✖


Jump to content

Витамин А

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
Эта статья о семействе витамеров . Чтобы узнать о форме, обычно используемой в качестве добавки, см. Ретинол .

Витамин А
РетинолРетиналь играет биологическую роль в зрении, но большая часть эффектов витамина А осуществляется ретиноевой кислотой, которая связывается с ядерными рецепторами и регулирует транскрипцию генов.
Клинические данные
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутримышечно [1]
Класс препарата Витамин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЭБ
ХЭМБЛ
Информационная карта ECHA 100.031.195 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 30 О
Молярная масса 286.459  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 62–64 ° C (144–147 ° F)
Точка кипения 137–138 °С (279–280 °F) ( 10 −6 мм рт. ст. )

Витамин А является жирорастворимым витамином и, следовательно, незаменимым питательным веществом . Термин «витамин А» охватывает группу химически родственных органических соединений , в которую входят ретинол , ретиналь (также известный как ретинальдегид), ретиноевая кислота и несколько провитаминов (предшественников) каротиноидов , особенно бета-каротин . [3] [4] [5] [6] Витамин А выполняет множество функций: необходим для эмбриона развития для роста, поддержания иммунной системы и здорового зрения, где он соединяется с белком опсином , образуя родопсин – светопоглощающую молекулу, необходимую как для слабого освещения ( скотопическое зрение), так и для цветовосприятия. зрение . [7]

Витамин А встречается в пищевых продуктах в двух основных формах: А) ретинол, содержащийся в продуктах животного происхождения либо в виде ретинола, либо связанный с жирной кислотой с образованием ретинилового эфира , и Б) каротиноиды альфа-каротин , β-каротин, гамма. -каротин и ксантофилл бета-криптоксантин (все из которых содержат β-иононовые кольца), которые действуют как провитамин А у травоядных и всеядных животных, которые обладают ферментами, которые расщепляют и превращают провитамины каротиноиды в ретиналь, а затем в ретинол. [8] У некоторых видов хищников этот фермент отсутствует. Остальные каротиноиды не обладают витаминной активностью. [6]

Пищевой ретинол всасывается из пищеварительного тракта посредством пассивной диффузии . В отличие от ретинола, β-каротин поглощается энтероцитами мембранным рецептором белка-транспортера B1 (SCARB1), активность которого активируется во время дефицита витамина А. [6] Хранение ретинола происходит в липидных каплях в печени . Высокая способность к долговременному хранению ретинола означает, что хорошо питающиеся люди могут месяцами соблюдать диету с дефицитом витамина А и β-каротина, сохраняя при этом его уровень в крови в нормальном диапазоне. [4] Только когда запасы печени почти истощены, проявятся признаки и симптомы дефицита. [4] Ретинол обратимо превращается в ретиналь, а затем необратимо в ретиноевую кислоту, которая активирует сотни генов . [9]

Дефицит витамина А распространен в развивающихся странах, особенно в странах Африки к югу от Сахары и Юго-Восточной Азии . Дефицит может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается у детей дошкольного возраста и беременных женщин, что связано с необходимостью передачи ретинола плоду. По оценкам, дефицит витамина А затрагивает примерно одну треть детей в возрасте до пяти лет во всем мире, что приводит к сотням тысяч случаев слепоты и смертности от детских болезней из-за недостаточности иммунной системы. [10] Обратимая куриная слепота является ранним индикатором низкого статуса витамина А. Ретинол плазмы используется в качестве биомаркера для подтверждения дефицита витамина А. Ретинол в грудном молоке может указывать на его дефицит у кормящих матерей. Ни один из этих показателей не указывает на состояние резервов печени. [6]

Европейский Союз и различные страны установили рекомендации по пищевому рациону и верхние пределы безопасного потребления. Токсичность витамина А, также называемая гипервитаминозом А , возникает, когда в организме накапливается слишком много витамина А. Симптомы могут включать в себя воздействие на нервную систему, нарушения функции печени, утомляемость, мышечную слабость, изменения костей и кожи и другие. Побочные эффекты как острой, так и хронической токсичности обращаются вспять после прекращения приема высоких доз добавок. [6]

Определение [ править ]

Витамин А — это жирорастворимый витамин, в эту категорию также входят витамины D, E и K. Витамин включает в себя несколько химически родственных природных соединений или метаболитов, то есть витамеров , все из которых содержат β-иононовое кольцо. [4] Основной пищевой формой является ретинол, к которому при хранении в печени может быть присоединена молекула жирной кислоты, образующая ретиниловый эфир. Ретинол – форма транспорта и хранения витамина А – взаимопревращается с ретиналем, катализируется в ретинол дегидрогеназами и обратно в ретинол ретинальдегидредуктазами. [11]

ретиналь + НАДФН + Н + ⇌ ретинол + НАДФ +
ретинол + НАД + ⇌ ретиналь + НАДН + Н +

Ретиналь (также известный как ретинальдегид) может необратимо превращаться в полностью транс -ретиноевую кислоту под действием дегидрогеназы сетчатки.

сетчатка+НАД + + H 2 O → ретиноевая кислота + НАДН + Н +

Ретиноевая кислота диффундирует в ядро ​​клетки , где регулирует более 500 генов, связываясь непосредственно с генами-мишенями через рецепторы ретиноевой кислоты . [6]

Помимо ретинола, ретиналя и ретиноевой кислоты, существуют каротиноиды растительного, грибкового или бактериального происхождения , которые могут метаболизироваться до ретинола и, таким образом, являются витамерами витамина А. [12]

Существуют также так называемые ретиноиды 2-го, 3-го и 4-го поколения , которые не считаются витамерами витамина А, поскольку они не могут быть преобразованы в ретинол, ретиналь или полностью транс -ретиноевую кислоту. Некоторые из них являются отпускаемыми по рецепту лекарствами, пероральными или местными, для различных показаний. Примерами являются этретинат , ацитретин , адапален , бексаротен , тазаротен и трифаротен . [13] [14]

Всасывание, метаболизм и выведение [ править ]

Эфиры ретинила из продуктов животного происхождения (или синтезированные для пищевых добавок для людей и домашних животных) подвергаются воздействию гидролаз ретиниловых эфиров в просвете тонкой кишки с высвобождением свободного ретинола. Ретинол проникает в абсорбирующие клетки кишечника путем пассивной диффузии. Эффективность поглощения находится в пределах от 70 до 90%. Люди подвергаются риску острой или хронической токсичности витамина А, поскольку не существует механизмов подавления всасывания или выведения избытка витамина А с мочой. [5] Внутри клетки ретинол связан с ретинол-связывающим белком 2 (RBP2). Затем он ферментативно реэтерифицируется под действием лецитин-ретинолацилтрансферазы и включается в хиломикроны , которые секретируются в лимфатическую систему .

В отличие от ретинола, β-каротин поглощается энтероцитами мембранным рецептором белка-переносчика B1 (SCARB1). Уровень белка активируется во время дефицита витамина А. Если статус витамина А находится в пределах нормы, уровень SCARB1 снижается, что снижает его всасывание. [6] Также снижается активность фермента бета-каротин-15,15'-диоксигеназы (ранее известного как бета-каротин-15,15'-монооксигеназа), кодируемого геном BCMO1, ответственного за симметричное расщепление β-каротина в сетчатку. [8] Абсорбированный β-каротин либо включается в хиломикроны как таковой, либо сначала превращается в ретиналь, а затем в ретинол, связанный с RBP2. После еды примерно две трети хиломикронов поглощаются печенью, а остальная часть доставляется в периферические ткани. Периферические ткани также могут превращать хиломикронный β-каротин в ретинол. [6] [15]

Способность хранить ретинол в печени означает, что хорошо питающиеся люди могут месяцами соблюдать диету с дефицитом витамина А, не проявляя признаков и симптомов дефицита. За хранение и высвобождение отвечают два типа клеток печени: гепатоциты и звездчатые клетки печени (ЗКП). Гепатоциты поглощают богатые липидами хиломикроны, связывают ретинол с ретинол-связывающим белком 4 (RBP4) и переносят ретинол-RBP4 в ЗКП для хранения в липидных каплях в виде сложных эфиров ретинила. Мобилизация обращает процесс вспять: гидролаза ретинилового эфира высвобождает свободный ретинол, который переносится в гепатоциты, связывается с RBP4 и попадает в кровообращение. За исключением случаев, когда потребление большого количества ретинола превышает емкость печени, более 95% ретинола в кровообращении связано с RBP4. [15]

Хищники [ править ]

Строгие плотоядные животные усваивают витамин А иначе, чем всеядные и травоядные . Плотоядные животные более терпимы к высокому потреблению ретинола, поскольку эти виды обладают способностью выделять ретинол и его эфиры с мочой. Плотоядные животные также обладают способностью хранить больше белка в печени из-за более высокого соотношения ЗКП печени к гепатоцитам по сравнению с всеядными и травоядными животными. Для человека содержание печени может составлять от 20 до 30 мкг/грамм сырого веса. Известно, что печень белого медведя крайне токсична для человека, поскольку ее содержание находится в диапазоне от 2215 до 10 400 мкг/г сырого веса. [16] Как уже отмечалось, у людей ретинол циркулирует в связи с RBP4. У плотоядных животных уровень R-RBP4 остается в пределах узкого диапазона, при этом в циркуляции присутствуют сложные эфиры ретинила. Связанный ретинол доставляется в клетки, а сложные эфиры выводятся с мочой. [16] В целом виды плотоядных животных плохо перерабатывают иононсодержащие каротиноиды, а у чистых плотоядных животных, таких как кошачьи (кошки), расщепляющий фермент полностью отсутствует. В их рационе обязательно должен присутствовать ретинол или его эфиры. [16]

Herbivores[editтравоядные

Травоядные животные потребляют иононсодержащие каротиноиды и превращают их в ретиналь. Некоторые виды, в том числе крупный рогатый скот и лошади, имеют измеримое количество бета-каротина, циркулирующего в крови и отложенного в жировых отложениях, образуя желтые жировые клетки. У большинства видов в обращении имеется белый жир и отсутствует бета-каротин. [16]

Активация и выведение [ править ]

В печени и периферических тканях человека ретинол обратимо превращается в ретиналь под действием алкогольдегидрогеназ, которые также ответственны за превращение этанола в ацетальдегид . Ретиналь необратимо окисляется до ретиноевой кислоты (РК) под действием альдегиддегидрогеназ. РА регулирует активацию или деактивацию генов. Окислительная деградация RA индуцируется RA - его присутствие запускает его удаление, создавая сигнал транскрипции гена короткого действия. Эта деактивация опосредуется ферментной системой цитохрома P450 (CYP), в частности ферментами CYP26A1 , CYP26B1 и CYP26C1 . CYP26A1 является преобладающей формой в печени человека; все остальные ткани взрослого человека содержали более высокие уровни CYP26B1. CYP26C1 экспрессируется преимущественно во время эмбрионального развития. Все три превращают ретиноевую кислоту в 4-оксо-РА, 4-ОН-РА и 18-ОН-РА. Глюкуроновая кислота образует водорастворимые глюкуронидные конъюгаты с окисленными метаболитами, которые затем выводятся с мочой и калом. [9]

Метаболические функции [ править ]

Дополнительная информация: Дефицит витамина А.

За исключением зрения, метаболические функции витамина А опосредуются полностью транс -ретиноевой кислотой (РА) . Образование РА из сетчатки необратимо. Для предотвращения накопления РА он достаточно быстро окисляется и выводится, т. е. имеет короткий период полураспада. Три цитохрома катализируют окисление ретиноевой кислоты. Гены Cyp26A1, Cyp26B1 и Cyp26C1 индуцируются высокими уровнями RA, обеспечивая саморегулирующуюся петлю обратной связи. [17] [18]

Зрение и здоровье глаз [ править ]

Статус витамина А влияет на здоровье глаз посредством двух отдельных функций. Ретиналь является важным фактором в палочках и колбочках сетчатки, реагирующих на воздействие света путем отправки нервных сигналов в мозг. Ранним признаком дефицита витамина А является куриная слепота. [6] Витамин А в форме ретиноевой кислоты необходим для нормального функционирования эпителиальных клеток. Тяжелый дефицит витамина А, распространенный у младенцев и детей раннего возраста в Юго-Восточной Азии, вызывает ксерофтальмию, характеризующуюся сухостью эпителия конъюнктивы и роговицы. Без лечения ксерофтальмия прогрессирует до изъязвления роговицы и слепоты. [19]

Видение [ править ]

Основная статья: визуальный цикл

Роль витамина А в зрительном цикле конкретно связана с соединением сетчатки. Ретинол преобразуется ферментом RPE65 в пигментном эпителии сетчатки в 11- цис -ретиналь. Внутри глаза 11- цис -ретиналь связывается с белком опсином, образуя родопсин в палочках и йодопсин в колбочках. Когда свет попадает в глаз, 11- цис -ретиналь изомеризуется в полностью транс- форму. Полностью транс -ретиналь диссоциирует от опсина в ряд этапов, называемых фотообесцвечиванием. Эта изомеризация индуцирует нервный сигнал по зрительному нерву в зрительный центр мозга. После отделения от опсина полностью транс- ретиналь перерабатывается и превращается обратно в форму 11- цис -ретиналя посредством серии ферментативных реакций, которые затем завершают цикл связыванием с опсином для реформирования родопсина в сетчатке. [6] Кроме того, некоторая часть полностью транс -ретиналя может быть преобразована в форму полностью транс -ретинола и затем транспортирована с помощью межфоторецепторного ретинол-связывающего белка в пигментированные эпителиальные клетки сетчатки. Дальнейшая этерификация в сложные эфиры полностью транс -ретинила позволяет хранить полностью транс -ретинол в клетках пигментного эпителия для повторного использования при необходимости. Именно по этой причине дефицит витамина А тормозит реформацию родопсина и приводит к одному из первых симптомов — куриной слепоте. [6] [20] [21]

Куриная слепота [ править ]

Основная статья: Никталопия

дефицитом витамина А, вызванная Куриная слепота, представляет собой обратимую трудность адаптации глаз к тусклому свету. Это часто встречается у маленьких детей, в рационе которых недостаточно ретинола и бета-каротина. Процесс, называемый темновой адаптацией, обычно вызывает увеличение количества фотопигмента в ответ на низкий уровень освещенности. Это увеличивает светочувствительность до 100 000 раз по сравнению с обычными условиями дневного света. Значительное улучшение ночного зрения происходит в течение десяти минут, но для достижения максимального эффекта этот процесс может занять до двух часов. [7] Люди, ожидающие работать в темноте, носили очки с красным оттенком или находились в среде красного света, чтобы не обратить вспять адаптацию, поскольку красный свет не истощает родопсин по сравнению с тем, что происходит при желтом или зеленом свете. [21]

и Ксерофтальмия слепота детская

Основная статья: Ксерофтальмия
Типичное расположение пятен Бито

Ксерофтальмия, обусловленная тяжелым дефицитом витамина А, характеризуется патологической сухостью эпителия конъюнктивы и роговицы. Конъюнктива становится сухой, утолщенной и морщинистой. Показательным является появление пятен Бито, которые представляют собой скопления кератиновых остатков, скапливающихся внутри конъюнктивы. При отсутствии лечения ксерофтальмия может привести к синдрому сухого глаза, изъязвлению роговицы и, в конечном итоге, к слепоте в результате повреждения роговицы и сетчатки. Хотя ксерофтальмия является проблемой, связанной с глазами, предотвращение (и обращение вспять) является функцией ретиноевой кислоты, которая синтезируется из сетчатки, а не из цикла 11- цис -ретиналя в родопсин. [22]

По оценкам, во всей Юго-Восточной Азии более половины детей в возрасте до шести лет страдают субклиническим дефицитом витамина А и куриной слепотой, при этом прогрессирование до ксерофтальмии является основной причиной предотвратимой детской слепоты. [22] По оценкам, ежегодно регистрируется 350 000 случаев детской слепоты из-за дефицита витамина А. [19] Причинами являются дефицит витамина А во время беременности, за которым следует низкая переносимость витамина А во время лактации, а также диета младенцев/детей с низким содержанием витамина А или бета-каротина. [22] [19] Распространенность количества детей дошкольного возраста, слепых из-за дефицита витамина А, ниже, чем ожидалось, исходя из новых случаев, только потому, что дефицит витамина А у детей значительно увеличивает смертность от всех причин. [19]

Согласно Кокрейновскому обзору 2017 года, дефицит витамина А, при котором в качестве критерия используется сывороточный ретинол менее 0,70 мкмоль/л, является серьезной проблемой общественного здравоохранения, от которой страдают примерно 190 миллионов детей в возрасте до пяти лет в странах с низким и средним уровнем дохода. прежде всего в странах Африки к югу от Сахары и Юго-Восточной Азии. Вместо программ обогащения продуктов питания или в сочетании с ними во многих странах реализуются программы общественного здравоохранения, в рамках которых детям периодически назначаются очень большие пероральные дозы синтетического витамина А, обычно ретинилпальмитата, в качестве средства профилактики и лечения ДВА. Дозы составляли от 50 000 до 100 000 МЕ ( международных единиц ) для детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и от 100 000 до 200 000 МЕ для детей в возрасте от 12 месяцев до пяти лет, последнее обычно каждые четыре-шесть месяцев. Помимо снижения на 24% смертности от всех причин, были зарегистрированы результаты, связанные с глазами. Распространенность пятен Бито при катамнестическом наблюдении снизилась на 58%, куриной слепоты на 68%, ксерофтальмии на 69%. [23]

регуляция Генная ​ ​

RA регулирует транскрипцию генов путем связывания с ядерными рецепторами, известными как рецепторы ретиноевой кислоты (RAR; RARα, RARβ, RARγ), которые связаны с ДНК в виде гетеродимеров с ретиноидными «X» рецепторами (RXR; RXRα, RXRβ, RXRγ). RAR и RXR должны димеризоваться, прежде чем они смогут связаться с ДНК. Экспрессия более 500 генов зависит от ретиноевой кислоты. [6] Процесс заключается в том, что гетеродимеры RAR-RXR распознают элементы ответа на ретиноевую кислоту на ДНК. [24] Рецепторы претерпевают конформационные изменения, которые приводят к диссоциации ко-репрессоров от рецепторов. Затем коактиваторы могут связываться с рецепторным комплексом, что может помочь отделить структуру хроматина от гистонов или может взаимодействовать с механизмом транскрипции. [25] Этот ответ усиливает или подавляет экспрессию генов-мишеней, включая гены, которые кодируют сами рецепторы. [20] Чтобы предотвратить избыточное накопление РА, его необходимо метаболизировать и элиминировать. Три цитохрома (Cyp26A1, Cyp26B1, Cyp26C1) катализируют окисление РА. Гены этих белков индуцируются высокими концентрациями RA, обеспечивая тем самым механизм регуляторной обратной связи. [6]

Эмбриология [ править ]

У позвоночных и беспозвоночных хордовых RA играет ключевую роль в развитии. Изменение уровней эндогенной передачи сигналов RA во время ранней эмбриологии, как слишком низких, так и слишком высоких, приводит к врожденным дефектам. [26] [27] включая врожденные сосудистые и сердечно-сосудистые дефекты. [28] [29] Следует отметить, что расстройства алкогольного спектра плода включают врожденные аномалии, в том числе черепно-лицевые, слуховые и глазные дефекты, нейроповеденческие аномалии и умственные нарушения, вызванные употреблением алкоголя матерью во время беременности. Предполагается, что в эмбрионе существует конкуренция между ацетальдегидом, метаболитом этанола, и ретинальдегидом (ретиналем) за активность альдегиддегидрогеназы, что приводит к дефициту ретеновой кислоты и объясняет врожденные пороки развития потерей активации активированного РА гена. В подтверждение этой теории можно сказать, что дефекты развития, вызванные этанолом, можно уменьшить, увеличив уровень ретинола или ретиналя. [30] Что касается риска слишком большого количества РА, рецептурные препараты третиноин ( полностью транс- ретиноевая кислота) и изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), используемые перорально или местно для лечения акне, имеют предупреждения о том, что их нельзя использовать беременным женщинам. или женщины, планирующие беременность, поскольку они известны как тератогены для человека. [31] [32]

Иммунные функции [ править ]

Дефицит витамина А (VAD) связан со снижением устойчивости к инфекционным заболеваниям. [33] [34] Было показано, что в странах, где ВАД в раннем детстве является обычным явлением, программы общественного здравоохранения по добавлению витамина А, начатые в 1980-х годах, снижают заболеваемость диареей и корью, а также смертность от всех причин. [23] [35] [36] ДВА также увеличивает риск чрезмерной реакции иммунной системы, что приводит к хроническому воспалению в кишечной системе, более сильным аллергическим реакциям и аутоиммунным заболеваниям. [33] [34] [37]

Лимфоциты и моноциты — это разновидности лейкоцитов иммунной системы . [38] Лимфоциты включают естественные клетки-киллеры , которые участвуют в формировании врожденного иммунитета , Т-клетки для адаптивного клеточного иммунитета и В-клетки для антителами управляемого адаптивного гуморального иммунитета . Моноциты дифференцируются в макрофаги и дендритные клетки . Некоторые лимфоциты мигрируют в тимус , где они дифференцируются в несколько типов Т-клеток, в некоторых случаях называемых «киллерами» или «помощниками» Т-клетками, и далее дифференцируются после выхода из тимуса. Каждый подтип имеет функции, определяемые типами секретируемых цитокинов и органами, в которые клетки преимущественно мигрируют, что также описывается как перемещение или возвращение домой. [39] [40]

Обзоры, основанные на исследованиях in vitro и на животных, описывают роль ретиноевой кислоты (РА) в иммунной системе. РА запускает рецепторы в костном мозге, что приводит к образованию новых лейкоцитов. [41] РА регулирует пролиферацию и дифференцировку лейкоцитов, направленное движение Т-клеток в кишечную систему , а также повышающую и понижающую регуляцию функции лимфоцитов. [33] [34] [35] [36] [37] [42] Если RA адекватен, подтип Th1 Т-хелперных клеток подавляется и индуцируются подтипы Th2, Th17 и iTreg (регуляторные). Дендритные клетки, расположенные в тканях кишечника, содержат ферменты, которые превращают ретиналь в полностью транс -ретиноевую кислоту, которая поглощается рецепторами ретиноевой кислоты на лимфоцитах. Этот процесс запускает экспрессию генов, которая приводит к тому, что типы Т-клеток Th2, Th17 и iTreg перемещаются и поселяются в брыжеечных лимфатических узлах и пейеровых бляшках , соответственно, снаружи и на внутренней стенке тонкой кишки. [35] [36] Конечным эффектом является подавление иммунной активности, что проявляется в толерантности к пищевым аллергенам и толерантности к резидентным бактериям и другим организмам в микробиоме толстого кишечника. [33] [34] [37] При дефиците витамина А врожденный иммунитет нарушен и преобладают провоспалительные клетки Th1. [33] [42]

Кожа [ править ]

Дефицит витамина А связан с повышенной восприимчивостью к кожным инфекциям и воспалениям. [43] Витамин А, по-видимому, модулирует врожденный иммунный ответ и поддерживает гомеостаз эпителиальных тканей и слизистой оболочки посредством своего метаболита, ретиноевой кислоты (РА). Являясь частью врожденной иммунной системы, toll-подобные рецепторы в клетках кожи реагируют на патогены и повреждение клеток, индуцируя провоспалительный иммунный ответ, который включает увеличение продукции RA. [43] Эпителий кожи подвергается воздействию бактерий, грибков и вирусов. Кератиноциты эпидермального слоя кожи производят и секретируют антимикробные пептиды (АМП). выработку АМП резистина и кателицидина . РА стимулирует [43]

Единицы измерения [ править ]

Поскольку некоторые каротиноиды могут превращаться в витамин А, были предприняты попытки определить, какое количество из них в рационе эквивалентно определенному количеству ретинола, чтобы можно было провести сравнение пользы различных продуктов. Ситуация может сбить с толку, поскольку принятые эквиваленты со временем изменились.

В течение многих лет использовалась система эквивалентностей, в которой международная единица (МЕ) равнялась 0,3 мкг ретинола (~1 нмоль), 0,6 мкг β-каротина или 1,2 мкг других каротиноидов провитамина А. [44] Это соотношение альтернативно выражалось эквивалентом ретинола (RE): один RE соответствовал 1 мкг ретинола, 2 мкг β-каротина, растворенного в масле, 6 мкг β-каротина в пищевых продуктах и ​​12 мкг любого α-каротина . γ-каротин или β- криптоксантин в пище.

Новые исследования показали, что абсорбция каротиноидов провитамина А вдвое меньше, чем считалось ранее. В результате в 2001 году Институт медицины США рекомендовал новую единицу измерения — эквивалент активности ретинола (RAE). Каждый мкг RAE соответствует 1 мкг ретинола, 2 мкг β-каротина в масле, 12 мкг «диетического» бета-каротина или 24 мкг трёх других пищевых каротиноидов провитамина А. [5]

Вещество и его химическое окружение (за 1 мкг) АйЮ (1989) мкг РЭ (1989 г.) [5] мкг РАЭ (2001 г.) [5]
Ретинол 3.33 1 1
бета-каротин , растворенный в масле 1.67 1/2 1/2
бета-каротин, обычный диетический 1.67 1/6 1/12
0.83 1/12 1/24

Модели на животных показали, что на клеточной стенке энтероцитов β-каротин поглощается мембранным рецептором белка-переносчика класса B, типа 1 (SCARB1). Поглощенный β-каротин превращается в ретиналь, а затем в ретинол. Первый этап процесса конверсии состоит из одной молекулы β-каротина, расщепляемой ферментом.β-каротин-15,15'-монооксигеназа, которая у человека и других видов млекопитающих кодируется геном BCM01, [8] на две молекулы ретиналя. Когда ретинол в плазме находится в нормальном диапазоне, экспрессия генов SCARB1 и BC01 подавляется, создавая петлю обратной связи, которая подавляет поглощение и преобразование β-каротина. [12] Подавление абсорбции не является полным, поскольку рецептор 36 не подавляется. [12]

Диетические рекомендации [ править ]

США В 2001 году Национальная медицинская академия обновила рекомендуемые нормы потребления витамина А (DRI), которые включали рекомендуемые диетические нормы (RDA). [5] Для младенцев до 12 месяцев не было достаточно информации для установления рекомендуемой суточной нормы, поэтому вместо этого показано адекватное потребление (AI). Что касается безопасности, также были установлены допустимые верхние уровни потребления (UL). Что касается UL, каротиноиды не добавляются при расчете общего потребления витамина А для оценки безопасности. [5]

Группа этапов жизни Американские RDA или AI
(мкг ЭРА/день) [5] 		Верхние пределы США
(мкг/день) [5]
Младенцы 0–6 месяцев 400 (ИИ) 600
7–12 месяцев 500 (ИИ) 600
Дети 1–3 года 300 600
4–8 лет 400 900
Мужчины 9–13 лет 600 1700
14–18 лет 900 2800
>19 лет 900 3000
Женщины 9–13 лет 600 1700
14–18 лет 700 2800
>19 лет 700 3000
Беременность <19 лет 750 2800
>19 лет 770 3000
Лактация <19 лет 1200 2800
>19 лет 1300 3000

Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) называет совокупный набор информации эталонными диетическими значениями, с эталонным потреблением для населения (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR. AI и UL определены так же, как и в США. Для женщин и мужчин в возрасте 15 лет и старше ИПП установлены соответственно на уровне 650 и 750 мкг РЭ/день. PRI при беременности составляет 700 мкг РЭ/сут, при лактации 1300/сут. Для детей в возрасте 1–14 лет дозы PRI увеличиваются с возрастом от 250 до 600 мкг РЭ/день. Эти PRI аналогичны RDA США. [45] EFSA рассмотрело тот же вопрос безопасности, что и Соединенные Штаты, и установило UL на уровне 800 для возраста 1–3 лет, 1100 для возраста 4–6, 1500 для возраста 7–10, 2000 для возраста 11–14, 2600 для возраста 15–17 лет. и 3000 мкг/день для детей в возрасте 18 лет и старше для предварительно сформированного витамина А, т. е. не включая содержание каротиноидов в рационе. [46]

Безопасность [ править ]

Токсичность витамина А ( гипервитаминоз А ) возникает, когда в организме накапливается слишком много витамина А. Это происходит в результате потребления предварительно сформированного витамина А, но не каротиноидов, поскольку превращение последних в ретинол подавляется присутствием адекватного количества ретинола.

Безопасность ретинола ​ ​

Основная статья: Гипервитаминоз А

Имеются исторические сообщения об остром гипервитаминозе у исследователей Арктики, употреблявших в пищу морского зайца или печень белого медведя, которые являются очень богатыми источниками запасенного ретинола. [47] а также есть сообщения о случаях острого гипервитаминоза в результате употребления рыбьей печени, [48] но в остальном нет риска употребления слишком большого количества обычно потребляемых продуктов. Только употребление ретинолсодержащих пищевых добавок может привести к острой или хронической токсичности. [6] Острая токсичность возникает после однократного или кратковременного приема доз, превышающих 150 000 мкг. Симптомы включают помутнение зрения, тошноту, рвоту, головокружение и головную боль в течение 8–24 часов. У младенцев в возрасте 0–6 месяцев, которым перорально вводили дозу витамина А, выбухание родничка черепа наблюдалось через 24 часа и обычно проходило через 72 часа. [49] Хроническая токсичность может возникнуть при длительном приеме витамина А в дозах 25 000–33 000 МЕ/день в течение нескольких месяцев. [4] Чрезмерное употребление алкоголя может привести к хронической токсичности при более низком потреблении. [3] Симптомы могут включать в себя воздействие на нервную систему, нарушения функции печени, утомляемость, мышечную слабость, изменения костей и кожи и другие. Неблагоприятные последствия как острой, так и хронической токсичности обращаются вспять после прекращения потребления. [5]

В 2001 году с целью определения UL для взрослых Институт медицины США рассмотрел три основных побочных эффекта и остановился на двух: тератогенность , т. е. вызывающая врожденные дефекты, и аномалии печени. Снижение минеральной плотности костной ткани рассматривалось, но было отклонено, поскольку данные, полученные на людях, были противоречивыми. [5] Во время беременности, особенно в первом триместре, потребление ретинола в количествах, превышающих 4500 мкг/день, увеличивало риск врожденных дефектов, но не ниже этого количества, тем самым устанавливая «Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов» (NOAEL). Учитывая качество данных клинических испытаний, NOAEL был разделен на коэффициент неопределенности 1,5, чтобы установить UL для женщин репродуктивного возраста на уровне 3000 мкг/день предварительно полученного витамина А. У всех остальных взрослых нарушения печени были обнаружены при приеме выше 14 000 мкг/день. Учитывая низкое качество клинических данных, был использован коэффициент неопределенности 5, а с округлением верхний предел был установлен на уровне 3000 мкг/день. Несмотря на то, что UL в США установлен на уровне 3000 мкг, можно купить безрецептурные пищевые добавки с содержанием 7500 мкг (25 000 МЕ) с предупредительной надписью на этикетке: «Не предназначены для длительного использования без медицинского наблюдения». [50]

Для детей UL были экстраполированы на основе значений для взрослых с поправкой на относительную массу тела. В нескольких тематических исследованиях у младенцев сообщалось о побочных эффектах, включая выбухание родничков, повышение внутричерепного давления, потерю аппетита, повышенную раздражительность и шелушение кожи после хронического приема внутрь доз порядка 6000 и более мкг/день. Учитывая небольшую базу данных, фактор неопределенности 10, разделенный на «самый низкий наблюдаемый уровень побочных эффектов» (LOAEL), привел к UL 600 мкг/день. [5]

безопасность β-каротина [ править ]

Никаких побочных эффектов, кроме каротинемии , при употреблении продуктов, богатых β-каротином, не зарегистрировано. Добавки β-каротина не вызывают гипервитаминоза А. [12] Два крупных клинических исследования (ATBC и CARET) были проведены среди курильщиков табака, чтобы выяснить, снизят ли годы приема β-каротина в дозах 20 или 30 мг/день в капсулах, наполненных маслом, риск рака легких. [51] Эти испытания были проведены, поскольку наблюдательные исследования сообщили о более низкой заболеваемости раком легких у курильщиков табака, в рационе которых было больше β-каротина. Неожиданно прием высоких доз β-каротина привел к увеличению заболеваемости раком легких и общей смертности. [12] Принимая во внимание это и другие данные, Институт медицины США решил не устанавливать допустимый верхний уровень потребления (UL) для β-каротина. [12] [51] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов, действующее от имени Европейского Союза, также решило не устанавливать UL для β-каротина. [46]

Морковь — богатый источник бета-каротина.

Каротиноз [ править ]

Каротинодермия , также называемая каротинемией, представляет собой доброкачественное и обратимое заболевание, при котором избыток пищевых каротиноидов приводит к оранжевому обесцвечиванию внешнего слоя кожи. Это связано с высоким содержанием β-каротина в крови. Это может произойти через месяц или два употребления продуктов, богатых бета-каротином, таких как морковь, морковный сок, мандариновый сок, манго или, в Африке, красное пальмовое масло. Биологически активные добавки с β-каротином могут оказывать такой же эффект. Изменение цвета распространяется на ладони и подошвы ног, но не на белок глаза , что помогает отличить данное состояние от желтухи . [52] Было подтверждено, что потребление более 30 мг/день в течение длительного периода времени приводит к каротинемии. [12] [53]

Маркировка США [ править ]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% ДВ). Для целей маркировки витамина А 100% дневной нормы было установлено на уровне 5000 МЕ, но 27 мая 2016 года она была пересмотрена до 900 мкг RAE. [54] [55] Таблица старых и новых дневных норм для взрослых представлена ​​в разделе «Справочная суточная норма» .

Источники [ править ]

Еда

мкг РАЭ (2001 г.) [5] за 100 г [56]

рыбий жир 30,000
говяжья печень (вареная) 4,970 — 21,145
куриная печень (вареная) 4,296
сливочное масло (палочка) 684
сыр чеддер 316
яйцо (вареное) 140

Витамин А содержится во многих продуктах питания. [56] Витамин А в продуктах питания существует либо в виде предварительно сформированного ретинола – активной формы витамина А – который содержится в печени животных, молочных и яичных продуктах, а также в некоторых обогащенных продуктах, либо в виде каротиноидов провитамина А, которые представляют собой растительные пигменты, перевариваемые в витамин А после потребления каротиноидов. богатая растительная пища, обычно красного, оранжевого или желтого цвета. [4] Каротиноидные пигменты могут быть замаскированы хлорофиллами в темно-зеленых листовых овощах, таких как шпинат. Относительно низкая биодоступность каротиноидов растительной пищи частично обусловлена ​​связыванием с белками: измельчение, гомогенизация или приготовление пищи разрушают растительные белки, увеличивая биодоступность каротиноидов провитамина А. [4]

Вегетарианская и веганская диеты могут обеспечить достаточное количество витамина А в форме каротиноидов провитамина А, если в рационе присутствуют морковь, морковный сок, сладкий картофель, зеленые листовые овощи, такие как шпинат и капуста, и другие продукты, богатые каротиноидами. В США среднесуточное потребление β-каротина находится в диапазоне 2–7 мг. [57]

Некоторые промышленные продукты и пищевые добавки являются источниками витамина А или бета-каротина. [4] [5]

Несмотря на то, что в США верхний предел для взрослых установлен в 3000 мкг/день, некоторые компании продают витамин А (в виде пальмитата сетчатки) в качестве пищевой добавки в количестве 7500 мкг/день. Двумя примерами являются WonderLabs и Pure Prescriptions. [58] [59]

Укрепление [ править ]

Некоторые страны требуют или рекомендуют обогащение продуктов питания. По состоянию на январь 2022 года 37 стран, в основном в странах Африки к югу от Сахары, требуют обогащения пищевых продуктов растительного масла , риса, пшеничной муки или кукурузной (кукурузной) муки витамином А, обычно в виде ретинилпальмитата или ретинилацетата. Примеры включают Пакистан, нефть, 11,7 мг/кг и Нигерию, нефть, 6 мг/кг; мука пшеничная и кукурузная – 2 мг/кг. [60] Еще 12 стран, в основном в Юго-Восточной Азии, имеют добровольную программу обогащения продуктов питания. Например, правительство Индии рекомендует 7,95 мг/кг для масла и 0,626 мг/кг для пшеничной муки и риса. Однако соблюдение требований в странах с добровольной фортификацией ниже, чем в странах с обязательной фортификацией. [60] Ни одна страна Европы или Северной Америки не обогащает продукты питания витамином А. [60]

Еда

мкг РАЭ (2001 г.) [5] за 100 г [56]

Сладкий картофель , запеченный, без добавления жира 957
Морковь замороженная, вареная, без добавления жира 843
Тыква консервированная, вареная 767
Шпинат , свежий, приготовленный, без добавления жира 341
Капуста , свежая, приготовленная, без добавления жира 245

Помимо обогащения пищевых продуктов путем добавления синтетического витамина А в продукты питания, были изучены способы обогащения продуктов питания с помощью генной инженерии. Исследования риса начались в 1982 году. [61] Первые полевые испытания сортов золотого риса были проведены в 2004 году. [62] Результатом стал «Золотой рис», разновидность риса Oryza sativa , полученная с помощью генной инженерии для биосинтеза бета-каротина, предшественника ретинола, в съедобных частях риса. [63] [64] В мае 2018 года регулирующие органы США, Канады, Австралии и Новой Зеландии пришли к выводу, что золотой рис соответствует стандартам безопасности пищевых продуктов. [65] 21 июля 2021 года Филиппины стали первой страной, официально выдавшей разрешение на биобезопасность для коммерческого разведения золотого риса. [66] [67] Однако в апреле 2023 года Верховный суд Филиппин издал постановление Каликасана, предписывающее Министерству сельского хозяйства прекратить коммерческое распространение генетически модифицированного риса в стране. [68]

Добавки витамина А (ВАС) [ править ]

Уровень охвата добавками витамина А (дети в возрасте 6–59 месяцев), 2014 г. [69]

Введение высоких доз пероральных добавок остается основной стратегией минимизации дефицита. [70] По состоянию на 2017 год более 80 стран мира реализуют универсальные программы VAS, ориентированные на детей в возрасте 6–59 месяцев, посредством полугодовых национальных кампаний. [71] Дозы в этих программах составляют одну дозу 50 000 или 100 000 МЕ для детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и от 100 000 до 200 000 МЕ для детей в возрасте от 12 месяцев до пяти лет каждые четыре-шесть месяцев. [23]

Дефицит [ править ]

Основная статья: Дефицит витамина А

Основные причины [ править ]

Дефицит витамина А распространен в развивающихся странах , особенно в странах Африки к югу от Сахары и Юго-Восточной Азии . Дефицит может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается у детей дошкольного возраста и беременных женщин, что связано с необходимостью передачи ретинола плоду. Причинами являются низкое потребление ретинолсодержащих продуктов животного происхождения и низкое потребление каротинсодержащих продуктов растительного происхождения. По оценкам, дефицит витамина А затрагивает примерно треть детей в возрасте до пяти лет во всем мире. [72] возможно, приводит к гибели 670 000 детей в возрасте до пяти лет ежегодно. [73]

Ежегодно от 250 000 до 500 000 детей в развивающихся странах слепнут из-за дефицита витамина А. [3] дефицит витамина А является «главной причиной предотвратимой детской слепоты» . По данным ЮНИСЕФ , [10] [22] Это также увеличивает риск смерти от распространенных детских заболеваний, таких как диарея . ЮНИСЕФ считает, что решение проблемы дефицита витамина А имеет решающее значение для снижения детской смертности , что является четвертой из Объединенных Наций Организации целей развития тысячелетия . [10]

Во время диагностики куриная слепота и сухость глаз являются признаками дефицита витамина А, которые можно распознать без проведения биохимических тестов. Ретинол в плазме используется для подтверждения статуса витамина А. Концентрация в плазме около 2,0 мкмоль/л является нормальной; менее 0,70 мкмоль/л (эквивалент 20 мкг/дл) указывает на умеренный дефицит витамина А, а менее 0,35 мкмоль/л (10 мкг/дл) указывает на тяжелый дефицит витамина А. Содержание ретинола в грудном молоке менее 8 мкг/грамм молочного жира считается недостаточным. [6] Одним из недостатков этих показателей является то, что они не являются хорошим индикатором запасов витамина А в печени в форме ретиниловых эфиров в звездчатых клетках печени . Количество витамина А, выходящего из печени, связанного с ретинол-связывающим белком (RBP), находится под строгим контролем, пока в печени имеются достаточные резервы. Только когда содержание витамина А в печени упадет ниже примерно 20 мкг/грамм, концентрация в крови снизится. [5] [74]

Вторичные причины [ править ]

Существуют и другие причины дефицита, помимо низкого потребления витамина А с пищей, такого как ретинол или каротины. Для нормальной скорости синтеза RBP необходимо достаточное количество пищевого белка и калорий, без чего ретинол не может быть мобилизован и покинуть печень. Системные инфекции могут вызывать временное снижение синтеза РБП, даже если белково-калорийная недостаточность отсутствует. Хроническое употребление алкоголя снижает запасы витамина А в печени. [5] Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), характеризующаяся накоплением жира в печени, является печеночным проявлением метаболического синдрома . Повреждение печени вследствие НАЖБП снижает емкость печени для хранения ретинола и снижает способность мобилизовать запасы печени для поддержания нормальной концентрации циркулирующей крови. [75] Витамин А, по-видимому, участвует в патогенезе анемии посредством различных биологических механизмов, таких как усиление роста и дифференцировки клеток-предшественников эритроцитов, усиление иммунитета к инфекции и мобилизация запасов железа из тканей.

Требования к животным [ править ]

Все виды позвоночных и хордовых нуждаются в витамине А. [27] либо в виде диетических каротиноидов, либо в виде ретинола, полученного в результате употребления в пищу других животных. Дефицит был зарегистрирован у выращенных в лаборатории и домашних собак, кошек, птиц, рептилий и амфибий. [76] [77] также коммерчески выращиваемые куры и индейки. [78] Травоядные виды, такие как лошади, крупный рогатый скот и овцы, могут получать достаточное количество β-каротина из зеленых пастбищ, чтобы быть здоровыми, но его содержание в пастбищной траве, сухой из-за засухи и долго хранившегося сена, может быть слишком низким, что приводит к дефициту витамина А. [76] Всеядные и плотоядные виды, особенно те, которые находятся на вершине пищевой цепи, могут накапливать большие количества эфиров ретинила в печени или же выделять эфиры ретинила с мочой, чтобы справиться с их излишками. [16] До эры синтетического ретинола рыбий жир с высоким содержанием витаминов А и D был широко употребляемой пищевой добавкой. [79] [80] Беспозвоночные не могут синтезировать каротиноиды или ретинол и поэтому должны получать эти необходимые питательные вещества из водорослей, растений или животных. [81] [82] [83]

Медицинское использование ​ ​

В 2021 году витамин А занял 298-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 500 000 рецептов. [84] [85]

Профилактика и лечение дефицита [ править ]

Основная статья: Дефицит витамина А

Признание его распространенности и последствий привело к тому, что правительства и неправительственные организации стали продвигать обогащение пищевых продуктов витамином А. [60] и создание программ по введению больших болюсных доз витамина А маленьким детям каждые четыре-шесть месяцев. [71] В 2008 году Всемирная организация здравоохранения подсчитала, что прием добавок витамина А за десятилетие в 40 странах предотвратил 1,25 миллиона смертей из-за дефицита витамина А. [86] В Кокрейновском обзоре сообщается, что прием добавок витамина А связан с клинически значимым снижением заболеваемости и смертности у детей в возрасте от шести месяцев до пяти лет. Смертность от всех причин снизилась на 14%, а заболеваемость [ написание? ] диареи . на 12% [23] Однако Кокрейновский обзор, проведенный той же группой, пришел к выводу, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать общий прием добавок витамина А для младенцев в возрасте от одного до шести месяцев, поскольку это не снижает младенческую смертность или заболеваемость. [49]

Пероральная ретиноевая кислота ​

пероральный прием ретиноевой кислоты (РА), такой как полностью транс- третиноин или 13- цис Было показано, что -изотретиноин, улучшает здоровье кожи лица путем включения генов и дифференцировки кератиноцитов (незрелых клеток кожи) в зрелые клетки эпидермиса. РА уменьшает размер и секрецию сальных желез и тем самым уменьшает количество бактерий как в протоках, так и на поверхности кожи. Он уменьшает воспаление за счет ингибирования хемотаксических реакций моноцитов и нейтрофилов. В США изотретиноин был выпущен на рынок в 1982 году как революционное средство для лечения тяжелых и рефрактерных обыкновенных угрей . Показано, что дозы 0,5-1,0 мг/кг массы тела в сутки достаточно для снижения салоотделения на 90% в течение месяца-двух, однако рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 4 до 6 месяцев. [31] Изотретиноин является известным тератогеном, с риском физических врожденных дефектов у младенцев, подвергшихся воздействию изотретиноина внутриутробно , по оценкам, 20-35%, включая многочисленные врожденные дефекты, такие как черепно-лицевые дефекты, сердечно-сосудистые и неврологические пороки развития или заболевания тимуса. Установлено, что нейрокогнитивные нарушения при отсутствии физических дефектов составляют 30‑60%. По этим причинам были начаты программы обучения врачей и пациентов, в которых женщинам детородного возраста рекомендовалось начинать контрацепцию за месяц до начала перорального (или местного применения) изотретиноина и продолжать в течение месяца после окончания лечения. [31]

В дополнение к одобренному использованию для лечения обыкновенных угрей исследователи исследовали применение не по назначению для лечения дерматологических заболеваний, таких как розацеа, псориаз и другие состояния. [87] розацеа Сообщалось, что благоприятно реагирует на дозы, более низкие, чем те, которые используются для лечения прыщей. Было показано, что изотретиноин в сочетании с ультрафиолетовым светом эффективен при лечении псориаза . Изотретиноин в сочетании с инъекционным интерфероном-альфа показал некоторый потенциал в лечении остроконечных кондилом . Изотретиноин в сочетании с местным фторурацилом или инъекционным интерфероном-альфа показал некоторый потенциал для лечения предраковых поражений кожи и рака кожи. [87]

Ретиноевая кислота и ретинол для применения местного

Ретиноиды: Третиноин представляет собой полностью транс -ретиноевую кислоту; Первоначальное торговое название: Ретин-А. Изотретиноин представляет собой 13- цис -ретиноевую кислоту; Первоначальное торговое название: Аккутан. Этретинат и ацитретин , его неэтерифицированный метаболит, используются перорально для лечения тяжелого псориаза . [13]

Ретиноевые кислоты, третиноин ( полностью транс- ретиноевая кислота) и изотретиноин (13- цис -ретиноевая кислота) — это рецептурные препараты для местного применения, используемые для лечения кистозных угрей средней и тяжелой степени, а также угрей, не поддающихся другим методам лечения. [88] [89] [90] [91] Их обычно наносят на лицо в виде крема после очищения, чтобы удалить макияж и кожный жир. Третиноин и изотретиноин действуют путем связывания с двумя семействами ядерных рецепторов внутри кератиноцитов: рецепторами ретиноевой кислоты (RAR) и рецепторами ретиноида X (RXR). [92] Эти события способствуют нормализации фолликулярной кератинизации и снижению слипчивости кератиноцитов, что приводит к уменьшению окклюзии фолликулов и образованию микрокомедонов. [93] Комплекс ретиноид-рецептор конкурирует за белки-коактиваторы AP-1, ключевого транскрипционного фактора, участвующего в воспалении. [92] Продукты с ретиноевой кислотой также уменьшают выделение кожного сала , источника питательных веществ для бактерий, из пор лица. [94]

Эти препараты относятся к категории C для беременных в США (исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод) и не должны использоваться беременными женщинами или женщинами, планирующими забеременеть. [32] Во многих странах принята политика просвещения врачей и пациентов по предотвращению беременности. [95]

Трифаротен — это ретиноид, отпускаемый по рецепту для местного лечения обыкновенных угрей. [14] Он действует как рецептора ретиноевой кислоты (RAR)-γ агонист . [96]

, отпускаемые без рецепта Продукты для местного применения , которые утверждают, что они уменьшают прыщи на лице, борются с темными пятнами на коже и уменьшают морщины и линии, связанные со старением, часто содержат ретинилпальмитат . Гипотеза состоит в том, что он абсорбируется и деэтерифицируется до свободного ретинола, затем превращается в ретинальдегид и далее метаболизируется до полностью транс -ретиноевой кислоты, откуда он будет иметь те же эффекты, что и рецептурные препараты, с меньшим количеством побочных эффектов. [97] Существуют некоторые доказательства ex vivo , полученные на коже человека, о том, что эстерифицированный ретинол абсорбируется, а затем превращается в ретинол. [98] Помимо этерифицированного ретинола, некоторые из этих продуктов содержат ретиноат гидроксипинаколона, идентифицируемый как этерифицированная 9- цис -ретиноевая кислота. [99]

Синтез [ править ]

Биосинтез [ править ]

Синтез каротиноидов происходит в растениях, некоторых грибах и бактериях. Структурно каротины представляют собой тетратерпены , что означает, что они синтезируются биохимически из четырех 10-углеродных терпеновых единиц, которые, в свою очередь, образовались из восьми 5-углеродных изопреновых единиц. Промежуточными этапами являются создание молекулы фитоена с 40 атомами углерода , преобразование в ликопин посредством десатурации, а затем создание иононовых колец на обоих концах молекулы. β-каротин имеет β-иононовое кольцо на обоих концах, что означает, что молекулу можно разделить симметрично, чтобы получить две молекулы ретинола. α-каротин имеет β-иононовое кольцо на одном конце и Ɛ-иононовое кольцо на другом, поэтому его способность к преобразованию ретинола вдвое ниже. [12]

Биосинтез витамина А из β-каротина

У большинства видов животных ретинол синтезируется в результате распада образующегося в растениях провитамина β-каротина. Во-первых, фермент бета-каротин-15,15'-диоксигеназа (BCO-1) расщепляет β-каротин по центральной двойной связи, образуя эпоксид. Затем этот эпоксид подвергается воздействию воды, создавая две гидроксильные группы в центре структуры. Расщепление происходит, когда эти спирты окисляются до альдегидов с помощью НАД. + . Полученный ретиналь затем быстро восстанавливается до ретинола ферментом ретинолдегидрогеназой . [6] Всеядные виды, такие как собаки, волки, койоты и лисы, в целом производят низкий уровень BCO-1. Фермент отсутствует у кошачьих (кошек), а это означает, что потребности в витамине А удовлетворяются за счет содержания ретинилового эфира в добыче животных. [16]

Промышленный синтез [ править ]

β-иононовое кольцо

β-каротин можно экстрагировать из гриба Blakeslea trispora , морских водорослей Dunaliella salina или генетически модифицированных дрожжей Saccharomyces cerevisiae , начиная с ксилозы в качестве субстрата. [100] В химическом синтезе используется метод, разработанный BASF. [101] [102] или реакция Гриньяра, использованная Хоффманом-Ла Рошем . [103]

Мировой рынок синтетического ретинола в основном предназначен для кормов для животных, а около 13% приходится на сочетание продуктов питания, рецептурных лекарств и пищевых добавок. [104] Промышленные методы производства ретинола основаны на химическом синтезе. Первый промышленный синтез ретинола был осуществлен компанией Hoffmann-La Roche в 1947 году. В последующие десятилетия восемь других компаний разработали свои собственные процессы. β-ионон, синтезированный из ацетона, является важной отправной точкой для всех промышленных синтезов. Каждый процесс включает удлинение ненасыщенной углеродной цепи. [104] Чистый ретинол чрезвычайно чувствителен к окислению, его готовят и транспортируют при низких температурах и в бескислородной атмосфере. При приготовлении в качестве пищевой добавки или пищевой добавки ретинол стабилизируется в виде эфирных производных ретинилацетата или ретинилпальмитата . До 1999 года три компании: Roche, BASF и Rhone-Poulenc контролировали 96% мировых продаж витамина А. В 2001 году Европейская комиссия наложила штрафы на общую сумму 855,22 миллиона евро на эти и пять других компаний за их участие в восьми отдельных картелях по разделу рынка и установлению цен, которые возникли еще в 1989 году. [105] В 2003 году компания Roche продала свое подразделение витаминов компании DSM. DSM и BASF имеют основную долю промышленного производства. [104] В альтернативном биосинтезе используются генетически модифицированные виды дрожжей Saccharomyces cerevisiae для синтеза ретиналя и ретинола с использованием ксилозы в качестве исходного субстрата. Это было достигнуто за счет того, что дрожжи сначала синтезировали β-каротин, а затем расщепляющий фермент β-каротин-15,15'-диоксигеназу с получением ретиналя. [106]

Исследования [ править ]

Мозг [ править ]

Доклинические исследования на животных (на мышах) также показали, что ретиноидная кислота, биоактивный метаболит витамина А, оказывает влияние на области мозга, отвечающие за память и обучение. [107]

Рак [ править ]

Мета-анализ интервенционных и наблюдательных исследований различных типов рака дает неоднозначные результаты. Добавки β-каротина, по-видимому, не снижают риск развития рака в целом, а также конкретных видов рака, включая рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак простаты, молочной железы, меланому или рак кожи в целом. [108] Высокие дозы β-каротина неожиданно привели к увеличению заболеваемости раком легких и общей смертности среди курильщиков сигарет. [12]

Что касается пищевого ретинола, не наблюдалось никаких эффектов в отношении высокого потребления с пищей и при раке молочной железы . выживаемости [109] риск рака печени , [110] риск рака мочевого пузыря [111] или риск колоректального рака , [112] [113] хотя в последнем обзоре сообщалось о более низком риске более высокого потребления бета-каротина. [113] Напротив, сообщалось об обратной связи между потреблением ретинола и относительным риском рака пищевода . [114] рак желудка , [115] рак яичников , [116] рак поджелудочной железы , [117] рак легких , [118] меланома , [119] и рак шейки матки . [120] Что касается рака легких, обратная связь также наблюдалась для потребления бета-каротина, отдельно от результатов с ретинолом. [118] Когда высокое диетическое потребление сравнивали с низким, снижение относительного риска составляло от 15 до 20%. Метаанализ исследований по профилактике рака желудка показал снижение относительного риска на 29% при приеме добавок ретинола в дозе 1500 мкг/день. [121]

алкогольного Расстройство спектра плода

Расстройство фетального алкогольного спектра (ФАСН), ранее называвшееся фетальным алкогольным синдромом, проявляется черепно-лицевыми пороками развития, нейроповеденческими расстройствами и умственными нарушениями, все из которых связаны с воздействием алкоголя на человеческие эмбрионы во время внутриутробного развития. [122] [123] Риск ФАСН зависит от количества потребляемого алкоголя, частоты его употребления и сроков беременности, когда употребляется алкоголь. [124] Этанол является известным тератогеном , т. е. вызывает врожденные дефекты. Этанол метаболизируется ферментами алкогольдегидрогеназы в ацетальдегид . [125] [126] Последующее окисление ацетальдегида в ацетат осуществляется ферментами альдегиддегидрогеназой . Учитывая, что ретиноевая кислота (РА) регулирует многочисленные процессы эмбрионального развития и дифференцировки, одним из предполагаемых механизмов тератогенного действия этанола является конкуренция за ферменты, необходимые для биосинтеза РА из витамина А. Исследования на животных показывают, что у эмбриона Между ацетальдегидом и ретинальдегидом происходит конкуренция за активность альдегиддегидрогеназы. В этой модели ацетальдегид ингибирует выработку ретиноевой кислоты ретинальдегиддегидрогеназой. Вызванные этанолом дефекты развития можно уменьшить путем повышения уровня ретинола, ретинальдегида или ретинальдегиддегидрогеназы. Таким образом, исследования на животных подтверждают снижение активности ретиноевой кислоты как этиологического триггера индукции ФАСН. [122] [123] [30] [127]

Малярия [ править ]

Малярия и дефицит витамина А распространены среди детей младшего возраста в странах Африки к югу от Сахары. Неоднократно доказывалось, что добавление витамина А детям в регионах, где дефицит витамина А является распространенным явлением, снижает общий уровень смертности, особенно от кори и диареи. [128] Что касается малярии, результаты клинических испытаний неоднозначны: они либо показывают, что лечение витамином А не снижает заболеваемость вероятной малярийной лихорадкой, либо не влияет на заболеваемость, но снижает подтвержденную слайдами плотность паразитов и уменьшает количество эпизодов лихорадки. [128] Был поднят вопрос о том, вызывает ли малярия дефицит витамина А, или дефицит витамина А усугубляет тяжесть малярии, или и то, и другое. Исследователи предложили несколько механизмов, с помощью которых малярия (и другие инфекции) могут способствовать дефициту витамина А, включая вызванное лихорадкой снижение синтеза ретинальсвязывающего белка (RBP), ответственного за транспортировку ретинола из печени в плазму и ткани, но сообщили, что не обнаружили никаких механизмов. доказательства временной депрессии или восстановления уровня РБП или ретинола в плазме после устранения малярийной инфекции. [128]

В истории [ править ]

Фредерик Гоуленд Хопкинс, Нобелевская премия по физиологии и медицине 1929 года.

В 1912 году Фредерик Гоуленд Хопкинс продемонстрировал, что неизвестные дополнительные факторы, обнаруженные в молоке, помимо углеводов , белков и жиров , необходимы для роста крыс. За это открытие Хопкинс получил Нобелевскую премию в 1929 году. [7] [129] К 1913 году одно из этих веществ было независимо обнаружено Элмером Макколлумом и Маргаритой Дэвис в Университете Висконсин-Мэдисон , а также Лафайетом Менделем и Томасом Берром Осборном в Йельском университете . Макколлум и Дэвис в конечном итоге получили признание, поскольку представили свою статью на три недели раньше Менделя и Осборна. Обе статьи появились в одном и том же номере «Журнала биологической химии» в 1913 году. [130] «Дополнительные факторы» были названы «жирорастворимыми» в 1918 году, а позже «витамином А» в 1920 году. В 1919 году Гарри Стинбок (Университет Висконсина-Мэдисона) предположил взаимосвязь между желтыми растительными пигментами (бета-каротином) и витамином А. В 1931 году швейцарский химик Пауль Каррер описал химическую структуру витамина А. [129] Ретиноевая кислота и ретинол были впервые синтезированы в 1946 и 1947 годах двумя голландскими химиками, Дэвидом Адрианом ван Дорпом и Йозефом Фердинандом Аренсом. [131] [132]

Джордж Уолд, Нобелевская премия по физиологии и медицине 1967 года.

Во время Второй мировой войны немецкие бомбардировщики атаковали ночью, чтобы обойти британскую оборону. Чтобы сохранить в секрете от Германии изобретение новой бортовой радиолокационной системы перехвата в 1939 году, британское министерство информации сообщило газетам бездоказательное утверждение, что ночные оборонительные успехи пилотов Королевских ВВС объяснялись высоким потреблением моркови в рационе. богат бета-каротином, успешно убеждая многих людей. [133]

В 1967 году Джордж Уолд получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за исследования химических зрительных процессов в глазу. [134] В 1935 году Уолд продемонстрировал, что фоторецепторные клетки глаза содержат родопсин, хромофор, состоящий из белка опсина и 11- цис -ретиналя . При воздействии света 11- цис -ретиналь подвергается фотоизомеризации в полностью транс -ретиналь и через каскад трансдукции сигнала посылает нервный сигнал в мозг. Полностью транс- ретиналь восстанавливается до полностью транс- ретинола и возвращается в пигментный эпителий сетчатки, где перерабатывается в 11- цис -ретиналь и реконъюгируется с опсином. [7] [135] Работа Уолда стала кульминацией почти 60-летних исследований. В 1877 году Франц Кристиан Болл обнаружил светочувствительный пигмент во внешних сегментах палочек сетчатки, который тускнел/белел под воздействием света, но восстанавливался после прекращения воздействия света. Он предположил, что это вещество посредством фотохимического процесса передает в мозг впечатление света. [7] Исследования взял на себя Вильгельм Кюне , который назвал пигмент родопсин, также известный как «зрительный пурпур». Кюне подтвердил, что родопсин чрезвычайно чувствителен к свету и, таким образом, обеспечивает зрение в условиях низкой освещенности, и что именно это химическое разложение стимулирует подачу нервных импульсов в мозг. [7] Исследования застопорились до тех пор, пока не было обнаружено, что «жирорастворимый витамин А» как пищевое вещество, содержащееся в молочном жире, но не в сале, может обратить вспять куриную слепоту и ксерофтальмию. В 1925 году Фридериция и Холм продемонстрировали, что крысы с дефицитом витамина А не способны регенерировать родопсин после перемещения из светлой комнаты в темную. [136]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Витамин А» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ «Аквасол А - витамин А пальмитат для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 14 августа 2020 г. Проверено 18 января 2024 г.
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Информационный бюллетень о витаминах для медицинских работников» . Управление пищевых добавок, Национальные институты здравоохранения США. Март 2021 года . Проверено 8 августа 2021 г.
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час «Витамин А» . Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис. 1 июля 2016 года . Проверено 21 декабря 2021 г.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Медицинский институт (2001). «Витамин А» . Рекомендуемая диетическая норма витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . Совет по продовольствию и питанию Медицинского института. стр. 82–161. ISBN  0-309-07290-5 .
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Бланер В.С. (2020). «Витамин А». В Marriott BP, Бирт Д.Ф., Столлингс В.А., Йейтс А.А. (ред.). Современные знания в области питания (одиннадцатое изд.). Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 73–92. ISBN  978-0-323-66162-1 .
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж Вольф Г. (июнь 2001 г.). «Открытие зрительной функции витамина А» . Журнал питания . 131 (6): 1647–1650. дои : 10.1093/jn/131.6.1647 . ПМИД   11385047 .
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Ву Л., Го Икс, Ван В., Медейрос Д.М., Кларк С.Л., Лукас Э.А. и др. (ноябрь 2016 г.). «Молекулярные аспекты β, β-каротин-9', 10'-оксигеназы 2 в метаболизме каротиноидов и заболеваниях» . Экспериментальная биология и медицина . 241 (17): 1879–1887. дои : 10.1177/1535370216657900 . ПМК   5068469 . ПМИД   27390265 .
  9. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Кедишвили Н.Ю. (2016). «Синтез и деградация ретиноевой кислоты». Биохимия передачи сигналов ретиноидов II . Субклеточная биохимия. Том. 81. стр. 127–61. дои : 10.1007/978-94-024-0945-1_5 . ISBN  978-94-024-0943-7 . ПМК   5551983 . ПМИД   27830503 .
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Дефицит витамина А» (PDF) . ЮНИСЕФ . Архивировано из оригинала (PDF) 12 сентября 2016 года . Проверено 3 июня 2015 г.
  11. ^ Лиден М., Эрикссон У (май 2006 г.). «Понимание метаболизма ретинола: структура и функция ретинолдегидрогеназ» . Журнал биологической химии . 281 (19): 13001–13004. дои : 10.1074/jbc.R500027200 . ПМИД   16428379 .
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я фон Линтиг Дж (2020). «Каротиноиды». В Marriott BP, Бирт Д.Ф., Столлингс В.А., Йейтс А.А. (ред.). Современные знания в области питания (одиннадцатое изд.). Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 531–549. ISBN  978-0-323-66162-1 .
  13. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бекенбах Л., Барон Дж. М., Мерк Х. Ф., Леффлер Х., Аманн П. М. (2015). «Ретиноидное лечение кожных заболеваний» . Европейский журнал дерматологии . 25 (5): 384–391. дои : 10.1684/ejd.2015.2544 . ПМИД   26069148 . S2CID   408725 .
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Трифаротен Монография для профессионалов» . Наркотики.com . 28 октября 2019 года . Проверено 23 мая 2021 г.
  15. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Челстовска С., Виджая-Адхи М.А., Сильвароли Дж.А., Гольчак М. (октябрь 2016 г.). «Молекулярные основы поглощения и хранения витамина А у позвоночных» . Питательные вещества . 8 (11): 676. дои : 10.3390/nu8110676 . ПМК   5133064 . ПМИД   27792183 .
  16. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж Грин А.С., Фашетти А.Дж. (2016). «Удовлетворение потребности в витамине А: эффективность и важность β -каротина у видов животных» . Научный мировой журнал . 2016 : 7393620. doi : 10.1155/2016/7393620 . ПМК   5090096 . ПМИД   27833936 .
  17. ^ Робертс С. (март 2020 г.). «Регулирование доступности ретиноевой кислоты во время развития и регенерации: роль ферментов CYP26» . Журнал биологии развития . 8 (1): 6. дои : 10.3390/jdb8010006 . ПМЦ   7151129 . ПМИД   32151018 .
  18. ^ Исохерранен Н., Чжун Г. (декабрь 2019 г.). «Биохимическое и физиологическое значение гидроксилаз ретиноевой кислоты CYP26» . Фармакология и терапия . 204 : 107400. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.107400 . ПМК   6881548 . ПМИД   31419517 .
  19. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Уитчер Дж. П., Шринивасан М., Упадхьяй, член парламента (2001). «Роговичная слепота: глобальная перспектива» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 79 (3): 214–221. ПМЦ   2566379 . ПМИД   11285665 .
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Комбс ГФ (2008). Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Elsevier Academic Press. ISBN  978-0-12-183493-7 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Миллер Р.Э., Тредичи Т.Дж. (1 августа 1992 г.). «Руководство по ночному видению для летного хирурга» . Министерство обороны США, Центр технической информации Министерства обороны . Архивировано из оригинала 4 января 2022 года . Проверено 4 января 2022 г.
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Ахтар С., Ахмед А., Рандхава М.А., Атукорала С., Арлаппа Н., Исмаил Т. и др. (декабрь 2013 г.). «Распространенность дефицита витамина А в Южной Азии: причины, последствия и возможные пути решения» . Журнал здоровья, народонаселения и питания . 31 (4): 413–423. дои : 10.3329/jhpn.v31i4.19975 . ПМЦ   3905635 . ПМИД   24592582 .
  23. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Имдад А., Мэйо-Уилсон Э., Хайкал М.Р., Риган А., Сидху Дж., Смит А. и др. (март 2022 г.). «Добавка витамина А для профилактики заболеваемости и смертности детей в возрасте от шести месяцев до пяти лет» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (11): CD008524. дои : 10.1002/14651858.CD008524.pub4 . ПМЦ   8925277 . ПМИД   35294044 .
  24. ^ Дустер Дж. (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов на раннем органогенезе» . Клетка . 134 (6): 921–931. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . ПМЦ   2632951 . ПМИД   18805086 .
  25. ^ Стипанюк М.Х. (2006). Биохимические, физиологические и молекулярные аспекты питания человека (2-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  9781416002093 .
  26. ^ Мецлер М.А., Сэнделл Л.Л. (декабрь 2016 г.). «Ферментативный метаболизм витамина А в развивающихся эмбрионах позвоночных» . Питательные вещества . 8 (12): 812. дои : 10.3390/nu8120812 . ПМК   5188467 . ПМИД   27983671 .
  27. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Марлетаз Ф, Холланд ЛЗ, Лаудет В, Шуберт М (2006). «Передача сигналов ретиноевой кислоты и эволюция хордовых» . Международный журнал биологических наук . 2 (2): 38–47. дои : 10.7150/ijbs.2.38 . ПМЦ   1458431 . ПМИД   16733532 .
  28. ^ Павликовски Б., Врагге Дж., Зигенталер Дж.А. (июль 2019 г.). «Передача сигналов ретиноевой кислоты в развитии сосудов» . Бытие . 57 (7–8): e23287. дои : 10.1002/dvg.23287 . ПМЦ   6684837 . ПМИД   30801891 .
  29. ^ Ван С., Моис А.Р. (июль 2019 г.). «Недавние открытия о роли и регуляции передачи сигналов ретиноевой кислоты во время развития эпикарда» . Бытие . 57 (7–8): e23303. дои : 10.1002/dvg.23303 . ПМК   6682438 . ПМИД   31066193 .
  30. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Шабтай Ю., Файнсод А. (апрель 2018 г.). «Конкуренция между клиренсом этанола и биосинтезом ретиноевой кислоты в индукции алкогольного синдрома плода». Биохимия и клеточная биология . 96 (2): 148–160. дои : 10.1139/bcb-2017-0132 . ПМИД   28982012 .
  31. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Драгич CC, Миулеску Р.Г., Петча RC, Петча А, Думитрашку MC, Шандру Ф (май 2021 г.). «Тератогенный эффект изотретиноина как у фертильных женщин, так и у мужчин (обзор)» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 21 (5): 534. doi : 10.3892/etm.2021.9966 . ПМК   8014951 . ПМИД   33815607 .
  32. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Местное применение третиноина во время беременности» . Наркотики.com . 1 июля 2019 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  33. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Росс AC (ноябрь 2012 г.). «Витамин А и ретиноевая кислота в Т-клеточном иммунитете» . Американский журнал клинического питания . 96 (5): 1166С–1172С. дои : 10.3945/ajcn.112.034637 . ПМК   3471201 . ПМИД   23053562 .
  34. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Пино-Лагос К., Го Й, Ноэль Р.Дж. (2010). «Ретиноевая кислота: ключевой игрок иммунитета» . Биофакторы . 36 (6): 430–436. дои : 10.1002/биоф.117 . ПМЦ   3826167 . ПМИД   20803520 .
  35. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Браун CC, Ноэль Р.Дж. (май 2015 г.). «Видеть сквозь тьму: новое понимание иммунорегуляторных функций витамина А» . Европейский журнал иммунологии . 45 (5): 1287–1295. дои : 10.1002/eji.201344398 . ПМК   4426035 . ПМИД   25808452 .
  36. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Го Ю, Браун С., Ортис С., Ноэль Р.Дж. (январь 2015 г.). «Нахождение, судьба и функции лейкоцитов контролируются ретиноевой кислотой» . Физиологические обзоры . 95 (1): 125–148. doi : 10.1152/physrev.00032.2013 . ПМЦ   4281589 . ПМИД   25540140 .
  37. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Боно М.Р., Техон Г., Флорес-Сантибаньес Ф., Фернандес Д., Роземблатт М., Саума Д. (июнь 2016 г.). «Ретиноевая кислота как модулятор Т-клеточного иммунитета» . Питательные вещества . 8 (6): 349. дои : 10.3390/nu8060349 . ПМЦ   4924190 . ПМИД   27304965 .
  38. ^ Джейнвей С. , Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Нью-Йорк и Лондон: Garland Science. ISBN  0-8153-4101-6 .
  39. ^ Омман РА, Кини АР (2020). «Развитие, кинетика и функции лейкоцитов». В Кеохане Э.М., Отто К.Н., Валенге Дж.Н. (ред.). Гематология Родака: клинические принципы и применение (6-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. стр. 117–35. ISBN  978-0-323-53045-3 .
  40. ^ Кон Л., Гаврилович С., Рэй А. (2014). «Биология лимфоцитов» . Аллергия Миддлтона: принципы и практика (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 203–14. дои : 10.1016/B978-0-323-08593-9.00013-9 . ISBN  9780323085939 .
  41. ^ Каньете А., Кано Э., Муньос-Чапули Р., Кармона Р. (февраль 2017 г.). «Роль витамина А/ретиноевой кислоты в регуляции эмбрионального и взрослого кроветворения» . Питательные вещества . 9 (2): 159. дои : 10.3390/nu9020159 . ПМЦ   5331590 . ПМИД   28230720 .
  42. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Чарневски П., Дас С., Париги С.М., Виллабланка Э.Дж. (январь 2017 г.). «Ретиноевая кислота и ее роль в модуляции врожденного иммунитета кишечника» . Питательные вещества . 9 (1): 68. дои : 10.3390/nu9010068 . ПМК   5295112 . ПМИД   28098786 .
  43. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Рош ФК, Харрис-Трайон Т.А. (январь 2021 г.). «Освещение роли витамина А во врожденном иммунитете кожи и микробиоме кожи: обзор повествования» . Питательные вещества . 13 (2): 302. дои : 10.3390/nu13020302 . ПМК   7909803 . ПМИД   33494277 .
  44. ^ «Состав сырых, обработанных и приготовленных продуктов» (PDF) . Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартных справок, выпуск 20 . Министерство сельского хозяйства США . Февраль 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 октября 2008 г.
  45. ^ «Обзор диетических эталонных значений для населения ЕС, составленный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA). 2017.
  46. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006.
  47. ^ Родаль К., Мур Т. (июль 1943 г.). «Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя» . Биохимический журнал . 37 (2): 166–168. дои : 10.1042/bj0370166 . ПМЦ   1257872 . ПМИД   16747610 .
  48. ^ Шмитт С., Доманже Б., Торрентс Р., де Аро Л., Саймон Н. (декабрь 2020 г.). «Гипервитаминоз А после употребления рыбьей печени: отчет о трех случаях из токсикологического центра Марселя» . Медицина дикой природы и окружающей среды . 31 (4): 454–456. дои : 10.1016/j.wem.2020.06.003 . ПМИД   32861618 . S2CID   221384282 .
  49. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Имдад А., Ахмед З., Бхутта З.А. (сентябрь 2016 г.). «Добавка витамина А для профилактики заболеваемости и смертности детей в возрасте от одного до шести месяцев» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD007480. дои : 10.1002/14651858.CD007480.pub3 . ПМК   6457829 . ПМИД   27681486 .
  50. ^ «Витамин А, 25 000 мягких таблеток» . СЕЙЧАС Еда . Проверено 23 декабря 2021 г.
  51. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Комиссия Института медицины (США) по соединениям, родственным диетическим антиоксидантам (2000). «Бета-каротин и другие каротиноиды» . Рекомендуемая диетическая норма витамина С, витамина Е, селена и каротиноидов . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. стр. 325–82. дои : 10.17226/9810 . ISBN  978-0-309-06935-9 . ПМИД   25077263 . Архивировано из оригинала 2 сентября 2017 года . Проверено 19 декабря 2021 г.
  52. ^ Махаршак Н., Шапиро Дж., Трау Х. (март 2003 г.). «Каротенодермия — обзор современной литературы» . Международный журнал дерматологии . 42 (3): 178–181. дои : 10.1046/j.1365-4362.2003.01657.x . ПМИД   12653910 . S2CID   27934066 .
  53. ^ Аль Насер И., Джамаль З., Альбуги М. (11 августа 2021 г.). «Каротинемия». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. дои : 10.1007/s00253-001-0902-7 . ПМИД   30521299 . S2CID   22232461 .
  54. ^ «Федеральный реестр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках» (PDF) .
  55. ^ «Справочник по дневной норме базы данных этикеток пищевых добавок (DSLD)» . База данных этикеток пищевых добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 18 декабря 2021 г.
  56. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Порядок содержания витамина А в пищевых продуктах, эквивалент активности ретинола (RAE) в мкг на 100 г» . FoodData Central, Министерство сельского хозяйства США. 1 октября 2021 г. Проверено 20 декабря 2021 г.
  57. ^ «Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартных справок, выпуск 28» (PDF) . 28 октября 2015 г. Проверено 5 февраля 2022 г.
  58. ^ «Витамин А 25 000 МЕ (7 500 мкг)» . WonderLabs . Проверено 26 января 2022 г.
  59. ^ «Жизненно важные питательные вещества, витамин А 7500 RAE» . Чистые рецепты . Проверено 26 января 2022 г.
  60. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «Общее количество питательных веществ в продуктах питания в соответствии со стандартом обогащения страны» . Глобальный обмен данными по обогащению пищевых продуктов . Проверено 7 января 2022 г.
  61. ^ «Часто задаваемые вопросы: кто изобрел золотой рис и как начался проект?» . Goldenrice.org .
  62. ^ LSU AgCenter Communications (2004). « Золотой рис» может помочь снизить уровень недоедания» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года.
  63. ^ Кеттенбург А.Дж., Ханспах Дж., Абсон DJ, Фишер Дж. (2018). «От разногласий к диалогу: разбираем дебаты о золотом рисе» . Наука об устойчивом развитии . 13 (5): 1469–1482. Бибкод : 2018SuSc...13.1469K . дои : 10.1007/s11625-018-0577-y . ПМК   6132390 . ПМИД   30220919 .
  64. ^ Йе Х, Аль-Бабили С, Клоти А, Чжан Дж, Лукка П, Бейер П и др. (январь 2000 г.). «Разработка пути биосинтеза провитамина А (бета-каротина) в (без каротиноидов) эндосперма риса». Наука . 287 (5451): 303–305. Бибкод : 2000Sci...287..303Y . дои : 10.1126/science.287.5451.303 . ПМИД   10634784 . S2CID   40258379 .
  65. ^ «Золотой рис» соответствует стандартам безопасности пищевых продуктов трех ведущих регулирующих органов мира . Международный научно-исследовательский институт риса – IRRI . Проверено 30 мая 2018 г.
  66. ^ Талавера К. «Филиппины одобряют «золотой рис» ГМО » . Philstar.com . Проверено 21 августа 2021 г.
  67. ^ «Филиппинцы скоро будут сажать и есть золотой рис» . Филиппинский научно-исследовательский институт риса . 23 июля 2021 г. Проверено 21 августа 2021 г.
  68. ^ Серваллос, штат Нью-Джерси (20 апреля 2023 г.). «ВС выдает судебный иск против ГМО-золотого риса и баклажанов» . Филиппинская звезда . Проверено 22 сентября 2023 г.
  69. ^ «Уровень охвата приемом добавок витамина А (дети в возрасте 6–59 месяцев)» . Наш мир в данных . Проверено 6 марта 2020 г.
  70. ^ Добавки витамина А: десятилетие прогресса (PDF) . Нью-Йорк: ЮНИСЕФ. 2007. с. 3. ISBN  978-92-806-4150-9 . Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2020 года . Проверено 23 января 2011 г.
  71. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Вирт Дж.П., Петри Н., Танумихарджо С.А., Роджерс Л.М., Маклин Э., Грейг А. и др. (февраль 2017 г.). «Программы приема добавок витамина А и данные о дефиците витамина А на уровне стран» . Питательные вещества . 9 (3): 190. дои : 10.3390/nu9030190 . ПМК   5372853 . ПМИД   28245571 .
  72. ^ «Глобальная распространенность дефицита витамина А среди групп риска, 1995–2005 гг.» (PDF) . Глобальная база данных ВОЗ по дефициту витамина А. Всемирная организация здравоохранения . 2009.
  73. ^ Блэк Р.Э., Аллен Л.Х., Бхутта З.А., Колфилд Л.Е., де Онис М., Эззати М. и др. (Группа по изучению недостаточного питания матерей и детей) (январь 2008 г.). «Недоедание матери и ребенка: глобальные и региональные последствия и последствия для здоровья» . Ланцет . 371 (9608): 243–260. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61690-0 . ПМИД   18207566 . S2CID   3910132 . Архивировано из оригинала 16 октября 2021 года.
  74. ^ Танумихарджо С.А. (август 2011 г.). «Витамин А: биомаркеры питания для развития» . Американский журнал клинического питания . 94 (2): 658С–665С. дои : 10.3945/ajcn.110.005777 . ПМЦ   3142734 . ПМИД   21715511 .
  75. ^ Саид А., Дуллаарт Р.П., Шредер Т.С., Блокзийл Х., Фабер К.Н. (декабрь 2017 г.). «Нарушенный метаболизм витамина А при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)» . Питательные вещества . 10 (1): 29. дои : 10.3390/nu10010029 . ПМЦ   5793257 . ПМИД   29286303 .
  76. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хенсель П (2010). «Питание и кожные заболевания в ветеринарии». Клиники по дерматологии . 28 (6): 686–693. doi : 10.1016/j.clindermatol.2010.03.031 . ПМИД   21034992 .
  77. ^ Клагстон Р.Д., Бланер В.С. (2014). «Метаболизм и действие витамина А (ретиноида): что мы знаем и что нам нужно знать о земноводных» . Зоопарковая биология . 33 (6): 527–535. дои : 10.1002/zoo.21140 . ПМЦ   4685470 . ПМИД   24958673 .
  78. ^ Шоджадуст Б., Йитбарек А., Ализаде М., Кулкарни Р.Р., Астилл Дж., Будху Н. и др. (апрель 2021 г.). «Столетний обзор: влияние витаминов A, D, E и C на иммунную систему курицы» . Птицеводство . 100 (4): 100930. doi : 10.1016/j.psj.2020.12.027 . ПМК   7900602 . ПМИД   33607314 .
  79. ^ Семба Р.Д. (апрель 1999 г.). «Витамин А как «противоинфекционная» терапия, 1920-1940» . Журнал питания . 129 (4): 783–791. дои : 10.1093/jn/129.4.783 . ПМИД   10203551 .
  80. ^ «СТАНДАРТ НА РЫБЬИ МАСЛА CODEX STAN 329-2017» (PDF) . КОМИССИЯ CODEX ALIMENTARIUS, Всемирная организация здравоохранения . 2017 . Проверено 28 января 2022 г.
  81. ^ Андре А., Руиво Р., Гесто М., Кастро Л.Ф., Сантос М.М. (ноябрь 2014 г.). «Метаболизм ретиноидов у беспозвоночных: когда эволюция встречает эндокринные нарушения». Общая и сравнительная эндокринология . 208 : 134–145. дои : 10.1016/j.ygcen.2014.08.005 . ПМИД   25132059 . S2CID   44685529 .
  82. ^ Гутьеррес-Мазариегос Дж., Шуберт М., Лаудет В. (2014). «Эволюция рецепторов ретиноевой кислоты и передача сигналов ретиноевой кислоты». Биохимия рецепторов ретиноевой кислоты I: структура, активация и функции на молекулярном уровне . Субклеточная биохимия. Том. 70. С. 55–73. дои : 10.1007/978-94-017-9050-5_4 . ISBN  978-94-017-9049-9 . ПМИД   24962881 .
  83. ^ Албалат Р. (декабрь 2009 г.). «Машина ретиноевой кислоты у беспозвоночных: наследственные элементы и инновации позвоночных». Молекулярная и клеточная эндокринология . 313 (1–2): 23–35. дои : 10.1016/j.mce.2009.08.029 . ПМИД   19737598 . S2CID   41188476 .
  84. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  85. ^ «Витамин А – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  86. ^ «Дефицит микроэлементов – витамина А» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 января 2011 года . Проверено 9 апреля 2008 г.
  87. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Никл С.Б., Петерсон Н., Петерсон М. (апрель 2014 г.). «Обновленное руководство для врачей по использованию перорального изотретиноина не по назначению» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 7 (4): 22–34. ПМЦ   3990537 . ПМИД   24765227 .
  88. ^ «Третиноин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 22 марта 2021 г. Проверено 23 декабря 2021 г.
  89. ^ Мерритт Б., Беркхарт К.Н., Моррелл Д.С. (июнь 2009 г.). «Использование изотретиноина при обыкновенных угрях». Педиатрические летописи . 38 (6): 311–20. дои : 10.3928/00904481-20090512-01 . ПМИД   19588674 .
  90. ^ Лейтон А. (май 2009 г.). «Применение изотретиноина при акне» . Дерматоэндокринология . 1 (3): 162–69. дои : 10.4161/дерм.1.3.9364 . ПМЦ   2835909 . ПМИД   20436884 .
  91. ^ Лейден Дж., Стейн-Голд Л., Вайс Дж. (сентябрь 2017 г.). «Почему местные ретиноиды являются основой терапии прыщей» . Дерматология и терапия . 7 (3): 293–304. дои : 10.1007/s13555-017-0185-2 . ПМЦ   5574737 . ПМИД   28585191 .
  92. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Кан С., Вурхис Дж.Дж. Местные ретиноиды. В: Дерматология Фитцпатрика в общей медицине, 7-е изд., Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И. и др. (Ред.), МакГроу Хилл, Нью-Йорк, 2008. стр.2106.
  93. ^ Фернандес Э.М., Зенглейн А., Тибуто Д. Методики лечения прыщей. В: Косметическая рецептура продуктов по уходу за кожей, Taylor and Francisco Group, Нью-Йорк, 2006. стр. 273.
  94. ^ Халил С., Бардавил Т., Стефан С., Дарвич Н., Аббас О., Кибби А.Г. и др. (декабрь 2017 г.). «Ретиноиды: путь от молекулярных структур и механизмов действия к клиническому использованию в дерматологии и побочным эффектам». Журнал дерматологического лечения . 28 (8): 684–696. дои : 10.1080/09546634.2017.1309349 . ПМИД   28318351 .
  95. ^ Ковитваничканонт Т., Дрисколл Т. (сентябрь 2018 г.). «Сравнительный обзор программ управления риском беременности изотретиноином на четырех континентах». Международный журнал дерматологии . 57 (9): 1035–46. дои : 10.1111/ijd.13950 . ПМИД   29508918 . S2CID   3726217 .
  96. ^ Скотт LJ (ноябрь 2019 г.). «Трифаротен: первое одобрение». Наркотики . 79 (17): 1905–09. дои : 10.1007/s40265-019-01218-6 . ПМИД   31713811 . S2CID   207964653 .
  97. ^ Мукерджи С., Дате А., Патравале В., Кортинг Х.К., Редер А., Вайндл Г. (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности» . Клинические вмешательства в старение . 1 (4): 327–48. дои : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . ПМК   2699641 . ПМИД   18046911 .
  98. ^ Бёнляйн Дж., Сакр А., Лихтин Дж.Л., Броно Р.Л. (август 1994 г.). «Характеристика активности эстеразы и алкогольдегидрогеназы в коже. Метаболизм ретинилпальмитата в ретинол (витамин А) при чрескожном всасывании». Фармацевтические исследования . 11 (8): 1155–59. дои : 10.1023/А:1018941016563 . ПМИД   7971717 . S2CID   25458156 .
  99. ^ Виллани А, Аннунциата МК, Чинелли Э, Доннарумма М, Милани М, Фабброчини Дж (октябрь 2020 г.). «Эффективность и безопасность нового гелевого состава для местного применения, содержащего ретинол, инкапсулированный в гликосферы, и гидроксипинаколона ретиноат, антимикробный пептид, салициловую кислоту, гликолевую кислоту и ниацинамид для лечения легкой степени акне: предварительные результаты 2-месячного проспективного исследования». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 155 (5): 676–79. дои : 10.23736/S0392-0488.20.06581-5 . ПМИД   32869963 . S2CID   221402891 .
  100. ^ Сунь Л., Аткинсон Калифорния, Ли Ю.Г., Джин Ю.С. (ноябрь 2020 г.). «Высокоуровневое производство β-каротина из ксилозы с помощью сконструированных Saccharomyces cerevisiae без сверхэкспрессии укороченного HMG1 (tHMG1)». Биотехнология и биоинженерия . 117 (11): 3522–3532. дои : 10.1002/бит.27508 . ОСТИ   1651205 . ПМИД   33616900 . S2CID   222411819 .
  101. ^ Виттиг Г.; Поммер Х.: DBP 954247 , 1956 г.
  102. ^ Wittig G.; Pommer H. (1959). Chem. Abstr . 53: 2279
  103. ^ США 2609396 , Inhoffen Hans Herloff & Pommer Horst, «Соединения с углеродным скелетом бета-каротина и способ их производства», опубликовано 2 сентября 1952 г.  
  104. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Паркер Г.Л., Смит Л.К., Баксендейл И.Р. (февраль 2016 г.). «Развитие промышленного синтеза витамина А». Тетраэдр . 72 (13): 1645–52. дои : 10.1016/j.tet.2016.02.029 .
  105. ^ «Производители витаминов оштрафованы на рекордные 755,1 миллиона долларов по делу о фиксировании цен» . Нью-Йорк Таймс . 21 ноября 2001 года . Проверено 24 марта 2022 г.
  106. ^ Сунь Л., Квак С., Джин Ю.С. (сентябрь 2019 г.). «Производство витамина А с помощью инженерных Saccharomyces cerevisiae из ксилозы посредством двухфазной экстракции in situ ». ACS Синтетическая биология . 8 (9): 2131–2140. doi : 10.1021/acsynbio.9b00217 . ОСТИ   1547320 . ПМИД   31374167 . S2CID   199389319 .
  107. ^ Олсон CR, Mello CV (апрель 2010 г.). «Значение витамина А для функции мозга, поведения и обучения» . Молекулярное питание и пищевые исследования . 54 (4): 489–495. дои : 10.1002/mnfr.200900246 . ПМК   3169332 . ПМИД   20077419 .
  108. ^ Дрюэн-Пеколло Н., Латино-Мартель П., Норат Т., Баррандон Э., Бертре С., Галан П. и др. (июль 2010 г.). «Добавки бета-каротина и риск рака: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал рака . 127 (1): 172–184. дои : 10.1002/ijc.25008 . ПМИД   19876916 . S2CID   24850769 .
  109. ^ Хэ Дж, Гу Ю, Чжан С (декабрь 2018 г.). «Витамин А и выживаемость при раке молочной железы: систематический обзор и метаанализ». Клинический рак молочной железы . 18 (6): е1389–е1400. дои : 10.1016/j.clbc.2018.07.025 . ПМИД   30190194 . S2CID   52169953 .
  110. ^ Лилаканок Н., Д'Кунья Р.Р., Сутамтевагул Г., Швейцер М.Л. (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ связи между потреблением витамина А, содержанием витамина А в сыворотке крови и риском рака печени». Питание и здоровье . 24 (2): 121–131. дои : 10.1177/0260106018777170 . ПМИД   29792083 . S2CID   43944154 .
  111. ^ Тан Дж.Э., Ван Р.Дж., Чжун Х., Ю Б., Чен Ю. (апрель 2014 г.). «Витамин А и риск рака мочевого пузыря: метаанализ эпидемиологических исследований» . Всемирный журнал хирургической онкологии . 12 :130. дои : 10.1186/1477-7819-12-130 . ПМК   4030017 . ПМИД   24773914 .
  112. ^ Лю Ю, Юй Ц, Чжу З, Чжан Дж, Чен М, Тан П и др. (январь 2015 г.). «Прием витаминов и поливитаминных добавок и заболеваемость колоректальным раком: метаанализ когортных исследований». Медицинская онкология . 32 (1): 434. doi : 10.1007/s12032-014-0434-5 . ПМИД   25491145 . S2CID   25904916 .
  113. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Сюй С, Ю Э, Лю Л, Чжан В, Вэй Икс, Гао Икс и др. (ноябрь 2013 г.). «Диетическое потребление витаминов А, С и Е и риск колоректальной аденомы: метаанализ наблюдательных исследований». Европейский журнал профилактики рака . 22 (6): 529–539. doi : 10.1097/CEJ.0b013e328364f1eb . ПМИД   24064545 . S2CID   36958552 .
  114. ^ Ли К., Чжан Б. (август 2020 г.). «Связь потребления пищевого β-каротина и витамина А с риском рака пищевода: метаанализ» . Испанский журнал заболеваний пищеварительной системы . 112 (8): 620–626. дои : 10.17235/рид.2020.6699/2019 . ПМИД   32543872 . S2CID   219724574 .
  115. ^ Ву Ю, Йе Й, Ши Й, Ли П, Сюй Дж, Чен К и др. (август 2015 г.). «Связь между витамином А, потреблением ретинола и уровнем ретинола в крови и риском рака желудка: метаанализ». Клиническое питание . 34 (4): 620–626. дои : 10.1016/j.clnu.2014.06.007 . ПМИД   25008141 .
  116. ^ Ван Ц, Хэ С (апрель 2020 г.). «Потребление витамина А с пищей и риск рака яичников: метаанализ» . Отчеты по биологическим наукам . 40 (4). дои : 10.1042/BSR20193979 . ПМЦ   7138903 . ПМИД   32149329 .
  117. ^ Чжан Т., Чен Х., Цинь С., Ван М., Ван Х., Чжан Х. и др. (декабрь 2016 г.). «Связь между потреблением витамина А с пищей и риском рака поджелудочной железы: метаанализ 11 исследований» . Отчеты по биологическим наукам . 36 (6). дои : 10.1042/BSR20160341 . ПМЦ   5293573 . ПМИД   27756825 .
  118. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ю Н, Су X, Ван З, Дай Б, Кан Дж (ноябрь 2015 г.). «Связь потребления пищевого витамина А и β-каротина с риском рака легких: метаанализ 19 публикаций» . Питательные вещества . 7 (11): 9309–9324. дои : 10.3390/nu7115463 . ПМЦ   4663591 . ПМИД   26569298 .
  119. ^ Чжан Ю.П., Чу Р.С., Лю Х (2014). «Потребление витамина А и риск меланомы: метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 9 (7): e102527. Бибкод : 2014PLoSO...9j2527Z . дои : 10.1371/journal.pone.0102527 . ПМЦ   4105469 . ПМИД   25048246 .
  120. ^ Чжан X, Дай Б, Чжан Б, Ван Цз (февраль 2012 г.). «Витамин А и риск рака шейки матки: метаанализ». Гинекологическая онкология . 124 (2): 366–373. дои : 10.1016/j.ygyno.2011.10.012 . ПМИД   22005522 .
  121. ^ Конг П., Цай Цюй, Гэн Цюй, Ван Дж, Лан Ю, Чжан Ю и др. (2014). «Прием витаминов снижает риск рака желудка: метаанализ и систематический обзор рандомизированных и обсервационных исследований» . ПЛОС ОДИН . 9 (12): e116060. Бибкод : 2014PLoSO...9k6060K . дои : 10.1371/journal.pone.0116060 . ПМК   4280145 . ПМИД   25549091 .
  122. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Файнсод А., Бенделак-Капон Л., Шабтай Ю. (2020). «Расстройство фетального алкогольного спектра: эмбриогенез в условиях пониженной передачи сигналов ретиноевой кислоты». Биохимия передачи сигналов ретиноидов III . Субклеточная биохимия. Том. 95. стр. 197–225. дои : 10.1007/978-3-030-42282-0_8 . ISBN  978-3-030-42280-6 . ПМИД   32297301 . S2CID   215793789 .
  123. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Петрелли Б., Бенделак Л., Хикс Г.Г., Файнсод А. (январь 2019 г.). «Понимание дефицита ретиноевой кислоты и индукции черепно-лицевых пороков развития и микроцефалии при расстройствах алкогольного спектра плода». Бытие . 57 (1): e23278. дои : 10.1002/dvg.23278 . ПМИД   30614633 . S2CID   58603210 .
  124. ^ «Воздействие алкоголя на плод» . Апрель 2015. Архивировано из оригинала 10 июня 2015 года . Проверено 16 декабря 2021 г.
  125. ^ Фаррес Дж., Морено А., Кросас Б., Перальба Х.М., Аллали-Хассани А., Хьелмквист Л. и др. (сентябрь 1994 г.). «Алкогольдегидрогеназа класса IV (сигма-сигма-АДГ) из желудка человека. Последовательность кДНК и взаимоотношения структура/функция» . Европейский журнал биохимии . 224 (2): 549–557. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.00549.x . ПМИД   7925371 .
  126. ^ Эденберг Х.Дж., МакКлинтик Дж.Н. (декабрь 2018 г.). «Алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и расстройства, связанные с употреблением алкоголя: критический обзор» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 42 (12): 2281–2297. дои : 10.1111/acer.13904 . ПМК   6286250 . ПМИД   30320893 .
  127. ^ Шабтай И., Бенделак Л., Джубран Х., Хиршберг Дж., Файнсод А. (январь 2018 г.). «Ацетальдегид ингибирует биосинтез ретиноевой кислоты, опосредуя тератогенность алкоголя» . Научные отчеты . 8 (1): 347. Бибкод : 2018НатСР...8..347С . дои : 10.1038/s41598-017-18719-7 . ПМЦ   5762763 . ПМИД   29321611 .
  128. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Санхоакин, Массачусетс, Молинье, Мэн (июнь 2009 г.). «Малярия и дефицит витамина А у африканских детей: порочный круг?» . Журнал малярии . 8 : 134. дои : 10.1186/1475-2875-8-134 . ПМК   2702350 . ПМИД   19534807 .
  129. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Семба Р.Д. (2012). «Об «открытии» витамина А». Анналы питания и обмена веществ . 61 (3): 192–198. дои : 10.1159/000343124 . ПМИД   23183288 . S2CID   27542506 .
  130. ^ Розенфельд Л. (апрель 1997 г.). «Витамин-витамин. Первые годы открытий» . Клиническая химия . 43 (4): 680–685. дои : 10.1093/клинчем/43.4.680 . ПМИД   9105273 .
  131. ^ Аренс Дж. Ф., Ван Дорп Д. А. (февраль 1946 г.). «Синтез некоторых соединений, обладающих активностью витамина А». Природа . 157 (3981): 190–191. Бибкод : 1946Natur.157..190A . дои : 10.1038/157190a0 . ПМИД   21015124 . S2CID   27157783 .
  132. ^ Ван Дорп Д.А., Аренс Дж.Ф. (август 1947 г.). «Синтез альдегида витамина А» . Природа . 159 (4058): 189. Бибкод : 1947Natur.160..189V . дои : 10.1038/160189a0 . ПМИД   20256189 . S2CID   4137483 .
  133. ^ Виллазон Л. «Действительно ли морковь помогает видеть в темноте?» . sciencefocus.com.
  134. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1967 года» . Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 года . Проверено 28 июля 2007 г.
  135. ^ Эбри Т., Коуталос Ю. (январь 2001 г.). «Фоторецепторы позвоночных». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 20 (1): 49–94. дои : 10.1016/S1350-9462(00)00014-8 . ПМИД   11070368 . S2CID   2789591 .
  136. ^ Фридерисия Л.С., Холм Э. (июнь 1925 г.). «Экспериментальный вклад в изучение связи между куриной слепотой и недоеданием». Американский журнал физиологии . 73 : 63–78. дои : 10.1152/ajplegacy.1925.73.1.63 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vitamin_A&oldid=1231940871"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6e2e6704fbd302a6317cbf32f18f91ab__1719791760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6e/ab/6e2e6704fbd302a6317cbf32f18f91ab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vitamin A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)