резистин
| РЕТЕН | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | RETN , ADSF, FIZZ3, RETN1, RSTN, XCP1, резистин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 605565 ; МГИ : 1888506 ; Гомологен : 10703 ; GeneCards : RETN ; OMA : RETN — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Резистин, также известный как секреторный фактор, специфичный для жировой ткани (ADSF) или C/EBP-эпсилон-регулируемый миелоидно-специфический секретируемый богатый цистеином белок (XCP1), представляет собой цистеином богатый пептидный гормон, полученный из жировой ткани , который у человека кодируется RETN Ген . [5]
У приматов , свиней и собак резистин секретируется иммунными и эпителиальными клетками, а у грызунов — жировой тканью. Длина препептида резистина у человека составляет 108 аминокислотных остатков, у мыши и крысы — 114 а.о.; молекулярная масса ~12,5 кДа . Резистин — это гормон жировой ткани (похожий на цитокин ), физиологическая роль которого была предметом многочисленных споров относительно его влияния на ожирение и сахарный диабет II типа ( СД2 ). [6]
Открытие
[ редактировать ]Резистин был открыт в 2001 году группой доктора Митчелла А. Лазара из Пенсильванского университета . Медицинской школы [7] Его назвали «резистином» из-за наблюдаемой резистентности к инсулину у мышей, которым вводили резистин. Было обнаружено, что резистин вырабатывается и высвобождается из жировой ткани для выполнения эндокринных функций, вероятно, участвующих в резистентности к инсулину .
Эта идея в первую очередь основана на исследованиях, демонстрирующих, что уровни резистина в сыворотке повышаются при ожирении в нескольких модельных системах (люди, крысы и мыши ). [7] [8] [9] [10] [11] После этих наблюдений дальнейшие исследования связали резистин с другими физиологическими системами, такими как воспаление и энергетический гомеостаз . [12] [13] [14]
В этой статье обсуждаются текущие исследования, предлагающие связать резистин с воспалением и энергетическим гомеостазом, включая его предполагаемую роль в резистентности к инсулину у людей с ожирением, тема, рассмотренная Видал-Пучом и О'Рахили в 2001 году. [15] и М. А. Лазар в 2007 г. [16]
Воспаление
[ редактировать ]Воспаление — это первый врожденный иммунный ответ на инфекцию или раздражение, возникающий в результате накопления лейкоцитов ( нейтрофилов , тучных клеток и т. д.) и секреции ими воспалительных биогенных химических веществ, таких как гистамин , простагландин и провоспалительные цитокины . Как уже упоминалось, недавно было обнаружено, что резистин также участвует в воспалительной реакции. [17] [18] [19] [20]
В подтверждение своего воспалительного профиля было показано, что резистин увеличивает транскрипционные события, что приводит к увеличению экспрессии нескольких провоспалительных цитокинов, включая (но не ограничиваясь ими) интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-1). 6), интерлейкин-12 (IL-12) и фактор некроза опухоли-α ( TNF-α ) опосредованным NF-κB (опосредованным ядерным фактором каппа-легкой цепи активированных В-клеток). [21] [22] Также было продемонстрировано, что резистин активирует молекулу межклеточной адгезии -1 ( ICAM1 ), молекулу сосудистой клеточной адгезии-1 ( VCAM1 ) и лиганд 2 хемокина (CC-мотив) ( CCL2 ), которые участвуют в хемотаксических путях, участвующих в лейкоцитов. рекрутировании к местам заражения. [23] Сам резистин может активироваться интерлейкинами, а также микробными антигенами, такими как липополисахарид , [24] которые распознаются лейкоцитами. В совокупности, поскольку считается, что резистин способствует резистентности к инсулину, результаты, подобные упомянутым, позволяют предположить, что резистин может быть связующим звеном в хорошо известной связи между воспалением и резистентностью к инсулину. [25]
В соответствии с этим ожидается, что если резистин действительно служит связующим звеном между ожирением и СД2, в то же время способствуя воспалительной реакции, то пропорциональное увеличение хронического воспаления должно наблюдаться в сочетании с ожирением и резистентностью к инсулину. Недавние данные показали, что это возможно, демонстрируя положительную корреляцию между ожирением, резистентностью к инсулину и хроническим воспалением. [26] [27] который, как полагают, частично регулируется передачей сигналов резистина. Эта идея недавно была оспорена исследованием, показавшим, что повышенный уровень резистина у людей с хронической болезнью почек связан со снижением функции почек и воспалением, но не с резистентностью к инсулину. [28] Несмотря на это, что касается резистина и воспалительной реакции, можно заключить, что резистин действительно несет в себе черты провоспалительного цитокина и может действовать как ключевой узел при воспалительных заболеваниях с ассоциированной резистентностью к инсулину или без нее.
Этот адипокин связан с маркерами воспаления в семенной плазме, а концентрации семенного резистина положительно коррелируют с концентрациями провоспалительных медиаторов, таких как интерлейкин-6 (IL-6), эластаза и фактор некроза опухоли-α (TNF-α). При воспалении концентрация цитокинов и АФК увеличивается, что может оказывать пагубное влияние на мужскую репродуктивную функцию. [29] Одно исследование показало, что существует отрицательная корреляция между концентрацией семенного резистина и подвижностью и жизнеспособностью сперматозоидов. (Семенные концентрации резистина были значительно выше в случаях лейкоцитарной спермии или если пациенты были курильщиками.) [30]
Ожирение и инсулинорезистентность
[ редактировать ]Аргументы в пользу
[ редактировать ]Большая часть гипотез о роли резистина в энергетическом обмене и СД2 может быть получена на основе исследований, показывающих сильную корреляцию между резистином и ожирением. Предполагается, что уровень резистина в сыворотке крови увеличивается с увеличением ожирения . [8] [14] [31] [32] И наоборот, уровни резистина в сыворотке снижаются по мере уменьшения ожирения после медикаментозного лечения. [33] В частности, центральное ожирение (жировая ткань талии) представляет собой область жировой ткани, которая больше всего способствует повышению уровня сывороточного резистина. [34] Это важно, учитывая связь между центральным ожирением и резистентностью к инсулину, двумя заметными особенностями СД2. [9] [35]
Хотя уровень резистина увеличивается при ожирении, остается под вопросом, является ли это увеличение причиной резистентности к инсулину, связанной с увеличением ожирения. [ нужна ссылка ] Несколько отчетов показали положительную корреляцию между уровнями резистина и резистентностью к инсулину . [36] [37] [38] [39] Это подтверждается сообщениями о корреляции между уровнями резистина и субъектами с СД2. [7] [31] [40] [41] Если резистин способствует патогенезу резистентности к инсулину при СД2, то разработка препаратов, способствующих снижению резистина в сыворотке крови у пациентов с СД2, может принести терапевтический эффект. [42]
Резистин может повышать уровень циркулирующих липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ускорять накопление ЛПНП в артериях . Увеличение риска сердечных заболеваний отрицательно влияет на эффективность статинов , основного препарата, используемого для снижения уровня холестерина в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [43] В печени резистин увеличивает выработку ЛПНП и разрушает рецепторы ЛПНП, ухудшая способность перерабатывать ЛПНП.
Аргументы против
[ редактировать ]Количество доказательств, подтверждающих теорию резистиновой связи между ожирением и СД2, огромно. [ нужна ссылка ] Тем не менее, этой теории не хватает поддержки со стороны всего научного сообщества , поскольку в ряде исследований представлены доказательства против нее. [44] [45] [46] Такие исследования обнаружили значительное снижение концентрации резистина в сыворотке крови при увеличении ожирения. [47] [48] [49] что позволяет предположить не только то, что резистин снижается у субъектов с ожирением, но также и то, что снижение уровня резистина может способствовать связи между ожирением и СД2. Также были представлены данные, противоречащие идее о том, что потеря веса совпадает со снижением концентрации резистина в сыворотке; вместо этого такие исследования сообщают, что потеря веса связана с заметным увеличением уровня резистина в сыворотке. [21] Идея о том, что резистин связывает ожирение с СД2, находится под пристальным вниманием; были сделаны сообщения о повсеместной экспрессии резистина во многих тканях, а не только в тех, которые характерны для ожирения, таких как адипоциты. [ нужна ссылка ] .
Хотя почти столько же ученых выступают против этой теории, как и те, кто ее поддерживает. [ нужна ссылка ] Существует достаточно доказательств в поддержку идеи о том, что резистин действительно играет не полностью определенную роль в энергетическом гомеостазе , а также демонстрирует свойства, которые помогают провоцировать воспалительные реакции в местах инфекции .
Структура
[ редактировать ] |
| резистин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | резистин | ||
| Пфам | PF06954 | ||
| ИнтерПро | ИПР009714 | ||
| СКОП2 | 1rgx / SCOPe / СУПФАМ | ||
| Суперсемейство OPM | 384 | ||
| белок OPM | 1rgx | ||
| |||
Кристаллические структуры резистина представляют собой необычный состав из нескольких субъединиц, которые удерживаются вместе за счет нековалентных взаимодействий , составляющих его структуру. Кристаллическая структура представляет собой мультимерный ансамбль, состоящий из дисульфидных связей, образующих гексамер. Каждая белковая субъединица содержит богатый карбокси-концевым дисульфидом «головной» бета-сэндвич -домен и аминоконцевой альфа-спиральный «хвостовой» сегмент. Альфа -спиральные сегменты соединяются с образованием трехцепочечных клубков, а обнаженные на поверхности межцепочечные дисульфидные связи опосредуют образование гексамеров «хвост к хвосту». Глобулярный домен резистина содержит пять дисульфидных связей (Cys35-Cys88, Cys47-Cys87, Cys56-Cys73, Cys58-Cys75 и Cys62-Cys77). Это говорит о том, что дисульфидный паттерн сохранится.
Межцепочечные дисульфидные связи резистина и резистиноподобной молекулы β (RELMβ) являются новыми, поскольку при воздействии они обладают высокой растворяющей способностью - от 84,6% до 89,5%. Среднее воздействие растворителя для всех дисульфидных связей составляет 9,9% и 16,7% для 1209 межцепных дисульфидных связей. Таким образом, наиболее раскрытыми дисульфидными связями, обнаруженными для интактных белков, являются дисульфиды резистина в высоком разрешении.
Мутант резистина Cys6Ser был значительно более эффективным при низкой концентрации и имел больший эффект, чем резистин дикого типа при высокой концентрации. Этот результат предполагает, что процессинг дисульфидных связей между тримерами может отражать обязательный шаг на пути к активации. Другие результаты также позволяют предположить, что как Cys6Ser-мутант, так и резистин дикого типа нацелены главным образом на печень.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000104918 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000012705 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ван Х, Чу В.С., Хемфилл С., Эльбейн СК (июнь 2002 г.). «Ген резистина человека: молекулярное сканирование и оценка связи с чувствительностью к инсулину и диабетом 2 типа у представителей европеоидной расы» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2520–4. дои : 10.1210/jcem.87.6.8528 . ПМИД 12050208 .
- ^ Лазарь М.А. (октябрь 2007 г.). «Метаболические заболевания, связанные с резистином и ожирением» . Горм. Метаб. Рез . 39 (10): 710–6. дои : 10.1055/s-2007-985897 . ПМИД 17952831 .
- ^ Jump up to: а б с Степпан СМ, Бейли С.Т., Бхат С., Браун Э.Дж., Банерджи Р.Р., Райт СМ, Патель Х.Р., Ахима Р.С., Лазар М.А. (январь 2001 г.). «Гормон резистин связывает ожирение с диабетом». Природа . 409 (6818): 307–12. дои : 10.1038/35053000 . ПМИД 11201732 . S2CID 4358808 .
- ^ Jump up to: а б Дегава-Ямаути М., Бовенкерк Дж.Э., Джулиар Б.Е., Уотсон В., Керр К., Джонс Р., Чжу К., Консидайн Р.В. (ноябрь 2003 г.). «Белок сывороточного резистина (FIZZ3) увеличивается у людей, страдающих ожирением» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (11): 5452–5. дои : 10.1210/jc.2002-021808 . ПМИД 14602788 .
- ^ Jump up to: а б Габриэли И, Ма XH, Ян XM, Ацмон Г, Раджала М.В., Берг А.Х., Шерер П., Россетти Л., Барзилай Н. (октябрь 2002 г.). «Удаление висцерального жира предотвращает резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы в процессе старения: процесс, опосредованный адипокинами?» . Диабет . 51 (10): 2951–8. дои : 10.2337/диабет.51.10.2951 . ПМИД 12351432 .
- ^ Леви-младший, Давенпорт Б., Клор Дж.Н., Стивенс В. (март 2002 г.). «Липидный обмен и экспрессия гена резистина у инсулинорезистентных крыс Fischer 344». Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб . 282 (3): E626–33. дои : 10.1152/ajpendo.00346.2001 . ПМИД 11832366 . S2CID 25303054 .
- ^ Мактернан КЛ, Мактернан П.Г., Харт А.Л., Левик П.Л., Барнетт А.Х., Кумар С. (январь 2002 г.). «Резистин, центральное ожирение и диабет 2 типа». Ланцет . 359 (9300): 46–7. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07281-1 . ПМИД 11809189 . S2CID 21927880 .
- ^ Адегате Э (октябрь 2004 г.). «Обновленная информация о биологии и физиологии резистина». Клетка. Мол. Наука о жизни . 61 (19–20): 2485–96. дои : 10.1007/s00018-004-4083-2 . ПМИД 15526156 . S2CID 22832421 .
- ^ Стумволл М., Херинг Х. (ноябрь 2002 г.). «Резистин и адипонектин - мышей и людей». Обес. Рез . 10 (11): 1197–9. дои : 10.1038/oby.2002.162 . ПМИД 12429885 .
- ^ Jump up to: а б Вендрел Дж., Брох М., Виларраса Н., Молина А., Гомес Х.М., Гутьеррес К., Симон И., Солер Дж., Ришар С. (июнь 2004 г.). «Резистин, адипонектин, грелин, лептин и провоспалительные цитокины: взаимосвязь при ожирении» . Ожирение. Ничего . 12 (6): 962–71. дои : 10.1038/oby.2004.118 . ПМИД 15229336 .
- ^ Видаль-Пуч, А.; О'Рахилли, С. (2001). «Резистин: новая связь между ожирением и резистентностью к инсулину?» . Клиническая эндокринология . 55 (4): 437–438. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01377.x . ISSN 0300-0664 . ПМИД 11678824 . S2CID 6087337 .
- ^ Лазар, Массачусетс (2007). «Метаболические заболевания, связанные с резистином и ожирением» . Гормональные и метаболические исследования . 39 (10): 710–716. дои : 10.1055/s-2007-985897 . ISSN 0018-5043 . ПМИД 17952831 .
- ^ Холкомб И.Н., Кабакофф Р.К., Чан Б., Бейкер Т.В., Герни А., Хензель В., Нельсон С., Лоуман Х.Б., Райт Б.Д., Скелтон Н.Дж., Франц Г.Д., Тумас Д.Б., Пил-младший Ф.В., Шелтон Д.Л., Эбер CC (август 2000 г.). «FIZZ1, новый секретируемый белок, богатый цистеином, связанный с воспалением легких, определяет новое семейство генов» . ЭМБО Дж . 19 (15): 4046–55. дои : 10.1093/emboj/19.15.4046 . ПМК 306596 . ПМИД 10921885 .
- ^ Кусмински СМ, да Силва Н.Ф., Крили С.Дж., Фишер Ф.М., Харт А.Л., Бейкер А.Р., Кумар С., Мактернан П.Г. (январь 2007 г.). «Влияние резистина in vitro на сигнальный путь врожденного иммунитета в изолированных подкожных адипоцитах человека» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (1): 270–6. дои : 10.1210/jc.2006-1151 . ПМИД 17062773 .
- ^ Малышко Ю., Малышко Ю.С., Павляк К., Мысливец М. (декабрь 2006 г.). «Резистин, новый адипокин, связан с воспалением и функцией почек у реципиентов аллотрансплантата почки». Пересадка. Проц . 38 (10): 3434–6. doi : 10.1016/j.transproceed.2006.10.140 . ПМИД 17175295 .
- ^ Нагаев И., Бокарева М., Тарковски А., Смит У. (2006). Валькарсель Дж. (ред.). «Человеческий резистин представляет собой системный провоспалительный цитокин иммунного происхождения, нацеленный как на лейкоциты, так и на адипоциты» . ПЛОС ОДИН . 1 (1): е31. Бибкод : 2006PLoSO...1...31N . дои : 10.1371/journal.pone.0000031 . ПМЦ 1762367 . ПМИД 17183659 .
- ^ Jump up to: а б Милан Дж., Гранзотто М., Скарда А., Кальканьо А., Пагано К., Федерспил Г., Веттор Р. (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия резистина и адипонектина в висцеральном жире крыс с ожирением: эффект потери веса» . Обес. Рез . 10 (11): 1095–103. дои : 10.1038/oby.2002.149 . ПМИД 12429872 .
- ^ Силсвал Н., Сингх А.К., Аруна Б., Мукхопадьяй С., Гош С., Эхтешам Н.З. (сентябрь 2005 г.). «Человеческий резистин стимулирует провоспалительные цитокины TNF-альфа и IL-12 в макрофагах по NF-kappaB-зависимому пути». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 334 (4): 1092–101. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.06.202 . ПМИД 16039994 . S2CID 29273978 .
- ^ Верма С., Ли Ш., Ван Ч., Федак П.В., Ли Р.К., Вайзель Р.Д., Микл Д.А. (август 2003 г.). «Резистин способствует активации эндотелиальных клеток: дополнительные доказательства взаимодействия адипокин-эндотелия» . Тираж . 108 (6): 736–40. дои : 10.1161/01.CIR.0000084503.91330.49 . ПМИД 12874180 .
- ^ Лу С.К., Ши, Вайоминг, Чен С.И., Сюй С.К., Чен Х.Л. (октябрь 2002 г.). «Липополисахарид увеличивает экспрессию гена резистина in vivo и in vitro». ФЭБС Летт . 530 (1–3): 158–62. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03450-6 . ПМИД 12387885 . S2CID 45491974 .
- ^ Веллен К.Е., Хотамислигил Г.С. (май 2005 г.). «Воспаление, стресс и диабет» . Дж. Клин. Инвестируйте . 115 (5): 1111–9. дои : 10.1172/JCI25102 . ПМЦ 1087185 . ПМИД 15864338 .
- ^ Вулстер-Рэдклифф MC, Аджувон К.М., Ван Дж., Кристиан Дж.А., Сперлок М.Э. (апрель 2004 г.). «Адипонектин дифференциально регулирует цитокины в макрофагах свиньи». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 316 (3): 924–9. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.02.130 . ПМИД 15033490 .
- ^ Ёкота Т., Оритани К., Такахаси И., Исикава Дж., Мацуяма А., Оучи Н., Кихара С., Фунахаси Т., Теннер А.Дж., Томияма Ю., Мацудзава Ю. (сентябрь 2000 г.). «Адипонектин, новый член семейства растворимых защитных коллагенов, отрицательно регулирует рост миеломоноцитарных предшественников и функции макрофагов» . Кровь . 96 (5): 1723–32. дои : 10.1182/blood.V96.5.1723 . ПМИД 10961870 .
- ^ Аксельссон Дж., Бергстен А., Куреши А.Р., Хеймбюргер О., Барань П., Леннквист Ф., Линдхольм Б., Нордфорс Л., Альвестранд А., Стенвинкель П. (февраль 2006 г.). «Повышенные уровни резистина при хронической болезни почек связаны со снижением скорости клубочковой фильтрации и воспалением, но не с резистентностью к инсулину» . Почки Int . 69 (3): 596–604. дои : 10.1038/sj.ki.5000089 . ПМИД 16395259 .
- ^ Эльфасси Ю., Бастард Дж. П., МакЭвой С., Феллахи С., Дюпон Дж., Леви Р. (2018). «Адипокины в сперме: физиопатология и влияние на сперматозоиды» . Международный журнал эндокринологии . 2018 : 3906490. doi : 10.1155/2018/3906490 . ПМК 6008818 . ПМИД 29971101 .
- ^ Моретти Э., Микели Л., Ното Д., Фиаски А.И., Менкиари А., Черретани Д. (2019). «Резистин в семенной плазме человека: связь с перекисным окислением липидов, активностью CAT, соотношением GSH/GSSG и параметрами спермы» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2019 : 2192093. дои : 10.1155/2019/2192093 . ПМЦ 6854241 . ПМИД 31772701 .
- ^ Jump up to: а б Асенсио К., Сеттур-Роуз П., Теандер-Каррильо С., Ронер-Жанрено Ф., Муззин П. (май 2004 г.). «Изменения гликемии при введении лептина или кормлении высоким содержанием жиров на моделях ожирения/диабета 2 типа на грызунах предполагают связь между экспрессией резистина и контролем гомеостаза глюкозы» . Эндокринология . 145 (5): 2206–13. дои : 10.1210/en.2003-1679 . ПМИД 14962997 .
- ^ Ли Дж. Х., Буллен Дж. В., Стойнева В. Л., Манцорос К. С. (март 2005 г.). «Циркулирующий резистин у худых, тучных и инсулинорезистентных мышей: отсутствие связи с инсулинемией и гликемией». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 288 (3): E625-32. дои : 10.1152/ajpendo.00184.2004 . ПМИД 15522996 . S2CID 20609673 .
- ^ Валсамакис Г., МакТернан П.Г., Четти Р., Аль Дагри Н., Филд А., Ханиф В. и др. (апрель 2004 г.). «Умеренная потеря веса и уменьшение окружности талии после медикаментозного лечения связаны с благоприятными изменениями уровня адипоцитокинов в сыворотке». Метаболизм . 53 (4): 430–4. дои : 10.1016/j.metabol.2003.11.022 . ПМИД 15045687 .
- ^ Мактернан П.Г., Мактернан К.Л., Четти Р., Дженнер К., Фишер Ф.М., Лауэр М.Н. и др. (май 2002 г.). «Повышение экспрессии гена и белка резистина в брюшной жировой ткани человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (5): 2407–2410. дои : 10.1210/jcem.87.5.8627 . ПМИД 11994397 .
- ^ Думан Б.С., Туркоглу С., Гюнай Д., Чагатай П., Демироглу С., Буюкдеврим А.С. (август 2003 г.). «Взаимосвязь между секрецией инсулина и действием при сахарном диабете 2 типа с различной степенью ожирения: данные, подтверждающие центральное ожирение». Диабет, питание и обмен веществ . 16 (4): 243–50. ПМИД 14768774 .
- ^ Хиросуми Дж., Тункман Г., Чанг Л., Гёргюн К.З., Уйсал К.Т., Маэда К. и др. (ноябрь 2002 г.). «Центральная роль JNK в ожирении и резистентности к инсулину» . Природа . 420 (6913): 333–6. Бибкод : 2002Natur.420..333H . дои : 10.1038/nature01137 . ПМИД 12447443 . S2CID 1659156 .
- ^ Раджала М.В., Ци Ю., Патель Х.Р., Такахаши Н., Банерджи Р., Паджвани У.Б. и др. (июль 2004 г.). «Регуляция экспрессии резистина и уровня его циркуляции при ожирении, диабете и голодании» . Диабет . 53 (7): 1671–9. дои : 10.2337/диабет.53.7.1671 . ПМИД 15220189 .
- ^ Силха Й.В., Крсек М., Скрха Й.В., Сучарда П., Ньомба Б.Л., Мерфи Л.Дж. (октябрь 2003 г.). «Уровни резистина, адипонектина и лептина в плазме у худых и тучных людей: корреляция с резистентностью к инсулину» . Европейский журнал эндокринологии . 149 (4): 331–5. дои : 10.1530/eje.0.1490331 . ПМИД 14514348 .
- ^ Смит С.Р., Бай Ф., Шарбонно С., Джандерова Л., Аргиропулос Г. (июль 2003 г.). «Генотип промотора и окислительный стресс потенциально связывают резистин с резистентностью к инсулину человека» . Диабет . 52 (7): 1611–8. дои : 10.2337/диабет.52.7.1611 . ПМИД 12829623 .
- ^ Фудзинами А., Обаяси Х., Охта К., Ичимура Т., Нисимура М., Мацуи Х. и др. (январь 2004 г.). «Имуноферментный анализ циркулирующего человеческого резистина: концентрации резистина у нормальных людей и пациентов с диабетом 2 типа». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 339 (1–2): 57–63. дои : 10.1016/j.cccn.2003.09.009 . ПМИД 14687894 .
- ^ Мактернан П.Г., Фишер Ф.М., Валсамакис Г., Четти Р., Харт А., Мактернан К.Л. и др. (декабрь 2003 г.). «Резистин и диабет 2 типа: регуляция экспрессии резистина инсулином и росиглитазоном и влияние рекомбинантного резистина на метаболизм липидов и глюкозы в дифференцированных адипоцитах человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (12): 6098–106. дои : 10.1210/jc.2003-030898 . ПМИД 14671216 .
- ^ Тьокроправиро А (2006). «Новый подход в лечении СД2 и метаболического синдрома (в центре внимания новый сенсибилизатор инсулина)». Акта Медика Индонезия . 38 (3): 160–6. ПМИД 17119268 .
- ^ «Канадские учёные обнаружили причину повышенного холестерина» . Кодекс науки . 28 октября 2012 г.
- ^ Фейн Дж.Н., Чима П.С., Бахут С.В., Ллойд Хилер М. (январь 2003 г.). «Высвобождение резистина эксплантатами жировой ткани человека в первичной культуре». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 300 (3): 674–8. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02864-4 . ПМИД 12507502 .
- ^ Ли Дж.Х., Чан Дж.Л., Яннакурис Н., Контоджианни М., Эстрада Э., Сейп Р., Орлова С., Манцорос К.С. (октябрь 2003 г.). «Уровни циркулирующего резистина не связаны с ожирением или резистентностью к инсулину у людей и не регулируются голоданием или введением лептина: перекрестные и интервенционные исследования на нормальных, инсулинорезистентных и диабетических субъектах» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (10): 4848–56. дои : 10.1210/jc.2003-030519 . ПМИД 14557464 .
- ^ Нагаев И, Смит У (июль 2001 г.). «Инсулинорезистентность и диабет 2 типа не связаны с экспрессией резистина в жировых клетках или скелетных мышцах человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 285 (2): 561–4. дои : 10.1006/bbrc.2001.5173 . ПМИД 11444881 .
- ^ Хейлбронн Л.К., Руд Дж., Джандерова Л., Албу Дж.Б., Келли Д.Е., Равуссин Э., Смит С.Р. (апрель 2004 г.). «Связь между концентрацией резистина в сыворотке и резистентностью к инсулину у людей, не страдающих ожирением, ожирением и диабетом с ожирением» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (4): 1844–8. дои : 10.1210/jc.2003-031410 . ПМИД 15070954 .
- ^ Сэвидж Д.Б., Сьютер К.П., Кленк Э.С., Сигал Д.Г., Видал-Пуч А., Консидайн Р.В., О'Рахилли С. (октябрь 2001 г.). «Экспрессия резистина / Fizz3 в связи с ожирением и действием гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, у людей» . Диабет . 50 (10): 2199–202. дои : 10.2337/диабет.50.10.2199 . ПМИД 11574398 .
- ^ Уэй Дж.М., Гёргюн Ч.З., Тонг К., Уйсал К.Т., Браун К.К., Харрингтон В.В., Оливер В.Р. младший, Уилсон Т.М., Кливер С.А., Хотамислигил Г.С. (июль 2001 г.). «Экспрессия резистина в жировой ткани сильно подавляется при ожирении и стимулируется гамма-агонистами рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом» . Ж. Биол. Хим . 276 (28): 25651–3. дои : 10.1074/jbc.C100189200 . ПМИД 11373275 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Резистин Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)