Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF). Члены семейства FGF обладают широкой митогенной активностью и активностью по выживанию клеток и участвуют во множестве биологических процессов, включая эмбриональное развитие, рост клеток, морфогенез , восстановление тканей, рост опухоли и инвазию. [6]
FGF-8 важен и необходим для установления и поддержания границы среднего/заднего мозга (или границы среднего / метэнцефалона ), которая играет жизненно важную роль «организатора» в развитии, подобно « организатору Спемана » гаструлирующего эмбриона. FGF-8 экспрессируется в области, где Otx2 и Gbx2 перекрестно ингибируют друг друга, и экспрессия поддерживается за счет этого взаимодействия. После экспрессии Fgf8 индуцирует другие факторы транскрипции для формирования перекрестных регуляторных петель между клетками, таким образом устанавливается граница. В процессе развития Fgf8 регулирует рост и дифференцировку клеток -предшественников в этой области, создавая окончательную структуру среднего и заднего мозга . [7] Эксперимент Кроссели доказывает, что FGF-8 достаточно, чтобы вызвать изменение структуры среднего и заднего мозга. [8]
В развитии переднего мозга центры формирования коркового паттерна являются границами или полюсами коркового зачатка, где BMP и WNT экспрессируются множественные гены . Кроме того, на переднем полюсе нескольких семейств FGF, включая Fgf3 , 8, 17 и 18, перекрывается. экспрессия [9] Сходство в экспрессии кортикальных генов у мутантов Emx2 и мышей, у которых увеличен передний источник FGF8, позволяет предположить, что FGF8 контролирует градуированную экспрессию (низкая передняя, высокая задняя) Emx2 в кортикальном зачатке. Emx2 является одной из молекулярных детерминант протомапы, которые, как оказалось, тесно взаимодействуют с Pax6 . Emx2 и Pax6 экспрессируются в противоположных градиентах вдоль оси A/P кортикального зачатка и взаимодействуют, создавая паттерн областей. Fgf8 и Emx2 противостоят друг другу, создавая карту развития. FGF-8 способствует развитию передней части и подавляет судьбу задней, тогда как Emx2 делает обратное. Более того, манипуляции с FGF8 предполагают, что FGF8 контролирует кортикальную ступенчатую экспрессию COUP-TF1. [10] Более того, от генов, участвующих в спецификации границ, можно было бы ожидать четкости границ экспрессии как COUPTF1, так и COUP-TF2. Таким образом, взаимодействие между ними регулирует ось A/P коркового зачатка и направляет карту развития кортикальной области .
Передача сигналов FGF8 от апикального эктодермального гребня (AER), который граничит с дистальным концом зачатка конечности, [11] необходим для формирования нормальных конечностей. В отсутствие FGF8 зачатки конечностей могут уменьшаться в размерах, может возникнуть гипоплазия или аплазия костей или пальцев внутри трех сегментов конечностей, а также задержки последующей экспрессии других генов (Shh или FGF4). FGF8 также отвечает за пролиферацию и выживание клеток. Потеря функции или снижение экспрессии могут привести к порокам развития или отсутствию основных компонентов конечностей. Исследования показали, что передние конечности, как правило, больше страдают от потери передачи сигналов FGF8, чем задние конечности. [11] и потеря имеет тенденцию сильнее влиять на проксимальные компоненты, чем на дистальные. [12] FGF8 не только помогает в формировании зачатка конечности и скелетных компонентов конечности, но и влияет на сухожилия внутри конечности вблизи частей, ближайших к мышцам конечностей. [13] Этот диффундирующий полипептид отвечает за индуцирование зачатка конечности, а затем индуцирование и поддержание экспрессии звукового ежа в сформировавшейся зачатке конечности, способствующей росту конечности. Доказательства этого получены в исследовании, проведенном Кроссли и его коллегами, в котором шарики, пропитанные FGF8, хирургическим путем использовались для замены областей AER шариками. [14] Эти исследования показали, что эктопические конечности формируют либо полностью функциональные, либо преимущественно функциональные конечности рядом с нормальными конечностями или областями конечностей. Также было зарегистрировано, что FGF8 регулирует формирование черепно-лицевых структур, включая зубы, небо, нижнюю челюсть и слюнные железы. [15] Снижение выраженности может привести к отсутствию коренных зубов, невозможности закрытия неба или уменьшению размера нижней челюсти.
Было документально подтверждено, что FGF8 играет роль в заболеваниях челюстно-лицевой области, и нацеливание гена CRISPR-cas9 на FGF8 может быть ключевым в лечении этих заболеваний. Полногеномный анализ генов расщелины губы и/или неба (CLP) показывает миссенс-мутацию D73H в гене FGF8. [15] что снижает аффинность связывания FGF8. Потеря Tbx1 и Tfap2 может привести к пролиферации и апоптозу клеток неба, увеличивая риск CLP. Сверхэкспрессия FGF8 из-за неправильной регуляции гена процессинга Gli может привести к клилиопатиям. Агнатия, порок развития нижней челюсти, часто является летальным состоянием, которое возникает из-за отсутствия регуляторов BMP4 (ногина и хордина), что приводит к высоким уровням передачи сигналов BMP4, что, в свою очередь, резко снижает передачу сигналов FGF8, увеличивая гибель клеток во время роста нижней челюсти. [15] Наконец, способность FGF8 регулировать пролиферацию клеток вызвала интерес к его влиянию на опухоли или плоскоклеточный рак. Методы нацеливания на ген CRISPR-cas9 в настоящее время изучаются, чтобы определить, являются ли они ключом к решению проблемы мутаций FGF8, связанных с заболеваниями полости рта.
Известно, что этот белок является фактором, который поддерживает независимый от андрогенов и закрепления рост опухолевых клеток молочной железы. Было показано, что сверхэкспрессия этого гена увеличивает рост опухоли и ангиогенез . Когда-то считалось, что экспрессия этого гена у взрослых ограничивается семенниками и яичниками , но была описана в нескольких системах органов. [16] Временной и пространственный характер экспрессии этого гена предполагает его функцию как эмбрионального эпителиального фактора. Исследования гомологов на мышах и курах выявили роль в развитии среднего мозга и конечностей, органогенезе , гаструляции эмбриона и определении оси лево-право. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию четырех вариантов транскрипта. [6]
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Уайт Р.А., Даулер Л.Л., Анджелони С.В., Пастор Л.М., Макартур К.А. (ноябрь 1995 г.). «Отнесение FGF8 к хромосоме человека 10q25-q26: мутации в FGF8 могут быть ответственны за некоторые типы акроцефалосиндактилии, связанной с этой областью». Геномика . 30 (1): 109–11. дои : 10.1006/geno.1995.0020 . ПМИД 8595889 .
^ Харрис В.А., Санес Д.Х., Рех Т.А. (2011). Развитие нервной системы, третье издание . Бостон: Академическая пресса. стр. 33–34. ISBN 978-0-12-374539-2 .
Маттила М.М., Харконен П.Л. (2007). «Роль фактора роста фибробластов 8 в росте и прогрессировании гормонального рака». Обзоры цитокинов и факторов роста . 18 (3–4): 257–66. doi : 10.1016/j.cytogfr.2007.04.010 . ПМИД 17512240 .
Пейсон Р.А., Ву Дж, Лю Ю, Чиу И.М. (июль 1996 г.). «Ген FGF-8 человека локализуется на хромосоме 10q24 и подвергается индукции андрогеном в клетках рака молочной железы». Онкоген . 13 (1): 47–53. ПМИД 8700553 .
Гош А.К., Шанкар Д.Б., Шеклфорд Г.М., Ву К., Т'Анг А., Миллер Г.Дж. и др. (октябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика альтернативных форм информационной РНК FGF8 человека». Рост и дифференцировка клеток . 7 (10): 1425–34. ПМИД 8891346 .
Йошиура К., Лейсенс, Нью-Джерси, Чанг Дж., Уорд Д., Мюррей Дж. К., Мюнке М. (октябрь 1997 г.). «Геномная структура, последовательность и картирование человеческого FGF8 без доказательств его роли в синдромах краниосиностоза / дефекта конечностей». Американский журнал медицинской генетики . 72 (3): 354–62. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19971031)72:3<354::AID-AJMG21>3.0.CO;2-R . ПМИД 9332670 .
Лоо Б.Б., Дарвиш К.К., Вайникка С.С., Саарикетту Дж.Дж., Вихко П.П., Хермонен Дж.Дж. и др. (май 2000 г.). «Производство и характеристика внеклеточного домена рекомбинантного рецептора 4 фактора роста фибробластов человека». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 32 (5): 489–97. дои : 10.1016/S1357-2725(99)00145-4 . ПМИД 10736564 .
Сюй Дж, Лю З, Орниц Д.М. (май 2000 г.). «Временные и пространственные градиенты Fgf8 и Fgf17 регулируют пролиферацию и дифференцировку структур средней линии мозжечка». Разработка . 127 (9): 1833–43. дои : 10.1242/dev.127.9.1833 . ПМИД 10751172 .
Танака С., Уео Х., Мафуне К., Мори М., Вандс-младший, Сугимати К. (май 2001 г.). «Новая изоформа фактора роста фибробластов человека 8 индуцируется андрогенами и связана с прогрессированием рака пищевода». Пищеварительные заболевания и науки . 46 (5): 1016–21. дои : 10.1023/A:1010753826788 . ПМИД 11341643 . S2CID 30175286 .
Руохола Й.К., Виитанен Т.П., Валв ЕМ, Сеппянен Й.А., Лопонен НТ, Кескитало Й.Дж. и др. (май 2001 г.). «Усиленная инвазия и рост опухоли клеток рака молочной железы человека MCF-7, сверхэкспрессирующих фактор роста фибробластов 8b». Исследования рака . 61 (10): 4229–37. ПМИД 11358849 .
Маттила М.М., Руохола Ю.К., Валв Э.М., Тасанен М.Ю., Сеппянен Ю.А., Харконен П.Л. (май 2001 г.). «FGF-8b увеличивает ангиогенную способность и рост опухоли андроген-регулируемых клеток рака молочной железы S115». Онкоген . 20 (22): 2791–804. дои : 10.1038/sj.onc.1204430 . ПМИД 11420691 . S2CID 22624526 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 27fe4ff8e3b0d7fb1c9f9ef0109796a8__1703377860 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/27/a8/27fe4ff8e3b0d7fb1c9f9ef0109796a8.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Fibroblast growth factor 8 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
