✖


Jump to content

Дефицит гормона роста

Дефицит гормона роста
Другие имена Гипофизарная карликовость
Гормон роста
Специальность Эндокринология
Симптомы Короткая высота [1]
Осложнения Низкий уровень сахара в крови , высокий уровень холестерина , плохая плотность костей. [1] [2]
Типы Врожденный , приобретенный [1]
Причины Недостаточно гормона роста [3]
Факторы риска Генетика , травмы, инфекции, опухоли , лучевая терапия [2]
Метод диагностики Анализы крови на гормон роста [2]
Дифференциальный диагноз Маленький размер для гестационного возраста , синдром Тернера , синдром Нунан , синдром Прадера-Вилли [2]
Уход Замена гормона роста [1] инъекции гормона роста
Частота Неясно [2]

Дефицит гормона роста ( GHD ) или дефицит гормона роста человека — это заболевание, возникающее из-за недостаточного количества гормона роста (GH). [3] Обычно наиболее заметным симптомом является то, что человек достигает небольшого роста . [1] У новорожденных также может быть низкий уровень сахара в крови или полового члена небольшой размер . [2] У взрослых может наблюдаться снижение мышечной массы , высокий уровень холестерина или плохая плотность костей . [1]

ДГР может присутствовать при рождении или развиться в более позднем возрасте. [1] Причины могут включать генетику , травму, инфекции, опухоли или лучевую терапию . [2] Гены , которые могут быть вовлечены, включают GH1 , GHRHR или BTK . [3] В трети случаев причина не очевидна. [2] Основной механизм обычно включает проблемы с гипофизом . [2] Некоторые случаи связаны с недостатком других гормонов гипофиза , и в этом случае это называется комбинированной недостаточностью гормонов гипофиза . [4] Диагностика включает анализы крови для измерения уровня гормона роста. [2]

Лечение заключается в замене гормона роста синтетическим гормоном роста человека. [1] Частота заболевания неясна. [2] Большинство случаев первоначально наблюдаются у детей. [1] По оценкам, генетические формы этого заболевания поражают примерно 1 из 7000 человек. [3] Большинство типов встречаются в равной степени у мужчин и женщин, хотя мужчины диагностируются чаще. [2]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Ребенок

[ редактировать ]

Тяжелый пренатальный дефицит гормона роста, возникающий при врожденном гипопитуитаризме , мало влияет на рост плода. мужчины Однако пренатальный и врожденный дефицит может уменьшить размер полового члена , особенно при гонадотропинов дефиците . Помимо микропениса у мужчин, дополнительными последствиями тяжелого дефицита в первые дни жизни могут быть гипогликемия и выраженная желтуха (как прямая, так и непрямая гипербилирубинемия) . [ нужна ссылка ]

Даже врожденный дефицит гормона роста обычно не влияет на рост длины тела до первых нескольких месяцев жизни. С конца первого года жизни и до середины подросткового возраста плохой рост и/или низкорослость являются отличительными чертами дефицита гормона роста у детей. Дефицит гормона роста не так серьезно влияет на рост, как при нелеченном гипотиреозе , но типичная скорость роста составляет примерно половину от обычной для возраста скорости. Обычно это сопровождается задержкой физического созревания, поэтому созревание костей и половое созревание могут задерживаться на несколько лет. Когда тяжелый дефицит гормона роста присутствует с рождения и никогда не лечится, рост взрослого человека может составлять всего 48–65 дюймов (120–170 см). [ нужна ссылка ]

Тяжелый дефицит гормона роста в раннем детстве также приводит к замедлению мышечного развития, поэтому основные двигательные этапы, такие как стояние, ходьба и прыжки, могут задерживаться. У многих детей с тяжелым дефицитом гормона роста нарушен состав тела (т.е. относительное количество костей , мышц и жира ), поэтому часто наблюдается легкая или умеренная полнота (хотя сам по себе дефицит гормона роста редко вызывает тяжелое ожирение). Некоторые дети с тяжелым дефицитом гормона роста имеют узнаваемые ангелоподобные черты лица, характеризующиеся верхней челюсти гипоплазией и выступающим лбом. [5]

Другие побочные эффекты у детей включают редкий рост волос и рецессию лобной части, а кривошеи и узловатый трихорексис . также иногда присутствуют [6] : 501 

Взрослые

[ редактировать ]

Известные эффекты включают в себя: [7] [8]

Причины

[ редактировать ]

Дефицит гормона роста в детстве обычно не имеет идентифицируемой причины (идиопатический), а рост гормона роста у взрослых обычно обусловлен опухолями гипофиза и их лечением или краниальным облучением . [9] Более полный список причин включает в себя:

Существует множество редких заболеваний, напоминающих дефицит гормона роста, включая задержку роста у детей, ухудшение внешнего вида лица, задержку костного возраста и низкий уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Однако тестирование на ГР выявляет нормальный или высокий уровень ГР в крови, демонстрируя, что проблема связана не с дефицитом ГР, а, скорее, со сниженной чувствительностью к его действию. Нечувствительность к гормону роста традиционно называют карликовостью Ларона , но за последние 15 лет было выявлено множество различных типов устойчивости к гормону роста, в первую очередь связанных с мутациями белка или рецепторов, связывающих гормон роста. [13]

Семейный изолированный дефицит гормона роста (ИГГР) может наследоваться по аутосомно-рецессивному (тип I), аутосомно-доминантному (тип II) или Х-сцепленному (тип III) признаку. [14]

Патофизиология

[ редактировать ]

С возрастом гипофиз нормально вырабатывает уменьшающееся количество гормона роста и многих других гормонов, особенно половых стероидов . Поэтому врачи различают естественное снижение уровня гормона роста, которое происходит с возрастом, и гораздо более низкие уровни «истинного» дефицита. Такой дефицит почти всегда имеет идентифицируемую причину, причем развитие гормона роста у взрослых без определенной причины («идиопатический дефицит гормона роста») крайне редко. [15] ГР действительно действует во взрослом возрасте, поддерживая мышечную и костную массу и силу, и его влияние на когнитивные функции и настроение плохо изучено. [16]

Диагностика

[ редактировать ]

Хотя ГР можно легко измерить в образце крови, тестирование на дефицит ГР ограничено тем фактом, что его уровни практически не обнаруживаются в течение большей части дня. Это делает простое измерение уровня ГР в одном образце крови бесполезным для выявления дефицита. Поэтому врачи используют комбинацию косвенных и прямых критериев при оценке GHD, в том числе: [17]

  • Ауксологические критерии (определяются измерениями тела)
  • Косвенные гормональные критерии (уровень ИФР в одном образце крови)
  • Прямые гормональные критерии (измерение уровня гормона роста в нескольких образцах крови для определения секреторного характера или реакции на провокационное тестирование), в частности:
    • Субнормальная частота и амплитуда пиков секреции ГР при отборе проб в течение нескольких часов.
    • Субнормальная секреция гормона роста в ответ как минимум на два провоцирующих стимула.
    • Повышение уровня IGF1 после нескольких дней лечения ГР.
  • Ответ на лечение ГР
  • Подтверждающие данные о дисфункции гипофиза

«Провокационные тесты» включают введение дозы агента, которая обычно провоцирует гипофиз на выброс гормона роста. Устанавливают внутривенную линию, вводят агент и берут небольшое количество крови с 15-минутными интервалами в течение следующего часа, чтобы определить, не было ли спровоцировано повышение уровня гормона роста. Агентами, которые использовались клинически для стимуляции и оценки секреции ГР, являются аргинин , [18] леводопа , клонидин , адреналин и пропранолол , глюкагон и инсулин . Было показано, что тест на толерантность к инсулину воспроизводим, не зависит от возраста и способен отличить GHD от нормальных взрослых. [18] и это испытание выбора.

Тяжелый дефицит гормона роста в детстве дополнительно имеет следующие измеримые характеристики: [19]

  • Пропорциональный рост значительно ниже ожидаемого для семейного роста, хотя эта характеристика может отсутствовать в случае семейного дефицита гормона роста.
  • Скорость роста ниже нормальной
  • Задержка физического созревания
  • Задержка костного возраста
  • Низкие уровни IGF1 , IGF2, IGF-связывающего белка 3.
  • Увеличение скорости роста после нескольких месяцев лечения ГР.

В детстве и взрослом возрасте диагностирующий врач будет искать эти особенности, сопровождаемые подтверждающими признаками гипопитуитаризма, такими как дефицит других гормонов гипофиза, структурные аномалии гипофиза или повреждение гипофиза в анамнезе. Это подтвердит диагноз; при отсутствии патологии гипофиза потребуется дальнейшее обследование. [ нужна ссылка ]

Классификация

[ редактировать ]

Дефицит гормона роста может быть врожденным или приобретенным в детстве или взрослой жизни. Оно может быть частичным или полным. Обычно оно постоянное, но иногда преходящее. Это может быть изолированный дефицит или возникать в сочетании с дефицитом других гормонов гипофиза . [20]

Термин «гипопитуитаризм» часто используется взаимозаменяемо с дефицитом гормона роста, но чаще всего обозначает дефицит гормона роста плюс дефицит по крайней мере еще одного гормона передней доли гипофиза. Когда дефицит гормона роста (обычно в сочетании с другими нарушениями передней доли гипофиза) сочетается с дефицитом гормонов задней доли гипофиза (обычно несахарный диабет ), это состояние называется пангипопитуитаризмом . [21]

Уход

[ редактировать ]
Основная статья: Лечение гормоном роста

Дефицит гормона роста лечится путем замены гормона роста ежедневными инъекциями под кожу или в мышцы. До 1985 года гормон роста для лечения получали путем экстракции из гипофиза человека, собранного при аутопсии . С 1985 года рекомбинантный гормон роста человека ( рГРЧ ) представляет собой рекомбинантную форму человеческого гормона роста, вырабатываемую генно-инженерными бактериями , производимую с помощью технологии рекомбинантной ДНК . Как у детей, так и у взрослых затраты на лечение с точки зрения денег, усилий и влияния на повседневную жизнь значительны. [22]

Ребенок

[ редактировать ]

Лечение гормоном роста не рекомендуется детям, которые не растут, несмотря на нормальный уровень гормона роста, и в Великобритании такое применение не лицензировано. [23] Детям, нуждающимся в лечении, обычно ежедневно делают инъекции гормона роста. Большинство детских эндокринологов контролируют рост и корректируют дозу каждые 3–6 месяцев, и многие из этих посещений включают анализы крови и рентгенологическое исследование. Лечение обычно продлевается до тех пор, пока ребенок растет, и для тех, у кого наблюдается наиболее серьезный дефицит, может быть рекомендовано продолжение лечения на протяжении всей жизни. Практически безболезненные инсулиновые шприцы , шприцы-ручки или безыгольная система доставки уменьшают дискомфорт. Места инъекций включают бицепс, бедро, ягодицы и живот. Места инъекций следует менять ежедневно, чтобы избежать липоатрофии. Лечение стоит дорого: в США оно обходится от 10 000 до 40 000 долларов США в год. [ нужна ссылка ]

Взрослые

[ редактировать ]

Добавки ГР не рекомендуются с медицинской точки зрения при физиологическом возрастном снижении секреции ГР/ИФР. [9] [15] Это может быть целесообразно при диагностированном дефиците у взрослых, когда еженедельная доза составляет примерно 25% от дозы, назначаемой детям. Пожилым людям снова рекомендуются более низкие дозы, чтобы снизить частоту побочных эффектов и поддерживать нормальный уровень IGF-1, зависящий от возраста. [24]

Во многих странах, включая Великобританию, большинство эндокринологов считают, что неспособность лечения обеспечить какие-либо очевидные, измеримые преимущества с точки зрения результатов означает, что лечение не рекомендуется всем взрослым с тяжелой формой ДГР. [25] Национальные рекомендации Великобритании, установленные NICE, предлагают три критерия, которым необходимо соответствовать для назначения лечения:

  1. Тяжелый дефицит гормона роста, определяемый как пиковая реакция гормона роста <9 мЕд/литр во время теста на толерантность к инсулину.
  2. Воспринимаемое ухудшение качества жизни по оценке анкеты
  3. Их уже лечат от других нарушений гормонов гипофиза.

Если показано лечение, его продолжительность зависит от показаний.

Стоимость лечения взрослых в Великобритании составляет 3000-4000 фунтов стерлингов в год. [25]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Прогноз

[ редактировать ]

Ребенок

[ редактировать ]

При лечении ГР ребенок с тяжелым дефицитом гормона роста начнет расти быстрее в течение нескольких месяцев. В первый год лечения скорость роста может увеличиться с половины скорости роста других детей до вдвое большей (например, с 1 дюйма в год до 4 дюймов или с 2,5 см до 10). В последующие годы рост обычно замедляется, но обычно остается выше нормы, так что в течение нескольких лет ребенок, который сильно отстает в росте, может вырасти до нормального диапазона роста. Избыток жировой ткани может быть уменьшен. [26]

Взрослые

[ редактировать ]

Лечение гормоном роста может дать ряд измеримых преимуществ взрослым с тяжелым дефицитом гормона роста, таких как повышение энергии и силы, а также улучшение плотности костей. Мышечная масса может увеличиваться за счет жировой ткани. Хотя было показано, что взрослые с гипопитуитаризмом имеют меньшую продолжительность жизни, а уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний более чем в два раза превышает контрольный показатель, [25] Не было доказано, что лечение снижает смертность, хотя уровень липидов в крови действительно улучшается. Аналогичным образом, хотя показатели плотности костной ткани улучшаются при лечении, частота переломов не улучшается. [25]

Влияние на качество жизни не доказано: в ряде исследований показано, что у взрослых с дефицитом гормона роста показатели качества жизни на исходном уровне были почти нормальными (что оставляет мало возможностей для улучшения), и многие из них использовали устаревшие стратегии дозирования. Тем не менее, возможно, что взрослые с плохим качеством жизни в начале лечения действительно получат пользу. [9]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Частота идиопатического GHD у младенцев составляет примерно 1 на каждые 3800 живорождений. [27] и показатели среди детей старшего возраста растут, поскольку все больше детей выживают после детского рака, который лечат лучевой терапией, хотя точные показатели получить трудно. [10] Частота возникновения настоящего ДГР у взрослых, обычно обусловленного опухолями гипофиза, оценивается в 10 случаев на миллион. [25]

История

[ редактировать ]

Как и многие другие медицинские термины XIX века, которые потеряли точное значение по мере того, как получили более широкое распространение, термин « карлик » как термин, обозначающий человека с серьезной пропорциональной миниатюрностью, приобрел уничижительный оттенок и больше не используется в медицинском контексте. [28]

Среди известных деятелей современной поп-культуры с дефицитом гормона роста можно назвать актера и комика Энди Милонакиса , который выглядит и говорит как мальчик-подросток, несмотря на то, что ему за 40. [29] [30] Аргентинскому футболисту Лионелю Месси в 10 лет диагностировали дефицит гормона роста, и впоследствии он прошел лечение. [31] Звезда реалити-шоу TLC Шона Рэй страдала от медикаментозного дефицита гормона роста, возникшего в результате лечения детской глиобластомы . [32] Оскароносной актрисе Линде Хант это заболевание поставили диагноз еще в подростковом возрасте.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Дефицит гормона роста» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS . 2016 . Проверено 12 декабря 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Дефицит гормона роста» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2016 . Проверено 12 декабря 2017 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д «изолированный дефицит гормона роста» . Домашний справочник по генетике . Февраль 2012 года . Проверено 12 декабря 2017 г.
  4. ^ «Комбинированная гипофизарная недостаточность» . Домашний справочник по генетике . Август 2010 года . Проверено 13 декабря 2017 г.
  5. ^ Шиклар, Зейнеп; Бербероглу, Мерих (5 марта 2014 г.). «Синдромные расстройства с низким ростом» . Журнал клинических исследований в детской эндокринологии . 6 (1): 1–8. дои : 10.4274/Jcrpe.1149 . ПМЦ   3986733 . ПМИД   24637303 .
  6. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN   0-7216-2921-0 .
  7. ^ «Дефицит гормона роста человека» . Х.Г.Х. ​Проверено 20 января 2012 г.
  8. ^ Гупта, Вишал (2011). «Дефицит гормона роста у взрослых» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 15 (7). Медноу: S197-202. дои : 10.4103/2230-8210.84865 . ISSN   2230-8210 . ПМЦ   3183535 . ПМИД   22029024 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д «Гормон роста человека (соматропин) у взрослых с дефицитом гормона роста» (PDF) . Национальный институт клинического совершенства . 01 июля 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 февраля 2011 г. Проверено 16 января 2009 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б «Задержка роста (у детей) - гормон роста человека (HGH)» (PDF) . Национальный институт клинического совершенства. 25 сентября 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 октября 2011 г. Проверено 16 января 2009 г.
  11. ^ Раппольд Г.А., Фуками М., Нислер Б. и др. (март 2002 г.). «Делеции гомеобоксного гена SHOX (гомеобокс низкорослости) являются важной причиной задержки роста у детей с низким ростом» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (3): 1402–6. дои : 10.1210/jcem.87.3.8328 . ПМИД   11889216 .
  12. ^ Саборио П., Хан С., Хисано С., Латта К., Шейнман Дж.И., Чан Дж.К. (октябрь 1998 г.). «Хроническая почечная недостаточность: обзор с педиатрической точки зрения» . Нефрон . 80 (2): 134–48. дои : 10.1159/000045157 . ПМИД   9736810 . S2CID   46847002 .
  13. ^ Сэвидж, Мартин О.; Блэр, Джоан К.; Ранке, Майкл Б.; Камачо-Хюбнер, Сесилия (1 января 2004 г.). «Нечувствительность к гормону роста». Энциклопедия эндокринных заболеваний : 404–408. дои : 10.1016/B0-12-475570-4/00576-X . ISBN  9780124755703 .
  14. ^ Хаяси Ю, Камидзё Т, Огава М, Со Х (июнь 2002 г.). «Семейный изолированный дефицит гормона роста: генетика и патофизиология» . Эндокр Дж . 49 (3): 265–72. дои : 10.1507/endocrj.49.265 . ПМИД   12201208 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Молич М.Е., Клеммонс Д.Р., Малозовски С. и др. (май 2006 г.). «Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (5): 1621–34. дои : 10.1210/jc.2005-2227 . ПМИД   16636129 .
  16. ^ Фельдт-Расмуссен, Улла; Клозе, Марианна (2000). «Клиническое лечение дефицита гормона роста у взрослых». Эндотекст . MDText.com, Inc. PMID   28402617 . Проверено 27 июня 2022 г.
  17. ^ Стэнли, Такара (февраль 2012 г.). «Диагностика дефицита гормона роста в детском возрасте» . Современное мнение в области эндокринологии, диабета и ожирения . 19 (1): 47–52. дои : 10.1097/MED.0b013e32834ec952 . ПМЦ   3279941 . ПМИД   22157400 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Аймаретти Дж., Корнели Дж., Раззоре П. и др. (май 1998 г.). «Сравнение инсулин-индуцированной гипогликемии и рилизинг-гормона гормона роста (ГР) + аргинина как провокационных тестов для диагностики дефицита гормона роста у взрослых» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (5): 1615–8. дои : 10.1210/jcem.83.5.4837 . ПМИД   9589665 . Проверено 23 июля 2008 г.
  19. ^ Стэнли, Такара (февраль 2012 г.). «Диагностика дефицита гормона роста в детском возрасте» . Современное мнение в области эндокринологии, диабета и ожирения . 19 (1): 47–52. дои : 10.1097/MED.0b013e32834ec952 . ПМЦ   3279941 . ПМИД   22157400 .
  20. ^ Чунг, Тенг-Тенг; Кох, Кристиан А.; Монсон, Джон П. (2000). «Гипопитуитаризм». Эндотекст . MDText.com, Inc. PMID   25905222 . Проверено 27 июня 2022 г.
  21. ^ «Гипопитуитаризм» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 26 июля 2021 г.
  22. ^ Грабер, Эван; Райтер, Эдвард О.; Рогол, Алан Д. (2021). «Рост человека и гормон роста: от древности к рекомминантной эпохе и будущему» . Границы эндокринологии . 12 : 709936. дои : 10.3389/fendo.2021.709936 . ISSN   1664-2392 . ПМЦ   8287422 . ПМИД   34290673 .
  23. ^ «Руководство по использованию гормона роста человека (соматропина) у детей с задержкой роста» (PDF) . Национальный институт клинического совершенства. 01.05.2002. Архивировано из оригинала (PDF) 26 октября 2011 г. Проверено 16 января 2009 г.
  24. ^ «Консенсусные рекомендации по дефициту гормона роста у взрослых, 2007 г.» .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и «Использование заместительной терапии гормона роста у взрослых пациентов с тяжелым дефицитом гормона роста» (PDF) . Общество эндокринологии. 01.10.2000 . Проверено 18 января 2009 г.
  26. ^ Гранди, Скотт М. (ноябрь 2015 г.). «Жировая ткань и метаболический синдром: слишком много, слишком мало или ничего» . Европейский журнал клинических исследований . 45 (11): 1209–1217. дои : 10.1111/eci.12519 . ПМК   5049481 . ПМИД   26291691 .
  27. ^ «Дефицит гормона роста» . Британский фонд развития детей . Проверено 16 января 2009 г.
  28. ^ Чалдини, Роберт Б. (февраль 1987 г.). «Последствия массовой коммуникации». Современная психология: журнал обзоров . 32 (2): 125–126. дои : 10.1037/026753 .
  29. ^ TV.com (30 января 1976 г.). «Энди Милонакис» . ТВ.com . Архивировано из оригинала 15 июня 2018 г. Проверено 28 марта 2017 г.
  30. ^ Морин Райан (31 июля 2005 г.). «Энди Милонакис, 12 лет навсегда» . Статьи.chicagotribune.com . Проверено 28 марта 2017 г.
  31. ^ Казадье, Жером; Джуйар, Александр; Трайни, Фредерик (15 ноября 2008 г.). «Лео Месси: Легенда об Эль-Энано» . Команда через Irish Independent . Проверено 18 июля 2015 г.
  32. ^ Survivornet.com (19 декабря 2022 г.). «Шона Рэй» . Проверено 7 февраля 2023 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Growth_hormone_deficiency&oldid=1231051934"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4183ef1881aa62bddb260b5a97a1741c__1719369540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/41/1c/4183ef1881aa62bddb260b5a97a1741c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Growth hormone deficiency - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)