✖


Jump to content

Ретинол

Не путать с Ретиналем .

Ретинол
Ретинол
Клинические данные
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутримышечно [1]
Класс препарата витамин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.621 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 30 О
Молярная масса 286.459  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 62–64 ° C (144–147 ° F)
Точка кипения 137–138 °С (279–280 °F) ( 10 −6 мм рт. ст. )
Растворимость в воде 0.000017 [2] мг/мл (20 °С)

Ретинол , также называемый витамином А1 , представляет собой жирорастворимый витамин семейства витаминов А , который содержится в продуктах питания и используется в качестве пищевой добавки . [3] Ретинол или другие формы витамина А необходимы для зрения, развития клеток, поддержания кожи и слизистых оболочек , иммунной функции и репродуктивного развития. [3] Диетические источники включают рыбу, молочные продукты и мясо. [3] В качестве добавки он используется для лечения и профилактики дефицита витамина А , особенно того, который приводит к ксерофтальмии . [1] Его принимают внутрь или путем инъекции в мышцу . [1] В качестве ингредиента в средствах по уходу за кожей он используется для уменьшения морщин и других последствий старения кожи. [4]

Ретинол в обычных дозах хорошо переносится. [1] Высокие дозы могут вызвать увеличение печени , сухость кожи и гипервитаминоз А. [1] [5] Высокие дозы во время беременности могут нанести вред плоду. [1] Организм преобразует ретинол в ретиналь и ретиноевую кислоту , посредством которых он действует. [3]

Ретинол был открыт в 1909 году, выделен в 1931 году и впервые получен в 1947 году. [6] [7] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Ретинол доступен в виде непатентованного лекарства и без рецепта . [1] В 2021 году витамин А занял 298-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 500 000 рецептов. [9] [10]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Ретинол используется для лечения дефицита витамина А.

Когда население имеет низкий уровень витамина А, можно использовать три подхода: [11]

  1. Посредством модификации диеты, включающей корректировку меню пострадавших лиц из доступных источников пищи для оптимизации содержания витамина А.
  2. Обогащение часто употребляемых и доступных продуктов витамином А — процесс, называемый обогащением. Он включает добавление синтетического витамина А в основные продукты питания, такие как маргарин , хлеб, мука, крупы и детские смеси, во время обработки.
  3. Путем предоставления высоких доз витамина А целевой группе населения с дефицитом, метод, известный как добавка. В регионах, где дефицит распространен, людям из группы высокого риска рекомендуется принимать одну большую дозу два раза в год. [12]

Ретинол также используется для снижения риска осложнений у больных корью . [12]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Смотрите также: Гипервитаминоз А.

Рекомендуемая суточная доза (RDA) предварительно приготовленной добавки витамина А для взрослых мужчин и женщин составляет 900 и 700 единиц активности ретинола (RAE)/день, соответственно, или около 3000 МЕ и 2300 МЕ. Для беременных рекомендуемая суточная норма витамина А составляет 750–770 РАЭ/день (около 2500–2550 МЕ). В период лактации рекомендуемая суточная норма увеличивается до 1200–1300 РАЭ/день (около 4000–4300 МЕ).

Единицы активности ретинола можно конвертировать в МЕ (международные единицы) только в том случае, если известен источник витамина А. Указанные выше значения МЕ не относятся к пищевым источникам витамина А. [13]

Слишком много витамина А в форме ретиноида может быть вредным. Организм преобразует димеризованную форму каротина в витамин А по мере необходимости, поэтому высокие уровни каротина не токсичны, в отличие от сложноэфирных (животных) форм. Печень некоторых животных, особенно тех, которые адаптированы к полярной среде обитания, таких как белые медведи и тюлени, [14] часто содержат такое количество витамина А, которое может быть токсичным для человека. Таким образом, токсичность витамина А обычно наблюдается у исследователей Арктики и людей, принимающих большие дозы синтетического витамина А. Первой документально подтвержденной смертью, возможно, вызванной отравлением витамином А, стала смерть Ксавье Мерца , швейцарского ученого, который умер в январе 1913 года во время антарктической экспедиции. который лишился запасов продовольствия и начал поедать ездовых собак. Мерц, возможно, потреблял смертельное количество витамина А, съедая печень собак. [15]

Острая токсичность витамина А возникает, когда человек потребляет витамин А в больших количествах, превышающих рекомендуемую суточную дозу, составляющую 25 000 МЕ/кг или более. Часто пациент потребляет примерно в 3–4 раза больше рекомендуемой суточной нормы. [16] Считается, что токсичность витамина А связана с методами увеличения количества витамина А в организме, такими как модификация продуктов питания, обогащение и добавки, которые используются для борьбы с дефицитом витамина А. [17] Токсичность подразделяют на две категории: острую и хроническую. Первый возникает через несколько часов или дней после приема большого количества витамина А. Хроническая токсичность возникает при длительном употреблении витамина А в дозе около 4000 МЕ/кг и более. Симптомы обоих включают тошноту, помутнение зрения, усталость, потерю веса и нарушения менструального цикла. [18]

Предполагается, что избыток витамина А способствует развитию остеопороза . По-видимому, это происходит при гораздо меньших дозах, чем те, которые необходимы для того, чтобы вызвать острую интоксикацию. Только предварительно сформированный витамин А может вызвать эти проблемы, поскольку преобразование каротиноидов в витамин А снижается при удовлетворении физиологических потребностей; но чрезмерное потребление каротиноидов может вызвать каротиноз .

Избыток преформированного витамина А на ранних сроках беременности связан со значительным увеличением врожденных дефектов. [19] Эти дефекты могут быть серьезными и даже опасными для жизни. Даже двукратное превышение рекомендуемой дозы в день может вызвать серьезные врожденные дефекты. [20] FDA рекомендует беременным женщинам получать витамин А из продуктов, содержащих бета-каротин, и следить за тем, чтобы они потребляли не более 5000 МЕ предварительно приготовленного витамина А (если таковые имеются) в день. Хотя витамин А необходим для развития плода, у большинства женщин запасы витамина А находятся в жировых клетках, поэтому следует строго избегать его чрезмерного потребления.

Обзор всех рандомизированных контролируемых исследований в научной литературе, проведенный Кокрановским сотрудничеством , опубликованный в JAMA в 2007 году, показал, что добавление бета-каротина или витамина А увеличивает смертность на 5% и 16% соответственно. [21]

Исследования, проведенные в развивающихся странах Индии, Бангладеш и Индонезии, убедительно показывают, что в группах населения, в которых дефицит витамина А является распространенным явлением и высока материнская смертность, дозирование беременных женщин может значительно снизить материнскую смертность. [22] Аналогичным образом, введение новорожденным 50 000 МЕ (15 мг) витамина А в течение двух дней после рождения может значительно снизить неонатальную смертность. [23] [24]

Биологические роли

[ редактировать ]

Ретинол или другие формы витамина А необходимы для зрения, поддержания кожи и развития человека. [1] Помимо зрения, активным соединением является полностью транс-ретиноевая кислота, синтезируемая из сетчатки, которая, в свою очередь, синтезируется из ретинола.

Эмбриология

[ редактировать ]

Ретиноевая кислота через рецептор ретиноевой кислоты влияет на процесс дифференцировки клеток, а значит, на рост и развитие эмбрионов. Во время развития существует градиент концентрации ретиноевой кислоты вдоль передне-задней оси (голова-хвост). Клетки эмбриона реагируют на ретиноевую кислоту по-разному в зависимости от ее количества. Например, у позвоночных задний мозг временно образует восемь ромбомеров , и каждый ромбомер имеет определенный образец экспрессируемых генов. Если ретиноевая кислота отсутствует, последние четыре ромбомера не развиваются. Вместо этого ромбомеры 1–4 растут и занимают тот же объем пространства, который обычно занимают все восемь. Ретиноевая кислота оказывает свое воздействие, активируя дифференциальный паттерн генов гомеобокса (Hox), которые кодируют различные факторы транскрипции гомеодомена, которые, в свою очередь, могут активировать гены, специфичные для типа клеток. Делеция гена гомеобокса (Hox-1) из ромбомера 4 заставляет нейроны, растущие в этой области, вести себя как нейроны из ромбомера 2. Ретиноевая кислота не требуется для формирования паттерна сетчатки, как первоначально предполагалось, но ретиноевая кислота, синтезируемая в сетчатке, секретируется. в окружающий мезенхимы , где необходимо предотвратить разрастание периоптической мезенхимы, которая может вызвать микрофтальмию, дефекты роговицы и века, а также ротацию глазного бокала. [25]

Биология стволовых клеток

[ редактировать ]

Ретиноевая кислота является влиятельным фактором, используемым при дифференцировке стволовых клеток в более целенаправленную судьбу, что подтверждает важность ретиноевой кислоты в естественных путях эмбрионального развития. Считается, что он инициирует дифференцировку в ряд различных клеточных линий путем десеквестрации определенных последовательностей в геноме.

Он имеет многочисленные применения в экспериментальной индукции дифференцировки стволовых клеток; среди них дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека в задние линии передней кишки, а также в функциональные мотонейроны .

Зрение

[ редактировать ]
Основная статья: Визуальный цикл

Ретинол является важным соединением в цикле химических реакций, активируемых светом, называемых « зрительным циклом », которые лежат в основе зрения позвоночных. преобразуется белком RPE65 в пигментном эпителии сетчатки Ретинол в 11- цис -ретиналь. Затем эта молекула транспортируется в сетчатки фоторецепторные клетки ( палочки или колбочки у млекопитающих), где она связывается с белком опсином и действует как активируемый светом молекулярный переключатель. Когда 11- цис -ретиналь поглощает свет, он изомеризуется в полностью транс -ретиналь. Изменение формы молекулы, в свою очередь, меняет конфигурацию опсина в каскаде, который приводит к возбуждению нейронов , что сигнализирует об обнаружении света. [26] Затем опсин расщепляется на белковый компонент (такой как метародопсин ) и кофактор all -trans -retinal. Регенерация активного опсина требует преобразования полностью транс -ретиналя обратно в 11- цис -ретиналь посредством ретинола. Регенерация 11- цис -ретиналя происходит у позвоночных посредством превращения полностью транс -ретинола в 11- цис -ретинол в результате последовательности химических преобразований, которые происходят преимущественно в клетках пигментного эпителия.

Без адекватного количества ретинола регенерация родопсина неполная и возникает куриная слепота . Куриная слепота, неспособность хорошо видеть в тусклом свете, связана с дефицитом витамина А — класса соединений, в который входят ретинол и ретиналь. На ранних стадиях дефицита витамина А у более светочувствительных и обильных палочек , имеющих родопсин , нарушается чувствительность, а колбочки поражаются меньше. Колбочки менее многочисленны, чем палочки, и бывают трех типов, каждый из которых содержит свой тип йодопсина — опсины колбочек. Колбочки обеспечивают цветовое зрение и зрение при ярком свете (дневное зрение).

Синтез гликопротеинов

[ редактировать ]

Синтез гликопротеинов требует адекватного статуса витамина А. При тяжелом дефиците витамина А недостаток гликопротеинов может привести к язвам или разжижению роговицы . [27]

Иммунная система

[ редактировать ]

Витамин А необходим для поддержания неповрежденных эпителиальных тканей в качестве физического барьера для инфекции; он также участвует в поддержании ряда типов иммунных клеток как врожденной, так и приобретенной иммунной системы. [28] К ним относятся лимфоциты ( В-клетки , Т-клетки и естественные клетки-киллеры ), а также многие миелоциты ( нейтрофилы , макрофаги и миелоидные дендритные клетки ).

Кожа

[ редактировать ]

Дефицит витамина А связан с повышенной восприимчивостью к кожным инфекциям и воспалениям. [29] Витамин А, по-видимому, модулирует врожденный иммунный ответ и поддерживает гомеостаз эпителиальных тканей и слизистой оболочки посредством своего метаболита, ретиноевой кислоты (РА). Являясь частью врожденной иммунной системы, toll-подобные рецепторы в клетках кожи реагируют на патогены и повреждение клеток, индуцируя провоспалительный иммунный ответ, который включает увеличение продукции RA. [29] Эпителий кожи подвергается воздействию бактерий, грибков и вирусов. Кератиноциты эпидермального слоя кожи производят и секретируют антимикробные пептиды (АМП). выработку АМП резистина и кателицидина . РА стимулирует [29] Еще один способ, которым витамин А помогает поддерживать здоровый микробиом кожи и волосяных фолликулов , особенно на лице, — это уменьшение секреции кожного сала , которое является источником питательных веществ для бактерий. [29] Ретинол был предметом клинических исследований, связанных с его способностью уменьшать появление тонких линий на лице и шее. [4] [30]

Красные кровяные тельца

[ редактировать ]

Витамин А может быть необходим для нормального образования эритроцитов ; [31] [32] дефицит вызывает нарушения метаболизма железа . [33] Витамин А необходим для производства эритроцитов из стволовых клеток посредством дифференцировки ретиноидов. [34]

Единицы измерения

[ редактировать ]

Когда речь идет о диетических нормах или науке о питании , ретинол обычно измеряется в международных единицах (МЕ). МЕ относится к биологической активности и поэтому уникальна для каждого отдельного соединения, однако 1 МЕ ретинола эквивалентна примерно 0,3 микрограммам (300 нанограммам).

Питание

[ редактировать ]
Витаминные свойства
Растворимость Толстый
RDA (взрослый мужчина) 900 мкг /день
RDA (взрослая женщина) 700 мкг /день
Верхний предел рекомендуемой суточной нормы (взрослый мужчина) 3000 мкг /день
Верхний предел рекомендуемой суточной нормы (взрослая женщина) 3000 мкг /день
Симптомы дефицита
Лишние симптомы
Общие источники

Этот витамин играет важную роль в зрении, особенно в ночном зрении, нормальном развитии костей и зубов, репродуктивной функции, а также здоровье кожи и слизистых оболочек (слоя, секретирующего слизь, который выстилает такие участки тела, как дыхательные пути). Витамин А также действует в организме как антиоксидант, защитное химическое вещество, которое может снизить риск развития некоторых видов рака.

Существует два источника диетического витамина А. Активные формы, сразу доступные организму, получают из продуктов животного происхождения. Они известны как ретиноиды и включают ретинальдегид и ретинол. Прекурсоры, также известные как провитамины, которые организм должен преобразовать в активные формы, получают из фруктов и овощей, содержащих желтые, оранжевые и темно-зеленые пигменты, известные как каротиноиды , наиболее известным из которых является β-каротин. По этой причине количество витамина А измеряется в эквивалентах ретинола (RE). Один РЭ эквивалентен 0,001 мг ретинола, или 0,006 мг β-каротина, или 3,3 международных единиц витамина А.

В кишечнике витамин А защищен от химического изменения Е. витамином Витамин А является жирорастворимым и может храниться в организме. Большая часть потребляемого витамина А сохраняется в печени. Когда это необходимо определенной части тела, печень высвобождает некоторое количество витамина А, который переносится кровью и доставляется к целевым клеткам и тканям.

Диетический рацион

[ редактировать ]

Рекомендуемая суточная норма (RDA) витамина А для 25-летнего мужчины составляет 900 микрограммов в день или 3000 МЕ. Рекомендуемые Национальной службой здравоохранения суточные нормы немного ниже: 700 микрограммов для мужчин и 600 микрограммов для женщин. [35]

В процессе всасывания в кишечнике ретинол в виде сложноэфирной формы включается в хиломикроны , и именно эти частицы обеспечивают транспортировку в печень . Клетки печени хранят витамин А в виде сложного эфира, а когда ретинол необходим в других тканях, он деэстерифицируется и высвобождается в кровь в виде спирта. Затем ретинол прикрепляется к сывороточному носителю, ретинол-связывающему белку , для транспортировки к тканям-мишеням. Связывающий белок внутри клеток, клеточный белок, связывающий ретиноевую кислоту, служит для хранения и перемещения ретиноевой кислоты внутриклеточно .

Дефицит

[ редактировать ]
Основная статья: Дефицит витамина А
Распространенность дефицита витамина А в 1995 г.

Дефицит витамина А распространен в развивающихся странах, но редко наблюдается в развитых странах. Приблизительно от 250 000 до 500 000 детей, страдающих от недоедания, в развивающихся странах ежегодно слепнут из-за дефицита витамина А. [36] Дефицит витамина А у будущих мам увеличивает смертность детей вскоре после родов. [37] Куриная слепота – один из первых признаков дефицита витамина А. Дефицит витамина А способствует слепоте, делая роговицу очень сухой и повреждая сетчатку и роговицу. [38]

Источники

[ редактировать ]
См. Также: Источники витамина_А §.

Ретиноиды в природе встречаются только в продуктах животного происхождения. Каждый из следующих препаратов содержит не менее 0,15 мг ретиноидов на 1,75–7 унций (50–198 г):

Химия

[ редактировать ]

Множество различных геометрических изомеров ретинола, ретиналя и ретиноевой кислоты возможно в результате транс- или цис - конфигурации четырех из пяти двойных связей, обнаруженных в полиеновой цепи. Цис - изомеры менее стабильны и могут легко перейти в полностью транс -конфигурацию (как видно из структуры полностью транс -ретинола, показанной вверху этой страницы). Тем не менее, некоторые цис- изомеры встречаются в природе и выполняют важные функции. Например, 11- - изомер ретиналя является хромофором родопсина цис , позвоночных молекулы фоторецептора . Родопсин состоит из 11-цис-ретиналя, ковалентно связанного посредством основания Шиффа с белком опсина (либо опсина палочки, либо опсина синего, красного или зеленого колбочка). Процесс зрения основан на фотоиндуцированной изомеризации хромофора из 11- цис в полностью- транс, что приводит к изменению конформации и активации молекулы фоторецептора. Одним из самых ранних признаков дефицита витамина А является куриная слепота, за которой следует снижение остроты зрения.

Многие из незрительных функций витамина А опосредуются ретиноевой кислотой, которая регулирует экспрессию генов путем активации ядерных рецепторов ретиноевой кислоты . [25] Незрительные функции витамина А важны для иммунологических функций, репродукции и эмбрионального развития позвоночных, о чем свидетельствуют нарушения роста, восприимчивость к инфекциям и врожденные дефекты, наблюдаемые в популяциях, получающих неоптимальное количество витамина А в своем рационе.

Синтез

[ редактировать ]

Биосинтез

[ редактировать ]
Биосинтез витамина А

Ретинол синтезируется в результате распада β-каротина . Сначала β-каротин-15,15’-монооксигеназа расщепляет β-каротин по центральной двойной связи, образуя эпоксид . Затем этот эпоксид подвергается воздействию воды, создавая две гидроксильные группы в центре структуры. Расщепление происходит, когда эти спирты окисляются до альдегидов с помощью НАДН . Это соединение называется ретиналем. Затем ретиналь восстанавливается до ретинола ферментом ретинолдегидрогеназой . Ретинолдегидрогеназа — фермент, зависящий от НАДН. [40]

Промышленный синтез

[ редактировать ]
β-иононовое кольцо

Ретинол производится промышленным путем путем полного синтеза с использованием метода, разработанного BASF. [41] [42] или реакция Гриньяра, использованная Хоффманом-Ла Рошем . [43] Считается, что два основных поставщика, DSM и BASF, используют полный синтез. [44]

Мировой рынок синтетического ретинола в основном предназначен для кормов для животных, а около 13% приходится на сочетание продуктов питания, рецептурных лекарств и пищевых добавок. [44] Первый промышленный синтез ретинола был осуществлен компанией Hoffmann-La Roche в 1947 году. В последующие десятилетия восемь других компаний разработали свои собственные процессы. β-ионон, синтезированный из ацетона, является важной отправной точкой для всех промышленных синтезов. Каждый процесс включает удлинение ненасыщенной углеродной цепи. [44] Чистый ретинол чрезвычайно чувствителен к окислению, его готовят и транспортируют при низких температурах и в бескислородной атмосфере. При приготовлении в качестве пищевой добавки или пищевой добавки ретинол стабилизируется в виде эфирных производных ретинилацетата или ретинилпальмитата . До 1999 года три компании: Roche, BASF и Rhone-Poulenc контролировали 96% мировых продаж витамина А. В 2001 году Европейская комиссия наложила на эти и пять других компаний штрафы на общую сумму 855,22 евро за участие в восьми отдельных картелях по разделу рынков и установлению цен, которые были созданы еще в 1989 году. В 2003 году компания Roche продала свое подразделение по производству витаминов компании DSM. DSM и BASF принадлежит основная доля промышленного производства. [44]

История

[ редактировать ]
Фредерик Гоуленд Хопкинс, Нобелевская премия по физиологии и медицине 1929 года.
Джордж Уолд, Нобелевская премия по физиологии и медицине 1967 года.

В 1912 году Фредерик Гоуленд Хопкинс продемонстрировал, что неизвестные дополнительные факторы, обнаруженные в молоке, помимо углеводов , белков и жиров , необходимы для роста крыс. За это открытие Хопкинс получил Нобелевскую премию в 1929 году. [45] Год спустя Элмер МакКоллум , биохимик из Университета Висконсин-Мэдисон , и его коллега Маргерит Дэвис обнаружили жирорастворимое питательное вещество в молочном жире и рыбьем жире . Их работа подтвердила выводы Томаса Берра Осборна и Лафайета Менделя из Йельского университета , также в 1913 году, которые предположили наличие жирорастворимых питательных веществ в молочном жире. [46] «Дополнительные факторы» были названы «жирорастворимыми» в 1918 году, а позже — «витамином А» в 1920 году. В 1931 году швейцарский химик Пауль Каррер описал химическую структуру витамина А. [45] Ретиноевая кислота и ретинол были впервые синтезированы в 1946 и 1947 годах двумя голландскими химиками, Дэвидом Адрианом ван Дорпом и Йозефом Фердинандом Аренсом. [47] [48]


В 1967 году Джордж Уолд стал одним из лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине «...» за открытия, касающиеся первичных физиологических и химических зрительных процессов в глазу». [49] Фоторецепторные клетки глаза содержат хромофор, состоящий из белка опсина и 11-цис-ретиналя . При воздействии света 11-цис-ретиналь подвергается фотоизомеризации в полностью транс-ретиналь и через каскад трансдукции сигнала посылает нервный сигнал в мозг. Полностью транс-ретиналь восстанавливается до полностью транс-ретинола и возвращается в пигментный эпителий сетчатки, где перерабатывается в 11-цис-ретиналь и конъюгируется с опсином. [50]

Хотя витамин А не был подтвержден как незаменимое питательное вещество, а его химическая структура не была описана до 20-го века, письменные наблюдения за условиями, вызванными дефицитом этого питательного вещества, появились в истории гораздо раньше. Соммер классифицировал исторические отчеты, связанные с витамином А и/или проявлениями его дефицита, следующим образом: «древние» отчеты; Клинические описания XVIII-XIX веков (и их предполагаемые этиологические связи); эксперименты на лабораторных животных начала 20-го века, а также клинические и эпидемиологические наблюдения, которые выявили существование этого уникального питательного вещества и проявления его дефицита. [22]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Витамин А» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ Бонрат В., Гао Б., Хьюстон П., МакКлимонт Т., Мюллер М.А., Шефер С. и др. (сентябрь 2023 г.). «75 лет производства витамина А: исторический и научный обзор развития новых методологий в химии, рецептурах и биотехнологии» . Исследования и разработки органических процессов . 27 (9): 1557–84. дои : 10.1021/acs.oprd.3c00161 . ISSN   1083-6160 .
  3. ^ Jump up to: а б с д «Кабинет БАД-Витамин А» . ods.od.nih.gov . 31 августа 2016 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2016 года . Проверено 30 декабря 2016 г.
  4. ^ Jump up to: а б Конг Р., Цуй Ю., Фишер Г.Дж., Ван Х., Чен Ю., Шнайдер Л.М. и др. (март 2016 г.). «Сравнительное исследование влияния ретинола и ретиноевой кислоты на гистологические, молекулярные и клинические свойства кожи человека» . Журнал косметической дерматологии . 15 (1): 49–57. дои : 10.1111/jocd.12193 . ПМИД   26578346 . S2CID   13391046 .
  5. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 701. ИСБН  9780857111562 .
  6. ^ Сквайрс ВР (2011). Роль продовольствия, сельского хозяйства, лесного хозяйства и рыболовства в питании человека . Том. IV. Публикации EOLSS. п. 121. ИСБН  9781848261952 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  7. ^ Еда и корм Ульмана, набор из 3 томов . Джон Уайли и сыновья. 2016. с. Глава 2. ISBN  9783527695522 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ «Витамин А – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ Шультинк В. (сентябрь 2002 г.). «Использование уровня смертности детей в возрасте до пяти лет как индикатора дефицита витамина А среди населения» . Журнал питания . 132 (9 Дополнение): 2881S–2883S. дои : 10.1093/jn/132.9.2881S . ПМИД   12221264 .
  12. ^ Jump up to: а б Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 500. HDL : 10665/44053 . ISBN  9789241547659 .
  13. ^ «Витамин А: информационный бюллетень для медицинских работников» . Национальные институты здравоохранения . Октябрь 2018.
  14. ^ Родаль К., Мур Т. (июль 1943 г.). «Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя» . Биохимический журнал . 37 (2): 166–168. дои : 10.1042/bj0370166 . ПМЦ   1257872 . ПМИД   16747610 .
  15. ^ Натараджа А. «Лучший друг человека? (Рассказ о болезни Мерца)» . Архивировано из оригинала 29 января 2007 года.
  16. ^ Гроппер С.С., Смит Дж.Л., Грофф Дж.Л. (2009). Продвинутое питание и метаболизм человека (5-е изд.). стр. 373–1182.
  17. ^ Томпсон Дж., Мэнор М. (2005). «Глава 8: Питательные вещества, участвующие в антиоксидантной функции». Питание: прикладной подход . Pearson Education Inc., стр. 276–283.
  18. ^ Мохсен С.Е., Маккинни К., Шанти М.С. (2008). «Токсичность витамина А» . Медскейп . Архивировано из оригинала 23 июля 2013 года.
  19. ^ Чаллем Дж (1995). «С осторожностью следует относиться к витамину А во время беременности: бета-каротин безопасен» . Информационный бюллетень журнала Nutrition Reporter . Архивировано из оригинала 1 сентября 2004 года.
  20. ^ Стоун Б (6 октября 1995 г.). «Витамин А и врожденные дефекты» . FDA США. Архивировано из оригинала 4 февраля 2004 года.
  21. ^ Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. (февраль 2007 г.). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . ДЖАМА . 297 (8): 842–857. дои : 10.1001/jama.297.8.842 . ПМИД   17327526 . Архивировано (PDF) из оригинала 4 февраля 2016 года.
  22. ^ Jump up to: а б Соммер А (октябрь 2008 г.). «Дефицит витаминов и клиническая картина заболевания: исторический обзор» . Журнал питания . 138 (10): 1835–1839. дои : 10.1093/jn/138.10.1835 . ПМИД   18806089 .
  23. ^ Тилш Дж.М., Рахматулла Л., Туласирадж Р.Д., Кац Дж., Коулс С., Шиладеви С. и др. (ноябрь 2007 г.). «Дозирование витамина А новорожденным снижает смертность, но не частоту распространенных детских заболеваний в Южной Индии» . Журнал питания . 137 (11): 2470–2474. дои : 10.1093/jn/137.11.2470 . ПМИД   17951487 .
  24. ^ Клемм Р.Д., Лабрик А.Б., Кристиан П., Рашид М., Шамим А.А., Кац Дж. и др. (июль 2008 г.). «Добавка витамина А новорожденным снизила младенческую смертность в сельской местности Бангладеш». Педиатрия . 122 (1): е242–е250. дои : 10.1542/пед.2007-3448 . ПМИД   18595969 . S2CID   27427577 .
  25. ^ Jump up to: а б Дустер Дж. (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов на раннем органогенезе» . Клетка . 134 (6): 921–931. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . ПМК   2632951 . ПМИД   18805086 .
  26. ^ Первес Д., Августин Г.Дж., Фитцпатрик Д., Кац Л.К., ЛаМантия А.С., Макнамара Д.О. и др. (2001). «Фототрансдукция» . Нейронаука (2-е изд.). Синауэр Ассошиэйтс.
  27. ^ Старк Т. (1997). «Тяжелые язвы роговицы и дефицит витамина А». Достижения в исследованиях роговицы . Спрингер, Бостон, Массачусетс. п. 558. дои : 10.1007/978-1-4615-5389-2_46 . ISBN  978-1-4613-7460-2 .
  28. ^ «Витамин А направляет иммунные клетки в кишечник» . ScienceDaily . Проверено 17 марта 2020 г.
  29. ^ Jump up to: а б с д Рош ФК, Харрис-Трайон Т.А. (январь 2021 г.). «Освещение роли витамина А во врожденном иммунитете кожи и микробиоме кожи: обзор повествования» . Питательные вещества . 13 (2): 302. дои : 10.3390/nu13020302 . ПМК   7909803 . ПМИД   33494277 .
  30. ^ «Витамин А и здоровье кожи» . Институт Лайнуса Полинга . 7 ноября 2016 г. Проверено 10 августа 2023 г.
  31. ^ Орен Т., Шер Дж.А., Эванс Т. (ноябрь 2003 г.). «Кроветворение и ретиноиды: развитие и болезни». Лейкемия и лимфома . 44 (11): 1881–1891. дои : 10.1080/1042819031000116661 . ПМИД   14738139 . S2CID   11348076 .
  32. ^ Эванс Т. (сентябрь 2005 г.). «Регуляция кроветворения посредством передачи сигналов ретиноидов» . Экспериментальная гематология . 33 (9): 1055–1061. дои : 10.1016/j.exphem.2005.06.007 . ПМИД   16140154 .
  33. ^ Гарсиа-Касаль М.Н., Лайрис М., Солано Л., Барон М.А., Аргуэльо Ф., Лловера Д. и др. (март 1998 г.). «Витамин А и бета-каротин могут улучшить усвоение человеком негемового железа из риса, пшеницы и кукурузы» . Журнал питания . 128 (3): 646–650. дои : 10.1093/jn/128.3.646 . ПМИД   9482776 .
  34. ^ «Каротиноидоксигеназа» . ИнтерПро . Проверено 7 ноября 2018 г.
  35. ^ «Витамины и минералы – Витамин А» . nhs.uk. ​23 октября 2017 г. Проверено 18 февраля 2023 г.
  36. ^ «Дефицит микроэлементов – дефицит витамина А» . Всемирная организация здравоохранения . 18 апреля 2018 года . Проверено 18 апреля 2018 г.
  37. ^ Ахтар С., Ахмед А., Рандхава М.А., Атукорала С., Арлаппа Н., Исмаил Т. и др. (декабрь 2013 г.). «Распространенность дефицита витамина А в Южной Азии: причины, последствия и возможные пути решения» . Журнал здоровья, народонаселения и питания . 31 (4): 413–423. дои : 10.3329/jhpn.v31i4.19975 . ПМЦ   3905635 . ПМИД   24592582 .
  38. ^ Соммер А (февраль 1994 г.). «Витамин А: его влияние на зрение и жизнь детей». Обзоры питания . 52 (2, часть 2): S60–S66. дои : 10.1111/j.1753-4887.1994.tb01388.x . ПМИД   8202284 .
  39. ^ Браун Дж. Э. (2002). Витамины и ваше здоровье. Питание сейчас (3-е изд.). стр. 1–20.
  40. ^ Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты . Уайли. ISBN  978-0470741672 .
  41. ^ DE 954247 , Wittig G, Pommer H, «Способ производства бест-каротина или 15,15'-дегидро-бета-каротина», выдан 13 декабря 1956 г.  
  42. ^ US 2917524 , Wittig G, Pommer H, «Соединения ряда витамина А», выдан в 1959 году, присвоен Badische Anilin- & Soda-Fabrik Akt.-Ges.  
  43. ^ US 2609396 , Herloff IH, Horst P, «Соединения с углеродным скелетом бета-каротина и способ их производства», опубликованный 2 сентября 1952 г.  
  44. ^ Jump up to: а б с д Паркер Г.Л., Смит Л.К., Баксендейл И.Р. (февраль 2016 г.). «Развитие промышленного синтеза витамина А». Тетраэдр . 72 (13): 1645–52. дои : 10.1016/j.tet.2016.02.029 .
  45. ^ Jump up to: а б Семба Р.Д. (2012). «Об «открытии» витамина А». Анналы питания и обмена веществ . 61 (3): 192–198. дои : 10.1159/000343124 . ПМИД   23183288 . S2CID   27542506 .
  46. ^ Семба Р.Д. (апрель 1999 г.). «Витамин А как «противоинфекционная» терапия, 1920-1940» . Журнал питания . 129 (4): 783–791. дои : 10.1093/jn/129.4.783 . ПМИД   10203551 .
  47. ^ Аренс Дж. Ф., Ван Дорп Д. А. (февраль 1946 г.). «Синтез некоторых соединений, обладающих активностью витамина А». Природа . 157 (3981): 190–191. Бибкод : 1946Natur.157..190A . дои : 10.1038/157190a0 . ПМИД   21015124 . S2CID   27157783 .
  48. ^ Ван Дорп Д.А., Аренс Дж.Ф. (август 1947 г.). «Синтез альдегида витамина А» . Природа . 159 (4058): 189. Бибкод : 1947Natur.160..189V . дои : 10.1038/160189a0 . ПМИД   20256189 . S2CID   4137483 .
  49. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1967 года» . Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 года . Проверено 28 июля 2007 г.
  50. ^ Эбри Т., Коуталос Ю. (январь 2001 г.). «Фоторецепторы позвоночных». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 20 (1): 49–94. дои : 10.1016/S1350-9462(00)00014-8 . ПМИД   11070368 . S2CID   2789591 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Retinol&oldid=1238678802"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cc71d10ab5e895b57254481cfd6df3fc__1722818880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cc/fc/cc71d10ab5e895b57254481cfd6df3fc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Retinol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)