Анапластический рак щитовидной железы
| Анапластический рак щитовидной железы | |
|---|---|
| Другие имена | Анапластический рак щитовидной железы, АТХ |
 | |
| Микроскопическое изображение анапластической карциномы щитовидной железы. Пятно H&E . | |
| Специальность | ЛОР хирургия , онкология , эндокринология |
| Профилактика | Используйте защиту щитовидной железы при любом типе радиации, например, при рентгене или некоторых сканированиях, даже при рентгене зубов. |
| Уход | Химиотерапия , лучевая терапия |
Анапластический рак щитовидной железы ( АТШ ), также известный как анапластическая карцинома щитовидной железы , представляет собой агрессивную форму рака щитовидной железы, характеризующуюся неконтролируемым ростом клеток щитовидной железы . Эта форма рака обычно имеет очень плохой прогноз из-за ее агрессивного поведения и устойчивости к лечению рака. [1] Клетки анапластического рака щитовидной железы являются крайне аномальными и обычно больше не напоминают исходные клетки щитовидной железы и имеют плохую дифференцировку .
АТХ — редкая форма рака щитовидной железы, составляющая всего 1–2% случаев, но из-за высокой смертности на нее приходится 20–50% смертей от рака щитовидной железы. [2] Среднее время выживания после постановки диагноза составляет от трех до шести месяцев. [2] Некоторые исследования сообщают, что от 10% до 15% выживают более 1 года; 3-летняя и 5-летняя выживаемость встречается очень редко. [3] [4] Это заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и чаще всего наблюдается у людей в возрасте от 40 до 70 лет. [2]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Анапластический рак щитовидной железы обычно проявляется как быстро увеличивающееся образование на шее. [2] Иногда возникают сопутствующее покраснение и отек кожи. АТХ обычно вызывает симптомы путем сдавливания местных структур, таких как пищевод , сонные артерии , возвратный гортанный нерв и трахея . Такое сжатие местных анатомических структур может вызвать такие симптомы, как трудности с контролем голоса , охриплость голоса , трудности с глотанием или затрудненное дыхание . [2] Другие симптомы включают кашель, боль в шее или симптомы распространения рака на отдаленные участки тела , например, на мозг. ATC редко может проявляться кашлем с кровью . [2]
Причины
[ редактировать ]Факторы риска включают возраст старше шестидесяти лет, давний зоб и неоднократное облучение грудной клетки или шеи.
Патогенез
[ редактировать ]Почти половина случаев АТХ возникает на фоне сопутствующего дифференцированного рака щитовидной железы. Это говорит о том, что многие случаи АТХ дедифференцируются от дифференцированного рака щитовидной железы и, как следствие, становятся более агрессивными и трудно поддающимися лечению. Дифференцированный рак щитовидной железы сосуществует с АТХ при тонкоигольной аспирационной биопсии в 20-50% случаев. [2]
Анапластические опухоли имеют высокую скорость митоза и часто поражают местные кровеносные и лимфатические сосуды . [5] Гибель клеток часто визуализируется на микроскопических изображениях. [2] Наличие локально увеличенных лимфатических узлов у пожилых пациентов, у которых пункционная биопсия выявляет характерный везикулярный вид ядер , подтверждает диагноз анапластической карциномы. Микроскопические изображения АТС обычно показывают воспалительные клетки иммунной системы, такие как Т-клетки и макрофаги . [2]
При иммуногистохимическом тестировании ATC обычно положителен для белков кератина , p53 и PAX8 и отрицателен для фактора транскрипции щитовидной железы-1 , тиреоглобулина и кальцитонина . [2] Клетки ATC демонстрируют высокие уровни экспрессии PD-L1 . [2] BRAF и TERT Мутации чаще наблюдаются при АТХ, чем при дифференцированном раке щитовидной железы. [2]
Диагностика
[ редактировать ]Тонкоигольная аспирация необходима для получения образца ткани щитовидной железы для микроскопического исследования. Это позволяет опытному патологоанатому дифференцировать АТС от других заболеваний, например, от других форм рака щитовидной железы. [2] Очень важно различать АТХ и низкодифференцированный рак щитовидной железы, и провести это различие может быть сложно. [2] Наличие положительного окрашивания PAX-8 и связь с другим раком щитовидной железы, прилегающим к ATC, подтверждают диагноз. [2]
ATC делится на несколько различных подклассов в зависимости от его микроскопических характеристик. К ним относятся саркоматоидный, сквамоидный, остеокластический, малоклеточный, рабдоидный и карциномасаркоидный варианты. [2] По состоянию на 2019 год, несмотря на то, что эти подтипы УВД признаны, эта классификация не привела к различиям в управлении. [2] При постановке диагноза АТХ всегда считается IV стадией. [6]
Надежных лабораторных тестов на АТС не существует. [2] Ультразвуковая визуализация поражений ATC выявляет гипоэхогенное образование (темное на УЗИ) с инвазией в местные структуры и может помочь лучше охарактеризовать наличие или отсутствие метастазов в шейных лимфатических узлах. [2] Однако если планируется операция, необходимо провести компьютерную томографию (КТ) шеи с контрастным усилением. [2] ПЭТ -сканирование является предпочтительным для определения стадии АТХ, но КТ шеи, грудной клетки, живота и таза может быть заменено, если первое недоступно. [2] Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга также рекомендуется для оценки отдаленных метастазов. [2]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Помимо ATC, быстро увеличивающееся образование на шее требует рассмотрения нескольких других важных диагнозов. К ним относятся другие виды рака, такие как первичная лимфома щитовидной железы , низкодифференцированный рак щитовидной железы , саркомы и метастазы рака верхних отделов пищеварительного тракта и дыхательных путей. [2] Плоскоклеточный рак является щитовидной железы редкой причиной данной патологии. [2]
Профилактика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июнь 2022 г. ) |
Управление
[ редактировать ]
ATC считается экстренной диагностикой рака, поскольку он представляет высокий риск блокирования дыхательных путей и/или пищевода из-за его быстрого роста в области шеи, любой из которых может быстро привести к смерти человека от удушья , если не будет немедленно устранен. [2]
В отличие от своих дифференцированных аналогов, анапластический рак щитовидной железы вряд ли поддается излечению хирургическим путем или каким-либо другим методом лечения и фактически обычно нерезектабельен из-за высокой склонности к прорастанию окружающих тканей. [7] Для оптимального ведения необходима многопрофильная команда, включающая эндокринного патолога, хирурга головы и шеи, медицинского онколога, радиационного онколога, эндокринолога и врача паллиативной помощи. [2] Паллиативное лечение состоит из лучевой терапии, обычно в сочетании с химиотерапией .
Использование трахеостомии как части поддерживающей терапии при АТХ является спорным. [2]
Однако такие лекарства, как фосбретабулин (разновидность комбретастатина ), бортезомиб и TNF-связанный апоптоз-индуцированный лиганд (TRAIL), исследуются in vitro и в клинических исследованиях на людях. На основании обнадеживающих результатов клинических исследований фазы I и II фосбретабулина, [8] тип лекарства, которое избирательно разрушает кровеносные сосуды опухоли. В ходе клинических испытаний оценивалось, может ли это лекарство продлить выживаемость пациентов с АТХ. [9]
С появлением молекулярного тестирования и секвенирования нового поколения ингибиторы BRAF и MEK играют все большую роль в лечении пациентов с анапластическим раком щитовидной железы с такими мутациями. Комбинация дабрафениба и траметиниба продемонстрировала значительное увеличение общей выживаемости и была одобрена FDA. Другая аналогичная комбинация — вемурафениб и кобиметиниб.
Иммунотерапия также начинает играть важную роль в лечении анапластического рака щитовидной железы: несколько текущих клинических испытаний демонстрируют многообещающие эффекты. В число конкретных тестируемых препаратов входят, среди прочего, атезолизумаб, пембролизумаб и спартализумаб.
Комбинаторная терапия, основанная на молекулярной основе, может привести к значительной регрессии опухоли, что потенциально делает пациентов пригодными для радикального хирургического вмешательства. [10]
Послеоперационная лучевая терапия
[ редактировать ]Роль дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) при раке щитовидной железы остается спорной, и нет доказательств I уровня, позволяющих рекомендовать ее использование при дифференцированных формах рака щитовидной железы, таких как папиллярный и фолликулярный рак. Однако анапластический рак щитовидной железы гистологически отличается от дифференцированного рака щитовидной железы, и из-за очень агрессивной природы АТХ обычно рекомендуется агрессивная послеоперационная лучевая и химиотерапия.
В настоящее время в рекомендациях по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети настоятельно рекомендуется тщательно рассмотреть послеоперационную лучевую и химиотерапию. Ни в одном из опубликованных рандомизированных контролируемых исследований не рассматривалось добавление ДЛТ к стандартному лечению, а именно хирургическому вмешательству. Радиоактивный йод обычно неэффективен при лечении АТХ, поскольку это не йодзависимый рак. [11]
Дисбаланс по возрасту, полу, полноте хирургического удаления, гистологическому типу и стадии между пациентами, получавшими и не получавшими ДЛТ, затрудняет ретроспективные исследования. Также существуют различия между группами, получавшими и не получавшими лечение, в использовании радиоактивного йода и подавлении тиреотропного гормона (ТТГ) после лечения, а также в методах лечения между ретроспективными исследованиями и внутри них.
Некоторые недавние исследования показали, что ДЛТ может быть многообещающей, хотя число исследований на пациентах было небольшим. [12]
Клинические испытания экспериментальных методов лечения часто рассматриваются медицинскими работниками и пациентами как лечение первой линии.
Дополнительная терапия
[ редактировать ]При отсутствии экстрацервикального или неоперабельного заболевания хирургическое иссечение должно сопровождаться адъювантной лучевой терапией. У 18–24% пациентов, у которых опухоль локализована в области шеи и является грубо резектабельной, полная хирургическая резекция с последующей адъювантной лучевой терапией и химиотерапией может обеспечить 75–80% выживаемость через 2 года.
В настоящее время или планируется провести ряд клинических исследований анапластической карциномы щитовидной железы. [13]
Прогноз
[ редактировать ]Общая 5-летняя выживаемость при анапластическом раке щитовидной железы составляет 7%. [14] или 14%, [15] хотя последнее подвергалось критике как переоцененное. [15] Дополнительные факторы, влияющие на прогноз, включают возраст человека, наличие отдаленных метастазов, дозу радиации, воздействующую на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы , а также если используется комбинированное лечение. [2]
Лечение анапластического рака щитовидной железы, как правило, носит паллиативный характер из-за его очень агрессивного характера и почти повсеместной смертности. Более крупные опухоли, отдаленные метастазы, острые обструктивные симптомы и лейкоцитоз предвещают худший прогноз. Смерть наступает в результате обструкции верхних дыхательных путей и удушья у половины пациентов, а у остальных — в результате сочетания осложнений местного и отдаленного заболевания или терапии, или того и другого.
Анапластический рак щитовидной железы чрезвычайно агрессивен; исторически в большинстве случаев смерть наступает менее чем за 1 год в результате агрессивного локального роста и поражения жизненно важных структур шеи. В большинстве исследований ATC имеет медианную выживаемость от 4 до 5 месяцев с момента постановки диагноза, при этом случаи долговременной выживаемости встречаются редко. [16]
Однако недавние данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутацией BRAFV600E, даже если они находятся на поздней стадии, могут иметь значительно лучший прогноз, поскольку новые таргетные методы лечения могут значительно расширить контроль над опухолью, а также привести к уменьшению опухолевой нагрузки и потенциально сделать пациентов кандидатами на операцию. [10] Последние достижения показывают, что при использовании комбинации новых таргетных методов лечения, иммунотерапии и хирургического вмешательства 1-летняя и 2-летняя выживаемость пациентов с анапластическим раком щитовидной железы увеличилась до 59% и 42% соответственно. [10]
Эпидемиология
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июнь 2022 г. ) |
История
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июнь 2022 г. ) |
Направления исследований
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июнь 2022 г. ) |
Известные случаи
[ редактировать ]- Уильям Ренквист (1924–2005), главный судья США (1986–2005)
- Джон Холт (1959–2013), НФЛ, Тампа-Бэй Бакканирс, Индианаполис Кольтс
- Кевин Тауэрс (1961–2018), руководитель MLB [17]
- Гильермо Андерсон (1962–2016), гондурасский композитор и певец.
- Джефф Фоскетт (1956-2023), член Beach Boys
- Джо Платтерс . Ютуб-блогеры.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лю А.Х., Хуан Л.И., Ян А.Х., Чен Х.С., Линь Х.Д. (2006). «Анапластический рак щитовидной железы с редкой долгосрочной выживаемостью». Джей Чин Мед Ассоц . 69 (10): 489–91. дои : 10.1016/S1726-4901(09)70314-4 . ПМИД 17098674 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Чинтакунтлавар, А.В.; Фут, РЛ; Каспербауэр, Дж. Л.; Библия, KC (март 2019 г.). «Диагностика и лечение анапластического рака щитовидной железы». Центры эндокринологии и метаболизма Северной Америки (обзор). 48 (1): 269–84. дои : 10.1016/j.ecl.2018.10.010 . ПМИД 30717908 . S2CID 73415858 .
- ^ Живальевич, Владан, доктор медицинских наук, Влажинац, Кристина и др. Исследование «случай-контроль» анапластического рака щитовидной железы: пациенты с папиллярным раком щитовидной железы в качестве контроля. Эндокринолог. 2010;20(6):308-311. doi:10.1097/TEN.0b013e3181fd02f2.
- ^ Родригес Дж. М., Пинеро А., Ортис С. и др. Клинические и гистологические различия при анапластическом раке щитовидной железы. Eur J Surg. 2000;166:34-38.
- ^ Ху М.И., Василопулу-Селлин Р., Люстиг Р., Ламонт Дж.П. «Рак щитовидной железы и паращитовидной железы». Архивировано 28 февраля 2010 г. в Wayback Machine в Паздуре Р., Вагман Л.Д., Кампхаузен К.А., Хоскинс В.Дж. (редакторы). Лечение рака: междисциплинарный подход. Архивировано 4 октября 2013 г. в Wayback Machine . 11 изд. 2008.
- ^ Принципы внутренней медицины Харрисона, 18-е издание, стр.2934.
- ^ Хэй П.И. (2000). «Анапластический рак щитовидной железы». Варианты лечения Curr Oncol . 1 (4): 353–7. дои : 10.1007/s11864-000-0051-8 . ПМИД 12057160 . S2CID 2087282 .
- ^ Граната, Роберта; Локати, Лаура Д.; Лицитра, Лиза (октябрь 2014 г.). «Фосбретабулин для лечения анапластического рака щитовидной железы». Будущая онкология (Лондон, Англия) . 10 (13): 2015–2021. дои : 10.2217/фон.14.154 . ISSN 1744-8301 . ПМИД 25396774 .
- ^ Соса, Джули А.; Елисей, Росселла; Джарзаб, Барбара; Балкиссун, Джай; Лу, Шиао-пин; Бал, Чандрасекхар; Марур, Шанти; Грамза, Энн; Йосеф, Рами Бен; Гитлиц, Барбара; Хауген, Брайан Р.; Ондри, Фрэнк; Лу, Чарльз; Карандикар, С.М.; Хури, Фадло; Лицитра, Лиза; Ремик, Скот К. (февраль 2014 г.). «Рандомизированное исследование безопасности и эффективности фосбретабулина с паклитакселом/карбоплатином против анапластической карциномы щитовидной железы». Щитовидная железа . 24 (2): 232–240. дои : 10.1089/thy.2013.0078 . ПМИД 23721245 .
- ^ Jump up to: а б с Маниакас А., Даду Р. и др., Общая выживаемость пациентов с анапластической карциномой щитовидной железы, 2000–2019 «Онкология JAMA», https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769127
- ^ Форд Д., Гиридхаран С., МакКонки С. и др. (2003). «Дистанционная лучевая терапия в лечении дифференцированного рака щитовидной железы». Клин Онкол (R Coll Radiol) . 15 (6): 337–41. дои : 10.1016/S0936-6555(03)00162-6 . ПМИД 14524487 .
- ^ Медоуз К.М., Амдур Р.Дж., Моррис К.Г., Вилларет Д.Б., Маццаферри Э.Л., Менденхолл В.М. (2006). «Дистанционная лучевая терапия дифференцированного рака щитовидной железы». Ам Дж Отоларингол . 27 (1): 24–8. дои : 10.1016/j.amjoto.2005.05.017 . ПМИД 16360819 .
- ^ «Американская ассоциация щитовидной железы – клинические исследования щитовидной железы» . Архивировано из оригинала 12 декабря 2007 года . Проверено 21 декабря 2007 г.
- ^ Cancer.org> Рак щитовидной железы. Архивировано 18 октября 2013 г. в Wayback Machine Американским онкологическим обществом. В свою очередь, цитируя: Руководство AJCC по стадированию рака (7-е изд.).
- ^ Jump up to: а б Цифры из Национальной базы данных по раку США, со страницы 10 : Ф. Грюнвальд; Бирсак, HJ; Грюнвальд, Ф. (2005). Рак щитовидной железы . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-3-540-22309-2 . (Примечание: в книге также утверждается, что 14%-ная 10-летняя выживаемость при анапластическом раке щитовидной железы была завышена.)
- ^ Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. и Митчел Р.Н., «Основная патология Роббинса», Сондерс, 8-е изд., 2007.
- ^ Раджан, Грег (29 октября 2017 г.). «Менеджер Astros Эй Джей Хинч заступается за друга Кевина Тауэрса» . Хьюстонские хроники .