Модифицированный ГРФ (1-29)
| Модифицированный ГРФ (1-29) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | Мод GRF (1-29) |
Модифицированный GRF (1-29), часто сокращенно называемый mod GRF (1-29) , первоначально известный как тетразамещенный GRF (1-29) , представляет собой термин, используемый для идентификации 29 аминокислот. пептидного аналога , состоящего из гормона роста (GHRH) ), высвобождающий гормон гормона роста (GH). Это модифицированная версия самого короткого полностью функционального фрагмента GHRH, часто называемого ( роста гормона фактором высвобождения . 1-29) (сокращенно GRF (1-29) ), а также известного под своим стандартизированным названием серморелин .
Источник
[ редактировать ]Было обнаружено, что первые 29 аминокислот GHRH столь же эффективны, как и его полная структура из 44 аминокислот. [1] [2] Этот фрагмент стал известен как GRF (1-29) . Однако из-за быстрого метаболического клиренса были синтезированы аналоги GRF (1-29), усиливающие биологическую активность и снижающие скорость метаболического клиренса. Эти аналоги были созданы в первую очередь путем замены аминокислот в структуре пептида на аминокислоты, более устойчивые к ферментативному расщеплению. Один из ранних аналогов заменил аминокислоту L -аланин (сокращенно Ala или A) во 2-м положении пептидной структуры на ее оптический изомер (зеркальное изображение), D -аланин (сокращенно D -Ala). Эта замена привела к тому, что пептидная связь между D -Ala и 3-й аминокислотой в структуре аспарагиновой кислоты (Asp) стала более устойчивой к быстрому расщеплению ферментом дипептидилпептидазой-4 , расщепление которое ранее приводило к неактивному пептидному фрагменту. [3] [4] Эта успешная модификация побудила к дальнейшему созданию аналогов с дополнительными аминокислотными заменами.
В 2005 году первое конкретное упоминание о тетразамещенном GRF (1-29) появилось в исследовании, в котором он использовался в качестве одной из изученных пептидных структур-аналогов GRF (1-29). [5] Термин использовался для описания замены 2-й, 8-й, 15-й и 27-й аминокислот в структуре GRF (1-29).
В 2008 году исследователь, известный как DatBtrue, в своих публичных статьях создал термин «модифицированный GRF (1-29)» вместо тетразамещенного GRF (1-29). Продолжающееся использование этого термина на общественных и частных форумах популяризировало и стандартизировало номенклатуру. [ нужна ссылка ]
Эффект
[ редактировать ]Модифицированный GRF (1-29) увеличивает выработку и высвобождение гормона роста путем связывания с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста (GHRHR) на клетках передней доли гипофиза.
Структура
[ редактировать ]GRF (1-29) , также известный как серморелин (Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala- Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH 2 ), биологически активная часть 44 аминокислот GHRH. Период полураспада «менее 10 минут», возможно, всего 5 минут. [6]
Замена Mod GRF (1-29) 2-й, 8-й, 15-й и 27-й аминокислот GRF (1-29) дает модифицированный GRF(1-29) (Tyr -D -Ala-Asp-Ala-Ile-Phe- Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH 2 ). Период полувыведения не менее 30 минут. [7] [8]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Веренберг В.Б., Линг Н. (1983). «Биологическая активность in vivo рилизинг-фактора гормона роста крысы и человека и фрагментов рилизинг-фактора гормона роста человека». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 115 (2): 525–530. дои : 10.1016/S0006-291X(83)80176-4 . ПМИД 6414471 .
- ^ Гроссман А., Сэвидж М.О., Литрас Н. и др. (1984). «Реакция на аналоги рилизинг-гормона гормона роста у нормальных людей, а также у детей и молодых людей с дефицитом гормона роста». Клин Эндокринол . 21 (3): 321–330. дои : 10.1111/j.1365-2265.1984.tb03477.x . ПМИД 6236914 .
- ^ Скарборо Р., Гуляс Дж., Шалли А.В., Ривз Дж.Дж. (1988). «Аналоги рилизинг-гормона гормона роста вызывают высвобождение гормона роста у крупного рогатого скота». J Anim Sci . 66 (6): 1386–1392. дои : 10.2527/jas1988.6661386x . ПМИД 3135287 .
- ^ Соул С., Кинг Дж.А., Миллар Р.П. (1994). «Включение D-Ala2 в гормон роста-(1-29)-NH2 увеличивает период полувыведения и снижает метаболический клиренс у нормальных мужчин». J Clin Эндокринол Метаб . 79 (4): 1208–1211. дои : 10.1210/jcem.79.4.7962295 . ПМИД 7962295 .
- ^ Жетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин И., Паради В., ван Вик П., Фам К., Бридон Д.П. (2005). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1–29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–8. дои : 10.1210/en.2004-1286 . ПМИД 15817669 .
- ^ Фроман Л.А. (1986). «Быстрая ферментативная деградация гормона, высвобождающего гормон роста, в плазме in vitro и in vivo до биологически неактивного продукта, расщепляемого на конце NH2» . Джей Клин Инвест . 78 (4): 906–913. дои : 10.1172/JCI112679 . ПМЦ 423714 . ПМИД 3093533 .
- ^ Издебски Дж (2002). «Новые мощные аналоги hGH-RH с повышенной устойчивостью к ферментативному расщеплению». Джей Джей Пепт, наука . 8 (7): 285–287. дои : 10.1002/psc.409 . ПМИД 12148777 .
- ^ Жетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин И., Паради В., ван Вик П., Фам К., Бридон Д.П. (2005). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1–29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–8. дои : 10.1210/en.2004-1286 . ПМИД 15817669 .