Релизинг-гормон гормона роста
| Рилизинг-гормон гормона роста | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | GHRH | ||
| Альт. символы | ГРФ, ГРФ | ||
| Номер CAS | |||
| ген NCBI | 2691 | ||
| HGNC | 4265 | ||
| МОЙ БОГ | 139190 | ||
| RefSeq | НМ_021081 | ||
| ЮниПрот | P01286 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 20 p12 или q11.2-q12 | ||
| |||
Высвобождающий гормон роста гормон ( GHRH ), также известный как соматокринин в его эндогенной форме и как соматорелин ( INN ) в его фармацевтической форме , представляет собой рилизинг-гормон гормона роста (ГР). Это 44 [1] — аминокислотный пептидный гормон, в дугообразном ядре гипоталамуса вырабатываемый .
GHRH впервые появляется в гипоталамусе человека на сроке от 18 до 29 недель беременности, что соответствует началу выработки гормона роста и других соматотропных веществ у плода. [1]
Номенклатура
[ редактировать ]- Эндогенный:
- соматокринин
- соматолиберин
- гормон роста, высвобождающий гормон роста (GHRH или GH-RH; HGNC — GHRH) символ
- рилизинг-фактор гормона роста (GHRF или GRF)
- соматотропин-рилизинг гормон (СРЗ)
- соматотропин-рилизинг фактор (SRF)
- Фармацевтическая:
- соматорелин ( МНН )
Источник
[ редактировать ]GHRH высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний этих дугообразных нейронов и переносится гипоталамо- гипофизарной портальной системой в переднюю долю гипофиза , где он стимулирует секрецию гормона роста (GH) путем стимуляции рецептора гормона, высвобождающего гормон роста . GHRH высвобождается пульсирующим образом. [2] [3] стимулируя аналогичное пульсирующее высвобождение ГР. Кроме того, GHRH также напрямую способствует медленному сну . [4] Гормон роста необходим для нормального постнатального роста, роста костей, регуляторного воздействия на белковый, углеводный и липидный обмен. [1]
Эффект
[ редактировать ]GHRH стимулирует выработку и высвобождение гормона роста путем связывания с рецептором GHRH (GHRHR) на клетках передней доли гипофиза.
Рецептор
[ редактировать ]GHRHR является членом семейства рецепторов секретиновых , связанных с G-белком , и расположен на хромосоме 7 у человека. Этот белок является трансмембранным и имеет семь складок, а его молекулярная масса составляет примерно 44 кДа . [1]
Преобразование сигнала
[ редактировать ]Связывание GHRH с GHRHR приводит к увеличению продукции GH, главным образом, по цАМФ-зависимому пути . [5] но также по пути фосфолипазы C (путь IP3 / DAG), [1] и другие второстепенные пути. [1]
цАМФ -зависимый путь инициируется связыванием GHRH с его рецептором, вызывая конформацию рецептора, которая активирует G - альфа-субъединицу тесно связанного комплекса G-белка на внутриклеточной стороне. Это приводит к стимуляции мембраносвязанной аденилатциклазы и увеличению внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). цАМФ связывается с регуляторными субъединицами протеинкиназы А (PKA) и активирует их, позволяя свободным каталитическим субъединицам перемещаться в ядро и фосфорилировать белок, связывающий ответный элемент цАМФ (CREB). Фосфорилированный CREB вместе с его коактиваторами p300 и CREB-связывающим белком (CBP) усиливает транскрипцию GH путем связывания с элементами цАМФ-ответа CRE в промоторной области гена GH. Он также увеличивает транскрипцию гена GHRHR, обеспечивая положительную обратную связь . [1]
В пути фосфолипазы C GHRH стимулирует фосфолипазу C (PLC) через βγ-комплекс гетеротримерных G-белков . Активация PLC производит как диацилглицерин (DAG), так и инозитолтрифосфат (IP 3 ), последний приводит к высвобождению внутриклеточного кальция. 2+ из эндоплазматического ретикулума , увеличивая цитозольный Ca 2+ концентрации, что приводит к слиянию пузырьков и высвобождению секреторных пузырьков, содержащих готовый гормон роста. [1]
Немного кальция 2+ приток также является прямым действием цАМФ, которое отличается от обычного цАМФ-зависимого пути активации протеинкиназы А. [1]
Активация GHRHR с помощью GHRH также вызывает открытие Na+-каналов фосфатидилинозитол -4,5-бисфосфатом , вызывая деполяризацию клеток. Результирующее изменение внутриклеточного напряжения открывает потенциалзависимый кальциевый канал , что приводит к слиянию пузырьков и высвобождению ГР. [1]
Взаимосвязь GHRH и соматостатина
[ редактировать ]Действиям GHRH противостоит соматостатин (гормон, ингибирующий гормон роста). Соматостатин высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний перивентрикулярных соматостатиновых нейронов и переносится по гипоталамо-гипофизарной портальной циркуляции в переднюю долю гипофиза, где ингибирует секрецию гормона роста. Соматостатин и GHRH секретируются поочередно, вызывая заметно пульсирующую секрецию гормона роста. [6]
Другие функции
[ редактировать ]Экспрессия GHRH была продемонстрирована в периферических клетках и тканях за пределами его основного места в гипоталамусе, например, в поджелудочной железе, эпителиальной слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и, патологически, в опухолевых клетках. [1]
Последовательность
[ редактировать ]Аминокислотная последовательность (длина 44) человеческого GHRH:
HO - Тир - Ала - Асп - Ала - Иле - Фэ - Тр - Асн - Сер - Тир - Арг - Лис - Вал - Леу - Гли - Глн - Леу - Сер - Ала - Арг - Лис - Леу - Леу - Глн - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH
Аналоги
[ редактировать ]Высвобождающий гормон роста гормон является ведущим соединением для ряда структурных и функциональных аналогов , таких как Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys, [7] CJC-1293, [8] и CJC-1295 . [9]
Многие аналоги GHRH остаются в основном исследовательскими химикатами , хотя некоторые из них имеют специфическое применение. Серморелин , функциональный пептидный фрагмент GHRH, используется для диагностики недостаточности секреции гормона роста. [10] Тесаморелин , [11] под торговым названием Egrifta, получивший в 2010 году одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения липодистрофии у с ВИЧ пациентов на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии , [12] а в 2011 году его исследовали на предмет влияния на некоторые когнитивные тесты у пожилых людей. [13] Как категория, использование аналогов GHRH профессиональными спортсменами может быть запрещено ограничениями на допинг в спорте, поскольку они действуют как стимуляторы секреции гормона роста . [14]
См. также
[ редактировать ]- Стимулятор секреции гормона роста
- Гипоталамус-гипофиз-соматическая ось
- Список стимуляторов секреции гормона роста
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к GeneGlobe -> Сигнализация GHRH. Архивировано 9 октября 2020 г. на Wayback Machine. Получено 5 октября 2020 г.
- ^ Плотский П.М., Вейл В. (октябрь 1985 г.). «Закономерность секреции рилизинг-фактора гормона роста и соматостатина в гипофизарно-портальную систему кровообращения крысы». Наука . 230 (4724): 461–463. Бибкод : 1985Sci...230..461P . дои : 10.1126/science.2864742 . ПМИД 2864742 .
- ^ Фроман Л.А., Даунс Т.Р., Кларк И.Дж., Томас ГБ (июль 1990 г.). «Измерение гормона роста, высвобождающего гормон роста, и соматостатина в гипоталамо-портальной плазме неанестезированных овец. Спонтанная секреция и реакция на инсулин-индуцированную гипогликемию» . Журнал клинических исследований . 86 (1): 17–24. дои : 10.1172/jci114681 . ПМК 296684 . ПМИД 1973173 .
- ^ Обал Ф, Крюгер Дж. М. (ноябрь 2001 г.). «Соматотропная ось и сон». Ревю Неврологии . 157 (11, часть 2): С12–С15. ПМИД 11924022 .
- ^ Бор ВФ (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. п. 1300. ISBN 1-4160-2328-3 .
- ^ Ли Дж., Ким К., Чо Дж.Х., Бэ Дж.Ю., О'Лири Т.П., Джонсон Дж.Д. и др. (август 2020 г.). «Инсулин, синтезируемый в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, регулирует выработку гипофизом гормона роста» . JCI-инсайт . 5 (16): e135412. doi : 10.1172/jci.insight.135412 . ПМЦ 7455129 . ПМИД 32644973 .
- ^ Тан С.С., Чжан Дж.Х., Ду М.Х., Ву Дж., Лю Дж.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Конструирование и активность нового аналога GHRH, Pro-Pro-hGHRH (1-44)-Gly-Gly-Cys». Акта Фармакологика Синика . 25 (11): 1464–1470. ПМИД 15525469 .
- ^ Жетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин И. и др. (июль 2005 г.). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1-29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–3058. дои : 10.1210/en.2004-1286 . ПМИД 15817669 .
- ^ Тейхман С.Л., Нил А., Лоуренс Б., Ганьон С., Кастань Дж.П., Фроман Л.А. (март 2006 г.). «Длительная стимуляция секреции гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста I с помощью CJC-1295, аналога ГР-рилизинг-гормона длительного действия, у здоровых взрослых» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (3): 799–805. дои : 10.1210/jc.2005-1536 . ПМИД 16352683 .
- ^ Пракаш А., Гоа КЛ (август 1999 г.). «Серморелин: обзор его использования в диагностике и лечении детей с идиопатическим дефицитом гормона роста». Биопрепараты . 12 (2): 139–157. дои : 10.2165/00063030-199912020-00007 . ПМИД 18031173 . S2CID 195690081 .
- ^ Мосс С., Dirt G (июль 2001 г.). «[Синдром ВИЧ-липодистрофии]». Медицинская клиника . 96 (7): 391–401. дои : 10.1007/PL00002220 . ПМИД 11494914 . S2CID 27548912 .
- ^ «FDA одобрило препарат Эгрифта для лечения липодистрофии у пациентов с ВИЧ» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 10 ноября 2010 г. Проверено 13 сентября 2013 г.
- ^ Гевер Дж (11 июля 2011 г.). «ICAD: Тесаморелин повышает когнитивные способности у пожилых людей» . МедПейдж сегодня . Проверено 13 сентября 2013 г.
- ^ Ко Б., Харди М. (11 февраля 2013 г.). «Нам нужен защитник, выступающий против полномочий ASADA в сфере допинг-контроля» . Разговор . Проверено 13 сентября 2013 г.