Пептид, высвобождающий гастрин
ВРП | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | GRP , BN, GRP-10, пептид, высвобождающий препрогастрин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 137260 ; МГИ : 95833 ; Гомологен : 1580 ; GeneCards : GRP ; ОМА : GRP – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Гастрин-высвобождающий пептид GRP представляет собой нейропептид , регуляторную молекулу, кодируемую в организме человека GRP геном . GRP участвует в ряде физиологических и патофизиологических процессов. В частности, GRP стимулирует высвобождение гастрина из G-клеток желудка.
GRP кодирует ряд бомбезин -подобных пептидов. [5] [6] [7] [8] Его , состоящий из 148 аминокислот препропротеин , после расщепления сигнального пептида подвергается дальнейшему процессингу с получением либо пептида, высвобождающего гастрин, из 27 аминокислот, либо нейромедина С из 10 аминокислот. [9] Эти более мелкие пептиды регулируют многочисленные функции желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы, включая высвобождение желудочно-кишечных гормонов, сокращение гладкомышечных клеток и пролиферацию эпителиальных клеток. [5]
Функция
[ редактировать ]Гастрин-высвобождающий пептид представляет собой регуляторный человеческий пептид, который вызывает высвобождение гастрина и регулирует секрецию желудочной кислоты и моторную функцию кишечника. [10] Постганглионарные волокна блуждающего нерва , иннервирующие бомбезиновые/ГРП-нейроны желудка, высвобождают GRP, который стимулирует G-клетки высвобождать гастрин .
участвует в биологии циркадной супрахиазматических системы, играя роль в передаче сигналов света главному циркадному осциллятору в ядрах гипоталамуса GRP также . [11]
Более того, GRP, по-видимому, опосредует определенные аспекты стресса. Это является причиной наблюдаемого факта, что атропин не блокирует вагусный эффект на высвобождение гастрина.
Ген
[ редактировать ]GRP расположен на хромосоме 18q21. PreproGRP (непроцессированная форма GRP) кодируется тремя экзонами, разделенными двумя интронами. [8] Альтернативный сплайсинг приводит к образованию множества вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы . [5]
Синтез
[ редактировать ]ПрепроGRP начинается с расщепления сигнальной пептидазы с образованием пептида, высвобождающего прогастрин (proGRP), который затем обрабатывается путем протеолитического расщепления с образованием более мелких пептидов GRP. [10]
Эти более мелкие пептиды высвобождаются постганглионарными волокнами блуждающего нерва, которые иннервируют G-клетки желудка и стимулируют их высвобождение гастрина. GRP регулирует многочисленные функции желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы, включая высвобождение желудочно-кишечных гормонов, сокращение гладкомышечных клеток и пролиферацию эпителиальных клеток. [10]
Клиническое значение
[ редактировать ]Предполагается, что гастрин-высвобождающий пептид и нейромедин С играют роль в развитии рака легких, толстой кишки, желудка, поджелудочной железы, молочной железы и простаты у человека. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134443 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024517 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д «Ген Энтрез: пептид, высвобождающий гастрин GRP» .
- ^ Шпиндел Э.Р., Чин В.В., Прайс Дж., Рис Л.Х., Бессер Г.М., Хабенер Дж.Ф. (сентябрь 1984 г.). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующих пептид, высвобождающий гастрин человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 81 (18): 5699–703. Бибкод : 1984PNAS...81.5699S . дои : 10.1073/pnas.81.18.5699 . ПМК 391778 . ПМИД 6207529 .
- ^ Шпиндель Э.Р., Зильберберг, доктор медицинских наук, Хабенер Дж.Ф., Чин В.В. (январь 1986 г.). «Два прогормона гастрин-высвобождающего пептида кодируются двумя мРНК, отличающимися на 19 нуклеотидов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (1): 19–23. Бибкод : 1986ПНАС...83...19С . дои : 10.1073/pnas.83.1.19 . ПМЦ 322782 . ПМИД 3001723 .
- ^ Jump up to: а б Лебак-Верхейден А.М., Бертнесс В., Кирш И., Холлис Г.Ф., Макбрайд О.В., Бэтти Дж. (январь 1987 г.). «Ген пептида, высвобождающего гастрин человека, картирован на участке хромосомы 18q21» . Сомат. Клетка Мол. Жене . 13 (1): 81–6. дои : 10.1007/BF02422302 . ПМИД 3027901 . S2CID 28347998 .
- ^ «Нейромедин С» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Jump up to: а б с Мерали З., Макинтош Дж., Анисман Х. (октябрь 1999 г.). «Роль пептидов, родственных бомбезину, в контроле потребления пищи». Нейропептиды . 33 (5): 376–86. дои : 10.1054/npep.1999.0054 . ПМИД 10657515 . S2CID 22270584 .
- ^ Antle MC, Silver R (март 2005 г.). «Организация времени: устройство циркадных часов мозга» . Тенденции в нейронауках . 28 (3): 145–151. doi : 10.1016/j.tins.2005.01.003 . ISSN 0166-2236 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мерали З., Макинтош Дж., Анисман Х. (2000). «Роль пептидов, родственных бомбезину, в контроле потребления пищи». Нейропептиды . 33 (5): 376–86. дои : 10.1054/npep.1999.0054 . ПМИД 10657515 . S2CID 22270584 .
- Баранюк Ю.Н., Лундгрен Дж.Д., Шелхамер Дж.Х., Калинер М.А. (1992). «Сайты связывания гастрин-высвобождающего пептида (GRP) в бронхах человека» . Нейропептиды . 21 (2): 81–4. дои : 10.1016/0143-4179(92)90518-2 . ПМИД 1557184 . S2CID 40083693 .
- Шпиндель Э.Р., Зильберберг, доктор медицинских наук, Хабенер Дж.Ф., Чин В.В. (1986). «Два прогормона гастрин-высвобождающего пептида кодируются двумя мРНК, отличающимися на 19 нуклеотидов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (1): 19–23. Бибкод : 1986ПНАС...83...19С . дои : 10.1073/pnas.83.1.19 . ПМЦ 322782 . ПМИД 3001723 .
- Сосвилл Э.А., Лебак-Верхейден А.М., Шпиндель Э.Р. и др. (1986). «Экспрессия гена пептида, высвобождающего гастрин, при мелкоклеточном раке легкого человека. Доказательства альтернативного процессинга, приводящего к образованию трех различных мРНК» . Ж. Биол. Хим . 261 (5): 2451–7. дои : 10.1016/S0021-9258(17)35956-2 . ПМИД 3003116 .
- Лебак-Верхейден А.М., Бертнесс В., Кирш И. и др. (1987). «Ген пептида, высвобождающего гастрин человека, картирован на участке хромосомы 18q21» . Сомат. Клетка Мол. Жене . 13 (1): 81–6. дои : 10.1007/BF02422302 . ПМИД 3027901 . S2CID 28347998 .
- Нейлор С.Л., Сакагути А.Ю., Спиндел Э., Чин В.В. (1987). «Ген пептида, высвобождающего гастрин человека, расположен на хромосоме 18». Сомат. Клетка Мол. Жене . 13 (1): 87–91. дои : 10.1007/BF02422303 . ПМИД 3027902 . S2CID 7514856 .
- Лебак-Верхейден А.М., Каспршик П.Г., Раум М.Г. и др. (1989). «Посттрансляционный процессинг эндогенного и экспрессируемого бакуловирусом предшественника человеческого гастрин-высвобождающего пептида» . Мол. Клетка. Биол . 8 (8): 3129–35. дои : 10.1128/MCB.8.8.3129 . ПМЦ 363540 . ПМИД 3211139 .
- Спиндел Э.Р., Чин В.В., Прайс Дж. и др. (1984). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующих пептид, высвобождающий гастрин человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 81 (18): 5699–703. Бибкод : 1984PNAS...81.5699S . дои : 10.1073/pnas.81.18.5699 . ПМЦ 391778 . ПМИД 6207529 .
- Беня Р.В., Кусуи Т., Прадхан Т.К. и др. (1995). «Экспрессия и характеристика клонированных рецепторов бомбезина человека». Мол. Фармакол . 47 (1): 10–20. ПМИД 7838118 .
- Муди Т.В., Зия Ф., Венугопал Р. и др. (1994). «Фактор высвобождения кортикотропина стимулирует циклический АМФ, высвобождение арахидоновой кислоты и рост клеток рака легких». Пептиды . 15 (2): 281–5. дои : 10.1016/0196-9781(94)90013-2 . ПМИД 8008632 . S2CID 44503352 .
- Франкель А., Цао М.С., Виалле Дж. (1994). «Экспрессия подтипа рецептора и чувствительность к бомбезину в культивируемых эпителиальных клетках бронхов человека». Рак Рез . 54 (7): 1613–6. ПМИД 8137267 .
- Лю Ф, Джин Т, Друкер DJ (1996). «Экспрессия гена проглюкагона индуцируется пептидом, высвобождающим гастрин, в линии энтероэндокринных клеток мыши» . Эндокринология . 137 (9): 3710–6. дои : 10.1210/en.137.9.3710 . ПМИД 8756537 .
- Бертеншоу Г.П., Терк Б.Е., Хаббард С.Дж. и др. (2001). «Заметные различия между металлопротеазами меприном А и В по специфичности субстрата и пептидных связей» . Ж. Биол. Хим . 276 (16): 13248–55. дои : 10.1074/jbc.M011414200 . ПМИД 11278902 .
- Ламбейр А.М., Дюринкс С., Пруст П. и др. (2001). «Кинетическое исследование обработки дипептидилпептидазой IV/CD26 нейропептидов, участвующих в секреции инсулина поджелудочной железой» (PDF) . ФЭБС Летт . 507 (3): 327–30. дои : 10.1016/S0014-5793(01)02982-9 . hdl : 10067/366910151162165141 . ПМИД 11696365 . S2CID 26891876 .
- Мейсон С., Смарт Д., Маршалл И.С. и др. (2002). «Идентификация и характеристика функциональных рецепторов бомбезина в астроцитах человека». Евро. Дж. Фармакол . 438 (1–2): 25–34. дои : 10.1016/S0014-2999(02)01268-2 . ПМИД 11906707 .
- Кэрролл Р.Э., Матковский К., Саунтарараджа Ю. и др. (2002). «Вклад пептида, высвобождающего гастрин, и его рецептора в развитие ворсинок желудочно-кишечного тракта мыши и человека» . Мех. Дев . 113 (2): 121–30. дои : 10.1016/S0925-4773(02)00032-1 . ПМИД 11960700 . S2CID 15515339 .
- Учида К., Кодзима А., Морокава Н. и др. (2003). «Экспрессия транскриптов мРНК рецептора высвобождающего прогастрин пептида и рецептора высвобождающего гастрин в опухолевых клетках пациентов с мелкоклеточным раком легкого». Дж. Рак Рез. Клин. Онкол . 128 (12): 633–40. дои : 10.1007/s00432-002-0392-8 . ПМИД 12474049 . S2CID 23764903 .
- Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
- Шнайдер Дж., Филипп М., Велковски Х.Г. и др. (2003). «Прогастрин-высвобождающий пептид (ProGRP), нейрон-специфическая енолаза (NSE), карциноэмбриональный антиген (CEA) и фрагменты цитокератина 19 (CYFRA 21-1) у пациентов с раком легких в сравнении с другими заболеваниями легких». Противораковые рез . 23 (2А): 885–93. ПМИД 12820318 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Гастрин-высвобождающий + пептид Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Носек ТМ. «Раздел 6/6ч2/с6ч2_35» . Основы физиологии человека . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г.