Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы
| Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы | |
|---|---|
 | |
| Специальность | онкология |
| Уход | Радиация, химиотерапия |
| Прогноз | Пятилетняя выживаемость ~ 61% |
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы ( PanNET , ПЭТ или PNET ), часто называемые «опухолями островковых клеток». [ 1 ] [ 2 ] или «эндокринные опухоли поджелудочной железы» [ 3 ] [ 4 ] новообразования нейроэндокринные , возникающие из клеток эндокринной ) ( гормональной и нервной системы поджелудочной железы .
PanNETs представляют собой тип нейроэндокринных опухолей , составляющих около трети гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET). Многие сети PanNET являются доброкачественными , а некоторые — злокачественными . Агрессивные опухоли PanNET традиционно называют «карциномой островковых клеток».
PanNETs существенно отличаются от обычной формы рака поджелудочной железы , большинство из которых представляют собой аденокарциномы , возникающие в экзокринной части поджелудочной железы. Только 1–2% клинически значимых новообразований поджелудочной железы являются PanNET. [ 5 ]
Типы
[ редактировать ]Большинство PanNET являются доброкачественными , а некоторые – злокачественными . Классификационная схема Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) делит нейроэндокринные опухоли на три основные категории, в которых особое внимание уделяется степени опухоли , а не анатомическому происхождению . [ 3 ] На практике те опухоли, которые в схеме ВОЗ называются хорошо или среднедифференцированными PanNET , иногда называют « опухолями островковых клеток ». Подтип высокой степени злокачественности, называемый нейроэндокринным раком (НЭК) в схеме ВОЗ, является синонимом «карциномы островковых клеток».
| Тип | Относительная заболеваемость | Типичное расположение опухоли [ 6 ] | Биомаркеры [ 6 ] | Симптомы [ 7 ] |
|---|---|---|---|---|
| Инсулинома | 35–40% [ 7 ] | Головка, тело, хвост поджелудочной железы | инсулин, проинсулин , С-пептид | Гипогликемия |
| Гастринома | 16–30% [ 7 ] | Треугольная гастринома | гастрин , ПП |
|
| Випома | <10% [ 7 ] | Дистальный отдел поджелудочной железы (тело и хвост) | VIP |
|
| Соматостатинома | <5% [ 7 ] | Панкреатодуоденальная борозда, ампулярная, периампулярная | соматостатин | |
| ППома | Голова или поджелудочная железа | полипептид поджелудочной железы | ||
| глюкагонома | 1% [ 8 ] | Тело и хвост поджелудочной железы | глюкагон , глицентин |
Относительная заболеваемость представлена в процентах от всех функциональных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Некоторые PanNET не вызывают никаких симптомов, и в этом случае они могут быть обнаружены случайно при компьютерной томографии, выполненной с другой целью. [ 10 ] : 43–44 Такие симптомы, как боль или давление в животе или спине, диарея, расстройство желудка или пожелтение кожи и белков глаз, могут возникнуть в результате воздействия более крупной опухоли PanNET, локальной или метастазирующей . [ 11 ] [ нужна медицинская ссылка ] Около 40% [ нужна медицинская ссылка ] PanNETS имеют симптомы, связанные с чрезмерной секрецией гормонов или активных полипептидов , и соответственно их называют «функциональными»; симптомы отражают тип секретируемого гормона, как описано ниже. До 90% [ 12 ] PanNETs являются несекреторными или нефункциональными, при которых секреция отсутствует, или количество или тип продуктов, таких как полипептид поджелудочной железы (PPoma), хромогранин А и нейротензин , не вызывают клинического синдрома, хотя их уровень в крови может быть повышен. [ 13 ] В общей сложности 85% PanNET имеют повышенный уровень маркера в крови. [ 2 ]
Функциональные опухоли часто классифицируют по наиболее сильно секретируемому гормону, например:
- гастринома : избыток гастрина вызывает синдром Золлингера-Эллисона (ЗЭС) с пептической язвой и диареей. [ 14 ]
- инсулинома : [ 15 ] гипогликемия возникает при одновременном повышении уровня инсулина , проинсулина и пептида С. [ 16 ]
- глюкагонома : не все симптомы связаны с повышением уровня глюкагона, [ 16 ] и включают сыпь , боль во рту, изменения в работе кишечника, венозный тромбоз и высокий уровень глюкозы в крови. [ 16 ]
- Випома , продуцирующая избыточное количество пептида , что может вызвать глубокую хроническую и , обезвоживание водянистую диарею как следствие, , гипокалиемию и WDHA хлоргидрию ( вазоактивного кишечного или синдром панкреатической холеры).
- соматостатинома : эти редкие опухоли связаны с повышенным уровнем глюкозы в крови, ахлоргидрией , желчнокаменной болезнью и диареей. [ 16 ]
- Менее распространенные типы включают ACTHoma , CRHoma , кальцитониному , GHRHoma , GRFoma и паратиреоидным гормоном. пептидную опухоль, связанную с
В этих различных типах функциональных опухолей частота злокачественных новообразований и прогноз выживаемости оценивались по-разному, но доступна соответствующая доступная сводка. [ 17 ]
Диагностика
[ редактировать ]Поскольку симптомы неспецифичны, диагноз часто задерживается. [ 18 ]
Измерение гормонов, включая полипептид поджелудочной железы , гастрин , проинсулин , инсулин , глюкагон и вазоактивный кишечный пептид , может определить, вызывает ли опухоль гиперсекрецию. [ 18 ] [ 19 ]
Многофазная КТ и МРТ являются основными методами морфологической визуализации ПНЭО. Хотя МРТ превосходит КТ для визуализации как первичной опухоли, так и оценки метастазов, КТ более доступна. Примечательно, что в то время как многие злокачественные образования являются гиподенсивными в исследованиях с контрастным усилением, метастазы ПНЭО в печени являются гиперваскулярными и легко визуализируются в поздней артериальной фазе постконтрастного КТ-исследования. Однако одних лишь морфологических изображений недостаточно для постановки точного диагноза. [ 18 ] [ 20 ]
При биопсии иммуногистохимия на обычно дает положительный результат хромогранин и синаптофизин . [ 21 ] Их генетическое тестирование обычно показывает измененные MEN1 и DAXX / ATRX . [ 21 ]
Стадия, классификация и оценка
[ редактировать ]В новой классификации и критериях классификации ВОЗ 2019 года для нейроэндокринных опухолей пищеварительной системы все нейроэндокринные опухоли подразделяются на три степени в зависимости от степени их клеточной дифференцировки (от высокодифференцированной NET степени (G)1 до G3 и низкодифференцированной нейроэндокринной опухоли). рак, NEC G3), морфология, скорость митоза и индекс Ki-67. [ 22 ] NCCN рекомендует использовать ту же систему стадирования AJCC-UICC, что и аденокарциному поджелудочной железы. [ 10 ] : 52 При использовании этой схемы поэтапные результаты лечения PanNET отличаются от экзокринного рака поджелудочной железы. [ 23 ] Другая система TNM для PanNET была предложена Европейским обществом нейроэндокринных опухолей. [ 24 ]
- Стадирование нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы ( AJCC )
-
Этап Т1 -
Этап Т2 -
Стажировка Т3 -
Этап Т4 -
Поражение близлежащих лимфатических узлов – Стадия N1 -
Метастазирование – стадия М1
Уход
[ редактировать ]В целом, лечение PanNET включает в себя тот же набор вариантов, что и другие нейроэндокринные опухоли , как обсуждалось в этой основной статье. Однако есть некоторые специфические различия, которые обсуждаются здесь. [ 10 ]
При функционирующих PanNET октреотид обычно рекомендуется перед биопсией. [ 10 ] : 21 или операция [ 10 ] : 45 но его обычно избегают при инсулиномах , чтобы избежать глубокой гипогликемии . [ 10 ] : 69
PanNET при множественной эндокринной неоплазии типа 1 часто бывают множественными и, следовательно, требуют различных стратегий лечения и наблюдения. [ 10 ]
Некоторые PanNET более чувствительны к химиотерапии , чем желудочно-кишечные карциноидные опухоли. Несколько агентов проявили активность. [ 16 ] При хорошо дифференцированных PanNET химиотерапию обычно назначают, когда нет других вариантов лечения. Использовались комбинации нескольких лекарств, таких как доксорубицин со стрептозоцином и фторурацил (5-ФУ). [ 16 ] и капецитабин с темозоломидом. [ нужна ссылка ] незначительно эффективен при высокодифференцированных ПЭТ, Хотя цисплатин с этопозидом он обладает некоторой активностью при низкодифференцированном нейроэндокринном раке (ПДНЭК). [ 16 ] особенно если PDNEC имеет чрезвычайно высокий показатель Ki-67 , превышающий 50%. [ 10 ] : 30
Несколько агентов таргетной терапии были одобрены FDA в PanNETs на основании улучшения выживаемости без прогрессирования (ВБП):
- эверолимус (Афинитор) предназначен для лечения прогрессирующих нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у пациентов с неоперабельными, местно-распространенными или метастатическими заболеваниями. [ 25 ] [ 26 ] Безопасность и эффективность эверолимуса при карциноидных опухолях не установлены. [ 25 ] [ 26 ]
- Сунитиниб (Сутент) предназначен для лечения прогрессирующих, высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим заболеванием. [ 27 ] [ 28 ] Сутент также получил одобрение Европейской комиссии на лечение «неоперабельных или метастатических, высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы с прогрессированием заболевания у взрослых». [ 29 ] Исследование III фазы лечения сунитинибом при хорошо дифференцированном пНЭО, ухудшение которого в течение последних 12 месяцев (как распространенное, так и метастатическое заболевание) показало, что лечение сунитинибом улучшило выживаемость без прогрессирования (11,4 месяца против 5,5 месяцев), общую выживаемость и объективный результат. уровень ответа (9,3% против 0,0%) по сравнению с плацебо. [ 30 ]
Генетика
[ редактировать ]Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы могут возникать на фоне множественной эндокринной неоплазии 1-го типа , болезни Гиппеля-Линдау , нейрофиброматоза 1-го типа (NF-1) или туберозного склероза (TSC). [ 31 ] [ 32 ]
Анализ соматической ДНК мутаций в высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы позволил сделать четыре важных вывода: [ 33 ] [ 7 ]
- как и ожидалось, гены мутировали в NETs, MEN1 , ATRX , DAXX , TSC2 , PTEN и PIK3CA . [ 33 ] отличаются от мутировавших генов, ранее обнаруженных при поджелудочной железы аденокарциноме . [ 34 ] [ 35 ]
- каждая шестая высокодифференцированная НЭО поджелудочной железы имеет мутации в генах пути mTOR , таких как TSC2 , PTEN и PIK3CA . [ 33 ] Открытие секвенирования может позволить выбрать, какие NET выиграют от ингибирования mTOR, например, с помощью эверолимуса , но это ожидает подтверждения в клинических испытаниях .
- мутации, влияющие на новый путь развития рака с участием генов ATRX и DAXX, были обнаружены примерно в 40% НЭО поджелудочной железы. [ 33 ] Белки, кодируемые ATRX и DAXX, участвуют в хроматина ремоделировании теломер ; [ 36 ] эти мутации связаны с независимым от теломеразы механизмом поддержания, называемым АЛТ (альтернативное удлинение теломер), который приводит к аномально длинным теломерным концам хромосом . [ 36 ]
- Мутации ATRX / DAXX и MEN1 были связаны с лучшим прогнозом . [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бернс В.Р., Эдил Б.Х. (март 2012 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по лечению и обновлению». Современные возможности лечения онкологии . 13 (1): 24–34. дои : 10.1007/s11864-011-0172-2 . ПМИД 22198808 . S2CID 7329783 .
- ^ Перейти обратно: а б Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухолей островковых клеток) (PDQ), версия для медицинских специалистов. Национальный институт рака. 7 марта 2014 г. [1]
- ^ Перейти обратно: а б Обозначение PanNET соответствует действующим рекомендациям ВОЗ . Исторически PanNETs также обозначались различными терминами, и их до сих пор часто называют «опухолями островковых клеток» или «эндокринными опухолями поджелудочной железы». Видеть: Климстра Д.С., Модлин И.Р., Коппола Д., Ллойд Р.В., Састер С. (август 2010 г.). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор номенклатуры, систем классификации и стадирования» (PDF) . Поджелудочная железа . 39 (6): 707–12. дои : 10.1097/MPA.0b013e3181ec124e . ПМИД 20664470 . S2CID 3735444 .
- ^ Оберг К. (декабрь 2010 г.). «Эндокринные опухоли поджелудочной железы». Семинары по онкологии . 37 (6): 594–618. doi : 10.1053/j.seminoncol.2010.10.014 . ПМИД 21167379 .
- ^ Кельгиорги, Дионисия; Дервенис, Христос (10 мая 2017 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: основы, серая зона и мишень» . F1000Исследования . 6 : 663. дои : 10.12688/f1000research.10188.1 . ISSN 2046-1402 . ПМЦ 5428491 . ПМИД 28529726 .
- ^ Перейти обратно: а б Если иное не указано в графах, ссылка следующая: Виник А., Казеллини С., Перри Р.Р., Фелиберти Е., Винган Х. (2015). «Патофизиология и лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (ПНЭО): новые разработки». В Де Гроот Л.Дж., Хрусос Г., Дунган К., Фейнгольд К.Р., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кох С., Корбониц М., Маклахлан Р. (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID 25905300 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Маккенна Л.Р., Эдил Б.Х. (ноябрь 2014 г.). «Новая информация о нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы» . Хирургия желез . 3 (4): 258–75. дои : 10.3978/j.issn.2227-684X.2014.06.03 . ПМК 4244504 . ПМИД 25493258 .
- ^ «Глюкагонома: основы практики, патофизиология, эпидемиология» . Медскейп . 01.02.2019.
- ^ Ван Ю, Миллер Ф.Х., Чен Зе, Меррик Л., Мортеле К.Дж., Хофф Ф.Л.; и др. (2011). «Диффузионно-взвешенная МРТ солидных и кистозных поражений поджелудочной железы» . Рентгенография . 31 (3): Е47-64. дои : 10.1148/rg.313105174 . ПМИД 21721197 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Диаграмма Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Нейроэндокринные опухоли, Рекомендации NCCN, версия 1.2015» (PDF) . Рекомендации NCCN . Национальная комплексная онкологическая сеть, Inc., 11 ноября 2014 г. Проверено 25 декабря 2014 г.
- ^ Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухолей островковых клеток) (PDQ®), Национальный институт рака [2]
- ^ Льюис, А; Ли, Д; Уильямс, Дж; Сингх, Дж. (15 октября 2017 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: современное состояние диагностики и лечения» . Онкология (Уиллистон-Парк, Нью-Йорк) . 31 (10): е1–е12. ПМИД 29083468 . Проверено 8 июля 2024 г.
- ^ Дженсен РТ, Берна М.Дж., Бингхэм Д.Б., Нортон Дж.А. (октябрь 2008 г.). «Наследственные синдромы эндокринных опухолей поджелудочной железы: достижения в области молекулярного патогенеза, диагностики, лечения и противоречий» . Рак . 113 (7 дополнений): 1807–43. дои : 10.1002/cncr.23648 . ПМК 2574000 . ПМИД 18798544 .
- ^ «Гастринома» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 22 июля 2021 г.
- ^ Грант CS (октябрь 2005 г.). «Инсулинома». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 19 (5): 783–98. дои : 10.1016/j.bpg.2005.05.008 . ПМИД 16253900 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Бенсон А.Б., Майерсон Р.Дж. и Сассон А.Р. Рак поджелудочной железы, нейроэндокринный рак желудочно-кишечного тракта и надпочечников. Лечение рака: междисциплинарный подход, 13-е издание, 2010 г. ISBN 978-0-615-41824-7 Текст доступен в электронном виде (но может потребоваться бесплатная регистрация) по адресу http://www.cancernetwork.com/cancer-management/pancreatic/article/10165/1802606.
- ^ Рэймидж Дж.К., Дэвис А.Х., Ардилл Дж., Бакс Н., Кэплин М., Гроссман А. и др. (июнь 2005 г.). «Руководство по лечению гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных (в том числе карциноидных) опухолей» . Гут . 54. 54 Приложение 4 (дополнение_4): iv1–iv16. дои : 10.1136/gut.2004.053314 . ПМЦ 1867801 . ПМИД 15888809 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ро С, Чай В, Ю ВЕ, Ю Р (июнь 2013 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: биология, диагностика и лечение» . Китайский журнал рака . 32 (6): 312–24. дои : 10.5732/cjc.012.10295 . ПМЦ 3845620 . ПМИД 23237225 .
- ^ Виник А., Казеллини С., Перри Р.Р., Фелиберти Е., Винган Х. (2015). «Патофизиология и лечение нейроэндокринных новообразований поджелудочной железы (ПНЭНС): новые разработки» . Патофизиология и лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (ПНЭО): новые разработки . MDText.com, Inc. PMID 25905300 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Сундин, Андерс; Арнольд, Рудольф; Боден, Эрик; Цвикла, Ярослав Б.; Эрикссон, Барбро; Фанти, Стефано; Фасио, Никола; Джаммарил, Франческо; Хикс, Родни Дж.; Кьер, Андреас; Креннинг, Эрик (2017). «Консенсусные рекомендации ENETS по стандартам лечения нейроэндокринных опухолей: радиологическая, ядерная медицина и гибридная визуализация» . Нейроэндокринология . 105 (3): 212–44. дои : 10.1159/000471879 . ISSN 0028-3835 . ПМИД 28355596 . S2CID 41115928 .
- ^ Перейти обратно: а б Если иное не указано в графах, ссылка следующая: Пишвайан М.Ю., Броуди-младший (2017). «Терапевтическое значение молекулярного подтипирования рака поджелудочной железы» . Онкология (Уиллистон Парк) . 31 (3): 159–66, 168. PMID 28299752 .
- ^ Нагтегаал, Ирис Д; Одзе, Роберт Д; Климстра, Дэвид; Паради, Валери; Ругге, Массимо; Ширмахер, Питер; Вашингтон, Кей М; Карнейро, Фатима; Кри, Ян А; Редакционная коллегия Классификации опухолей ВОЗ (январь 2020 г.). «Классификация опухолей пищеварительной системы ВОЗ 2019 года» . Гистопатология . 76 (2): 182–188. дои : 10.1111/его.13975 . ISSN 0309-0167 . ПМЦ 7003895 . ПМИД 31433515 .
- ^ Национальный институт рака. Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухолей островковых клеток) (PDQ®), заболеваемость и смертность [3]
- ^ Оберг К., Книгге У., Квеккебум Д., Перрен А. (октябрь 2012 г.). «Нейроэндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли: Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению» . Анналы онкологии . 23 (Приложение 7): vii, 124–30. дои : 10.1093/annonc/mds295 . ПМИД 22997445 . ( В Таблице 5 представлена предлагаемая промежуточная система TNM для сетей PanNET.)
- ^ Перейти обратно: а б Эверолимус одобрен для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Почта АСКО. 15 мая 2011 г., Том 2, Выпуск 8 «Почта АСКО» . Архивировано из оригинала 17 января 2013 г. Проверено 25 декабря 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Основная информация о назначении» (PDF) . Novartis.com . Проверено 27 сентября 2023 г.
- ^ Национальный институт рака. Информация о лекарствах от рака. Одобрение FDA для сунитиниба малата. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-sunitinib-malate
- ^ «Основные сведения о назначении» . pfizer.com . Проверено 27 сентября 2023 г.
- ^ «Pfizer получает новое одобрение для Sutent в Европе» . 2 декабря 2010 г.
- ^ Раймонд Э., Дахан Л., Рауль Дж.Л., Банг Ю.Дж., Борбат И., Ломбард-Бохас С. и др. (февраль 2011 г.). «Сунитиниба малат для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (6): 501–13. дои : 10.1056/NEJMoa1003825 . ПМИД 21306237 .
- ^ Ро С, Чай В, Ю ВЕ, Ю Р (июнь 2013 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: биология, диагностика и лечение» . Китайский журнал рака . 32 (6): 312–24. дои : 10.5732/cjc.012.10295 . ПМЦ 3845620 . ПМИД 23237225 .
- ^ Бэкман С., Бьорклунд П. (2017). «Молекулярная генетика гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей». Диагностическая и терапевтическая ядерная медицина нейроэндокринных опухолей . Современная эндокринология. Humana Press, Cham. стр. 127–40. дои : 10.1007/978-3-319-46038-3_6 . ISBN 9783319460369 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Перекрестная ссылка] Цзяо Й., Ши С., Эдил Б.Х., де Вильде Р.Ф., Климстра Д.С., Майтра А. и др. (март 2011 г.). «Гены путей DAXX/ATRX, MEN1 и mTOR часто изменяются при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы» . Наука 331 (6021): 1199–203. Бибкод : 2011Наука... 331.1199J дои : 10.1126/science.1200609 . ПМК 3144496 . ПМИД 21252315 .
- ^ Джонс С., Чжан Х., Парсонс Д.В., Лин Дж.К., Лири Р.Дж., Ангенендт П. и др. (сентябрь 2008 г.). «Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные с помощью глобального геномного анализа» . Наука . 321 (5897): 1801–06. Бибкод : 2008Sci...321.1801J . дои : 10.1126/science.1164368 . ПМЦ 2848990 . ПМИД 18772397 .
- ^ Харада Т., Челала С., Црногорац-Юрчевич Т., Лемуан Н.Р. (2009). «Полногеномный анализ рака поджелудочной железы с использованием методов микрочипов». Панкреатология . 9 (1–2): 13–24. дои : 10.1159/000178871 . ПМИД 19077451 . S2CID 32857283 .
- ^ Перейти обратно: а б Хифи К.М., де Уайлд Р.Ф., Цзяо Ю., Кляйн А.П., Эдил Б.Х., Ши С. и др. (июль 2011 г.). «Измененные теломеры в опухолях с мутациями ATRX и DAXX» . Наука . 333 (6041): 425. Бибкод : 2011Sci...333..425H . дои : 10.1126/science.1207313 . ПМК 3174141 . ПМИД 21719641 .