Jump to content

Кальцитонин

Калькутта
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CALCA , CT, CGRP-I, CGRP-альфа, KC, PCT, полипептид альфа, родственный кальцитонину, CGRP, CGRP1, CALC1
Внешние идентификаторы Опустить : 114130 ; МГИ : 2151253 ; Гомологен : 88401 ; GeneCards : CALCA ; ОМА : CALCA – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001033952
НМ_001033953
НМ_001741
НМ_001378949
НМ_001378950

НМ_001033954
НМ_007587
НМ_001289444
НМ_001305616

RefSeq (белок)

НП_001029125.1

Местоположение (UCSC) Чр 11: 14,97 – 14,97 Мб Чр 7: 114,23 – 114,24 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Кальцитонин состоящий из 32 аминокислот, представляет собой пептидный гормон, секретируемый парафолликулярными клетками (также известными как С-клетки) щитовидной железы (или эндостиля ) у людей и других хордовых животных. [5] в ультимофарингеальном теле . [6] Он снижает уровень кальция в крови (Ca 2+ ), противодействуя воздействию паратиреоидного гормона (ПТГ). [7]

Его значение для человека не так хорошо установлено, как для других животных, поскольку его функция обычно не имеет существенного значения в регуляции нормального гомеостаза кальция . [8] Он принадлежит к семейству кальцитониноподобных белков .

Исторически кальцитонин также называли тиреокальцитонином. [9]

Биосинтез и регуляция

[ редактировать ]

Кальцитонин образуется в результате протеолитического расщепления более крупного препропептида , который является продуктом гена CALC1 ( CALCA ). Функционально он является антагонистом ПТГ и витамина D3. Ген CALC1 принадлежит к суперсемейству родственных белковых предшественников гормонов, включая белок-предшественник островкового амилоида , пептид, родственный гену кальцитонина , и предшественник адреномедуллина .

Секрецию кальцитонина стимулируют:

Гормон участвует в образовании кальция (Ca 2+ ) обмен веществ. Во многих отношениях кальцитонин противодействует паратиреоидному гормону (ПТГ) и витамину D.

В частности, кальцитонин снижает содержание кальция в крови. 2+ уровни двумя способами:

Высокие концентрации кальцитонина могут увеличивать выведение кальция и фосфатов с мочой через почечные канальцы. [15] приводит к выраженной гипокальциемии . Однако это незначительный эффект, не имеющий физиологического значения для человека. Это также кратковременный эффект, поскольку почки становятся устойчивыми к кальцитонину, о чем свидетельствует незатронутая экскреция кальция почками у пациентов с опухолями щитовидной железы, которые секретируют избыточное количество кальцитонина. [16]

Благодаря своему действию по сохранению скелета кальцитонин защищает от потери кальция из скелета в периоды мобилизации кальция, такие как беременность и особенно в период лактации . Защитные механизмы включают прямое торможение резорбции кости и непрямое действие через торможение высвобождения пролактина из гипофиза. Причина заключается в том, что пролактин индуцирует высвобождение пептида, связанного с ПТГ, который усиливает резорбцию кости, но этот вопрос все еще находится на стадии изучения. [17] [18] [19]

Другие эффекты заключаются в предотвращении постпрандиальной гиперкальциемии , возникающей в результате абсорбции кальция. 2+ . Кроме того, кальцитонин ингибирует потребление пищи у крыс и обезьян и может оказывать действие на ЦНС, включая регуляцию питания и аппетита.

Кальцитонин снижает содержание кальция и фосфора в крови главным образом за счет ингибирования остеокластов. Остеобласты не имеют рецепторов кальцитонина и поэтому не подвергаются непосредственному влиянию уровня кальцитонина. Однако, поскольку резорбция кости и костеобразование являются взаимосвязанными процессами, в конечном итоге ингибирование кальцитонином активности остеокластов приводит к увеличению активности остеобластов (как косвенный эффект). [16]

Рецептор

[ редактировать ]
Структура комплекса рецептор кальцитонина человека- G . Трансмембранный рецептор кальцитонина (синий) связан с кальцитонином человека (красный) и комплексом G s (желтый). PDB : 7ТЁ

Рецептор кальцитонина представляет собой рецептор, связанный с G-белком, локализованный на остеокластах. [20] а также клетки почек и головного мозга. Он связан с , Gs α-субъединицей тем самым стимулируя цАМФ выработку аденилатциклазой в клетках-мишенях. Это также может повлиять на яичники у женщин и яички у мужчин. [ нужна ссылка ]

Открытие

[ редактировать ]

Кальцитонин был впервые очищен в 1962 году Дугласом Гарольдом Коппом и Б. Чейни в Университете Британской Колумбии , Канада. [21] Первоначально считалось, что он секретируется паращитовидной железой и его команда из Королевской медицинской школы последипломного образования в Лондоне показали , но Иэн Макинтайр , что он секретируется парафолликулярными клетками щитовидной железы . [22] Доктор Копп назвал открытый гормон кальцитонином из-за его роли в «поддержании нормального тонуса кальция». [21]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Анализ кальцитонина используется при выявлении пациентов с узловыми заболеваниями щитовидной железы . Это полезно для ранней диагностики медуллярного рака щитовидной железы. Злокачественное новообразование парафолликулярных клеток, то есть медуллярный рак щитовидной железы (МТС), обычно приводит к повышению уровня кальцитонина в сыворотке. Прогноз MTC зависит от раннего выявления и лечения.

Кальцитонин также оказал значительное влияние на молекулярную биологию , поскольку ген , кодирующий кальцитонин, был первым геном, обнаруженным в клетках млекопитающих, который подвергался альтернативному сплайсингу , что, как теперь известно, является повсеместным механизмом у эукариот . [23] [24]

Фармакология

[ редактировать ]

Кальцитонин клинически применяется при метаболических нарушениях костей уже более 50 лет. [25] Кальцитонин лосося применяется для лечения:

Его исследовали как возможное консервативное лечение спинального стеноза . [31]

Следующая информация взята из Справочника электронных лекарств Великобритании. [32]

Общая характеристика действующего вещества

[ редактировать ]

Кальцитонин лосося быстро всасывается и выводится. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение первого часа после приема.

Исследования на животных показали, что после парентерального введения кальцитонин метаболизируется преимущественно путем протеолиза в почках. Метаболиты лишены специфической биологической активности кальцитонина. Биодоступность после подкожного и внутримышечного введения у человека высокая и одинаковая для обоих путей введения (71% и 66% соответственно).

Кальцитонин имеет короткие периоды полувыведения: 10–15 минут и 50–80 минут соответственно. Кальцитонин лосося преимущественно и почти исключительно разлагается в почках, образуя фармакологически неактивные фрагменты молекулы. Таким образом, метаболический клиренс у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности значительно ниже, чем у здоровых людей. Однако клиническая значимость этого открытия неизвестна. Связывание с белками плазмы составляет от 30% до 40%.

Характеристики у пациентов

[ редактировать ]

Существует связь между подкожной дозой кальцитонина и пиковыми концентрациями в плазме. После парентерального введения 100 МЕ кальцитонина пиковая концентрация в плазме находится между примерно 200 и 400 пг/мл. Более высокие уровни в крови могут быть связаны с увеличением частоты тошноты, рвоты и секреторной диареи.

Доклинические данные по безопасности

[ редактировать ]

Обычные долгосрочные исследования токсичности, репродукции, мутагенности и канцерогенности проводились на лабораторных животных. Кальцитонин лосося лишен эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного потенциала.

Сообщалось о повышении заболеваемости аденомами гипофиза у крыс, получавших синтетический кальцитонин лосося в течение 1 года. Это считается видоспецифичным эффектом и не имеет клинического значения. [33] Кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер.

У кормящих животных, получавших кальцитонин, наблюдалось подавление выработки молока. Кальцитонин секретируется в молоко.

Фармацевтическое производство

[ редактировать ]

Кальцитонин экстрагировали из ультимобранхиальных желез (щитовидных желез) рыб, особенно лосося. Кальцитонин лосося похож на кальцитонин человека, но более активен. В настоящее время его производят либо с помощью технологии рекомбинантной ДНК , либо путем химического синтеза пептидов . Показано, что фармакологические свойства синтетических и рекомбинантных пептидов качественно и количественно эквивалентны. [32]

Применение кальцитонина

[ редактировать ]
Кальцитонин влияет на позвоночник.

Кальцитонин можно использовать терапевтически для лечения гиперкальциемии или остеопороза . [34] В недавнем клиническом исследовании подкожные инъекции кальцитонина снизили частоту переломов и уменьшили снижение костной массы у женщин с диабетом 2 типа, осложненным остеопорозом. [35]

Подкожные инъекции кальцитонина пациентам с манией приводили к значительному снижению раздражительности, эйфории и гиперактивности, и, следовательно, кальцитонин перспективен для лечения биполярного расстройства . [36] Однако о дальнейших работах по этому потенциальному применению кальцитонина не сообщалось.

Диагностика

[ редактировать ]

Его можно использовать в диагностических целях в качестве опухолевого маркера медуллярного рака щитовидной железы , при котором могут присутствовать высокие уровни кальцитонина, а повышенные уровни после операции могут указывать на рецидив. Его даже можно использовать на образцах биопсии подозрительных поражений (например, лимфатических узлов опухших ), чтобы установить , являются ли они метастазами исходного рака.

Предположительно, пороговые значения кальцитонина для различения случаев медуллярного рака щитовидной железы следующие: более высокое значение увеличивает подозрение на медуллярный рак щитовидной железы: [37]

  • самки: 5 нг/л или пг/мл
  • самцы: 12 нг/л или пг/мл
  • дети до 6 месяцев: 40 нг/л или пг/мл.
  • дети от 6 месяцев до 3 лет: 15 нг/л или пг/мл.

В возрасте старше 3 лет можно использовать обрезки для взрослых.

Кокрейновский . систематический обзор оценил диагностическую точность базального и стимулированного кальцитонина при медуллярном раке щитовидной железы [38] Хотя как базальный, так и комбинированный базальный и стимулированный тест на кальцитонин продемонстрировали высокую точность ( чувствительность : от 82% до 100%; специфичность : от 97,2% до 100%), эти результаты имели высокий риск систематической ошибки из-за недостатков дизайна включенных исследований. [38] В целом, ценность рутинного тестирования кальцитонина для диагностики и прогноза медуллярного рака щитовидной железы остается неопределенной и сомнительной. [38]

Сообщалось также о повышении уровня кальцитонина при различных других состояниях. К ним относятся: гиперплазия С-клеток , нетиреоидный рак овса, нетиреоидный рак и другие нетиреоидные злокачественные новообразования, острое повреждение почек и хроническая почечная недостаточность , гиперкальциемия , гипергастринемия и другие желудочно-кишечные расстройства, а также заболевания легких . [39]

Структура

[ редактировать ]

Кальцитонин представляет собой полипептидный гормон из 32 аминокислот с молекулярной массой 3454,93 дальтон. Его структура состоит из одной альфа-спирали. [40] Альтернативный сплайсинг гена, кодирующего кальцитонин, дает отдаленно родственный пептид из 37 аминокислот, называемый пептидом, связанным с геном кальцитонина (CGRP), бета-типа. [41]

Ниже приведены аминокислотные последовательности кальцитонина лосося и человека: [ нужна ссылка ] [42]

  • лосось:

Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr- Асн-Тр-Гли-Сер-Гли-Тр-Про

  • человек:

Cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr- Ала-Иле-Глы-Вал-Глы-Ала-Про

По сравнению с кальцитонином лосося кальцитонин человека отличается по 16 остаткам.

Исследовать

[ редактировать ]

В дополнение к дозированным формам кальцитонина лосося для инъекций и назального спрея, в настоящее время клинические разработки проходят неинвазивные пероральные препараты пептида. Короткий период полураспада этого пептида в сыворотке вызвал несколько попыток повысить его концентрацию в плазме. Пептид образует комплекс с макромолекулой, которая действует как усилитель абсорбции через трансклеточный путь и, кроме того, защищает пептид от резкого pH и ферментативных условий желудочно-кишечного тракта. Это комплексообразование является слабым, нековалентным и обратимым, и препарат остается химически немодифицированным. После прохождения через кишечник агент доставки диссоциирует от пептида. Одним из широко изученных пероральных препаратов являются динатриевые соли 5-CNAC перорального кальцитонина. Эта новая пероральная платформа в ряде клинических испытаний на разных стадиях продемонстрировала многообещающий улучшенный фармакокинетический профиль, высокую биодоступность, хорошо зарекомендовавшую себя безопасность и сравнимую эффективность с эффективностью назального кальцитонина, особенно при лечении потери костной массы в постменопаузе. [25]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110680 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030669 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Секигути Т., Кувасако К., Огасавара М., Такахаши Х., Мацубара С., Осуги Т. и др. (январь 2016 г.). «Доказательства сохранения суперсемейства кальцитонина и механизмов регулирования активности у базальных хордовых Branchiostoma floridae: взгляд на молекулярную и функциональную эволюцию у хордовых» . Журнал биологической химии . 291 (5): 2345–2356. дои : 10.1074/jbc.M115.664003 . ПМЦ   4732217 . ПМИД   26644465 .
  6. ^ Костофф А. «Раздел 5, Глава 6: Анатомия, структура и синтез кальцитонина (КТ)» . Эндокринология: гормональный контроль кальция и фосфатов . Медицинский колледж Джорджии. Архивировано из оригинала 5 сентября 2008 года . Проверено 7 августа 2008 г.
  7. ^ Бор В.Ф., Булпаеп Э.Л. (2004). «Глава эндокринной системы». Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. ISBN  1416023283 .
  8. ^ Костофф А. «Раздел 5, Глава 6: Биологическое действие ХТ» . Медицинский колледж Джорджии. Архивировано из оригинала 5 июля 2008 года . Проверено 7 августа 2008 г.
  9. ^ Фельзенфельд, Арнольд Дж.; Левин, Бартон С. (апрель 2015 г.). «Кальцитонин, забытый гормон: заслуживает ли он того, чтобы его забыли?» . Клинический журнал почек . 8 (2): 180–187. дои : 10.1093/ckj/sfv011 . ISSN   2048-8505 . ПМК   4370311 . ПМИД   25815174 .
  10. ^ Костанцо Л.С. (2007). БРС Физиология . Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. стр. 263 . ISBN  978-0-7817-7311-9 .
  11. ^ Эрдоган М.Ф., Гурсой А., Кулаксизоглу М. (октябрь 2006 г.). «Долгосрочное влияние повышенного уровня гастрина на секрецию кальцитонина». Дж. Эндокринол. Инвестируйте . 29 (9): 771–5. дои : 10.1007/BF03347369 . ПМИД   17114906 . S2CID   41798141 .
  12. ^ Костофф А. «Раздел 5, Глава 6: Влияние КТ на кость» . Медицинский колледж Джорджии. Архивировано из оригинала 22 июня 2008 года . Проверено 7 августа 2008 г.
  13. ^ Поттс Дж., Юппнер Х. (2008). «Глава 353. Нарушения паращитовидной железы и гомеостаза кальция». В Лонго Д.Л., Каспер Д.Л., Джеймсон Дж.Л., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лоскальцо Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). МакГроу-Хилл. Архивировано из оригинала 8 мая 2017 г. Проверено 29 мая 2017 г.
  14. ^ Роудс Р. (2009). Медицинская физиология: принципы клинической медицины . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0781768528 . [ нужна страница ]
  15. ^ Карни С.Л. (1997). «Кальцитонин и транспорт кальция и электролитов в почках человека». Минеральный и электролитный обмен . 23 (1): 43–47. ПМИД   9058369 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Гудман Х.М. (2009). Основная медицинская эндокринология (Четвертое изд.). Эльзевир. ISBN  978-0123739759 . [ нужна страница ]
  17. ^ Хорвиц М.Дж., Тедеско М.Б., Серейка С.М., Сайед М.А., Гарсиа-Оканья А., Биселло А., Холлис Б.В., Розен К.Дж., Высолмерски Дж.Дж., Данн П., Гундберг С., Стюарт А.Ф. (октябрь 2005 г.). «Постоянная инфузия ПТГ и ПТГрП вызывает подавление костеобразования и несогласованное воздействие на 1,25(ОН)2 витамин D» . Дж. Боун Майнер. Рез . 20 (10): 1792–1803. дои : 10.1359/JBMR.050602 . ПМИД   16160737 . S2CID   25594820 .
  18. ^ Дэйви Р.А., Тернер А.Г., Макманус Дж.Ф., Чиу В.С., Тьяхионо Ф., Мур А.Дж., Аткинс Г.Дж., Андерсон П.Х., Ма С., Глатт В., Маклин Х.Э., Винсент С., Буксейн М., Моррис Х.А., Финдли Д.М., Заджак Дж.Д. (август 2008 г.) ). «Рецептор кальцитонина играет физиологическую роль в защите от гиперкальциемии у мышей» . Дж. Боун Майнер. Рез . 23 (8): 1182–1193. дои : 10.1359/jbmr.080310 . ПМК   2680171 . ПМИД   18627265 .
  19. ^ Вудро Дж.П., Шарп С.Дж., Фадж Н.Дж., Хофф А.О., Гагель Р.Ф., Ковач К.С. (сентябрь 2006 г.). «Кальцитонин играет решающую роль в регуляции минерального обмена скелета во время лактации» . Эндокринология . 147 (9): 4010–4021. дои : 10.1210/en.2005-1616 . ПМИД   16675524 .
  20. ^ Николсон Г.К., Мозли Дж.М., Секстон П.М., Мендельсон Ф.А., Мартин Т.Дж. (август 1986 г.). «Обильные рецепторы кальцитонина в изолированных остеокластах крыс. Биохимическая и авторадиографическая характеристика» . Дж. Клин. Инвестируйте . 78 (2): 355–360. дои : 10.1172/JCI112584 . ПМК   423551 . ПМИД   3016026 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Копп Д.Х., Чейни Б. (январь 1962 г.). «Кальцитонин — гормон паращитовидной железы, который снижает уровень кальция в крови». Природа . 193 (4813): 381–2. Бибкод : 1962Natur.193..381C . дои : 10.1038/193381a0 . ПМИД   13881213 . S2CID   4292938 .
  22. ^ Фостер Г.В., Багдиантц А., Кумар М.А., Слэк Э., Солиман Х.А., Макинтайр I (июнь 1964 г.). «Щитовидное происхождение кальцитонина». Природа . 202 (4939): 1303–5. Бибкод : 1964Natur.202.1303F . дои : 10.1038/2021303a0 . ПМИД   14210962 . S2CID   2443410 .
  23. ^ Розенфельд М.Г., Амара С.Г., Роос Б.А., Онг Э.С., Эванс Р.М. (март 1981 г.). «Измененная экспрессия гена кальцитонина, связанная с полиморфизмом РНК». Природа . 290 (5801): 63–65. Бибкод : 1981Natur.290...63R . дои : 10.1038/290063a0 . ПМИД   7207587 . S2CID   4318349 .
  24. ^ Розенфельд М.Г., Лин Ч.Р., Амара С.Г., Столарски Л., Роос Б.А., Онг Э.С., Эванс Р.М. (март 1982 г.). «Полиморфизм мРНК кальцитонина: переключение пептидов, связанное с событиями альтернативного сплайсинга РНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (6): 1717–1721. Бибкод : 1982PNAS...79.1717R . дои : 10.1073/pnas.79.6.1717 . ПМК   346051 . ПМИД   6952224 .
  25. ^ Перейти обратно: а б дас Невес Дж., Сарменто Б. (2014). «Технология Eligen® для пероральной доставки белков и пептидов». Доставка биофармацевтических препаратов через слизистую оболочку . Бостон: Springer США. стр. 407–422. дои : 10.1007/978-1-4614-9524-6_18 . ISBN  978-1461495246 .
  26. ^ «Раздаточный материал по здоровью: остеопороз» . НИАМС . Август 2014. Архивировано из оригинала 18 мая 2015 года . Проверено 16 мая 2015 г.
  27. ^ «Гиперкальциемия» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 октября 2021 г.
  28. ^ Обзор MedlinePlus, рак кости
  29. ^ «Болезнь Педжета костей» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 октября 2021 г.
  30. ^ Уолл GC, Хейнеман, Калифорния (апрель 1999 г.). «Кальцитонин при фантомных болях в конечностях». Анналы фармакотерапии . 33 (4): 499–501. дои : 10.1345/aph.18204 . ПМИД   10332543 . S2CID   30651328 .
  31. ^ Тран ДК, Дуонг С., Финлейсон Р.Дж. (июль 2010 г.). «Стеноз поясничного отдела позвоночника: краткий обзор нехирургического лечения» . Джан Джей Анест . 57 (7): 694–703. дои : 10.1007/s12630-010-9315-3 . ПМИД   20428988 .
  32. ^ Перейти обратно: а б «Электронный справочник лекарственных средств» . Архивировано из оригинала 08.11.2005 . Проверено 7 августа 2008 г.
  33. ^ «Инъекционный кальцитонин лосося» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 18 июня 2018 г. Проверено 7 февраля 2017 г.
  34. ^ Инцерилло А.М., Заиди М., Хуан С.Л. (2004). «Кальцитонин: физиологическое действие и клиническое применение». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 17 (7): 931–940. дои : 10.1007/s00198-015-3149-3 . ПМИД   15301040 . S2CID   23551343 .
  35. ^ Дексю Л, Юэюэ З (ноябрь 2014 г.). «Кальцитонин лосося в лечении пожилых женщин с сахарным диабетом 2 типа, осложненным остеопорозом». Пак Дж. Фарм Науч . 27 (6 дополнений): 2079–2081. ПМИД   25410076 .
  36. ^ Вик А., Ятам Л.Н. (март 1998 г.). «Кальцитонин и биполярное расстройство: пересмотр гипотезы» . Журнал психиатрии и неврологии . 23 (2): 109–117. ПМЦ   1188909 . ПМИД   9549251 .
  37. ^ Басуяу Дж. П., Маллет Э., Лерой М., Брюнель П. (октябрь 2004 г.). «Референтные интервалы сывороточного кальцитонина у мужчин, женщин и детей» . Клин. Хим . 50 (10): 1828–1830. дои : 10.1373/clinchem.2003.026963 . ПМИД   15388660 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Вербек Х.Х., де Гроот Дж.В., Слюйтер В.Дж., Мюллер Кобольд А.С., ван ден Хевел Э.Р., Плуккер Дж.Т., Линкс Т.П. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (март 2020 г.). «Тестирование кальцитонина для выявления медуллярного рака щитовидной железы у людей с узлами щитовидной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (3): CD010159. дои : 10.1002/14651858.CD010159.pub2 . ПМК   7075519 . ПМИД   32176812 .
  39. ^ Бертис Калифорния, Эшвуд Э.Р., Брунс Д.Э. (2012). Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике (5-е изд.). Эльзевир Сондерс. п. 1774. ISBN  978-1-4160-6164-9 .
  40. ^ Андреотти Г., Мендес Б.Л., Амодео П., Морелли М.А., Накамута Х., Мотта А. (август 2006 г.). «Структурные детерминанты биоактивности кальцитонина лосося: роль амфипатической альфа-спирали на основе Leu» . Ж. Биол. Хим . 281 (34): 24193–241203. дои : 10.1074/jbc.M603528200 . ПМИД   16766525 .
  41. ^ «аннотация домена кальцитонина» . SMART (простой инструмент исследования модульной архитектуры) . embl-heidelberg.de . Проверено 22 февраля 2009 г.
  42. ^ «Калицитонин лосося» . проспекбио .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e491da8daa22d2987acd15d9a5b3ad6f__1719261900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e4/6f/e491da8daa22d2987acd15d9a5b3ad6f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Calcitonin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)