Кальцитроевая кислота

Кальцитроевая кислота
Имена
	Название ИЮПАК ( 3R )-3-[( 1R,3aR,4E,7aR )- 4-[( 2Z )-2-[( 3R,5R )-3,5- Дигидрокси-2-метиленциклогексилиден]этилиден] -7a- метил-2,3,3а,5,6,7-гексагидро-1Н - инден-1-ил]бутановая кислота
Идентификаторы
Номер CAS	71204-89-2 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХимическийПаук	4947800 ;
ПабХим CID	6443842 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60904030 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 23 Н 34 О 4
Молярная масса	374.514
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Кальцитроевая кислота (1α-гидрокси-23-карбокси-24,25,26,27-тетранорвитамин D ₃ ) является основным метаболитом 3 1α,25-дигидроксивитамина D ₍ кальцитриола). ^{[ 1 ]} Примерно в 1980 году ученые впервые сообщили о выделении кальцитроевой кислоты из водного экстракта печени и кишечника радиоактивно обработанных животных. Последующие исследования подтвердили участие кальцитроевой кислоты в энтерогепатической циркуляции . ^{[ 1 ]} Кальцитроевая кислота, часто синтезируемая в печени и почках, образуется в организме после того, как витамин D сначала превращается в кальцитриол, промежуточный продукт в укреплении костей посредством образования и регуляции кальция в организме. ^{[ 1 ]} Эти пути контролируются кальцитриолом ^{[ 2 ]} считаются инактивированными ^{[ 3 ]} путем его гидроксилирования ферментом CYP24A1 , также называемым кальцитриол-24-гидроксилазой. ^{[ 4 ]} В частности, считается, что это основной путь инактивации метаболитов витамина D. ^{[ 3 ]} Реакции гидроксилирования и окисления приводят либо к кальцитроевой кислоте по пути окисления C24, либо к 1,25(OH2)D3-26,23-лактону по пути C23-лактона. ^{[ 5 ]} Однако единственное научно известное образование кальцитроевой кислоты происходит в результате окислительной реакции 1ɑ,25-дигидроксивитамина D3. Позиции C24 и C23 подвергаются множественным окислительным реакциям. Таким образом, большие и малые боковые цепи 1ɑ,25-дигидрокси витамина D3 отщепляются и образуют кальцитроевую кислоту. ^{[ 6 ]}

Соединение было приготовлено в лаборатории. ^{[ 2 ]}

Метаболизм

Гидроксилирование и дальнейший метаболизм кальцитриола в печени и почках приводят к образованию кальцитроевой кислоты, водорастворимого соединения, которое выводится с желчью . ^{[ 1 ]}

В пробирке

В случае использования более высокой концентрации этой кислоты in vitro исследования показали, что кальцитроевая кислота связывается с рецептором витамина D (VDR) и индуцирует транскрипцию гена. ^{[ 1 ]}

Структура

Существует рентгеновская сокристаллическая структура кальцитроевой кислоты, которая подтверждает, что кальцитроевая кислота и рецептор витамина D обладают агонистическими подтверждающими свойствами. Кальцитроевая кислота имеет две боковые цепи, меньшая боковая цепь состоит из водородной связи с His333 и одной молекулы воды. Кроме того, более длинная боковая цепь состоит из His333 и His423, взаимодействующих с 1,25(OH)2D3. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ю О.Б., Арнольд Л.А. (октябрь 2016 г.). «Обзор кальцитроевой кислоты» . АКС Химическая биология . 11 (10): 2665–2672. doi : 10.1021/acschembio.6b00569 . ПМК 5074857 . ПМИД 27574921 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мейер, Дэниел; Рентч, Лара; Марти, Роджер (2014). «Эффективный и масштабируемый полный синтез кальцитроевой кислоты и ее производного, меченного 13C» . РСК Адв . 4 (61): 32327–32334. Бибкод : 2014RSCAd...432327M . дои : 10.1039/c4ra04322g . ISSN 2046-2069 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Джонс Дж., Проссер Д.Э., Кауфманн М. (январь 2014 г.). «Метаболизм витамина D, опосредованный цитохромом P450» . Журнал исследований липидов . 55 (1): 13–31. дои : 10.1194/jlr.R031534 . ПМЦ 3927478 . ПМИД 23564710 .
^ Сакаки Т., Кагава Н., Ямамото К., Иноуе К. (январь 2005 г.). «Метаболизм витамина D3 цитохромами Р450» . Границы бионауки . 10 : 119–34. дои : 10.2741/1514 . ПМИД 15574355 .
^ Фельдман, Дэвид, изд. (ноябрь 2017 г.). Биохимия, физиология и диагностика . Витамин D / 4-е изд., главный Дэвид Фельдман (4-е изд.). Амстердам: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-809965-0 .
^ Циммерман, Дуэйн Р.; Рейнхардт, Тимоти А.; Кремер, Ричард; Бейтц, Дональд К.; Редди, Г. Сатьянараяна; Хорст, Рональд Л. (2001). «Кальцитроевая кислота является основным катаболическим метаболитом в метаболизме 1α-дигидроксивитамина D2» . Архив биохимии и биофизики . 392 (1): 14–22. дои : 10.1006/abbi.2001.2419 . ISSN 0003-9861 . ПМИД 11469789 .
^ Ю, Оливия Б.; Уэбб, Дэниел А.; Ди Майло, Эллиот С.; Мутчи, Таня Р.; Теске, Келли А.; Чен, Таошэн; Линь, Вэньвэй; Пелусо-Илтис, Кэрол; Рошель, Наташа; Хельмштедтер, Мориц; Мерк, Дэниел; Арнольд, Легги А. (2021). «Биологическая оценка и синтез кальцитроевой кислоты» . Биоорганическая химия . 116 : 105310. doi : 10.1016/j.bioorg.2021.105310 . ISSN 0045-2068 . ПМЦ 8592288 . ПМИД 34482171 .

[Yu_2016-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ю О.Б., Арнольд Л.А. (октябрь 2016 г.). «Обзор кальцитроевой кислоты» . АКС Химическая биология . 11 (10): 2665–2672. doi : 10.1021/acschembio.6b00569 . ПМК 5074857 . ПМИД 27574921 .

[:0-2] Перейти обратно: ^а ^б Мейер, Дэниел; Рентч, Лара; Марти, Роджер (2014). «Эффективный и масштабируемый полный синтез кальцитроевой кислоты и ее производного, меченного 13C» . РСК Адв . 4 (61): 32327–32334. Бибкод : 2014RSCAd...432327M . дои : 10.1039/c4ra04322g . ISSN 2046-2069 .

[:1-3] Перейти обратно: ^а ^б Джонс Дж., Проссер Д.Э., Кауфманн М. (январь 2014 г.). «Метаболизм витамина D, опосредованный цитохромом P450» . Журнал исследований липидов . 55 (1): 13–31. дои : 10.1194/jlr.R031534 . ПМЦ 3927478 . ПМИД 23564710 .

[pmid15574355-4] Сакаки Т., Кагава Н., Ямамото К., Иноуе К. (январь 2005 г.). «Метаболизм витамина D3 цитохромами Р450» . Границы бионауки . 10 : 119–34. дои : 10.2741/1514 . ПМИД 15574355 .

[5] Фельдман, Дэвид, изд. (ноябрь 2017 г.). Биохимия, физиология и диагностика . Витамин D / 4-е изд., главный Дэвид Фельдман (4-е изд.). Амстердам: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-809965-0 .

[6] Циммерман, Дуэйн Р.; Рейнхардт, Тимоти А.; Кремер, Ричард; Бейтц, Дональд К.; Редди, Г. Сатьянараяна; Хорст, Рональд Л. (2001). «Кальцитроевая кислота является основным катаболическим метаболитом в метаболизме 1α-дигидроксивитамина D2» . Архив биохимии и биофизики . 392 (1): 14–22. дои : 10.1006/abbi.2001.2419 . ISSN 0003-9861 . ПМИД 11469789 .

[7] Ю, Оливия Б.; Уэбб, Дэниел А.; Ди Майло, Эллиот С.; Мутчи, Таня Р.; Теске, Келли А.; Чен, Таошэн; Линь, Вэньвэй; Пелусо-Илтис, Кэрол; Рошель, Наташа; Хельмштедтер, Мориц; Мерк, Дэниел; Арнольд, Легги А. (2021). «Биологическая оценка и синтез кальцитроевой кислоты» . Биоорганическая химия . 116 : 105310. doi : 10.1016/j.bioorg.2021.105310 . ISSN 0045-2068 . ПМЦ 8592288 . ПМИД 34482171 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]