Jump to content

Гастрин

ГОСТЬ
Идентификаторы
Псевдонимы ГОСТЬ , ГАЗ, гастрин
Внешние идентификаторы ОМИМ : 137250 ; МГИ : 104768 ; Гомологен : 628 ; GeneCards : ГОСТЬ ; БАБУШКА : ГОСТЬ - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000805

НМ_010257

RefSeq (белок)

НП_000796

НП_034387

Местоположение (UCSC) Чр 17: 41,71 – 41,72 Мб Чр 11: 100,23 – 100,23 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Гастрин
Идентификаторы
Символ Гастрин
Пфам PF00918
ИнтерПро ИПР001651
PROSITE PDOC00232
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Гастрин – это пептидный гормон который стимулирует секрецию желудочной кислоты (HCl) париетальными клетками желудка , и способствует перистальтике желудка. Он высвобождается G-клетками пилорического отдела желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы .

Гастрин связывается с рецепторами холецистокинина B, стимулируя высвобождение гистамина в энтерохромаффиноподобных клетках и индуцируя вставку K + /ЧАС + АТФаза перекачивается в апикальную мембрану париетальных клеток (что, в свою очередь, увеличивает H + выброс в полость желудка). Его высвобождение стимулируется пептидами в просвете желудка.

Физиология

[ редактировать ]

Генетика

[ редактировать ]

У человека ген GAS расположен на длинном плече семнадцатой хромосомы (17q21). [5]

Гастрин представляет собой линейный пептидный гормон, вырабатываемый G-клетками двенадцатиперстной кишки и отдела желудка пилорического . Он секретируется в кровоток. Кодируемый полипептид представляет собой препрогастрин, который расщепляется ферментами в ходе посттрансляционной модификации с образованием прогастрина (промежуточного неактивного предшественника), а затем гастрина в различных формах, в первую очередь следующих трех:

Кроме того, пентагастрин представляет собой искусственно синтезированную последовательность из пяти аминокислот, идентичную последней пяти аминокислотной последовательности на С-конце гастрина.Цифры относятся к количеству аминокислот .

Выпускать

[ редактировать ]

Гастрин высвобождается в ответ на определенные стимулы. К ним относятся:

Высвобождение гастрина ингибируется: [8] [9]

G-клетка видна внизу слева, а гастрин обозначен двумя черными стрелками, идущими от нее. Примечание: эта диаграмма не иллюстрирует стимулирующее действие гастрина на клетки ECL.

Присутствие гастрина стимулирует париетальные клетки желудка секретировать соляную кислоту (HCl)/желудочную кислоту. Это делается как непосредственно на париетальной клетке [ не удалось пройти проверку ] и косвенно через связывание с рецепторами CCK2/гастрина на клетках ECL в желудке, которые отвечают высвобождением гистамина , который, в свою очередь, действует паракринным образом на париетальные клетки, стимулируя их секрецию ионов H+ . Это основной стимул секреции кислоты париетальными клетками. [10]

Было показано, что наряду с вышеупомянутой функцией гастрин имеет и дополнительные функции:

Факторы, влияющие на секрецию

[ редактировать ]

Факторы, влияющие на секрецию гастрина, можно разделить на 2 категории: [16]

физиологический

[ редактировать ]
Просвет желудка
[ редактировать ]
  • Стимулирующие факторы: пищевой белок и аминокислоты (мясо), гиперкальциемия . (т.е. во время желудочной фазы)
  • Ингибирующий фактор: кислотность (рН ниже 3) – механизм отрицательной обратной связи, осуществляемый через высвобождение соматостатина из δ-клеток желудка, который ингибирует высвобождение гастрина и гистамина.
Паракринный
[ редактировать ]
  • Стимулирующий фактор: бомбезин или гастрин-высвобождающий пептид (GRP).
  • Ингибирующий фактор: соматостатин – действует на рецепторы соматостатина-2 на G-клетках. паракринным путем через местную диффузию в межклеточные пространства, а также системно через высвобождение в местный кровоток слизистой оболочки; он ингибирует секрецию кислоты, воздействуя на париетальные клетки.

Патофизиологический

[ редактировать ]
Паранеопластический
[ редактировать ]

Роль в болезни

[ редактировать ]

При синдроме Золлингера-Эллисона гастрин вырабатывается в чрезмерных количествах, часто гастриномой , продуцирующей гастрин, опухолью, преимущественно доброкачественной, расположенной в двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе . Чтобы выявить гипергастринемию, высокий уровень гастрина в крови, « пентагастриновый тест». можно провести [17]

При аутоиммунном гастрите иммунная система атакует париетальные клетки , что приводит к гипохлоргидрии, снижению секреции желудочной кислоты. Это приводит к повышению уровня гастрина в попытке компенсировать повышенный pH в желудке. В конце концов, все париетальные клетки теряются, и возникает ахлоргидрия, приводящая к потере отрицательной обратной связи на секрецию гастрина. Концентрация гастрина в плазме повышена практически у всех лиц с муколипидозом IV типа (в среднем 1507 пг/мл; диапазон 400–4100 пг/мл) (в норме 0–200 пг/мл) вследствие конститутивной ахлоргидрии. Это открытие облегчает диагностику пациентов с этим нейрогенетическим расстройством. [18] Кроме того, повышенный уровень гастрина может присутствовать при хроническом гастрите, вызванном инфекцией H. pylori . [19]

Его существование было впервые предположено в 1905 году британским физиологом Джоном Сиднеем Эдкинсом. [20] [21] и гастрины были выделены в 1964 году Хильдой Трейси и Родериком Альфредом Грегори в Ливерпульском университете . [22] В 1964 г. была определена структура гастрина. [23]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184502 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000017165 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Лунд Т., Гертс ван Кессель А.Х., Хаун С., Диксон Дж.Э. (май 1986 г.). «Гены гастрина и холецистокинина человека расположены на разных хромосомах». Генетика человека . 73 (1): 77–80. дои : 10.1007/BF00292669 . ПМИД   3011648 . S2CID   32216320 .
  6. ^ Бланко, Антонио; Бланко, Густаво (2017), «Биохимические основы эндокринологических (II) гормонов и других химических промежуточных продуктов», Медицинская биохимия , Elsevier, стр. 573–644, doi : 10.1016/b978-0-12-803550-4.00026-4 , ISBN  9780128035504
  7. ^ Фэн Дж., Петерсен С.Д., Кой Д.Х., Цзян Дж.К., Томас С.Дж., Поллак М.Р., Ванк С.А. (октябрь 2010 г.). «Кальций-чувствительный рецептор представляет собой физиологический мультимодальный хемосенсор, регулирующий рост G-клеток желудка и секрецию гастрина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (41): 17791–6. Бибкод : 2010PNAS..10717791F . дои : 10.1073/pnas.1009078107 . ПМЦ   2955134 . ПМИД   20876097 .
  8. ^ Хольст Дж. Дж., Орсков С., Зайер-Поульсен С. (1992). «Соматостатин является важным паракринным звеном в кислотном ингибировании секреции гастрина». Пищеварение . 51 (2): 95–102. дои : 10.1159/000200882 . ПМИД   1354190 .
  9. ^ Джонсон Л.Р. (март 1984 г.). «Влияние соматостатина и кислоты на ингибирование высвобождения гастрина у новорожденных крыс» . Эндокринология . 114 (3): 743–6. дои : 10.1210/эндо-114-3-743 . ПМИД   6141932 . Архивировано из оригинала 5 сентября 2008 г. Проверено 17 мая 2011 г.
  10. ^ Линдстрем, Э.; Чен, Д.; Норлен, П.; Андерссон, К.; Хокансон, Р. (2001). «Контроль секреции желудочной кислоты: ось гастрин-ECL-париетальные клетки». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A. Молекулярная и интегративная физиология . 128 (3): 505–514. дои : 10.1016/s1095-6433(00)00331-7 . ISSN   1095-6433 . ПМИД   11246041 .
  11. ^ Тортора, Г.Дж., и Грабовски, С.Р. (1996). Основы анатомии и физиологии. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Колледж ХарперКоллинз. 14-е изд. стр. 906
  12. ^ Вадокас Б., Людтке Ф.Е., Лепсиен Г., Голенхофен К., Мандрек К. (декабрь 1997 г.). «Влияние гастрин-высвобождающего пептида (GRP) на механическую активность илеоцекальной области человека in vitro». Нейрогастроэнтерология и моторика . 9 (4): 265–70. дои : 10.1046/j.1365-2982.1997.d01-59.x . ПМИД   9430795 . S2CID   31858033 .
  13. ^ Валенсуэла Дж. Э., Уолш Дж. Х., Изенберг Дж. И. (сентябрь 1976 г.). «Влияние гастрина на секрецию ферментов поджелудочной железы и опорожнение желчного пузыря у человека» . Гастроэнтерология . 71 (3): 409–11. дои : 10.1016/S0016-5085(76)80445-3 . ПМИД   950091 .
  14. ^ Кастель Д.О. (февраль 1978 г.). «Гастрин и тонус нижнего пищеводного сфинктера». Архив внутренней медицины . 138 (2): 196. doi : 10.1001/archinte.138.2.196 . ПМИД   626547 .
  15. ^ Хендерсон Дж. М., Лидгард Г., Осборн Д. Х., Картер округ Колумбия, Хед RC (февраль 1978 г.). «Реакция нижнего пищеводного сфинктера на гастрин – фармакологическая или физиологическая?» . Гут . 19 (2): 99–102. дои : 10.1136/gut.19.2.99 . ПМЦ   1411818 . ПМИД   631634 .
  16. ^ Инду Хурана (2006). Учебник медицинской физиологии . Нью-Дели: Рид Эльзевир, Индия. п. 605. ИСБН  978-8181478504 . OCLC   968478170 .
  17. ^ Барон, Дж. Х. (1978). Клинические исследования желудочной секреции . дои : 10.1007/978-1-349-03188-7 . ISBN  978-1-349-03190-0 .
  18. ^ Шиффманн Р., Дуайер Н.К., Лубенский И.А., Цокос М., Сатлифф В.Е., Латимер Дж.С., Фрей К.П., Брэди Р.О., Бартон Н.В., Бланшетт-Маки Э.Дж., Голдин Э. (февраль 1998 г.). «Конститутивная ахлоргидрия при муколипидозе IV типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (3): 1207–12. Бибкод : 1998PNAS...95.1207S . дои : 10.1073/pnas.95.3.1207 . ЧВК   18720 . ПМИД   9448310 .
  19. ^ «Обзорная статья: Стратегии определения того, является ли гипергастринемия следствием синдрома Золлингера-Эллисона, а не более распространенной доброкачественной причиной» . www.medscape.com . Архивировано из оригинала 22 мая 2023 г. Проверено 2 декабря 2016 г.
  20. ^ Эдкинс Дж. С. (март 1906 г.). «Химический механизм желудочной секреции» . Журнал физиологии . 34 (1–2): 133–44. дои : 10.1113/jphysicalol.1906.sp001146 . ПМЦ   1465807 . ПМИД   16992839 .
  21. ^ Модлин И.М., Кидд М., Маркс И.Н., Тан Л.Х. (февраль 1997 г.). «Решающая роль Джона С. Эдкинса в открытии гастрина». Всемирный журнал хирургии . 21 (2): 226–34. дои : 10.1007/s002689900221 . ПМИД   8995084 . S2CID   28243696 .
  22. ^ Грегори Р.А. , Трейси Х.Дж. (1964). «Состав и свойства двух гастринов, извлеченных из слизистой оболочки антрального отдела свиньи: Часть I, выделение двух гастринов из слизистой оболочки антрального отдела свиньи» . Гут . 5 (2): 103–107. дои : 10.1136/gut.5.2.103 . ПМК   1552180 . ПМИД   14159395 .
  23. ^ Грегори Х, Харди П.М., Джонс Д.С., Кеннер Г.В., Шеппард Р.К. (декабрь 1964 г.). «Антральный гормон гастрин. Структура гастрина». Природа . 204 (4962): 931–3. Бибкод : 1964Natur.204..931G . дои : 10.1038/204931a0 . ПМИД   14248711 . S2CID   4262131 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 545706e47a677685d461f8dfb0904469__1713884640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/54/69/545706e47a677685d461f8dfb0904469.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gastrin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)