Рецептор ретиноевой кислоты ( RAR ) представляет собой тип ядерного рецептора , который также может действовать как активируемый лигандом фактор транскрипции. [1] который активируется как полностью транс-ретиноевой кислотой так и 9-цис-ретиноевой кислотой , ретиноидными активными производными витамина А. , [2] Обычно они находятся внутри ядра. [3] Существует три рецептора ретиноевой кислоты (RAR): RAR-альфа , RAR-бета и RAR-гамма , кодируемые генами RARA , RARB , RARG соответственно. Внутри каждого подтипа RAR существуют различные изоформы, различающиеся N-концевой областью А. [1] Множественные варианты сплайсинга были идентифицированы в человеческих RAR: четыре для RARA , пять для RARB и два для RARG . [4] Как и другие ядерные рецепторы типа II , RAR гетеродимеризуется с RXR , и в отсутствие лиганда димер RAR/RXR связывается с элементами ответа на гормон, известными как элементы ответа на ретиноевую кислоту (RARE), в комплексе с корепрессорным белком. Связывание лигандов- агонистов с RAR приводит к диссоциации корепрессора и рекрутированию белка- коактиватора , который, в свою очередь, способствует транскрипции нижестоящего гена- мишени в мРНК и, в конечном итоге, в белок . Кроме того, экспрессия генов RAR находится под эпигенетической регуляцией посредством метилирования промотора . [5] Как продолжительность, так и величина ретиноидного ответа зависят от деградации RAR и RXR через убиквитин-протеасому . [3] Эта деградация может привести к удлинению транскрипции ДНК за счет разрушения инициационного комплекса или к прекращению ответа, чтобы облегчить дальнейшие программы транскрипции. [3] Поскольку гетеродимеры RAR/RXR действуют как субтраты лиганда нестероидного гормона ретиноида, они широко участвуют в клеточной дифференцировке, пролиферации и апоптозе.
RARs также играют решающую роль в эмбриональном развитии. Исследования нокаута RAR на мышах показали, что нокаут RAR может полностью воспроизвести спектр дефектов, связанных с синдромом дефицита витамина А у плода, обнаруживая дополнительные аномалии, помимо ранее известных функций витамина А. Примечательно, что двойные мутанты RAR обнаруживают наиболее серьезные дефекты, включая дефекты глаз и сердечно-сосудистой системы, что указывает на некоторый уровень избыточности среди RAR. Гетеродимеры RXR/RAR передают сигналы ретиноидов различными способами, контролируя экспрессию сетей генов-мишеней ретиноевой кислоты (RA). Этот процесс играет решающую роль в формировании как осевого паттерна, так и паттерна конечностей во время раннего развития эмбриона, а также влияет на различные аспекты формирования органов на более поздних стадиях развития. [6] [7]
^ ди Маси А., Лебофф Л., Де Маринис Э., Пагано Ф., Чиккони Л., Рошетт-Эгли С. и др. (февраль 2015 г.). «Рецепторы ретиноевой кислоты: от молекулярных механизмов к терапии рака». Молекулярные аспекты медицины . 41 : 1–115. дои : 10.1016/j.mam.2014.12.003 . ПМИД 25543955 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 8729550ec0bd3a83d18aff2c229af048__1721890680 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/87/48/8729550ec0bd3a83d18aff2c229af048.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Retinoic acid receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)