Пожарный катер
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Сохонос |
| Другие имена | Р-667, РГ-667 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а623038 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Гамма-агонист рецепторов ретиноевой кислоты |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 30 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 414.549 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Паловаротен , продаваемый под торговой маркой Sohonos , представляет собой препарат, используемый для лечения гетеротопической оссификации и прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии . [ 6 ] [ 7 ] Это высокоселективный гамма-рецепторов ретиноевой кислоты (RARγ) агонист . [ 8 ] Его принимают внутрь . [ 7 ]
Он был одобрен для медицинского использования в Канаде в июне 2022 года. [ 6 ] и в США в августе 2023 года. [ 7 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Паловаротен показан для лечения гетеротопической оссификации и прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. [ 6 ] [ 7 ]
История
[ редактировать ]Паловаротен является агонистом гамма-рецептора ретиноевой кислоты (RARγ), лицензированным для Clementia Pharmaceuticals от Roche Pharmaceuticals. В компании «Рош» паловаротен оценивали у более чем 800 человек, включая здоровых добровольцев и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). [ 10 ] Однолетнее исследование не продемонстрировало существенного улучшения плотности легких при умеренной и тяжелой эмфиземе, вторичной по отношению к тяжелому дефициту α(1)-антитрипсина. [ 11 ]
В 2011 году исследования на животных показали, что агонисты RARγ, включая паловаротен, блокируют образование новой кости как в мышиной модели гетеротопического оссификации (HO), вызванной травмой, так и в генетически модифицированной биологической мышиной модели прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии, содержащей постоянно активный рецептор ACVR1/ALK2. дозозависимым образом. [ 12 ] [ 13 ] Исследование 2016 года продемонстрировало, что паловаротен также ингибирует спонтанную гетеротопическую оссификацию, поддерживает подвижность и функционирование конечностей, а также восстанавливает рост скелета на моделях мышей с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией. [ 14 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Паловаротен разрабатывается компанией Ipsen Biopharmaceuticals и получил приоритетную проверку и статус орфанного препарата США Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. [ 15 ] [ 16 ] и статус орфанного лекарственного препарата Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2014 году. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Клинические исследования фазы II не смогли показать существенного изменения объема гетеротопической кости, основного критерия результата, но побудили к дальнейшему исследованию в клиническом исследовании фазы III . [ 21 ] В декабре 2022 года FDA отказалось одобрить паловаротен для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии без дополнительных данных клинических исследований. [ 22 ] В январе 2023 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало отказать в регистрации паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. [ 23 ] В мае 2023 года Европейское агентство по лекарственным средствам подтвердило свою рекомендацию отказать в регистрации препарата Sohonos. [ 24 ]
Исследовать
[ редактировать ]Фаза II
[ редактировать ]Клементия подала новую заявку на препарат паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии после получения положительных результатов II фазы. [ 25 ]
Фаза III
[ редактировать ]В декабре 2019 года компания Ipsen частично приостановила клиническое лечение для людей в возрасте до 14 лет из-за сообщений о раннем сращении пластинок роста. [ 26 ] Он приобрел Клементию в 2019 году. [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Сохонос АРМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 11 декабря 2023 г. Архивировано из оригинала 2 января 2024 г. Проверено 7 марта 2024 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Уведомление: многочисленные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [24 января 2022 г.]» . Здоровье Канады . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 года . Проверено 28 мая 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения — Сохонос» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 г. . Проверено 6 августа 2022 г.
- ^ «Информация о продукции Sohonos» . Здоровье Канады . 20 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 29 января 2023 года . Проверено 28 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Информация о продукции Sohonos» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 18 августа 2023 г. . Проверено 17 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Сохонос-паловаротеновая капсула» . ДейлиМед . 24 августа 2023 г. Проверено 6 октября 2023 г.
- ^ «Министерство здравоохранения Канады одобрило Sohonos (капсулы паловаротена) компании Ipsen в качестве первого одобренного средства для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» (пресс-релиз). Ипсен. 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 года . Проверено 28 мая 2022 г. - через Business Wire.
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2023 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 10 января 2024 года . Проверено 9 января 2024 г.
- ^ Хинд М., Стинчкомб С. (ноябрь 2009 г.). «Паловаротен, новый гамма-агонист рецепторов ретиноевой кислоты для лечения эмфиземы». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (11): 1243–50. ПМИД 19876792 .
- ^ Столк Дж., Стокли Р.А., Стул Б.К., Купер Б.Г., Пиитулайнен Э., Зеерсхольм Н. и др. (август 2012 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование эмфиземы с селективным агонистом рецептора ретиноевой кислоты γ-типа» . Европейский респираторный журнал . 40 (2): 306–12. дои : 10.1183/09031936.00161911 . ПМИД 22282548 .
- ^ Шимоно К., Тунг В.Е., Маколино С., Чи А.Х., Дидициан Дж.Х., Манди С. и др. (апрель 2011 г.). «Мощное ингибирование гетеротопической оссификации ядерными агонистами рецептора-γ ретиноевой кислоты» . Природная медицина . 17 (4): 454–60. дои : 10.1038/нм.2334 . ПМК 3073031 . ПМИД 21460849 .
- ^ Каплан Ф.С., Шор EM (апрель 2011 г.). «Срыв гетеротопической оссификации и RARing to go» . Природная медицина . 17 (4): 420–1. дои : 10.1038/nm0411-420 . ПМЦ 4913781 . ПМИД 21475232 .
- ^ Чаккалакал С.А., Учибе К., Конвенте М.Р., Чжан Д., Экономидес А.Н., Каплан Ф.С. и др. (сентябрь 2016 г.). «Паловаротен ингибирует гетеротопическую оссификацию и поддерживает подвижность и рост конечностей у мышей с мутацией человеческой ACVR1 (R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)» . Журнал исследований костей и минералов . 31 (9): 1666–75. дои : 10.1002/jbmr.2820 . ПМЦ 4992469 . ПМИД 26896819 .
- ^ «Ipsen объявляет о приоритетном пересмотре FDA NDA у пациентов с ФОП» . Ипсен (Пресс-релиз). 24 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 29 января 2023 года . Проверено 28 января 2023 г.
- ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов паловаротена» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 января 2013 года. Архивировано из оригинала 29 января 2023 года . Проверено 28 января 2023 г.
- ^ «ЕС/3/14/1368» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. . Проверено 28 января 2023 г.
- ^ «Публичное резюме мнения по поводу статуса орфана. Паловаротен для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 апреля 2016 г. Проверено 11 апреля 2016 г.
- ^ «Clementia Pharmaceuticals получила ускоренное разрешение на применение паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (FOP)» (пресс-релиз). Клементия Фармасьютикалс. 1 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2016 года . Проверено 11 апреля 2016 г. - через PR Newswire.
- ^ «Clementia Pharmaceuticals получила статус орфанного лекарственного препарата EMA для паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» (пресс-релиз). Клементия Фармасьютикалс. 21 ноября 2014 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2016 года . Проверено 11 апреля 2016 г. - через PR Newswire.
- ^ Пиньоло Р.Дж., Баужат Дж., Сяо Э.К., Кин Р., Уилсон А., Пакман Дж. и др. (октябрь 2022 г.). «Паловаротен при прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (ФОП): результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования фазы 2» . Журнал исследований костей и минералов . 37 (10): 1891–1902. дои : 10.1002/jbmr.4655 . ПМЦ 9804935 . ПМИД 35854638 . S2CID 250697248 .
- ^ «FDA сообщает Ipsen, что не одобрит Паловаротен для ФОП» . Глобальные гены . 27 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 29 января 2023 года . Проверено 28 января 2023 г.
- ^ «Сохонос: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 января 2023 года. Архивировано из оригинала 27 января 2023 года . Проверено 28 января 2023 г.
- ^ «Сохонос ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Клементия объявляет о плане подачи новой заявки на препарат паловаротен для лечения ФОП на основании положительных результатов фазы 2» (пресс-релиз). 23 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Проверено 15 декабря 2019 г.
- ^ «Ipsen инициирует частичную приостановку клинических исследований паловаротена IND120181 и IND135403» . Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 года . Проверено 15 декабря 2019 г.
- ^ «Ipsen завершает приобретение Clementia Pharmaceuticals» . Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 года . Проверено 15 декабря 2019 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]Номер клинического исследования NCT03312634 «Исследование эффективности и безопасности паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. (MOVE)» на сайте ClinicalTrials.gov.
