✖


Jump to content

CYR61

(Перенаправлено с богатого цистеином белка 61 )
CCN1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CCN1 , GIG1, IGFBP10, богатый цистеином индуктор ангиогена 61, фактор 1 сети сотовой связи, CYR61
Внешние идентификаторы Опустить : 602369 ; МГИ : 88613 ; Гомологен : 1194 ; Генные карты : CCN1 ; OMA : CCN1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3491

16007

Вместе

ENSG00000142871

ENSMUSG00000028195

ЮниПрот

О00622

P18406

RefSeq (мРНК)

НМ_001554

НМ_010516

RefSeq (белок)

НП_001545

НП_034646

Местоположение (UCSC) Chr 1: 85,58 – 85,58 Мб Chr 3: 145,35 – 145,36 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Богатый цистеином индуктор ангиогена 61 ( CYR61 ) или член семейства CCN 1 ( CCN1 ) представляет собой матриклеточный белок , который у человека кодируется CYR61 геном . [ 5 ]

CYR61 представляет собой секретируемый, ассоциированный с внеклеточным матриксом (ECM) сигнальный белок семейства CCN ( межклеточный сигнальный белок CCN ). [ 6 ] [ 7 ] CYR61 способен регулировать широкий спектр клеточной активности, включая клеточную адгезию, миграцию, пролиферацию, дифференцировку, апоптоз и старение , посредством взаимодействия с интегриновыми рецепторами клеточной поверхности и протеогликанами гепарансульфата. Во время эмбрионального развития CYR61 имеет решающее значение для морфогенеза сердечной перегородки, формирования кровеносных сосудов в плаценте и целостности сосудов. В зрелом возрасте CYR61 играет важную роль в воспалении и восстановлении тканей и связан с заболеваниями, связанными с хроническим воспалением, включая ревматоидный артрит , атеросклероз , диабетом , связанную с нефропатию и ретинопатию , а также множество различных форм рака.

Семейство белков CCN

[ редактировать ]

CYR61 был впервые идентифицирован как белок, кодируемый индуцируемым сывороткой геном в фибробластах мыши . [ 6 ] [ 8 ] Позже было идентифицировано, что другие высококонсервативные гомологи включают семейство белков CCN (межклеточный сигнальный белок CCN). [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Аббревиатура CCN происходит от первых трех идентифицированных членов семейства, а именно CYR61 (CCN1), CTGF (фактор роста соединительной ткани, или CCN2) и NOV (сверхэкспрессированная нефробластома, или CCN3). Эти белки вместе с WISP1 (CCN4), WISP2 (CCN5) и WISP3 (CCN6) составляют шесть членов семейства у позвоночных и были переименованы в CCN1-6 в порядке их открытия международным консенсусом. [ 12 ] Белки CCN функционируют как матрицеллюлярные белки , которые представляют собой белки внеклеточного матрикса , играющие регуляторную роль, особенно в контексте заживления ран . [ 13 ]

Генная структура и регуляция

[ редактировать ]

CYR61 расположен на хромосоме 1p 22,3 человека, тогда как ген Cyr61 мыши расположен на хромосоме 3, 72,9 сМ. [ 14 ] Кодирующая область CYR61 мыши занимает ~3,2 КБ и содержит 5 экзонов , разделенных 4 интронами . [ 15 ] Первый экзон кодирует последовательность 5'-UTR и первые несколько аминокислот секреторного сигнального пептида . Остальные четыре экзона кодируют отдельный домен CCN1. 5-й экзон также содержит последовательности 3'-UTR , которые содержат 5 копий элементов, богатых AU , что обеспечивает короткий период мРНК полураспада , и целевой сайт mir-155 . [ 16 ] CYR61 Промотор представляет собой промотор, содержащий TATA-бокс , с сайтами связывания для многих факторов транскрипции, включая AP1 , ATF , E2F , HNF3b , NF1 , NFκB , SP1 и SRF , а также 2 участка поли(CA), которые могут образовывать структуру Z-ДНК . Транскрипционная активация CYR61 чрезвычайно чувствительна к широкому спектру воздействий окружающей среды, включая стимуляцию тромбоцитарным фактором роста и основным фактором роста фибробластов , трансформирующим фактором роста β1 ( TGF-β1 ), гормоном роста , эфиром форбола 12-O-тетрадеканоилфорболом. -13-ацетат ( ТРА ), цАМФ , витамин D3 , эстроген и тамоксифен , ангиотензин II , гипоксия , УФ-свет и механическое растяжение. [ 7 ] [ 11 ]

Структура и функции белка

[ редактировать ]

Структурные домены

[ редактировать ]

Полноразмерный белок CYR61 содержит 381 аминокислоту с N-концевым секреторным сигнальным пептидом, за которым следуют четыре структурно различных домена. [ 17 ] Четыре домена CYR61 представляют собой, от N-до C-конца, домен белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста ( IGFBP ), домен повторов типа C фон Виллебранда ( vWC ), домен повторов тромбоспондина типа 1 (TSR) и C-домен. терминальный (CT) домен, содержащий мотив цистеинового узла. CCN1 имеет необычно высокое содержание остатков цистеина (всего 10% или 38). Число и расположение остатков цистеина полностью консервативны у CYR61 (CCN1), CTGF (CCN2), NOV (CCN3) и WISP-1 (CCN4) и в значительной степени консервативны у WISP-2 (CCN5), у которого отсутствует именно домен CT и WISP3 (CCN6), у которого отсутствуют 4 цистеина в домене vWC. CYR61 гликозилирован , хотя регуляция и функция гликозилирования неизвестны.

Структура белка CCN1

Связывание интегрина

[ редактировать ]

CYR61 напрямую связывается с различными рецепторами интегрина в зависимости от типа клеток, включая интегрин αvβ3 в эндотелиальных клетках, [ 18 ] α6β1 и протеогликаны гепарансульфата (HSPG) в фибробластах и ​​гладкомышечных клетках [ 19 ] [ 20 ] αIIbβ3 в активированных тромбоцитах, [ 21 ] αMβ2 в моноцитах и ​​макрофагах , [ 22 ] [ 23 ] и αDβ2 в пенистых клетках макрофагов. [ 24 ] При исследовании синдекан-4 был идентифицирован как HSPG, критический для функций CCN1. [ 25 ] [ 26 ] Сайты связывания CYR61 для некоторых из этих интегринов были картированы (рис. 1). Из-за специфичности экспрессии интегринов к типу клеток CYR61 действует через разные интегрины, опосредуя определенные функции в разных типах клеток. Например, CYR61 индуцирует ангиогенные функции в эндотелиальных клетках посредством αvβ3, [ 27 ] а в фибробластах способствует клеточному старению и позволяет TNFα индуцировать апоптоз посредством связывания с α6β1-HSPG. [ 26 ] [ 28 ] Однако CYR61 поддерживает клеточную адгезию посредством всех интегринов, указанных выше.

Передача сигналов и функции клеток

[ редактировать ]

В качестве клеточного адгезивного субстрата CYR61 индуцирует активацию киназы фокальной адгезии , паксиллина , RAC и устойчивую активацию MAPK /ERK1-2. [ 29 ] В макрофагах CYR61 также активирует фактор транскрипции NFκB и стимулирует поляризацию M1. [ 23 ] CYR61 активирует передачу сигналов Akt в эпителиальных клетках тимуса, способствуя их пролиферации и, следовательно, увеличению размера тимуса. [ 30 ] CYR61 обладает мощной ангиогенной активностью в отношении эндотелиальных клеток и индуцирует неоваскуляризацию, что впервые было продемонстрировано в анализе имплантации микрокарманов роговицы. [ 31 ] и впоследствии подтверждено на модели ишемической задней конечности кролика. [ 32 ] CYR61 также ускоряет и способствует хондрогенной дифференцировке мезенхимальных клеток зачатков конечностей мыши. [ 33 ] и стимулирует дифференцировку остеобластов, но ингибирует остеокластогенез. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Cyr61 является сильным индуктором накопления активных форм кислорода в фибробластических клетках, и эта активность лежит в основе многих CYR61-индуцированных апоптоза и старения. [ 26 ] [ 28 ] CYR61 способен поддерживать клеточную адгезию , стимулировать клеточную миграцию , стимулировать индуцированную фактором роста пролиферацию и дифференцировку клеток в некоторых типах клеток, стимулировать апоптоз в синергии с цитокинами семейства TNF и индуцировать клеточное старение фибробластов.

Эмбриональное развитие

[ редактировать ]

Во время развития эмбриона у мышей Cyr61 высоко экспрессируется в сердечно-сосудистой, скелетной и нейрональной системах. [ 37 ] [ 38 ] Cyr61 Мыши с нокаутом являются эмбрионально летальными из-за дефектов морфогенеза сердечной перегородки, недостаточного образования кровеносных сосудов в плаценте и нарушения целостности сосудов. [ 39 ] [ 40 ] У Xenopus laevis Cyr61 необходим для нормальной гаструляции и модуляции передачи сигналов Wnt . [ 41 ]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

CYR61 высоко экспрессируется в местах воспаления и заживления ран и связан с заболеваниями, сопровождающимися хроническим воспалением и повреждением тканей. [ 7 ]

Заживление ран и фиброз

[ редактировать ]

При заживлении кожных ран высоко экспрессируется в грануляционной ткани миофибробластами CYR61 , которые пролиферируют и быстро синтезируют ЕСМ для поддержания целостности ткани и содействия регенерации паренхиматозных клеток. [ 42 ] [ 43 ] Однако чрезмерное отложение матрикса может привести к фиброзу, рубцеванию и потере функции тканей. В кожных ранах CYR61 накапливается в грануляционной ткани по мере пролиферации миофибробластов и в конечном итоге достигает достаточно высокого уровня, что приводит к старению самих миофибробластов, после чего эти клетки перестают пролиферировать и экспрессировать ферменты, разрушающие матрикс. [ 28 ] Таким образом, CYR61 ограничивает синтез и отложение ЕСМ миофибробластами, снижая риск фиброза во время заживления ран. [ 44 ] Помимо заживления кожных ран, экспрессия CYR61 повышается при ремоделировании кардиомиоцитов после инфаркта миокарда . [ 45 ] при повреждении сосудов, [ 20 ] и в длинных костях во время лечения переломов. [ 46 ] [ 47 ] Блокада CYR61 антителами ингибирует заживление переломов костей у мышей. [ 48 ] В почках CYR61 экспрессируется в подоцитах нормальных взрослых и эмбриональных клубочков, но экспрессия снижается при IgA-нефропатии , диабетической нефропатии и мембранозной нефропатии , особенно в больных почках с тяжелым мезангиальным расширением. [ 49 ] Индукция CYR61 клеточного старения в почках является потенциальной терапией для ограничения фиброза. [ 50 ]

Воспаление

[ редактировать ]

CYR61 способствует апоптотическим функциям воспалительных цитокинов, таких как TNFα , FasL и TRAIL . [ 26 ] [ 51 ] [ 52 ] Он также перепрограммирует макрофаги в сторону поляризации M1 посредством αMβ2-опосредованной активации NF-κB. [ 23 ] Уровень CYR61 повышается у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом . [ 53 ] CYR61 поддерживает патрулирующее поведение мышиного резидента Ly6C. низкий моноцитов вдоль эндотелия в устойчивом состоянии и необходим для их накопления при вирус-имитирующем сосудистом воспалении. [ 54 ]

Артрит

[ редактировать ]

CYR61 высоко экспрессируется при коллаген-индуцированном артрите у грызунов, а ингибирование экспрессии CCN1 коррелирует с подавлением воспалительного артрита. [ 55 ] CYR61 также обнаруживается в суставном хряще пациентов с остеоартритом и, по-видимому, подавляет активность ADAMTS4 (агреканазы), что, возможно, приводит к клонированию хрящевых клеток (хондроцитов). [ 56 ]

Сосудистые заболевания

[ редактировать ]

CYR61 сверхэкспрессируется в гладкомышечных клетках сосудов атеросклеротических поражений и в неоинтиме рестеноза . после баллонной ангиопластики как на моделях грызунов, так и у людей [ 20 ] [ 22 ] [ 57 ] [ 58 ] Подавление экспрессии CYR61 приводит к уменьшению неоинтимальной гиперплазии после баллонной ангиопластики, эффект, который устраняется доставкой CYR61 посредством переноса генов. [ 59 ] [ 60 ] В мышиной модели ретинопатии, вызванной кислородом, экспрессия CYR61 в стекловидном теле оказала значительный положительный эффект на восстановление поврежденной сосудистой сети. [ 61 ]

Рак

[ редактировать ]

Ангиогенез необходим для снабжения кислородом и питательными веществами, необходимыми для питания растущей опухоли. [ 62 ] CYR61 является мощным индуктором ангиогенеза in vivo. [ 31 ] [ 32 ] и он также может способствовать пролиферации, инвазии, выживанию раковых клеток, эпителиально-мезенхимальному переходу и метастазированию . [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] Соответственно, принудительная сверхэкспрессия CYR61 усиливала рост опухоли в ксенотрансплантатах железы клеток рака молочной . [ 67 ] рака простаты , клетки [ 64 ] рака яичников , клетки [ 68 ] и плоскоклеточного рака . клетки [ 69 ] Клинически экспрессия CYR61 коррелирует со стадией опухоли, размером опухоли, позитивностью лимфатических узлов и плохим прогнозом при некоторых видах рака, включая рак молочной железы. [ 67 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] рак простаты, [ 74 ] глиома , [ 75 ] аденокарцинома желудка , [ 76 ] и плоскоклеточный рак. [ 69 ]

Однако CYR61 может также вызывать апоптоз и клеточное старение. [ 25 ] [ 28 ] [ 77 ] два хорошо известных механизма подавления опухоли [ 78 ] Таким образом, хотя CYR61 может способствовать пролиферации клеток рака простаты, он также может усугублять апоптоз этих клеток в присутствии молекулы иммунного надзора TRAIL. [ 52 ] [ 64 ] [ 79 ] CYR61 оказывает ингибирующее действие на некоторые виды рака и подавляет рост опухолей клеток немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). [ 80 ] аденокарциномы эндометрия , клетки [ 81 ] и в меланомы . клетках [ 82 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000142871 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028195 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Джей П., Берж-Лефранк Дж.Л., Марсолье С., Межан С., Тавио С., Берта П. (май 1997 г.). «Ген немедленного раннего развития, индуцируемый фактором роста человека, CYR61, картируется на хромосоме 1p» . Онкоген . 14 (14): 1753–7. дои : 10.1038/sj.onc.1200986 . ПМИД   9135077 .
  6. ^ Jump up to: а б Лау Л.Ф. (октябрь 2011 г.). «CCN1/CYR61: сама модель современного матриклеточного белка» . Клетка. Мол. Наука о жизни . 68 (19): 3149–63. дои : 10.1007/s00018-011-0778-3 . ПМЦ   3651699 . ПМИД   21805345 .
  7. ^ Jump up to: а б с Джун Джи, Лау Л.Ф. (декабрь 2011 г.). «Нацеливание на внеклеточный матрикс: белки CCN как новые терапевтические мишени» . Nature Reviews Открытие лекарств . 10 (12): 945–63. дои : 10.1038/nrd3599 . ПМЦ   3663145 . ПМИД   22129992 .
  8. ^ Лау Л.Ф., Натанс Д. (1985). «Идентификация набора генов, экспрессируемых во время перехода G0/G1 культивируемых клеток мыши» . ЭМБО Дж . 4 (12): 3145–3151. дои : 10.1002/j.1460-2075.1985.tb04057.x . ПМК   554634 . ПМИД   3841511 .
  9. ^ Лиск А, Авраам DJ (2006). «Все в семействе CCN: важные матриклеточные модуляторы сигнализации выходят из бункера» . Дж. Клеточная наука . 119 (Часть 23): 4803–4810. дои : 10.1242/jcs.03270 . ПМИД   17130294 .
  10. ^ Холборн К.П., Ачарья К.Р., Пербал Б. (2008). «Семейство белков CCN: взаимосвязи структура-функция» . Тенденции биохимии. Наука . 33 (10): 461–473. дои : 10.1016/j.tibs.2008.07.006 . ПМЦ   2683937 . ПМИД   18789696 .
  11. ^ Jump up to: а б Чен CC, Лау Л.Ф. (2009). «Функции и механизмы действия матриклеточных белков CCN» . Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 41 (4): 771–783. doi : 10.1016/j.biocel.2008.07.025 . ПМК   2668982 . ПМИД   18775791 .
  12. ^ Бригсток Д.Р., Гольдшмединг Р., Кацубе К.И., Лам С.К., Лау Л.Ф., Лайонс К., Наус К., Пербал Б., Райзер Б. (2003). «Предложение по единой номенклатуре CCN» . Мол. Патол . 56 (2): 127–128. дои : 10.1136/mp.56.2.127 . ПМЦ   1187305 . ПМИД   12665631 .
  13. ^ Борнштейн П., Сейдж Э.Х. (2002). «Матрицеллюлярные белки: внеклеточные модуляторы клеточных функций». Современное мнение в области клеточной биологии . 14 (5): 608–616. дои : 10.1016/S0955-0674(02)00361-7 . ПМИД   12231357 .
  14. ^ Джей П., Берже-Лефранк Дж.Л., Марсолье С., Межан С., Тавио С., Берта П. (1997). «Ген немедленного раннего развития, индуцируемый фактором роста человека, CYR61, картируется на хромосоме 1p» . Онкоген . 14 (14): 1753–1757. дои : 10.1038/sj.onc.1200986 . ПМИД   9135077 .
  15. ^ Латинкич Б.В., О'Брайен Т.П., Лау Л.Ф. (1991). «Функция промотора и структура индуцируемого фактором роста немедленного раннего гена cyr61» . Нуклеиновые кислоты Рез . 19 (12): 3261–3267. дои : 10.1093/нар/19.12.3261 . ПМК   328320 . ПМИД   2062642 .
  16. ^ Чжан Ю, Дяо З, Су Л, Сунь Х, Ли Р, Цуй Х, Ху Ю (2010). «МикроРНК-155 способствует развитию преэклампсии за счет снижения уровня CYR61». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 202 (5): 466–467. дои : 10.1016/j.ajog.2010.01.057 . ПМИД   20452491 .
  17. ^ О'Брайен Т.П., Ян Г.П., Сандерс Л., Лау Л.Ф. (1990). «Экспрессия cyr61, индуцируемого фактором роста гена немедленного раннего развития» . Мол. Клетка. Биол . 10 (7): 3569–3577. дои : 10.1128/MCB.10.7.3569 . ПМК   360792 . ПМИД   2355916 .
  18. ^ Киреева М.Л., Лам С.С., Лау Л.Ф. (1998). «Адгезия эндотелиальных клеток пупочной вены человека к продукту немедленного и раннего гена Cyr61 опосредуется посредством интегрина αvβ3» . Ж. Биол. Хим . 273 (5): 3090–3096. дои : 10.1074/jbc.273.5.3090 . ПМИД   9446626 .
  19. ^ Чен Н., Чен CC, Лау Л.Ф. (2000). «Адгезия фибробластов кожи человека к Cyr61 опосредуется посредством интегрина α6β1 и протеогликанов гепарансульфата клеточной поверхности» . Ж. Биол. Хим . 275 (32): 24953–24961. дои : 10.1074/jbc.M003040200 . ПМИД   10821835 .
  20. ^ Jump up to: а б с Гжешкевич Т.М., Линднер В., Чен Н., Лам С.К., Лау Л.Ф. (2002). «Ангиогенный фактор CYR61 поддерживает адгезию гладкомышечных клеток сосудов и стимулирует хемотаксис через интегрин α6β1 и протеогликаны гепарансульфата клеточной поверхности» . Эндокринология . 143 (4): 1441–1450. дои : 10.1210/en.143.4.1441 . ПМИД   11897702 .
  21. ^ Джедсадаянмата А, Чен С.С., Киреева М.Л., Лау Л.Ф., Лам С.К. (1999). «Зависимая от активации адгезия тромбоцитов человека к Cyr61 и Fisp12/фактору роста соединительной ткани мыши опосредуется через интегрин αIIbβ3» . Ж. Биол. Хим . 274 (34): 24321–24327. дои : 10.1074/jbc.274.34.24321 . ПМИД   10446209 .
  22. ^ Jump up to: а б Шобер Дж.М., Чен Н., Гжешкевич Т.М., Эмесон Э.Э., Угарова Т.П., Йе Р.Д., Лау Л.Ф., Лам СК, Лам СК (2002). «Идентификация интегрина αMβ2 в качестве рецептора адгезии на моцитах периферической крови для Cyr61 (CCN1) и фактора роста соединительной ткани (CCN2), продуктов генов немедленного и раннего развития, экспрессируемых при атеросклеротических поражениях» . Кровь . 99 (12): 4457–4465. дои : 10.1182/blood.V99.12.4457 . ПМИД   12036876 .
  23. ^ Jump up to: а б с Бай Т, Чен CC, Лау Л.Ф. (2010). «Матрицеллюлярный белок CCN1 активирует провоспалительную генетическую программу в мышиных макрофагах» . Дж. Иммунол . 184 (6): 3223–3232. doi : 10.4049/jimmunol.0902792 . ПМЦ   2832719 . ПМИД   20164416 .
  24. ^ Якубенко В.П., Ядав С.П., Угарова Т.П. (2006). «Интегрин αDβ2, рецептор адгезии, активируемый на пенистых клетках макрофагов, проявляет свойства связывания мультилигандов» . Кровь . 107 (4): 1643–1650. дои : 10.1182/кровь-2005-06-2509 . ПМЦ   1367263 . ПМИД   16239428 .
  25. ^ Jump up to: а б Тодорович В., Чен С.С., Хэй Н., Лау Л.Ф. (2005). «Матричный белок CCN1 (CYR61) индуцирует апоптоз фибробластов» . Дж. Клеточная Биол . 171 (3): 559–568. дои : 10.1083/jcb.200504015 . ПМК   1626352 . ПМИД   16275757 .
  26. ^ Jump up to: а б с д Чен CC, Янг Дж.Л., Монзон Р.И., Чен Н., Тодорович В., Лау Л.Ф. (2007). «Цитотоксичность TNFα регулируется посредством интегрина-опосредованной передачи сигналов матрикса» . ЭМБО Дж . 26 (5): 1257–1267. дои : 10.1038/sj.emboj.7601596 . ПМЦ   1817641 . ПМИД   17318182 .
  27. ^ Леу С.Дж., Лам С.К., Лау Л.Ф. (2002). «Проангиогенная активность CYR61 (CCN1), опосредованная интегринами αvβ3 и α6β1 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека» . Ж. Биол. Хим . 277 (48): 46248–46255. дои : 10.1074/jbc.M209288200 . ПМИД   12364323 .
  28. ^ Jump up to: а б с д Джун Джи, Лау Л.Ф. (2010). «Матрицеллюлярный белок CCN1/CYR61 индуцирует старение фибробластов и ограничивает фиброз при заживлении кожных ран» . Нат. Клеточная Биол . 12 (7): 676–685. дои : 10.1038/ncb2070 . ПМЦ   2919364 . ПМИД   20526329 .
  29. ^ Чен CC, Чен Н, Лау Л.Ф. (2001). «Ангиогенные факторы Cyr61 и CTGF индуцируют адгезивную передачу сигналов в первичных фибробластах кожи человека» . Ж. Биол. Хим . 276 (13): 10443–10452. дои : 10.1074/jbc.M008087200 . ПМИД   11120741 .
  30. ^ Эмре, Ялин; Ирла, Магали; Дюнан-Сотье, Изабель; Балет, Ромен; Мегенани, Мехди; Джемелин, Стефан; Весин, Кристиан; Рейт, Уолтер; Имхоф, Бит А. (27 ноября 2013 г.). «Экспансия эпителиальных клеток тимуса за счет матрицеллюлярного белка CYR61 усиливает возвращение предшественников и выход Т-клеток» . Природные коммуникации . 4 : 2842. Бибкод : 2013NatCo...4.2842E . дои : 10.1038/ncomms3842 . ПМИД   24280864 .
  31. ^ Jump up to: а б Бабич А.М., Киреева М.Л., Колесникова Т.В., Лау Л.Ф. (1998). «CYR61, продукт индуцируемого фактором роста гена немедленного раннего развития, способствует ангиогенезу и росту опухоли» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (11): 6355–6360. Бибкод : 1998PNAS...95.6355B . дои : 10.1073/pnas.95.11.6355 . ПМК   27701 . ПМИД   9600969 .
  32. ^ Jump up to: а б Фатаччоли В., Абергель В., Вингертсманн Л., Невиль П., Шпиц Е., Аднот С., Календа В., Тейгер Э. (2002). «Стимуляция ангиогенеза геном cyr61: новый терапевтический кандидат». Хм. Джин Тер . 13 (12): 1461–1470. дои : 10.1089/10430340260185094 . ПМИД   12215267 .
  33. ^ Вонг М., Киреева М.Л., Колесникова Т.В., Лау Л.Ф. (1997). «Cyr61, продукт индуцируемого фактором роста гена немедленного раннего развития, регулирует хондрогенез в мезенхимальных клетках зачатков конечностей мыши» . Дев. Биол . 192 (2): 492–508. дои : 10.1006/dbio.1997.8766 . ПМИД   9441684 .
  34. ^ Си В, Кан Ц, Луу ХХ, Пак Дж. К., Луо Ц, Сонг WX, Цзян В, Луо Икс, Ли Икс (2006). «CCN1/Cyr61 регулируется каноническим сигналом Wnt и играет важную роль в Wnt3A-индуцированной дифференцировке остеобластов мезенхимальных стволовых клеток» . Мол. Клетка. Биол . 26 (8): 2955–2964. дои : 10.1128/MCB.26.8.2955-2964.2006 . ПМК   1446962 . ПМИД   16581771 .
  35. ^ Крокетт Дж.К., Шутце Н., Тош Д., Яцке С., Дати А., Джейкоб Ф., Роджерс М.Дж. (2007). «Матрицеллюлярный белок CYR61 ингибирует остеокластогенез по механизму, независимому от αvβ3 и αvβ5» . Эндокринология . 148 (12): 5761–5768. дои : 10.1210/en.2007-0473 . ПМИД   17823253 .
  36. ^ Су Дж.Л., Чиу Дж., Тан СН, Чжао М., Цай СН, Чен П.С., Чанг Ю.В., Чиен М.Х., Пэн С.И. (2010). «CYR61 регулирует BMP-2-зависимую дифференцировку остеобластов посредством пути αvβ3 интегрин/интегрин-связанная киназа/ERK» . Ж. Биол. Хим . 285 (41): 31325–31336. дои : 10.1074/jbc.M109.087122 . ПМК   2951207 . ПМИД   20675382 .
  37. ^ О'Брайан Т.П., Лау Л.Ф. (1992). , индуцируемого фактором роста, «Экспрессия непосредственно раннего гена cyr61 коррелирует с хондрогенезом во время эмбрионального развития мыши». Рост и дифференцировка клеток . 3 (9): 645–654. ПМИД   1419914 .
  38. ^ Латинкик Б.В., Мо Ф.Э., Гринспен Дж.А., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А., Росс С.Р., Лау Л.Ф. (2001). «Функция промотора гена индуктора ангиогенеза Cyr61 у трансгенных мышей: тканевая специфичность, индуцируемость во время заживления ран и роль элемента ответа сыворотки» . Эндокринология . 142 (6): 2549–2557. дои : 10.1210/endo.142.6.8208 . ПМИД   11356704 .
  39. ^ Мо Ф.Э., Мунтян А.Г., Чен К.С., Штольц Д.Б., Уоткинс С.К., Лау Л.Ф. (2002). «CYR61 (CCN1) необходим для развития плаценты и целостности сосудов» . Мол. Клетка. Биол . 22 (24): 8709–8720. дои : 10.1128/MCB.22.24.8709-8720.2002 . ПМК   139880 . ПМИД   12446788 .
  40. ^ Мо Ф.Э., Лау Л.Ф. (2006). «Матрицеллюлярный белок CCN1 необходим для развития сердца» . Цирк. Рез . 99 (9): 961–969. дои : 10.1161/01.RES.0000248426.35019.89 . ПМК   1626492 . ПМИД   17023674 .
  41. ^ Латинкич Б.В., Меркурио С., Беннетт Б., Херст Э.М., Сюй К., Лау Л.Ф., Мохун Т.Дж., Смит Дж.К. (2003). «Xenopus Cyr61 регулирует гаструляционные движения и модулирует передачу сигналов Wnt» . Разработка . 130 (11): 2429–2441. дои : 10.1242/dev.00449 . ПМИД   12702657 .
  42. ^ Гуртнер Г.К., Вернер С., Баррандон Ю., Лонгакер М.Т. (2008). «Репарация и регенерация ран». Природа . 453 (7193): 314–321. Бибкод : 2008Natur.453..314G . дои : 10.1038/nature07039 . ПМИД   18480812 . S2CID   205213660 .
  43. ^ Винн Т.А. (2008). «Клеточные и молекулярные механизмы фиброза» . Журнал патологии . 214 (2): 199–210. дои : 10.1002/путь.2277 . ПМЦ   2693329 . ПМИД   18161745 .
  44. ^ Джун Джи, Лау Л.Ф. (2010). «Клеточное старение контролирует фиброз при заживлении ран» . Старение . 2 (9): 627–631. дои : 10.18632/aging.100201 . ПМЦ   2984611 . ПМИД   20930261 .
  45. ^ Хильфикер-Кляйнер Д., Камински К., Каминска А., Фукс М., Кляйн Г., Подевски Е., Гроте К., Кииан И., Воллерт К.К. (2004). «Регуляция проангиогенного фактора CCN1 в сердечной мышце: влияние ишемии, перегрузки давлением и нейрогуморальной активации» . Тираж . 109 (18): 2227–2233. дои : 10.1161/01.CIR.0000127952.90508.9D . ПМИД   15117851 .
  46. ^ Хаджиаргиру М., Аренс В., Рубин Коннектикут (2000). «Временная экспрессия хондрогенного и ангиогенного фактора роста CYR61 во время восстановления перелома» . Дж. Боун Майнер. Рез . 15 (6): 1014–1023. дои : 10.1359/jbmr.2000.15.6.1014 . ПМИД   10841170 .
  47. ^ Наката Э, Наканиси Т, Каваи А, Асауми К, Ямааи Т, Асано М, Нисида Т, Митани С, Иноуэ Х (2002). «Экспрессия фактора роста соединительной ткани/специфического для гипертрофических хондроцитов генного продукта 24 (CTGF/Hcs24) во время заживления переломов» . Кость . 31 (4): 441–447. дои : 10.1016/S8756-3282(02)00846-3 . ПМИД   12398938 .
  48. ^ Атанасопулос А.Н., Шнайдер Д., Кейпер Т., Альт В., Пендурти УР, Лигибель У.М., Зоммер Ю., Наврот П.П., Касперк С. (2007). «Вызванная фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) активация CCN1 в остеобластах опосредует проангиогенную активность в эндотелиальных клетках и способствует заживлению переломов» . Ж. Биол. Хим . 282 (37): 26746–26753. дои : 10.1074/jbc.M705200200 . ПМЦ   2831223 . ПМИД   17626014 .
  49. ^ Савай К., Мукояма М., Мори К., Касахара М., Косикава М., Ёкои Х., Ёсиока Т., Огава Ю., Сугавара А., Нисияма Х., Ямада С., Кувахара Т., Салим М.А., Сиота К., Огава О, Миядзато М., Кангава К. ., Накао К. (октябрь 2007 г.). «Экспрессия CCN1 (CYR61) в развивающихся, нормальных и больных почках человека». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 293 (4): F1363–72. дои : 10.1152/ajprenal.00205.2007 . ПМИД   17699553 .
  50. ^ Валентин Ф.А., Фальке Л.Л., Нгуен Т.К., Гольдшмединг Р. (2018). «Клеточное старение в стареющих и больных почках» . Журнал сотовой связи и сигнализации . 12 (1): 69–82. дои : 10.1007/s12079-017-0434-2 . ПМЦ   5842195 . ПМИД   29260442 .
  51. ^ Юрич В., Чен CC, Лау Л.Ф. (2009). «Fas-опосредованный апоптоз регулируется белком внеклеточного матрикса CCN1 (CYR61) in vitro и in vivo» . Мол. Клетка. Биол . 29 (12): 3266–3279. дои : 10.1128/MCB.00064-09 . ПМЦ   2698731 . ПМИД   19364818 .
  52. ^ Jump up to: а б Франзен К.А., Чен К.С., Тодорович В., Юрич В., Монзон Р.И., Лау Л.Ф. (2009). «Матричный белок CCN1 имеет решающее значение для пролиферации клеток карциномы простаты и TRAIL-индуцированного апоптоза» . Мол. Рак Рез . 7 (7): 1045–1055. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-09-0017 . ПМЦ   2712585 . ПМИД   19584265 .
  53. ^ Кун Х.В., Чжао Д., Сюй Х., Боу С., Мосс А., Мойер М.П. , ​​Потулакис С. (2008). «Опосредованная веществом Р экспрессия проангиогенного фактора CCN1 модулирует течение колита» . Являюсь. Дж. Патол . 173 (2): 400–410. дои : 10.2353/ajpath.2008.080222 . ПМЦ   2475777 . ПМИД   18599605 .
  54. ^ Имхоф, Бит А.; Джемелин, Стефан; Балет, Ромен; Весин, Кристиан; Шапира, Марко; Караджа, Мелис; Эмре, Ялин (01 августа 2016 г.). «Тщательное патрулирование моноцитов Ly6Clow, опосредованное CCN1/CYR61, способствует воспалению сосудов» . Труды Национальной академии наук . 113 (33): Е4847–Е4856. Бибкод : 2016PNAS..113E4847I . дои : 10.1073/pnas.1607710113 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   4995973 . ПМИД   27482114 .
  55. ^ Кок Ш., Хоу К.Л., Хун С.И., Ван Дж.С., Лян ПК, Чанг К.С., Сяо М., Ян Х., Лай Э.Х., Линь СК (апрель 2011 г.). «Симвастатин ингибирует стимулированную цитокинами экспрессию Cyr61 в остеобластных клетках: терапевтическое преимущество при артрите». Ревмирующий артрит . 63 (4): 1010–20. дои : 10.1002/арт.27433 . ПМИД   20191585 .
  56. ^ Чиджиива М., Мочизуки С., Кимура Т., Абэ Х., Танака Ю., Фуджи Ю., Симидзу Х., Эномото Х., Тояма Ю., Окада Ю. (июнь 2015 г.). «CCN1 (Cyr61) сверхэкспрессируется в хряще человека, пораженном остеоартритом, и ингибирует активность ADAMTS-4 (аггреканазы 1)». Артрит и ревматология . 67 (6): 1557–67. дои : 10.1002/арт.39078 . ПМИД   25709087 . S2CID   205431163 .
  57. ^ Хилфикер А., Хилфикер-Кляйнер Д., Фукс М., Камински К., Лихтенберг А., Роткоттер Х.Дж., Шиффер Б., Дрекслер Х. (2002). «Экспрессия CYR61, ангиогенного немедленного раннего гена, при атеросклерозе и его регуляция ангиотензином II» . Тираж . 106 (2): 254–260. дои : 10.1161/01.CIR.0000021426.87274.62 . ПМИД   12105167 .
  58. ^ Сигала Ф., Георгопулос С., Папаламброс Е., Часиотис Д., Вурлиотакис Г., Нифору А., Коцинас А., Каванцас Н., Патсурис Е. (2006). «Экспрессия херегулина, цистеина-богатого-61 и матриксной металлопротеиназы 9 в атеросклеротических бляшках сонных артерий человека: взаимосвязь с клиническими данными» . Евр. Дж. Васк. Эндоваск. Сург . 32 (3): 238–245. дои : 10.1016/j.ejvs.2006.01.026 . ПМИД   16774841 .
  59. ^ Ли ХИ, Чунг Дж.В., Юн С.В., Ким Дж.И., Пак К.В., Ку Б.К., О Б.Х., Пак Ю.Б., Чакур Б. (2007). «Фактор транскрипции Forkhead FOXO3a является негативным регулятором ангиогенного раннего гена CYR61, что приводит к ингибированию пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и гиперплазии неоинтимы» . Цирк. Рез . 100 (3): 372–380. дои : 10.1161/01.RES.0000257945.97958.77 . hdl : 10371/29557 . ПМИД   17234971 .
  60. ^ Мацумаэ Х., Ёсида Ю., Оно К., Тоги К., Иноуэ К., Фурукава Ю., Накашима Ю., Кодзима Ю., Нобуёси М. (2008). «Нокдаун CCN1 подавляет неоинтимальную гиперплазию на модели повреждения баллона артерии крысы» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 28 (6): 1077–1083. дои : 10.1161/ATVBAHA.108.162362 . hdl : 2433/124230 . ПМИД   18388330 .
  61. ^ Хасан А., Покеза Н., Шоу Л., Ли Х.С., Лаззаро Д., Чинтала Х., Розенбаум Д., Грант М.Б., Чакур Б. (март 2011 г.). «Матрицеллюлярный белок, богатый цистеином, белок 61 (CCN1/Cyr61) усиливает физиологическую адаптацию сосудов сетчатки и уменьшает патологическую неоваскуляризацию, связанную с ишемической ретинопатией» . Ж. Биол. Хим . 286 (11): 9542–54. дои : 10.1074/jbc.M110.198689 . ПМК   3059032 . ПМИД   21212276 .
  62. ^ Фолкман Дж (2006). «Ангиогенез». Анну. Преподобный Мед . 57 : 1–18. дои : 10.1146/annurev.med.57.121304.131306 . ПМИД   16409133 .
  63. ^ Моннье Ю., Фармер П., Билер Г., Имаидзуми Н., Сенгстаг Т., Альгизи Г.К., Стеле Дж.К., Чиарлони Л., Блант С. (2008). «Интегрины CYR61 и αVβ5 совместно способствуют инвазии и метастазированию опухолей, растущих в предварительно облученной строме» . Рак Рез . 68 (18): 7323–7331. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0841 . ПМИД   18794119 .
  64. ^ Jump up to: а б с Сунь ZJ, Ван Ю, Цай Z, Чен ПП, Тонг XJ, Се Д (2008). «Участие Cyr61 в росте, миграции и метастазировании клеток рака простаты» . Бр. Дж. Рак . 99 (10): 1656–1667. дои : 10.1038/sj.bjc.6604712 . ПМК   2584944 . ПМИД   18941464 .
  65. ^ Кассис Дж.Н., Вирадор В.М., Гуансиал Э.А., Кимм Д., Хо А.С., Мишра М., Чуанг Э.Ю., Кук Дж., Гиус Д. (2009). «Геномный и фенотипический анализ показывает ключевую роль CCN1 (CYR61) в BAG3-модулированной адгезии и инвазии» . Дж. Патол . 218 (4): 495–504. дои : 10.1002/путь.2557 . ПМЦ   7316387 . ПМИД   19402132 .
  66. ^ Хак И, Мехта С., Маджумдер М., Дхар К., Де А., МакГрегор Д., Ван Вельдхуизен П.Дж., Банерджи С.К., Банерджи С. (2011). «Передача сигналов Cyr61/CCN1 имеет решающее значение для эпителиально-мезенхимального перехода и стволовости и способствует канцерогенезу поджелудочной железы» . Мол. Рак . 10 :8. дои : 10.1186/1476-4598-10-8 . ПМК   3027193 . ПМИД   21232118 .
  67. ^ Jump up to: а б Се Д., Миллер К.В., О'Келли Дж., Накачи К., Сакашита А., Саид Дж.В., Горнбейн Дж., Кёффлер Х.П. (2001). «Рак молочной железы. Cyr61 сверхэкспрессируется, индуцируется эстрогеном и связан с более поздними стадиями заболевания» . Ж. Биол. Хим . 276 (17): 14187–14194. дои : 10.1074/jbc.M009755200 . ПМИД   11297518 .
  68. ^ Гери С., Се Д., Инь Д., Габра Х., Миллер С., Ван Х., Скотт Д., Йи В.С., Поповичу М.Л. (2005). «Карциномы яичников: гены CCN экспрессируются аберрантно, а CCN1 способствует пролиферации этих клеток» . Клин. Рак Рез . 11 (20): 7243–7254. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0231 . ПМИД   16243794 .
  69. ^ Jump up to: а б Кок С.Х., Чанг Х.Х., Цай Дж.Ю., Хун Х.К., Линь С.И., Чан С.П., Лю СМ, Куо М.Ю. (2010). «Экспрессия Cyr61 (CCN1) при плоскоклеточном раке полости рта человека: независимый маркер плохого прогноза». Голова Шея . 32 (12): 1665–1673. дои : 10.1002/hed.21381 . ПМИД   20848406 . S2CID   42617874 .
  70. ^ Цай М.С., Хорнби А.Е., Лакинс Дж., Лупу Р. (2000). «Экспрессия и функция CYR61, ангиогенного фактора, в клеточных линиях рака молочной железы и биопсиях опухолей». Рак Рез . 60 (20): 5603–5607. ПМИД   11059746 .
  71. ^ Се Д., Накачи К., Ван Х., Элашофф Р., Кеффлер Х.П. (2001). «Повышенные уровни фактора роста соединительной ткани, WISP-1 и CYR61 при первичном раке молочной железы, связанном с более продвинутыми признаками». Рак Рез . 61 (24): 8917–8923. ПМИД   11751417 .
  72. ^ Цзян В.Г., Уоткинс Г., Фодстад О., Дуглас-Джонс А., Мокбель К., Мансел Р.Э. (2004). «Дифференциальная экспрессия членов семейства CCN Cyr61, CTGF и Nov при раке молочной железы человека» . Эндокр. Отн. Рак . 11 (4): 781–791. дои : 10.1677/erc.1.00825 . ПМИД   15613452 .
  73. ^ О'Келли Дж., Чунг А., Лемп Н., Чумакова К., Инь Д., Ван Х.Дж., Саид Дж., Гуй Д., Миллер К.В. (2008). «Функциональные домены CCN1 (Cyr61) регулируют прогрессирование рака молочной железы» . Межд. Дж. Онкол . 33 (1): 59–67. дои : 10.3892/ijo.33.1.59 . ПМИД   18575751 .
  74. ^ Д'Антонио КБ, Тубаджи А, Альбадин Р, Мондул А.М., Платц Э.А., Нетто Г.Дж., Гетценберг Р.Х. (2010). «Белок CYR61, ассоциированный с внеклеточным матриксом, связан с развитием рака простаты» . Дж. Урол . 183 (4): 1604–1610. дои : 10.1016/j.juro.2009.12.006 . ПМЦ   3349619 . ПМИД   20172544 .
  75. ^ Гудвин С.Р., Лал Б., Чжоу Х, Хо С., Ся С., Тэгер А., Мюррей Дж., Латерра Дж. (2010). «Cyr61 опосредует зависимый от фактора роста гепатоцитов рост опухолевых клеток, миграцию и активацию Akt» . Рак Рез . 70 (7): 2932–2941. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3570 . ПМЦ   2848876 . ПМИД   20233866 .
  76. ^ Линь М.Т., Цзуон С.И., Чанг CC, Чен С.Т., Чен С.П., Линь БР, Ван М.Ю., Дженг Ю.М., Чанг К.Дж. (2005). «Cyr61 индуцирует подвижность/инвазию клеток рака желудка посредством активации сигнального пути интегрин/ядерный фактор-κB/циклооксигеназа-2» . Клин. Рак Рез . 11 (16): 5809–5820. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2639 . ПМИД   16115920 .
  77. ^ Чен CC, Лау Л.Ф. (2010). «Смертельные связи: фатальное притяжение между матрицеллюлярными белками CCN и семейством цитокинов фактора некроза опухоли» . Дж. Сотовая связь. Сигнал . 4 (1): 63–69. дои : 10.1007/s12079-009-0080-4 . ПМЦ   2821476 . ПМИД   19898959 .
  78. ^ Шмитт, Калифорния (2003). «Старение, апоптоз и терапия - сокращение путей жизни рака». Обзоры природы Рак . 3 (4): 286–295. дои : 10.1038/nrc1044 . ПМИД   12671667 . S2CID   7107243 .
  79. ^ Сакамото С., Ёкояма М., Аоки М., Судзуки К., Какехи Ю., Сайто Ю. (2004). «Индукция и функция CYR61 (CCN1) в стромальных и эпителиальных клетках простаты: CYR61 необходим для пролиферации клеток простаты». Простата . 61 (4): 305–317. дои : 10.1002/pros.20098 . ПМИД   15389821 . S2CID   21302082 .
  80. ^ Тонг X, Се Д., О'Келли Дж., Миллер К.В., Мюллер-Тидоу С., Кеффлер Х.П. (2001). «Cyr61, член семейства CCN, является супрессором опухоли при немелкоклеточном раке легких» . Ж. Биол. Хим . 276 (50): 47709–47714. дои : 10.1074/jbc.M107878200 . ПМИД   11598125 .
  81. ^ Чиен В., Кумагай Т., Миллер К.В., Десмонд Дж.К., Фрэнк Дж.М., Саид Дж.В., Коффлер Х.П. (2004). «Cyr61 подавляет рост раковых клеток эндометрия человека» . Ж. Биол. Хим . 279 (51): 53087–53096. дои : 10.1074/jbc.M410254200 . ПМИД   15471875 .
  82. ^ Доброфф А.С., Ван Х, Мельникова В.О., Вилларес Г.Дж., Зиглер М., Хуанг Л., Бар-Эли М. (2009). «Замалчивание белка, связывающего элемент ответа цАМФ (CREB), идентифицирует богатый цистеином белок 61 (CYR61) как ген-супрессор опухоли при меланоме» . Ж. Биол. Хим . 284 (38): 26194–26206. дои : 10.1074/jbc.M109.019836 . ПМК   2758018 . ПМИД   19632997 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CYR61&oldid=1193150747"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8ae2007487e51af4650d65138115c0ab__1704177180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8a/ab/8ae2007487e51af4650d65138115c0ab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CYR61 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)