Гастрин
ГОСТЬ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ГОСТЬ , ГАЗ, гастрин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 137250 ; МГИ : 104768 ; Гомологен : 628 ; GeneCards : ГОСТЬ ; БАБУШКА : ГОСТЬ - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Гастрин | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | Гастрин | ||
Пфам | PF00918 | ||
ИнтерПро | ИПР001651 | ||
PROSITE | PDOC00232 | ||
|
Гастрин – это пептидный гормон который стимулирует секрецию желудочной кислоты (HCl) париетальными клетками желудка , и способствует перистальтике желудка. Он высвобождается G-клетками пилорического отдела желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы .
Гастрин связывается с рецепторами холецистокинина B, стимулируя высвобождение гистамина в энтерохромаффиноподобных клетках и индуцируя вставку K + /ЧАС + АТФаза перекачивается в апикальную мембрану париетальных клеток (что, в свою очередь, увеличивает H + выброс в полость желудка). Его высвобождение стимулируется пептидами в просвете желудка.
Физиология
[ редактировать ]Генетика
[ редактировать ]У человека ген GAS расположен на длинном плече семнадцатой хромосомы (17q21). [5]
Синтез
[ редактировать ]Гастрин представляет собой линейный пептидный гормон, вырабатываемый G-клетками двенадцатиперстной кишки и отдела желудка пилорического . Он секретируется в кровоток. Кодируемый полипептид представляет собой препрогастрин, который расщепляется ферментами в ходе посттрансляционной модификации с образованием прогастрина (промежуточного неактивного предшественника), а затем гастрина в различных формах, в первую очередь следующих трех:
- гастрин-34 (« большой гастрин »)
- гастрин-17 (« маленький гастрин »)
- гастрин-14 (« минигастрин »)
Кроме того, пентагастрин представляет собой искусственно синтезированную последовательность из пяти аминокислот, идентичную последней пяти аминокислотной последовательности на С-конце гастрина.Цифры относятся к количеству аминокислот .
Выпускать
[ редактировать ]Гастрин высвобождается в ответ на определенные стимулы. К ним относятся:
- антрального отдела желудка растяжение
- стимуляция вагуса (опосредованная нейрокринным бомбезином или GRP у человека)
- наличие частично переваренных белков , особенно аминокислот в желудке . Ароматические аминокислоты являются особенно мощными стимулами высвобождения гастрина. [6]
- гиперкальциемия (через кальций-чувствительные рецепторы [7] )
Высвобождение гастрина ингибируется: [8] [9]
- наличие кислоты (в первую очередь секретируемой HCl) в желудке (случай отрицательной обратной связи )
- соматостатин также ингибирует высвобождение гастрина вместе с секретином , GIP ( гастроингибирующим пептидом ), VIP ( вазоактивным кишечным пептидом ), глюкагоном и кальцитонином .
Функция
[ редактировать ]
Присутствие гастрина стимулирует париетальные клетки желудка секретировать соляную кислоту (HCl)/желудочную кислоту. Это делается как непосредственно на париетальной клетке [ не удалось пройти проверку ] и косвенно через связывание с рецепторами CCK2/гастрина на клетках ECL в желудке, которые отвечают высвобождением гистамина , который, в свою очередь, действует паракринным образом на париетальные клетки, стимулируя их секрецию ионов H+ . Это основной стимул секреции кислоты париетальными клетками. [10]
Было показано, что наряду с вышеупомянутой функцией гастрин имеет и дополнительные функции:
- Стимулирует созревание париетальных клеток и рост глазного дна.
- Заставляет главные клетки секретировать пепсиноген , зимогенную (неактивную) форму пищеварительного фермента пепсина .
- Увеличивает подвижность антральных мышц и способствует сокращениям желудка.
- Усиливает сокращения антрального отдела привратника и расслабляет сфинктер привратника, что увеличивает скорость опорожнения желудка. [11]
- Играет роль в расслаблении илеоцекального клапана . [12]
- Вызывает секрецию поджелудочной железы и опорожнение желчного пузыря . [13]
- Может влиять на тонус нижнего пищеводного сфинктера (НПС), вызывая его сокращение. [14] - хотя причиной может быть пентагастрин, а не эндогенный гастрин. [15]
- Гастрин участвует в гастроколическом рефлексе .
Факторы, влияющие на секрецию
[ редактировать ]Факторы, влияющие на секрецию гастрина, можно разделить на 2 категории: [16]
физиологический
[ редактировать ]Просвет желудка
[ редактировать ]- Стимулирующие факторы: пищевой белок и аминокислоты (мясо), гиперкальциемия . (т.е. во время желудочной фазы)
- Ингибирующий фактор: кислотность (рН ниже 3) – механизм отрицательной обратной связи, осуществляемый через высвобождение соматостатина из δ-клеток желудка, который ингибирует высвобождение гастрина и гистамина.
Паракринный
[ редактировать ]- Стимулирующий фактор: бомбезин или гастрин-высвобождающий пептид (GRP).
- Ингибирующий фактор: соматостатин – действует на рецепторы соматостатина-2 на G-клетках. паракринным путем через местную диффузию в межклеточные пространства, а также системно через высвобождение в местный кровоток слизистой оболочки; он ингибирует секрецию кислоты, воздействуя на париетальные клетки.
Нервный
[ редактировать ]- Стимулирующие факторы: бета-адренергические средства, холинергические средства, гастрин-высвобождающий пептид (GRP).
- Тормозящий фактор: Энтерогастральный рефлекс.
Тираж
[ редактировать ]- Стимулирующий фактор: гастрин
- Ингибирующие факторы: желудочный ингибирующий пептид (ГИП), секретин , соматостатин , глюкагон , кальцитонин.
Патофизиологический
[ редактировать ]Паранеопластический
[ редактировать ]- чрезмерная секреция гастриномы Паранеопластическая (см. Роль в заболевании )
Роль в болезни
[ редактировать ]При синдроме Золлингера-Эллисона гастрин вырабатывается в чрезмерных количествах, часто гастриномой , продуцирующей гастрин, опухолью, преимущественно доброкачественной, расположенной в двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе . Чтобы выявить гипергастринемию, высокий уровень гастрина в крови, « пентагастриновый тест». можно провести [17]
При аутоиммунном гастрите иммунная система атакует париетальные клетки , что приводит к гипохлоргидрии, снижению секреции желудочной кислоты. Это приводит к повышению уровня гастрина в попытке компенсировать повышенный pH в желудке. В конце концов, все париетальные клетки теряются, и возникает ахлоргидрия, приводящая к потере отрицательной обратной связи на секрецию гастрина. Концентрация гастрина в плазме повышена практически у всех лиц с муколипидозом IV типа (в среднем 1507 пг/мл; диапазон 400–4100 пг/мл) (в норме 0–200 пг/мл) вследствие конститутивной ахлоргидрии. Это открытие облегчает диагностику пациентов с этим нейрогенетическим расстройством. [18] Кроме того, повышенный уровень гастрина может присутствовать при хроническом гастрите, вызванном инфекцией H. pylori . [19]
История
[ редактировать ]Его существование было впервые предположено в 1905 году британским физиологом Джоном Сиднеем Эдкинсом. [20] [21] и гастрины были выделены в 1964 году Хильдой Трейси и Родериком Альфредом Грегори в Ливерпульском университете . [22] В 1964 г. была определена структура гастрина. [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184502 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000017165 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Лунд Т., Гертс ван Кессель А.Х., Хаун С., Диксон Дж.Э. (май 1986 г.). «Гены гастрина и холецистокинина человека расположены на разных хромосомах». Генетика человека . 73 (1): 77–80. дои : 10.1007/BF00292669 . ПМИД 3011648 . S2CID 32216320 .
- ^ Бланко, Антонио; Бланко, Густаво (2017), «Биохимические основы эндокринологических (II) гормонов и других химических промежуточных продуктов», Медицинская биохимия , Elsevier, стр. 573–644, doi : 10.1016/b978-0-12-803550-4.00026-4 , ISBN 9780128035504
- ^ Фэн Дж., Петерсен С.Д., Кой Д.Х., Цзян Дж.К., Томас С.Дж., Поллак М.Р., Ванк С.А. (октябрь 2010 г.). «Кальций-чувствительный рецептор представляет собой физиологический мультимодальный хемосенсор, регулирующий рост G-клеток желудка и секрецию гастрина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (41): 17791–6. Бибкод : 2010PNAS..10717791F . дои : 10.1073/pnas.1009078107 . ПМЦ 2955134 . ПМИД 20876097 .
- ^ Хольст Дж. Дж., Орсков С., Зайер-Поульсен С. (1992). «Соматостатин является важным паракринным звеном в кислотном ингибировании секреции гастрина». Пищеварение . 51 (2): 95–102. дои : 10.1159/000200882 . ПМИД 1354190 .
- ^ Джонсон Л.Р. (март 1984 г.). «Влияние соматостатина и кислоты на ингибирование высвобождения гастрина у новорожденных крыс» . Эндокринология . 114 (3): 743–6. дои : 10.1210/эндо-114-3-743 . ПМИД 6141932 . Архивировано из оригинала 5 сентября 2008 г. Проверено 17 мая 2011 г.
- ^ Линдстрем, Э.; Чен, Д.; Норлен, П.; Андерссон, К.; Хокансон, Р. (2001). «Контроль секреции желудочной кислоты: ось гастрин-ECL-париетальные клетки». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A. Молекулярная и интегративная физиология . 128 (3): 505–514. дои : 10.1016/s1095-6433(00)00331-7 . ISSN 1095-6433 . ПМИД 11246041 .
- ^ Тортора, Г.Дж., и Грабовски, С.Р. (1996). Основы анатомии и физиологии. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Колледж ХарперКоллинз. 14-е изд. стр. 906
- ^ Вадокас Б., Людтке Ф.Е., Лепсиен Г., Голенхофен К., Мандрек К. (декабрь 1997 г.). «Влияние гастрин-высвобождающего пептида (GRP) на механическую активность илеоцекальной области человека in vitro». Нейрогастроэнтерология и моторика . 9 (4): 265–70. дои : 10.1046/j.1365-2982.1997.d01-59.x . ПМИД 9430795 . S2CID 31858033 .
- ^ Валенсуэла Дж. Э., Уолш Дж. Х., Изенберг Дж. И. (сентябрь 1976 г.). «Влияние гастрина на секрецию ферментов поджелудочной железы и опорожнение желчного пузыря у человека» . Гастроэнтерология . 71 (3): 409–11. дои : 10.1016/S0016-5085(76)80445-3 . ПМИД 950091 .
- ^ Кастель Д.О. (февраль 1978 г.). «Гастрин и тонус нижнего пищеводного сфинктера». Архив внутренней медицины . 138 (2): 196. doi : 10.1001/archinte.138.2.196 . ПМИД 626547 .
- ^ Хендерсон Дж. М., Лидгард Г., Осборн Д. Х., Картер округ Колумбия, Хед RC (февраль 1978 г.). «Реакция нижнего пищеводного сфинктера на гастрин – фармакологическая или физиологическая?» . Гут . 19 (2): 99–102. дои : 10.1136/gut.19.2.99 . ПМЦ 1411818 . ПМИД 631634 .
- ^ Инду Хурана (2006). Учебник медицинской физиологии . Нью-Дели: Рид Эльзевир, Индия. п. 605. ИСБН 978-8181478504 . OCLC 968478170 .
- ^ Барон, Дж. Х. (1978). Клинические исследования желудочной секреции . дои : 10.1007/978-1-349-03188-7 . ISBN 978-1-349-03190-0 .
- ^ Шиффманн Р., Дуайер Н.К., Лубенский И.А., Цокос М., Сатлифф В.Е., Латимер Дж.С., Фрей К.П., Брэди Р.О., Бартон Н.В., Бланшетт-Маки Э.Дж., Голдин Э. (февраль 1998 г.). «Конститутивная ахлоргидрия при муколипидозе IV типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (3): 1207–12. Бибкод : 1998PNAS...95.1207S . дои : 10.1073/pnas.95.3.1207 . ЧВК 18720 . ПМИД 9448310 .
- ^ «Обзорная статья: Стратегии определения того, является ли гипергастринемия следствием синдрома Золлингера-Эллисона, а не более распространенной доброкачественной причиной» . www.medscape.com . Архивировано из оригинала 22 мая 2023 г. Проверено 2 декабря 2016 г.
- ^ Эдкинс Дж. С. (март 1906 г.). «Химический механизм желудочной секреции» . Журнал физиологии . 34 (1–2): 133–44. дои : 10.1113/jphysicalol.1906.sp001146 . ПМЦ 1465807 . ПМИД 16992839 .
- ^ Модлин И.М., Кидд М., Маркс И.Н., Тан Л.Х. (февраль 1997 г.). «Решающая роль Джона С. Эдкинса в открытии гастрина». Всемирный журнал хирургии . 21 (2): 226–34. дои : 10.1007/s002689900221 . ПМИД 8995084 . S2CID 28243696 .
- ^ Грегори Р.А. , Трейси Х.Дж. (1964). «Состав и свойства двух гастринов, извлеченных из слизистой оболочки антрального отдела свиньи: Часть I, выделение двух гастринов из слизистой оболочки антрального отдела свиньи» . Гут . 5 (2): 103–107. дои : 10.1136/gut.5.2.103 . ПМК 1552180 . ПМИД 14159395 .
- ^ Грегори Х, Харди П.М., Джонс Д.С., Кеннер Г.В., Шеппард Р.К. (декабрь 1964 г.). «Антральный гормон гастрин. Структура гастрина». Природа . 204 (4962): 931–3. Бибкод : 1964Natur.204..931G . дои : 10.1038/204931a0 . ПМИД 14248711 . S2CID 4262131 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Розенгурт Э., Уолш Дж. Х. (2001). «Гастрин, CCK, передача сигналов и рак». Ежегодный обзор физиологии . 63 : 49–76. дои : 10.1146/annurev.physol.63.1.49 . ПМИД 11181948 .
- Докрей Дж.Дж. (декабрь 2004 г.). «Клиническая эндокринология и обмен веществ. Гастрин». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 18 (4): 555–68. дои : 10.1016/j.beem.2004.07.003 . ПМИД 15533775 .
- Анлауф М, Гарбрехт Н, Хенопп Т, Шмитт А, Шленгер Р, Раффель А, Крауш М, Гимм О, Айзенбергер КФ, Кнофель ВТ, Дралле Х, Комминот П, Хайтц П.У., Перрен А, Клёппель Г (сентябрь 2006 г.). «Спорадические и наследственные гастриномы двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы: различные клинико-патологические и эпидемиологические особенности» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (34): 5440–6. дои : 10.3748/wjg.v12.i34.5440 . ПМК 4088224 . ПМИД 17006979 .
- Полосатов М.В., Климов П.К., Масевич К.Г., Самарцев М.А., Вюнш Э. (апрель 1979 г.). «Взаимодействие синтетического большого гастрина человека с белками крови человека и животных». Acta Hepato-Gastroenterologica . 26 (2): 154–9. ПМИД 463490 .
- Фрич В.П., Хаусамен Т.У., Шолтен Т. (апрель 1977 г.). «[Желудочно-кишечные гормоны. I. Гормоны группы гастрина]». Журнал гастроэнтерологии . 15 (4): 264–76. ПМИД 871064 .
- Хигасимото Ю, Химено С, Синомура Ю, Нагао К, Тамура Т, Таруи С (май 1989 г.). «Очистка и структурное определение больших NH2-концевых фрагментов гастрина мочи». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 160 (3): 1364–70. дои : 10.1016/S0006-291X(89)80154-8 . ПМИД 2730647 .
- Пауэлс С., Найдовски Т., Дималин Р., Ли С.М., Дешодт-Ланкман М. (июнь 1989 г.). «Деградация человеческого гастрина и CCK эндопептидазой 24.11: различное поведение сульфатированных и несульфатированных пептидов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 996 (1–2): 82–8. дои : 10.1016/0167-4838(89)90098-8 . ПМИД 2736261 .
- Лунд Т., Гертс ван Кессель А.Х., Хаун С., Диксон Дж.Э. (май 1986 г.). «Гены гастрина и холецистокинина человека расположены на разных хромосомах». Генетика человека . 73 (1): 77–80. дои : 10.1007/BF00292669 . ПМИД 3011648 . S2CID 32216320 .
- Кария Ю, Като К, Хаяшизаки Ю, Химено С, Таруи С, Мацубара К (1986). «Экспрессия гена гастрина человека в нормальных тканях и тканях гастриномы». Джин . 50 (1–3): 345–52. дои : 10.1016/0378-1119(86)90338-0 . ПМИД 3034736 .
- Грегори Р.А., Трейси Х.Дж., Агарвал К.Л., Гроссман М.И. (август 1969 г.). «Аминокислотный состав двух гастринов, выделенных из опухолевой ткани Золлингера-Эллисона» . Гут . 10 (8): 603–8. дои : 10.1136/gut.10.8.603 . ПМЦ 1552899 . ПМИД 5822140 .
- Бентли П.Х., Кеннер Г.В., Шеппард Р.К. (февраль 1966 г.). «Структуры гастринов человека I и II». Природа . 209 (5023): 583–5. дои : 10.1038/209583b0 . ПМИД 5921183 . S2CID 4200721 .
- Ито Р., Сато К., Хелмер Т., Джей Дж., Агарвал К. (август 1984 г.). «Структурный анализ гена, кодирующего гастрин человека: большой интрон содержит последовательность Alu» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (15): 4662–6. Бибкод : 1984PNAS...81.4662I . дои : 10.1073/pnas.81.15.4662 . ПМК 391550 . ПМИД 6087340 .
- Выборг О, Берглунд Л, Боэль Э, Норрис Ф, Норрис К, Рефельд Дж. Ф., Маркер К. А., Вууст Дж (февраль 1984 г.). «Структура гена гастрина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (4): 1067–9. Бибкод : 1984PNAS...81.1067W . дои : 10.1073/pnas.81.4.1067 . ПМЦ 344765 . ПМИД 6322186 .
- Като К., Хаясидзаки Ю., Такахаши Ю., Химено С., Мацубара К. (декабрь 1983 г.). «Молекулярное клонирование гена гастрина человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 11 (23): 8197–203. дои : 10.1093/нар/11.23.8197 . ПМК 326575 . ПМИД 6324077 .
- Боэль Э., Вууст Дж., Норрис Ф., Норрис К., Винд А., Рефельд Дж. Ф., Маркер К. А. (май 1983 г.). «Молекулярное клонирование кДНК гастрина человека: доказательства эволюции гастрина путем дупликации генов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (10): 2866–9. Бибкод : 1983PNAS...80.2866B . дои : 10.1073/pnas.80.10.2866 . ПМЦ 393933 . ПМИД 6574456 .
- Като К., Химено С., Такахаси Ю., Вакабаяши Т., Таруи С., Мацубара К. (декабрь 1983 г.). «Молекулярное клонирование кДНК предшественника гастрина человека». Джин . 26 (1): 53–7. дои : 10.1016/0378-1119(83)90035-5 . ПМИД 6689486 .
- Ко Т.Дж., Ван Т.К. (ноябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование и секвенирование гена мышиного гастрина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 216 (1): 34–41. дои : 10.1006/bbrc.1995.2588 . ПМИД 7488110 .
- Рефельд Дж. Ф., Хансен К. П., Джонсен А. Х. (январь 1995 г.). «Пост-поли(Glu) расщепление и деградация, модифицированные O-сульфатированным тирозином: новый механизм посттрансляционной обработки» . Журнал ЭМБО . 14 (2): 389–96. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07013.x . ПМК 398093 . ПМИД 7530658 .
- Рефельд Дж. Ф., Джонсен А. Х. (август 1994 г.). «Идентификация компонента I гастрина как гастрина-71. Максимально возможный биологически активный продукт прогастрина» . Европейский журнал биохимии . 223 (3): 765–73. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19051.x . ПМИД 8055952 .
- Варро А., Докрей Г.Дж. (ноябрь 1993 г.). «Посттрансляционная обработка прогастрина: ингибирование расщепления, фосфорилирования и сульфатирования брефелдином А» . Биохимический журнал . 295 (Часть 3): 813–9. дои : 10.1042/bj2950813 . ПМЦ 1134634 . ПМИД 8240296 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Обзор на colostate.edu
- Носек, Томас М. «Раздел 6/6ch4/s6ch4_14» . Основы физиологии человека . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г.