Эксаморелин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | L -гистидил-2-метил- D -триптофил -L -аланил- L -триптофил -D -фенилаланил -L -лизинамид |
| Маршруты администрация | Внутривенно , подкожно , интраназально , перорально [1] |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | ~55 минут [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 47 Ч 58 Н 12 О 6 |
| Молярная масса | 887.059 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Эксаморелин ( МНН ) (кодовые названия EP-23905 , MF-6003 ), также известный как гексарелин , является мощным синтетическим . , пептидным , перорально активным , центрально проникающим и высокоселективным агонистом рецептора стимулирующего секрецию грелина/гормона роста (GHSR) и стимулятор секреции гормона роста , разработанный Mediolanum Farmaceutici . [3] [4] [5] [6] [7] Это гексапептид с аминокислотной последовательностью His -D -2-метил-Trp-Ala-Trp- D -Phe-Lys-NH 2 , полученный из GHRP-6 . Эти пептиды, высвобождающие гормон роста, не имеют сходства последовательности с грелином, но имитируют грелин, действуя как агонисты рецептора грелина . [5] [6]
Эксаморелин существенно и дозозависимо повышает (ГР) в плазме уровень гормона роста у животных и людей. [2] Кроме того, подобно пралморелину (GHRP-2) и GHRP-6, он незначительно и дозозависимо стимулирует высвобождение пролактина , адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола у человека. [2] [8] Имеются противоречивые сообщения о способности экзорорелина повышать уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста 1 (IGFBP-1), у людей, при этом некоторые исследования не выявили повышения, а другие обнаружили небольшое, но статистически значимое увеличение. [2] [9] [10] [11] Эксаморелин не влияет на уровень глюкозы в плазме , лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или тиреотропного гормона (ТТГ) у людей. [2]
Эксаморелин высвобождает больше гормона роста, чем гормон роста, высвобождающий гормон роста (GHRH) у людей. [8] [12] и оказывает синергетический эффект на высвобождение гормона роста в сочетании с гормоном роста гормона роста, что приводит к «массовому» повышению уровня гормона роста в плазме даже при использовании только низких доз экзорорелина. [13] [14] [15] Предварительное введение ГР притупляет ГР-высвобождающий эффект экзаменорелина и, напротив, полностью устраняет эффект ГРГР. [14] [16] Предварительное лечение IGF-1 также притупляет эффект экзорорелина, повышающий уровень гормона роста. [17] тестостерон , энантат тестостерона и этинилэстрадиол , хотя и не оксандролон , значительно усиливают эффекты экзорорелина, высвобождающие гормон роста, у людей. Было обнаружено, что [18] [19] Соответственно, было обнаружено, что, вероятно, из-за увеличения уровня половых стероидов , половое созревание значительно усиливает действие экзорорелина, повышающее уровень гормона роста у людей. [20]
Частичная и обратимая толерантность к высвобождающему гормон роста эффекту экзорорелина возникает у людей при длительном применении (снижение эффективности на 50–75% в течение недель или месяцев). [21] [22]
Эксаморелин достиг фазы II клинических испытаний для лечения дефицита гормона роста и застойной сердечной недостаточности, но не завершил разработку и так и не поступил на рынок. [6] [23]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гиго Э., Арват Э., Джанотти Л., Имбимбо Б.П., Ленартс В., Дегенги Р., Каманни Ф. (март 1994 г.). «Высвобождающая гормон роста активность гексарелина, нового синтетического гексапептида, после внутривенного, подкожного, интраназального и перорального введения человеку». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 78 (3): 693–698. дои : 10.1210/jcem.78.3.8126144 . ПМИД 8126144 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Имбимбо Б.П., Мант Т., Эдвардс М., Амин Д., Далтон Н., Бутиньон Ф. и др. (1994). «Высвобождающая гормон роста активность гексарелина у людей. Исследование зависимости от дозы». Европейский журнал клинической фармакологии . 46 (5): 421–425. дои : 10.1007/bf00191904 . ПМИД 7957536 . S2CID 19573322 .
- ^ Ганеллин CR, Triggle DJ (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических средств . ЦРК Пресс. стр. 617–. ISBN 978-0-412-46630-4 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 117–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Мулен А., Райан Дж., Мартинес Дж., Ференц Дж.А. (сентябрь 2007 г.). «Последние разработки в области лигандов рецепторов грелина». ХимМедХим . 2 (9): 1242–1259. дои : 10.1002/cmdc.200700015 . ПМИД 17520591 . S2CID 24945528 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ван Ю, Томлинсон Б (март 2009 г.). «Тесаморелин, аналог рилизинг-фактора гормона роста человека». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 18 (3): 303–310. дои : 10.1517/13543780802707658 . ПМИД 19243281 . S2CID 71177320 .
- ^ Карпино П.А. (2002). «Последние разработки в области агонистов и антагонистов рецептора грелина (GHS-R1a)». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 12 (11): 1599–1618. дои : 10.1517/13543776.12.11.1599 . S2CID 83645573 .
- ^ Перейти обратно: а б Арват Э., ди Вито Л., Макканьо Б., Броглио Ф., Боген М.Ф., Дегенги Р. и др. (1997). «Влияние GHRP-2 и гексарелина, двух синтетических пептидов, высвобождающих гормон роста, на уровни гормона роста, пролактина, АКТГ и кортизола у человека. Сравнение с эффектами GHRH, TRH и hCRH». Пептиды . 18 (6): 885–891. дои : 10.1016/s0196-9781(97)00016-8 . ПМИД 9285939 . S2CID 25480336 .
- ^ Гиго Э., Арват Э., Джанотти Л., Гроттоли С., Рицци Г., Седа Г.П. и др. (октябрь 1996 г.). «Кратковременное введение интраназального или перорального гексарелина, синтетического гексапептида, не снижает чувствительность к гормону роста при старении человека». Европейский журнал эндокринологии . 135 (4): 407–412. дои : 10.1530/eje.0.1350407 . ПМИД 8921821 .
- ^ Ларон З., Френкель Дж., Дегенги Р., Анин С., Клингер Б., Силбергельд А. (ноябрь 1995 г.). «Интраназальное введение гексарелина GHRP ускоряет рост детей низкого роста». Клиническая эндокринология . 43 (5): 631–635. дои : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02929.x . ПМИД 8548949 . S2CID 30980163 .
- ^ Френкель Дж., Силбергельд А., Дегенги Р., Ларон З. (1995). «Краткосрочный эффект интраназального введения гексарелина - синтетического пептида, высвобождающего гормон роста. Предварительное сообщение». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 8 (1): 43–45. дои : 10.1515/jpem.1995.8.1.43 . ПМИД 7584696 . S2CID 6791525 .
- ^ Маккарио М., Арват Е., Прокопио М., Джанотти Л., Гроттоли С., Имбимбо Б.П. и др. (январь 1995 г.). «Метаболическая модуляция гормон-высвобождающей активности гексарелина у человека». Метаболизм . 44 (1): 134–138. дои : 10.1016/0026-0495(95)90300-3 . ПМИД 7854159 .
- ^ Массуд А.Ф., Хиндмарш ПК, Брук К.Г. (декабрь 1996 г.). «Высвобождение гормона роста, кортизола и пролактина, индуцированное гексарелином: исследование зависимости реакции от дозы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (12): 4338–4341. doi : 10.1210/jcem.81.12.8954038 . ПМИД 8954038 .
- ^ Перейти обратно: а б Арват Э., Ди Вито Л., Джанотти Л., Рамунни Дж., Боген М.Ф., Дегенги Р. и др. (январь 1997 г.). «Механизмы, лежащие в основе отрицательной автоматической обратной связи гормона роста (ГР) о эффекте гексарелина, высвобождающего ГР, у человека». Метаболизм . 46 (1): 83–88. дои : 10.1016/s0026-0495(97)90173-6 . ПМИД 9005975 .
- ^ Арват Э., Джанотти Л., Ди Вито Л., Имбимбо Б.П., Ленартс В., Дегенги Р. и др. (январь 1995 г.). «Модуляция гормон-высвобождающей активности гексарелина у человека». Нейроэндокринология . 61 (1): 51–56. дои : 10.1159/000126827 . ПМИД 7731498 .
- ^ Массуд А.Ф., Хиндмарш ПК, Брук К.Г. (ноябрь 1995 г.). «Высвобождение гормона роста, индуцированное гексарелином, зависит от экзогенного гормона роста». Клиническая эндокринология . 43 (5): 617–621. дои : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02927.x . ПМИД 8548947 . S2CID 31571160 .
- ^ Овусу-Апентен Р. (23 июня 2010 г.). «Анаболическая дисфункция» . Биоактивные пептиды: применение для улучшения питания и здоровья . ЦРК Пресс. стр. 292–. ISBN 978-1-4398-1363-8 .
- ^ Лоче С., Колао А., Каппа М., Беллоне Дж., Аймаретти Дж., Фарелло Дж. и др. (март 1997 г.). «Реакция гормона роста на гексарелин у детей: воспроизводимость и эффект половых стероидов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (3): 861–864. дои : 10.1210/jcem.82.3.3795 . ПМИД 9062497 .
- ^ Лоче С., Камбьясо П., Карта Д., Сетцу С., Имбимбо Б.П., Боррелли П. и др. (февраль 1995 г.). «Высвобождающая гормон роста активность гексарелина, нового синтетического гексапептида, у нормальных детей и детей с ожирением, а также у субъектов с гипофизом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (2): 674–678. дои : 10.1210/jcem.80.2.7852535 . ПМИД 7852535 .
- ^ Беллоне Дж., Аймаретти Дж., Бартолотта Е., Бенсо Л., Имбимбо Б.П., Ленхартс В. и др. (апрель 1995 г.). «Высвобождающая гормон роста активность гексарелина, нового синтетического гексапептида, до и во время полового созревания». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (4): 1090–1094. дои : 10.1210/jcem.80.4.7714074 . ПМИД 7714074 .
- ^ Рахим А., О'Нил П.А., Шалет С.М. (май 1998 г.). «Состояние гормона роста во время длительной терапии гексарелином» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (5): 1644–1649. дои : 10.1210/jcem.83.5.4812 . ПМИД 9589671 .
- ^ Гиго Э (1999). Стимуляторы секреции гормона роста: основные результаты и клиническое значение . Эльзевир. стр. 178–. ISBN 978-0-444-82933-7 .
- ^ Саклинг К. (ноябрь 2006 г.). «Лекарства, снятые с производства в 2005 году: сердечно-сосудистые препараты». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 15 (11): 1299–1308. дои : 10.1517/13543784.15.11.1299 . ПМИД 17040192 . S2CID 21632578 .