Инсулинома
| Инсулинома | |
|---|---|
 | |
| Патология эндокринной опухоли поджелудочной железы (инсулиномы). | |
| Специальность | онкология |
Инсулинома – это опухоль поджелудочной железы , происходящая из бета-клеток и секретирующая инсулин . Это редкая форма нейроэндокринной опухоли . Большинство инсулином являются доброкачественными в том смысле, что они растут исключительно в поджелудочной железе, но незначительная часть метастазирует . Инсулиномы относятся к группе функциональных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (ПНЭО) («функциональных», поскольку увеличивают выработку инсулина). [1] В классификации медицинских предметных рубрик инсулинома является единственным подтипом « аденомы островковых клеток ». [2]
Бета-клетки секретируют инсулин в ответ на повышение уровня глюкозы в крови . Результирующее увеличение уровня инсулина приводит к снижению уровня глюкозы в крови до нормального уровня, точки, в которой дальнейшая секреция инсулина прекращается. Напротив, секреция инсулина инсулиномами практически не зависит от уровня глюкозы в крови; эти опухоли продолжают секретировать инсулин, в результате чего уровень глюкозы в крови падает ниже нормы. [3]
В результате у пациентов появляются симптомы низкого уровня глюкозы в крови ( гипогликемия ), которые уменьшаются при приеме пищи. Диагноз инсулиномы обычно ставится биохимически при низком уровне глюкозы в крови, повышенном уровне инсулина, проинсулина и С-пептида и подтверждается путем локализации опухоли с помощью медицинской визуализации или ангиографии . Окончательное лечение – хирургическое вмешательство. [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У пациентов с инсулиномами обычно развиваются нейрогликопенические симптомы. К ним относятся периодические головные боли, летаргия , диплопия , изменение психического состояния и помутнение зрения, особенно при физических нагрузках или голодании. Тяжелая гипогликемия может привести к судорогам , коме и необратимым неврологическим нарушениям. Нейрогликопенические симптомы более выражены при инсулиноме, однако у пациентов могут также наблюдаться симптомы, возникающие в результате катехоламинергической реакции на гипогликемию (т.е. дрожь, сердцебиение, тахикардия , потливость, голод, беспокойство, тошнота). Иногда наблюдается увеличение веса, поскольку пациенты могут есть чаще, чтобы справиться с симптомами. [4]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз инсулиномы подозревают у пациента с симптоматической гипогликемией натощак. условий триады Уиппла : Для постановки диагноза «истинная гипогликемия» необходимо соблюдение [5] [6]
- симптомы и признаки гипогликемии,
- сопутствующий уровень глюкозы в плазме 45 мг/дл (2,5 ммоль/л) или менее, и
- обратимость симптомов при введении глюкозы.
Анализы крови
[ редактировать ]Для диагностики инсулиномы необходимы следующие анализы крови: [7]
Если возможно, проинсулина также может быть полезен уровень . Другие анализы крови могут помочь исключить другие состояния, которые могут вызвать гипогликемию.
Испытания на подавление
[ редактировать ]В норме выработка эндогенного инсулина подавляется на фоне гипогликемии. 72-часовое голодание, обычно контролируемое в условиях больницы, можно провести, чтобы увидеть, не удается ли снизить уровень инсулина, что является убедительным индикатором наличия эндогенной гиперинсулинемии, наиболее распространенной причиной которой является инсулинома (за которой следуют аутоиммунные причины). ). [8]
Во время исследования пациенту разрешается употреблять некалорийные и не содержащие кофеина жидкости. Уровень глюкозы в капиллярной крови измеряется каждые 4 часа с помощью измерителя отражательной способности до тех пор, пока не будут получены значения < 60 мг/дл (3,3 ммоль/л). Затем частоту измерения уровня глюкозы в крови увеличивают до каждого часа, пока значения не станут < 49 мг/дл (2,7 ммоль/л). В этот момент или когда у пациента появляются симптомы гипогликемии, проводится анализ крови на уровень глюкозы в сыворотке, инсулина, проинсулина и С-пептида. [9] Затем на этом этапе голодание прекращают, а гипогликемию корректируют внутривенным введением декстрозы или углеводсодержащей пищи или питья. [ нужна ссылка ]
Диагностическая визуализация
[ редактировать ]Инсулиному можно локализовать неинвазивными методами, используя ультразвук , компьютерную томографию или методы МРТ . Сканирование пентетреотида индия-111 более чувствительно, чем ультразвук, КТ или МРТ, для выявления опухолей, положительных по рецепторам соматостатина, но не является хорошим диагностическим инструментом для инсулином. Эндоскопическое УЗИ имеет чувствительность 40-93% (в зависимости от локализации опухоли) при обнаружении инсулиномы. [10]
Иногда ангиография с чрескожной чреспеченочной вен поджелудочной железы катетеризацией требуется для анализа крови на уровень инсулина. Кальций можно вводить в выбранные артерии, чтобы стимулировать высвобождение инсулина из различных частей поджелудочной железы, что можно измерить путем взятия проб крови из соответствующих вен. Использование стимуляции кальцием повышает специфичность этого теста. Во время операции по удалению инсулиномы интраоперационное ультразвуковое исследование иногда может локализовать опухоль, что помогает хирургу вести операцию и имеет более высокую чувствительность, чем неинвазивные визуализирующие тесты. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]
Окончательным лечением является хирургическое удаление инсулиномы. Это также может включать удаление части поджелудочной железы ( операция Уиппла и дистальная резекция поджелудочной железы ).Такие лекарства, как диазоксид и соматостатин, можно использовать для блокирования высвобождения инсулина у пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или у которых есть неоперабельные опухоли по другим причинам. Стрептозотоцин используется при карциномах островковых клеток , которые продуцируют избыточное количество инсулина. комбинированная химиотерапия Используется либо доксорубицином и стрептозотоцином, либо фторурацилом и стрептозоцином у пациентов, которым доксорубицин противопоказан.При метастазировании опухолей с внутрипеченочным ростом печеночной артерии . окклюзию или эмболизацию можно использовать [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Большинство пациентов с доброкачественными инсулиномами можно вылечить хирургическим путем. Стойкая или рецидивирующая гипогликемия после операции обычно возникает у пациентов с множественными опухолями. Около 2% пациентов заболевают сахарным диабетом . после операции [ нужна ссылка ]
Заболеваемость
[ редактировать ]Инсулиномы — редкие нейроэндокринные опухоли , частота встречаемости которых оценивается от одного до четырех новых случаев на миллион человек в год. Инсулинома — один из наиболее распространенных типов опухолей, возникающих из островков клеток Лангерганса (эндокринные опухоли поджелудочной железы). Оценки злокачественности (метастазов) варьируются от 5 до 30%. Более 99% инсулином возникают в поджелудочной железе, в редких случаях – из эктопической ткани поджелудочной железы. Около 5% случаев связаны с опухолями паращитовидных желез и гипофиза ( множественные эндокринные неоплазии 1 типа ) и чаще бывают множественными и злокачественными. Большинство инсулином имеют небольшие размеры, менее 2 см. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Гипогликемия была впервые обнаружена в 19 веке. В 1920-х годах, после открытия инсулина и его использования при лечении диабетиков, подозревали, что гиперинсулинизм является причиной гипогликемии у людей, не страдающих диабетом. Новаторское описание гиперинсулинизма как причины гипогликемии было опубликовано Силом Харрисом в 1924 году. Первое сообщение о хирургическом лечении гипогликемии путем удаления опухоли островковых клеток было в 1929 году. [ нужна ссылка ]
Инсулинома, удаленная у женщины в Мюнхене, предоставила мРНК инсулина, которая была использована в первом эксперименте по клонированию гена человека. В 1979 году Аксель Ульрих клонировал этот ген в E. coli . Большая часть терапевтического инсулина, используемого сегодня, получена из опухоли этой женщины. [11]
Дополнительные изображения
[ редактировать ]
Инсулинома поджелудочной железы
Инсулинома поджелудочной железы
Хромогранин А
Иммуноокрашивание инсулина
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бернс, Уильям Р.; Эдиль, Бариш Х. (март 2012 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по лечению и обновлению». Современные возможности лечения онкологии . 13 (1): 24–34. дои : 10.1007/s11864-011-0172-2 . ПМИД 22198808 . S2CID 7329783 .
- ^ Веб-сайт MeSH , дерево по адресу: «Новообразования поджелудочной железы [C04.588.322.475]», [ мертвая ссылка ] по состоянию на 16 октября 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Инсулиномы» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 27 июля 2021 г.
- ^ Шин, Джойс; Горден, Филип (ноябрь 2012 г.). «Инсулинома: патофизиология, локализация и лечение». Будущая онкология . 6 (2): 229–237. дои : 10.2217/фон.09.165 . ПМИД 20146582 .
- ^ Мелмед, Шломо (2016). Учебник эндокринологии Уильямса (13-е изд.). Эльзевир. стр. 1582–1607. ISBN 978-0-323-29738-7 .
- ^ Мартенс, Питер; Титс, Джос (июнь 2014 г.). «Подход к пациенту со спонтанной гипогликемией». Европейский журнал внутренней медицины . 25 (5): 415–421. дои : 10.1016/j.ejim.2014.02.011 . ПМИД 24641805 .
- ^ «Инсулиномы» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 22 июля 2021 г.
- ^ Чанг-Юн, Ву; Чон, Джи Юн (апрель 2015 г.). «Клинические особенности и причины эндогенной гиперинсулинемической гипогликемии в Корее». Журнал «Диабет и обмен веществ» . 39 (2): 126–131. дои : 10.4093/dmj.2015.39.2.126 . ПМИД 25922806 .
- ^ Райас, Мария (январь 2024 г.). Недиабетическая гипогликемия .
- ^ Сотудеманеш, Расул; Хедаят, Анооширван; Ширазян, Нахид; Шахрини, Шади; Айнечи, Саназ; Зейнали, Фатима; Колахдузан, Шади (17 сентября 2007 г.). «Эндоскопическая ультрасонография (ЭУЗИ) при локализации инсулиномы». Эндокринный . 31 (3): 238–241. дои : 10.1007/s12020-007-0045-4 . ПМИД 17906369 . S2CID 5634475 .
- ^ «Genentech и Аксель Ульрих клонируют ген человеческого инсулина» . Такомед.com . Архивировано из оригинала 27 сентября 2017 года . Проверено 13 июня 2017 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ларсен П.Р., Уильямс Р.Л. (2003). Учебник Уильямса по эндокринологии (10-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. ISBN 978-0-7216-9184-8 .
- Доппман, Джон Л. (15 августа 1995 г.). «Локализация инсулином в областях поджелудочной железы путем внутриартериальной стимуляции кальцием». Анналы внутренней медицины . 123 (4): 269–273. дои : 10.7326/0003-4819-123-4-199508150-00004 . ПМИД 7611592 . S2CID 20993342 .
- Велла, Адриан. «Инсулинома» . До настоящего времени .