Гипопитуитаризм
| Гипопитуитаризм | |
|---|---|
 | |
| Гипофиз на пластинке из «Анатомии Грея» (1918). Передняя доля находится слева, а задняя доля справа, обе красные. | |
| Специальность | Эндокринология |
Гипопитуитаризм – это снижение ( гипо ) секреции одного или нескольких из восьми гормонов, которые в норме вырабатываются гипофизом у основания мозга . [ 1 ] [ 2 ] Если наблюдается снижение секреции одного конкретного гормона гипофиза, это состояние известно как селективный гипопитуитаризм. [ 3 ] Если наблюдается снижение секреции большинства или всех гормонов гипофиза, термин пангипопитуитаризм ( pan означает «все»). используется [ 4 ]
Признаки и симптомы гипопитуитаризма различаются в зависимости от того, какие гормоны секретируются недостаточно, и от основной причины нарушения. Диагноз гипопитуитаризма ставится на основании анализов крови , но часто необходимы специальные исследования и другие исследования, чтобы найти основную причину, например, опухоли гипофиза, и подобрать идеальное лечение. Большинство гормонов, контролируемых секретом гипофиза, можно заменить таблетками или инъекциями. Гипопитуитаризм является редким заболеванием , но может быть значительно недодиагностирован у людей с предшествующей черепно-мозговой травмой . [ 1 ] Первое описание этого состояния было сделано в 1914 году немецким врачом доктором Моррисом Симмондсом . [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Гормоны гипофиза действуют в организме по-разному, поэтому симптомы гипопитуитаризма зависят от того, какого гормона недостает. Симптомы могут быть малозаметными и часто первоначально объясняются другими причинами. [ 1 ] [ 6 ] В большинстве случаев наблюдается дефицит трех или более гормонов. [ 7 ] Наиболее распространенной проблемой является недостаточность фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к нарушениям половых гормонов . Дефицит гормона роста чаще встречается у людей с основной опухолью, чем у людей с другими причинами. [ 1 ] [ 7 ]
Иногда возникают дополнительные симптомы, возникающие из-за основной причины; например, если гипопитуитаризм вызван опухолью, продуцирующей гормон роста, могут наблюдаться симптомы акромегалии (увеличение кистей и стоп, грубые черты лица), а если опухоль распространяется на зрительный нерв или зрительный перекрест , могут возникнуть быть дефекты поля зрения . Головные боли могут также сопровождать опухоли гипофиза. [ 1 ] а также апоплексия гипофиза (инфаркт или кровоизлияние из опухоли гипофиза) и лимфоцитарный гипофизит ( аутоиммунное воспаление гипофиза). [ 8 ] Апоплексия, помимо внезапных головных болей и быстро ухудшающейся потери зрения, может также быть связана с двоением в глазах , которое возникает в результате сдавления нервов в прилежащем кавернозном синусе , которые контролируют глазные мышцы . [ 9 ]
Гипофизарная недостаточность приводит ко многим изменениям кожи, волос и ногтей в результате отсутствия действия гормонов гипофиза на эти участки. [ 10 ]
Осложнения
[ редактировать ]Дефицит некоторых гормонов, связанный с гипопитуитаризмом, может привести к вторичным заболеваниям. Например, дефицит гормона роста связан с ожирением, повышенным уровнем холестерина и метаболическим синдромом , а дефицит эстрадиола может привести к остеопорозу. Хотя эффективное лечение основного дефицита гормонов может снизить эти риски, часто необходимо лечить их напрямую. [ 6 ]
Передняя доля гипофиза
[ редактировать ]
Дефицит всех гормонов передней доли гипофиза встречается чаще, чем дефицит отдельных гормонов.
Дефицит лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вместе называемых гонадотропинами , приводит к различным симптомам у мужчин и женщин. У женщин наблюдаются олиго- или аменорея (редкие/облегченные или отсутствующие менструации соответственно) и бесплодие . Мужчины теряют волосы на лице, мошонке и туловище, а также имеют снижение мышечной массы и анемию . У представителей обоих полов может наблюдаться снижение либидо и потеря сексуальной функции , а также повышенный риск развития остеопороза (хрупкости костей). Недостаток ЛГ/ФСГ у детей связан с задержкой полового созревания. [ 1 ] [ 6 ]
Дефицит гормона роста (ГР) приводит к уменьшению мышечной массы, центральному ожирению (увеличению жировых отложений вокруг талии) и нарушению внимания и памяти. У детей наблюдается задержка роста и низкий рост . [ 1 ] [ 6 ]
Дефицит адренокортикотропного гормона (АКТГ) приводит к недостаточности надпочечников , недостатку выработки глюкокортикоидов, таких как кортизол надпочечниками , . Если проблема носит хронический характер, симптомы включают усталость , потерю веса , задержку развития (у детей), задержку полового созревания (у подростков), гипогликемию (низкий уровень сахара в крови), анемию и гипонатриемию (низкий уровень натрия). Если начало внезапное, коллапс, шок и рвота . могут возникнуть [ 1 ] [ 6 ] Дефицит АКТГ очень похож на первичную болезнь Аддисона , которая представляет собой дефицит кортизола в результате прямого повреждения надпочечников; последняя форма, однако, часто приводит к гиперпигментации кожи, чего не происходит при дефиците АКТГ. [ 11 ]
Дефицит тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к гипотиреозу (недостаток выработки тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) щитовидной железой ). Типичными симптомами являются усталость, непереносимость холода , запоры , увеличение веса , выпадение волос и замедление мышления, а также замедление сердечного ритма и низкое кровяное давление . У детей гипотиреоз приводит к задержке роста, а в крайних врожденных формах – к синдрому, называемому кретинизмом . [ 1 ] [ 6 ]
Пролактин (ПРЛ) играет роль в грудном вскармливании , и невозможность грудного вскармливания может указывать на аномально низкий уровень пролактина. [ 8 ]
Задняя доля гипофиза
[ редактировать ]Дефицит антидиуретического гормона (АДГ) приводит к синдрому несахарного диабета (не связанному с сахарным диабетом ): неспособность концентрировать мочу , что приводит к полиурии (выработке большого количества прозрачной мочи) с низким содержанием растворенных веществ , обезвоживанию и – в качестве компенсации – сильная жажда и постоянная потребность пить ( полидипсия ), а также гипернатриемия (высокий уровень натрия в крови). [ 12 ] Дефицит АДГ может быть замаскирован при дефиците АКТГ, при этом симптомы появляются только при замещении кортизола. [ 8 ]
Дефицит окситоцина (OXT) обычно вызывает мало симптомов. [ 1 ] однако может привести к аномальному социальному развитию из-за своей сложной роли социального нейропептида. [ 13 ]
Причины
[ редактировать ]| Тип | Причины [ 1 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 14 ] | ||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Опухоль | Большинство случаев гипопитуитаризма обусловлены аденомами гипофиза , сдавливающими нормальную ткань железы, и редко другими опухолями головного мозга за пределами железы краниофарингиомой , менингиомой , хордомой , эпендимомой , глиомой или метастазами рака — в других частях тела. | ||||||||||||||||||
| Инфекция, воспаление и проникновение |
Гипофиз также может поражаться инфекциями головного мозга ( абсцесс мозга , менингит , энцефалит ) или самой железы, либо он может быть инфильтрирован аномальными клетками ( нейросаркоидоз , гистиоцитоз ) или избытком железа ( гемохроматоз ). Синдром пустого турецкого седла – это необъяснимое исчезновение ткани гипофиза, вероятно, вследствие внешнего давления. Аутоиммунный или лимфоцитарный гипофизит возникает, когда иммунная система напрямую атакует гипофиз. | ||||||||||||||||||
| Сосудистый | По мере беременности наступления срока гипофиз беременной женщины уязвим к низкому кровяному давлению , которое может возникнуть в результате кровотечения ; повреждение гипофиза из-за кровотечения после родов называется синдромом Шихана . Апоплексия гипофиза — это кровоизлияние или инфаркт (потеря кровоснабжения) гипофиза. Другие формы инсульта все чаще признаются причиной гипопитуитаризма. | ||||||||||||||||||
| Радиация | Радиационно-индуцированный гипопитуитаризм в основном влияет на гормон роста и гормоны половых желез . [ 15 ] Напротив, дефицит адренокортикотропного гормона (АКТГ) и тиреотропного гормона (ТТГ) наименее распространен среди людей с радиационно-индуцированным гипопитуитаризмом. [ 15 ] Изменения секреции пролактина обычно незначительны, а дефицит вазопрессина вследствие радиации возникает очень редко. [ 15 ] | ||||||||||||||||||
| Другие физические | Внешние физические причины гипопитуитаризма включают черепно-мозговую травму , субарахноидальное кровоизлияние , нейрохирургию и ионизирующую радиацию (например, лучевую терапию при перенесенной опухоли головного мозга). укусы гадюк Рассела Известно также, что вызывают гипопитуитаризм примерно в 29% случаев. | ||||||||||||||||||
| Врожденный | Врожденный гипопитуитаризм (присутствующий при рождении) может быть результатом осложнений во время родов или результатом недостаточного развития ( гипоплазии ) железы, иногда на фоне специфических генетических аномалий. Мутации могут вызывать либо недостаточное развитие железы, либо снижение ее функции. Формы комбинированной недостаточности гормонов гипофиза («КПГД») включают:
Синдром Каллмана вызывает дефицит только гонадотропинов. Синдром Барде-Бидля и синдром Прадера-Вилли связаны с дефицитом гормонов гипофиза. |
Патофизиология
[ редактировать ]Гипофиз расположен у основания мозга и тесно связан с гипоталамусом . Он состоит из двух долей: задней доли гипофиза, состоящей из нервной ткани, отходящей от гипоталамуса, и передней доли гипофиза, состоящей из гормонпродуцирующего эпителия . Задняя доля гипофиза секретирует антидиуретический гормон , регулирующий осмолярность крови, и окситоцин вызывающий сокращения матки , в родах и участвующий в грудном вскармливании . [ 14 ]
Гипофиз развивается на третьей неделе эмбриогенеза в результате взаимодействия промежуточного отдела головного мозга и полости носа. Клетки головного мозга секретируют FGF-8 , Wnt5a и BMP-4 , а полость рта BMP-2 . Вместе эти клеточные сигналы стимулируют группу клеток из полости рта с образованием кармана Ратке , который становится независимым от полости носа и развивается в переднюю долю гипофиза; этот процесс включает подавление выработки белка под названием Sonic hedgehog клетками мешочка Ратке. [ 16 ] Затем клетки дифференцируются в различные гормонопродуцирующие клетки гипофиза. Для этого необходимы определенные факторы транскрипции , которые индуцируют экспрессию определенных генов. Было обнаружено, что некоторые из этих факторов транскрипции недостаточны при некоторых формах редкого комбинированного дефицита гормонов гипофиза (CPHD) в детстве. Это HESX1 , PROP1 , POU1F1 , LHX3 , LHX4 , TBX19 , SOX2 и SOX3 . Каждый фактор транскрипции действует в определенных группах клеток. Следовательно, различные генетические мутации связаны с дефицитом определенных гормонов. [ 16 ] [ 17 ] Например, мутации POU1F1 (также известные как Pit-1) вызывают специфический дефицит гормона роста, пролактина и ТТГ. [ 14 ] [ 16 ] [ 17 ] Помимо гипофиза, некоторые транскрипционные факторы также необходимы для развития других органов; поэтому некоторые из этих мутаций также связаны со специфическими врожденными дефектами. [ 16 ] [ 17 ]
| Щитовидная железа | надпочечниковый | Гонады | Рост | Молочная железа | |
|---|---|---|---|---|---|
| Высвобождающий гормон | РЫНОК | ЦРБ | ГнРГ | GHRH | Дофамин (ингибитор) |
| Гипофизарные клетки | тиреотроп | Кортикотроп | гонадотроп | соматотроп | лактотроп |
| Гипофизарный гормон | ТТГ | АКТГ | ЛГ и ФСГ | ГХ | Пролактин |
| Конечный орган | Щитовидная железа | надпочечниковый | Яички или яичники | Печень | Молочная железа |
| Продукт | Тироксин | Кортизол | Тестостерон , эстрадиол | ИФР-1 | Молоко (без отзывов) |
Большинство гормонов передней доли гипофиза являются частью оси , которая регулируется гипоталамусом . Гипоталамус секретирует ряд рилизинг-гормонов , часто в соответствии с циркадным ритмом , в кровеносные сосуды, снабжающие переднюю долю гипофиза ; большинство из них являются стимулирующими ( тиреотропин-рилизинг-гормон , кортикотропин-рилизинг-гормон , гонадотропин-рилизинг-гормон и рилизинг-гормон гормона роста ), за исключением дофамина , который подавляет выработку пролактина. [ 18 ] В ответ на уровень высвобождения рилизинг-гормона передняя доля гипофиза вырабатывает свои гормоны (ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ, ГР), которые, в свою очередь, стимулируют железы эффекторных гормонов в организме, в то время как пролактин (ПРЛ) действует непосредственно на грудную железу . Как только эффекторные железы производят достаточное количество гормонов (тироксин, кортизол, эстрадиол или тестостерон и ИФР-1), как гипоталамус, так и клетки гипофиза ощущают их избыток и снижают секрецию стимулирующих гормонов. Гормоны задней доли гипофиза вырабатываются в гипоталамусе и переносятся по нервным окончаниям в заднюю долю; поэтому их система обратной связи расположена в гипоталамусе, но повреждение нервных окончаний все равно приведет к недостаточному высвобождению гормонов. [ 1 ]
Если повреждение гипофиза не вызвано опухолью, которая производит избыточное количество определенного гормона, именно недостаток гормонов гипофиза приводит к симптомам, описанным выше, а избыток определенного гормона будет указывать на наличие опухоли. Исключением из этого правила является пролактин: если опухоль сдавливает ножку гипофиза , снижение кровоснабжения означает, что лактотропные клетки, вырабатывающие пролактин, не получают дофамина и, следовательно, производят избыток пролактина. Следовательно, небольшое повышение уровня пролактина связано со сдавлением стебля. Однако очень высокие уровни пролактина в большей степени указывают на пролактиному (пролактин-секретирующую опухоль). [ 6 ] [ 19 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Диагноз гипопитуитаризма ставят по результатам анализа крови . Для подтверждения наличия дефицита гормонов используются два типа анализов крови: базальные тесты, когда образцы крови берутся (обычно утром) без какой-либо стимуляции, и динамические тесты, когда анализы крови берутся после инъекции гормона. стимулирующее вещество. Измерение АКТГ и гормона роста обычно требует динамического тестирования, тогда как другие гормоны (ЛГ/ФСГ, пролактин, ТТГ) обычно можно проверить с помощью базальных уровней. Адекватного прямого теста на уровень АДГ не существует, но дефицит АДГ можно подтвердить косвенно; уровень окситоцина обычно не измеряется. [ 1 ]
Как правило, обнаружение сочетания низкого уровня гормона гипофиза и низкого уровня гормона эффекторной железы указывает на гипопитуитаризм. [ 14 ] Иногда уровень гормона гипофиза может быть нормальным, но уровень гормона эффекторной железы снижается; в этом случае гипофиз не реагирует должным образом на изменения эффекторных гормонов, и совокупность результатов по-прежнему позволяет предположить гипопитуитаризм. [ 6 ]
Базальные тесты
[ редактировать ]Уровни ЛГ/ФСГ могут подавляться повышенным уровнем пролактина и, следовательно, не поддаются интерпретации, если пролактин не низкий или не нормальный. У мужчин сочетание низкого уровня ЛГ и ФСГ в сочетании с низким уровнем тестостерона подтверждает дефицит ЛГ/ФСГ; высокий уровень тестостерона указывает на источник в другом месте организма (например, опухоль, секретирующая тестостерон). У женщин диагноз дефицита ЛГ/ФСГ зависит от того, пережила ли женщина менопаузу . До наступления менопаузы аномальные менструальные циклы вместе с низким уровнем эстрадиола и ЛГ/ФСГ подтверждают проблему гипофиза; после менопаузы (когда уровни ЛГ/ФСГ в норме повышены и яичники производят меньше эстрадиола) достаточно только неадекватно низкого уровня ЛГ/ФСГ. [ 1 ] Стимуляционные тесты с ГнРГ возможны, но их использование не рекомендуется. [ 6 ] [ 8 ]
Для определения ТТГ обычно достаточно базального измерения, а также измерения уровня тироксина , чтобы убедиться, что гипофиз не просто подавляет выработку ТТГ в ответ на гипертиреоз (гиперактивность щитовидной железы). Тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ) не считается полезным. [ 8 ] Пролактин можно измерить по базальному уровню, и он необходим для интерпретации результатов ЛГ и ФСГ, а также для подтверждения гипопитуитаризма или диагностики пролактин-секретирующей опухоли. [ 1 ]
Стимуляционные тесты
[ редактировать ]Дефицит гормона роста практически верен, если все другие тесты гипофиза также отклоняются от нормы, а уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) снижены. Если это не так, уровни IGF-1 плохо предсказывают наличие дефицита гормона роста; тестирование на стимуляцию с помощью теста на толерантность к инсулину Затем требуется . Это осуществляется путем введения инсулина для снижения уровня сахара в крови до уровня ниже 2,2 ммоль/л . Как только это произойдет, измеряется уровень гормона роста. Если они низкие, несмотря на стимулирующий эффект низкого уровня сахара в крови, подтверждается дефицит гормона роста. Тест небезопасен, особенно для тех, кто склонен к судорогам или страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями , а также вызывает неприятные симптомы гипогликемии . [ 1 ] [ 6 ] Альтернативные тесты (такие как тест на стимуляцию рилизинг-гормона гормона роста ) менее полезны, хотя тест на стимуляцию аргинином может использоваться для диагностики, особенно в ситуациях, когда тест на толерантность к инсулину считается слишком опасным. [ 20 ] Если есть подозрение на дефицит гормона роста, а все остальные гормоны гипофиза в норме, для подтверждения необходимы два разных теста на стимуляцию. [ 8 ]
Если утренние уровни кортизола превышают 500 нмоль/л , дефицит АКТГ маловероятен, тогда как уровень менее 100 является показательным. Уровни между 100 и 500 требуют проведения теста на стимуляцию. [ 6 ] Это также делается с помощью теста на толерантность к инсулину. Уровень кортизола выше 500 после достижения низкого уровня сахара в крови исключает дефицит АКТГ, тогда как более низкие уровни подтверждают диагноз. Подобный тест стимуляции с использованием кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) недостаточно чувствителен для целей исследования. дополнительный тест, измеряющий реакцию надпочечников на синтетический АКТГ ( тест стимуляции АКТГ ). Если тест на толерантность к инсулину дает ненормальный результат, для подтверждения диагноза можно провести [ 21 ] стимуляционное тестирование с метирапоном . Альтернативой является [ 21 ] Некоторые предполагают, что тест на стимуляцию АКТГ достаточен в качестве исследования первой линии и что тест на толерантность к инсулину необходим только в том случае, если тест на АКТГ дает сомнительные результаты. [ 6 ] [ 8 ] Тест на толерантность к инсулину не рекомендуется проводить детям. [ 6 ] Ни один из тестов на дефицит АКТГ не является идеальным, и через некоторое время могут потребоваться дополнительные тесты, если первоначальные результаты не будут окончательными. [ 1 ]
Симптомы несахарного диабета должны побудить к проведению формального теста на депривацию жидкости для оценки реакции организма на обезвоживание, которое обычно вызывает концентрацию мочи и повышение осмолярности крови. Если эти параметры не изменены, десмопрессин вводят (аналог АДГ). Если моча затем становится концентрированной и осмолярность крови падает, это означает недостаток АДГ из-за недостаточной функции гипофиза («черепной несахарный диабет»). Напротив, изменений не происходит, если почки не реагируют на АДГ из-за другой проблемы («нефрогенный несахарный диабет»). [ 1 ]
Дальнейшие расследования
[ редактировать ]Если один из этих тестов показывает дефицит гормонов, вырабатываемых гипофизом, магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза является первым шагом в выявлении основной причины. МРТ может выявить различные опухоли и помочь выявить другие причины. Опухоли размером менее 1 см называются микроаденомами , а более крупные поражения называются макроаденомами . [ 1 ] Компьютерную томографию с рентгеноконтрастом можно использовать, если МРТ недоступна. [ 8 ] Рекомендуется провести формальную проверку поля зрения с помощью периметрии , поскольку это может выявить признаки сдавления зрительного нерва опухолью. [ 8 ]
Другими тестами, которые могут помочь в диагностике гипопитуитаризма, особенно если при МРТ не обнаружено опухоли, являются уровни ферритина (повышенные при гемохроматозе), уровни ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (часто повышенные при саркоидозе) и хорионического гонадотропина человека (часто повышен в опухоли герминогенного происхождения ). Если подозревается генетическая причина, генетическое тестирование . может быть проведено [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение гипопитуитаризма состоит из трех этапов: устранение основной причины, лечение дефицита гормонов и устранение любых других последствий, возникающих в результате дефицита гормонов. [ 1 ]
Основная причина
[ редактировать ]Опухоли гипофиза требуют лечения, когда они вызывают определенные симптомы, такие как головные боли, дефекты поля зрения или чрезмерная секреция гормонов. Транссфеноидальная хирургия (удаление опухоли путем операции через нос и клиновидные пазухи ) может, помимо устранения симптомов, связанных с опухолью, также улучшить функцию гипофиза, хотя иногда в результате операции железа повреждается еще больше. Когда опухоль удаляют краниотомией (вскрытие черепа), выздоровление менее вероятно, но иногда это единственный подходящий способ доступа к опухоли. [ 1 ] [ 19 ] После операции может пройти некоторое время, чтобы уровень гормонов значительно изменился. Поэтому повторное тестирование уровня гормонов гипофиза проводится через 2–3 месяца. [ 6 ]
Пролактиномы могут реагировать на лечение агонистами дофамина – препаратами, имитирующими действие дофамина на лактротропные клетки, обычно бромокриптином или каберголином . Этот подход может улучшить секрецию гормонов гипофиза более чем в половине случаев и сделать дополнительное лечение ненужным. [ 1 ] [ 6 ] [ 19 ] [ 22 ]
Другие конкретные причины рассматриваются как обычно. Например, гемохроматоз лечат путем венесекции — регулярного удаления определенного количества крови. В конечном итоге это снижает уровень железа в организме и улучшает функцию органов, в которых накопилось железо. [ 23 ]
Замена гормонов
[ редактировать ]Большинство гормонов гипофиза можно заменить косвенно путем введения продуктов эффекторных желез: гидрокортизона (кортизола) при надпочечниковой недостаточности, левотироксина при гипотиреозе, тестостерона при мужском гипогонадизме и эстрадиола при женском гипогонадизме (обычно с прогестагеном для подавления нежелательного воздействия на матку). ). Гормон роста доступен в синтетической форме, но его необходимо вводить парентерально (путем инъекции). Антидиуретический гормон можно заменить таблетками десмопрессина (ДДАВП) или спреем для носа . Как правило, для восстановления благополучия и коррекции нарушенных результатов используется самая низкая доза замещающего лекарства, поскольку чрезмерные дозы могут вызвать побочные эффекты или осложнения. [ 1 ] [ 6 ] [ 8 ] Людям, нуждающимся в гидрокортизоне, обычно рекомендуется увеличивать дозу при физических стрессовых событиях, таких как травма, госпитализация и стоматологическая работа, поскольку в такие моменты обычная дополнительная доза может оказаться недостаточной, что подвергает пациента риску надпочечникового криза . [ 6 ] [ 14 ]
Длительное наблюдение у специалистов- эндокринологов обычно необходимо людям с известным гипопитуитаризмом. Помимо обеспечения того, что используется правильное лечение и в правильных дозах, это также дает возможность справиться с новыми симптомами и устранить осложнения лечения. [ 6 ] [ 8 ]
Сложные ситуации возникают при недостаточности системы гипоталамус-гипофиз-гонады у людей (как мужчин, так и женщин), страдающих бесплодием ; бесплодие при гипопитуитаризме можно лечить подкожными инфузиями ФСГ, хорионического гонадотропина человека , который имитирует действие ЛГ, и иногда ГнРГ. [ 1 ] [ 6 ] [ 8 ]
Прогноз
[ редактировать ]Несколько исследований показали, что гипопитуитаризм связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний , а некоторые также с повышенным риском смерти примерно на 50–150% от нормального населения. [ 6 ] [ 14 ] Было трудно установить, дефицит какого гормона ответственен за этот риск, поскольку почти у всех исследованных пациентов наблюдался дефицит гормона роста. [ 8 ] Исследования также не отвечают на вопрос, является ли гипопитуитаризм сам по себе причиной повышенной смертности или часть риска связана с лечением, некоторые из которых (например, добавки половых гормонов) оказывают признанное неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему. риск. [ 8 ]
Самое крупное исследование на сегодняшний день наблюдало за более чем тысячей человек в течение восьми лет; оно показало повышение риска смерти на 87% по сравнению с обычным населением . Предикторами более высокого риска были: женский пол, отсутствие лечения дефицита половых гормонов, более молодой возраст на момент постановки диагноза и диагноз краниофарингиомы . Помимо сердечно-сосудистых заболеваний, это исследование также показало повышенный риск смерти от заболеваний легких. [ 8 ] [ 24 ]
Качество жизни может значительно снизиться даже у тех людей, которые получают оптимальную медикаментозную терапию. Многие сообщают как о физических, так и о психологических проблемах. Вполне вероятно, что обычно используемые заместительные методы лечения не полностью имитируют естественный уровень гормонов в организме. [ 6 ] Затраты на здравоохранение остаются примерно в два раза выше, чем у обычного населения. [ 6 ]
Гипопитуитаризм обычно носит постоянный характер. Это требует пожизненного лечения одним или несколькими лекарствами.
Эпидемиология
[ редактировать ]Существует только одно исследование, в котором измерялась распространенность (общее количество случаев в популяции) и заболеваемость (ежегодное количество новых случаев) гипопитуитаризма. [ 1 ] Это исследование было проведено в Северной Испании с использованием больничных записей четко определенной группы населения. Исследование показало, что у 45,5 человек из 100 000 диагностирован гипопитуитаризм, при этом ежегодно возникает 4,2 новых случая. [ 7 ] 61% - из-за опухолей гипофиза, 9% - из-за других видов поражений и 19% - из-за других причин; в 11% причину установить не удалось. [ 1 ] [ 7 ]
Недавние исследования показали, что люди с предшествующей черепно-мозговой травмой , спонтанным субарахноидальным кровоизлиянием (разновидность инсульта) или лучевой терапией, затрагивающей голову, имеют более высокий риск гипопитуитаризма. [ 25 ] После черепно-мозговой травмы около четверти страдают от стойкой недостаточности гормонов гипофиза. [ 26 ] У многих из этих людей могут быть едва заметные или неспецифические симптомы , которые не связаны с проблемами гипофиза, а связаны с их предыдущим заболеванием. Поэтому вполне возможно, что многие случаи гипопитуитаризма останутся невыявленными и что ежегодная заболеваемость вырастет до 31 на 100 000 ежегодно, если люди из этих групп риска будут проходить тестирование. [ 1 ]
История
[ редактировать ]Гипофиз был известен древним, таким как Гален , и были предложены различные теории о его роли в организме, но основные сведения о фактической функции железы не были выдвинуты до конца 19 века, когда акромегалия из-за опухолей гипофиза было описано. [ 27 ] Первое известное сообщение о гипопитуитаризме было сделано немецким врачом и патологом доктором Моррисом Симмондсом . Он описал состояние на аутопсии 46-летней женщины, у которой одиннадцатью годами ранее была тяжелая послеродовая лихорадка , а впоследствии у нее наблюдались аменорея, слабость, признаки быстрого старения и анемия. Гипофиз был очень маленьким, остатков как передней, так и задней доли гипофиза было немного. [ 1 ] [ 5 ] Синдром эпонима Симмондса используется нечасто при приобретенном гипопитуитаризме, особенно когда преобладает кахексия (общее плохое самочувствие и недостаточность питания). [ 28 ] [ 29 ] Большинство классических причин гипопитуитаризма были описаны в 20 веке; В начале 21 века было признано, насколько распространен гипопитуитаризм у жертв предыдущих травм головы. [ 1 ]
До 1950-х годов диагноз заболевания гипофиза основывался на клинических особенностях и исследовании полей зрения, иногда с помощью пневмоэнцефалографии и рентгеновской томографии . Тем не менее, в это время развивалась область гипофизарной хирургии. Главный прорыв в диагностике произошел с открытием радиоиммунного анализа Розалин Ялоу и Соломоном Берсоном в конце 1950-х годов. [ 30 ] Это позволило напрямую измерить уровень гормонов гипофиза, которые из-за их низкой концентрации в крови ранее было трудно измерить. [ 27 ] Тесты стимуляции были разработаны в 1960-х годах, а в 1973 году был введен тройной болюсный тест - тест, который сочетал в себе тестирование стимуляции инсулином, ГнРГ и ТРГ. [ 31 ] Визуализация гипофиза и, следовательно, выявление опухолей и других структурных причин радикально улучшились с появлением компьютерной томографии в конце 1970-х годов и магнитно-резонансной томографии в 1980-х годах. [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Шнайдер Х.Дж., Аймаретти Г., Крайчманн-Андермахр И., Сталла Г.К., Гиго Э. (апрель 2007 г.). «Гипопитуитаризм». Ланцет . 369 (9571): 1461–70. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60673-4 . ПМИД 17467517 . S2CID 208789791 .
- ^ «Гипопитуитаризм» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Игнатавичюс, Донна; Уоркман, Линда (2015). Медико-хирургический уход: совместная помощь, ориентированная на пациента (8-е изд.). Сондерс. стр. 1266–67. ISBN 9781455772551 .
- ^ «Пангипопитуитаризм» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Jump up to: а б Симмондс, М. (февраль 1914 г.). «О гипофизе со смертельным исходом» . Немецкий медицинский еженедельник (на немецком языке). 40 (7): 322–323. дои : 10.1055/s-0029-1190185 . S2CID 76080976 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В ван Акен М.О., Ламбертс С.В. (2005). «Диагностика и лечение гипопитуитаризма: обновленная информация». Гипофиз . 8 (3–4): 183–91. дои : 10.1007/s11102-006-6039-z . ПМИД 16508719 . S2CID 581096 .
- ^ Jump up to: а б с д Регал М., Парамо К., Сьерра С.М., Гарсия-Майор Р.В. (декабрь 2001 г.). «Распространенность и заболеваемость гипопитуитаризмом среди взрослого населения европеоидной расы на северо-западе Испании». Клин. Эндокринол . 55 (6): 735–40. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01406.x . ПМИД 11895214 . S2CID 41502818 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Прабхакар В.К., Шалет С.М. (апрель 2006 г.). «Этиология, диагностика и лечение гипопитуитаризма во взрослой жизни» . Аспирант Мед Дж . 82 (966): 259–66. дои : 10.1136/pgmj.2005.039768 . ПМЦ 2585697 . ПМИД 16597813 .
- ^ Раджасекаран С., Вандерпамп М., Балдевег С. и др. (январь 2011 г.). «Рекомендации Великобритании по лечению апоплексии гипофиза» . Клин Эндокринол . 74 (1): 9–20. дои : 10.1111/j.1365–2265.2010.03913.x . ПМИД 21044119 . S2CID 52867017 .
- ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 501 . ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Арльт В., Аллио Б. (май 2003 г.). «Надпочечниковая недостаточность». Ланцет . 361 (9372): 1881–93. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13492-7 . ПМИД 12788587 . S2CID 7506593 .
- ^ Магни М (2003). «Несахарный диабет». Горм. Рез . 59 (Приложение 1): 42–54. дои : 10.1159/000067844 . ПМИД 12566720 . S2CID 24638358 .
- ^ Ли, Хон-Джин; Макбет, аббат Х.; Пагани, Джером; Янг, В. Скотт (июнь 2009 г.). «Окситоцин: великий помощник жизни» . Прогресс нейробиологии . 88 (2): 127–151. doi : 10.1016/j.pneurobio.2009.04.001 . ПМЦ 2689929 . ПМИД 19482229 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Мелмед С., Джеймсон Дж.Л. (2005). «Заболевания передней доли гипофиза и гипоталамуса». Каспер Д.Л., Браунвальд Э., Фаучи А.С. и др. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 2076–97 . ISBN 978-0-07-139140-5 .
- ^ Jump up to: а б с Фернандес А., Брада М., Забулиене Л., Каравитаки Н., Васс Дж.А. (сентябрь 2009 г.). «Радиационный гипопитуитаризм» . Эндокр. Отн. Рак . 16 (3): 733–72. дои : 10.1677/ERC-08-0231 . ПМИД 19498038 .
- ^ Jump up to: а б с д Коэн Л.Е., Радовик С. (август 2002 г.). «Молекулярная основа комбинированной недостаточности гормонов гипофиза» . Эндокр. Преподобный . 23 (4): 431–42. дои : 10.1210/er.2001-0030 . ПМИД 12202459 .
- ^ Jump up to: а б с Келберман Д., Даттани М.Т. (август 2007 г.). «Развитие гипоталамуса и гипофиза: новые взгляды на этиологию» . Евро. Дж. Эндокринол . 157 (Приложение 1): С3–14. дои : 10.1530/EJE-07-0156 . ПМИД 17785694 .
- ^ Гиймен Р. (январь 2005 г.). «Гипоталамические гормоны, известные как рилизинг-факторы гипоталамуса» . Дж. Эндокринол . 184 (1): 11–28. дои : 10.1677/joe.1.05883 . ПМИД 15642779 .
- ^ Jump up to: а б с Арафа Б.М., депутат Насраллы (декабрь 2001 г.). «Опухоли гипофиза: патофизиология, клинические проявления и лечение». Эндокр. Отн. Рак . 8 (4): 287–305. CiteSeerX 10.1.1.577.5564 . дои : 10.1677/erc.0.0080287 . ПМИД 11733226 .
- ^ Каушал К., Шалет С.М. (2007). «Определение статуса гормона роста у взрослых с гипопитуитаризмом» . Горм. Рез . 68 (4): 185–94. дои : 10.1159/000101286 . ПМИД 17389809 .
- ^ Jump up to: а б Дорин Р.И., Куаллс Ч.Р., Крапо Л.М. (2003). «Диагностика надпочечниковой недостаточности». Энн. Стажер. Мед . 139 (3): 194–204. дои : 10.7326/0003-4819-139-3-200308050-00017 . ПМИД 12899587 .
- ^ Шлехте Дж. А. (ноябрь 2003 г.). «Пролактинома». Н. англ. Дж. Мед . 349 (21): 2035–41. дои : 10.1056/NEJMcp025334 . ПМИД 14627789 .
- ^ Пьетранджело А. (июнь 2004 г.). «Наследственный гемохроматоз - новый взгляд на старую болезнь». Н. англ. Дж. Мед . 350 (23): 2383–97. дои : 10.1056/NEJMra031573 . ПМИД 15175440 .
- ^ Томлинсон Дж.В., Холден Н., Хиллс Р.К. и др. (февраль 2001 г.). «Связь между преждевременной смертностью и гипопитуитаризмом». Ланцет . 357 (9254): 425–31. дои : 10.1016/S0140-6736(00)04006-X . ПМИД 11273062 . S2CID 54290598 .
- ^ Шнайдер Х.Дж., Крайчманн-Андермар I, Гиго Э., Сталла Г.К., Ага А. (сентябрь 2007 г.). «Гипоталамо-гипофизарная дисфункция после черепно-мозговой травмы и аневризматического субарахноидального кровоизлияния: систематический обзор» . Журнал Американской медицинской ассоциации . 298 (12): 1429–38. дои : 10.1001/jama.298.12.1429 . ПМИД 17895459 .
- ^ Бехан Л.А., Филлипс Дж., Томпсон С.Дж., Ага А. (июль 2008 г.). «Нейроэндокринные нарушения после черепно-мозговой травмы». Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия . 79 (7): 753–59. дои : 10.1136/jnnp.2007.132837 . ПМИД 18559460 . S2CID 12153361 .
- ^ Jump up to: а б с Селлвуд Р.А., Велборн Р.Б., Фризен С.Р. (1990). История эндокринной хирургии . Нью-Йорк: Издательство Praeger. ISBN 978-0-275-92586-4 . [ нужна страница ]
- ^ Synd/2008 в Who Named It?
- ^ «Болезнь Симмондса» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Ялоу Р.С., Берсон С.А. (июль 1960 г.). «Иммуноанализ эндогенного инсулина плазмы у человека» . Дж. Клин. Инвестируйте . 39 (7): 1157–75. дои : 10.1172/JCI104130 . ПМК 441860 . ПМИД 13846364 .
- ^ Харсулис П., Маршалл Дж.К., Куку С.Ф., Берк К.В., Лондон Д.Р., Фрейзер Т.Р. (ноябрь 1973 г.). «Комбинированный тест для оценки функции передней доли гипофиза» . Бр Мед Дж . 4 (5888): 326–29. дои : 10.1136/bmj.4.5888.326 . ПМК 1587416 . ПМИД 4202260 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]