Wnt1-индуцируемый протеин 1-сигнала 1

CCN4
Идентификаторы
Псевдонимы	CCN4 , Wisp1c, Wisp1i, Wisp1tc, Wnt1-индуцибельный сигнальный путь белок 1, Wisp1-OT1, Wisp1-UT1, Сеть клеточной связи 4, Wisp1
Внешние идентификаторы	Омим : 603398 ; MGI : 1197008 ; Гомологен : 2883 ; GeneCards : CCN4 ; OMA : CCN4 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	133,231,690 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 15 (mouse)
End	66,795,050 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; tibia; ; mucosa of paranasal sinus; ; testicle; ; visceral pleura; ; smooth muscle tissue; ; left adrenal cortex; ; myometrium; ; body of uterus; ; saphenous vein;
	Top expressed in
	molar; ; body of femur; ; calvaria; ; atrium; ; basilar part of occipital bone; ; facial skeleton; ; lumbar spinal ganglion; ; efferent ductule; ; Gonadal ridge; ; membranous bone;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	insulin-like growth factor binding; integrin binding; heparin binding; protein binding;
Cellular component	extracellular region; cytosol; extracellular space; extracellular matrix; cytoplasm;
Biological process	Wnt signaling pathway; regulation of cell growth; signal transduction; cell-cell signaling; cell adhesion; negative regulation of cell death; osteoblast differentiation; positive regulation of smooth muscle cell migration; positive regulation of Wnt signaling pathway; osteoclast differentiation; negative regulation of chondrocyte differentiation; glucose homeostasis; negative regulation of fat cell differentiation; positive regulation of osteoblast differentiation; positive regulation of smooth muscle cell proliferation; positive regulation of inflammatory response; bone development; positive regulation of wound healing;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8840
	22402
	ENSG00000104415
	Ensmusg00000005124
	O95388
	O54775
	NM_001204869 ; NM_001204870 ; NM_003882 ; NM_080838
	NM_018865
	NP_001191798 ; NP_001191799 ; NP_003873 ; NP_543028
	NP_061353
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Wnt1-индуцируемый протеин 1 (WISP-1), WNT1 (WISP-1), ^{[ 5 ]} Также известен как CCN4 , представляет собой матрицеллюлярный белок , который у людей кодируется WISP1 геном . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Структура

WISP-1 очень гомологичен CYR61 (CCN1) и CTGF (CCN2), и является членом семейства CCN секретируемого внеклеточного матрикса (ECM), ассоциированного с сигнальными белками CCN ). Семейство белков CCN имеет общую структуру молекулярного белка, характеризующуюся N-концевым секреторным сигнальным пептидом, сопровождаемым четырьмя различными доменами с гомологиями с инсулиноподобным фактором, связывающим белок, Thrombospond ( IGFBP ), повтора виллебранда типа C ( VWC ), тромбоспондин, виллебранд Повторение типа 1 (TSR) и мотив цистеина в домене C-концевой (CT). Это семейство белков регулирует различные клеточные функции, включая адгезию клеток , миграцию , пролиферацию , дифференцировку и выживание. ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Роль в развитии костей

WISP-1 способствует пролиферации мезенхимальных клеток и остеобластической дифференцировке и подавляет хондроцитарную дифференцировку. ^{[ 11 ]} WISP-1 связывает BMP2 и усиливает функцию BMP2 в остеогенезе . ^{[ 12 ]} Эти действия могут быть модулированы его прямой связью с декорином и большим количеством , ^{[ 13 ]} Два члена семейства малых богатых лейцином протеогликанов, присутствующих во внеклеточном матрикре соединительной ткани.

Клиническое значение

Wisp -1 ослабляет p53 -опосредованный апоптоз в ответ на повреждение ДНК посредством активации киназы Akt , ^{[ 14 ]} и ингибирует TNF -индуцированную гибель клеток в кардиомиоцитах. ^{[ 15 ]} Рекомбинантный WISP-1 усиливает осаждение ECM в фибробластах человека, что позволяет предположить, что он может играть роль в ремоделировании матрицы in vivo. WISP-1 активируется у пациентов с человеком с идиопатическим легочным фиброзом и на мышиной модели индуцированного блеомицином фиброза легкого. ^{[ 16 ]} Оротрахеальное применение нейтрализующих антител WISP -1 к легким улучшает индуцированный блеомицином фиброз легкого, ^{[ 16 ]} Повышение возможности, что WISP-1 может быть потенциальной мишенью для антифиброзной терапии. ^{[ 5 ]}

Экспрессия WISP-1 способствует росту опухоли, ^{[ 17 ]} и высокая экспрессия WISP-1 коррелирует с продвинутыми опухолями головного мозга, молочной кишки, толстой кишки и легких. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} WISP-1, по-видимому, ингибирует метастазирование ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Хотя экспрессия варианта сплайсинга WISP-1, лишенного домена VWC, по-видимому, повышает инвазивную характеристику клеток рака желудка . ^{[ 24 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG000001044415 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000005124 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Jun Ji, Lau LF (Dec 2011). «Нацеливаться на внеклеточный матрикс: белки CCN в качестве новых терапевтических мишеней» . Природные обзоры. Открытие наркотиков . 10 (12): 945–63. doi : 10.1038/nrd3599 . PMC 3663145 . PMID 22129992 .
^ Pennica D, Swanson TA, Welsh JW, Roy Ma, Lawrence Da, Lee J, Brush J, Taneyhill LA, Deuel B, Lew M, Watanabe C, Cohen RL, Melhem MF, Finley GG, Quirke P, Goddard AD, Hillan KJ , Gurney AL, Botstein D, Levine AJ (Dec 1998). «Гены WISP являются членами семейства факторов роста соединительной ткани, которые повышаются в клетках, трансформированных Wnt-1 и аберрантно экспрессируются в опухолях толстой кишки человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 14717–22. Bibcode : 1998pnas ... 9514717p . doi : 10.1073/pnas.95.25.14717 . PMC 24515 . PMID 9843955 .
^ «Ген Entrez: WISP1 WNT1 -индуцируемый сигнальный путь белок 1» .
^ Chen CC, Lau LF (апрель 2009 г.). «Функции и механизмы действия матрицеллюлярных белков CCN» . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (4): 771–83. doi : 10.1016/j.biocel.2008.07.025 . PMC 2668982 . PMID 18775791 .
^ Holbourn KP, Acharya KR, Perbal B (октябрь 2008 г.). «Семейство белков CCN: структурно-функциональные отношения» . Тенденции в биохимических науках . 33 (10): 461–73. doi : 10.1016/j.tibs.2008.07.006 . PMC 2683937 . PMID 18789696 .
^ Лисск А., Авраам диджей (декабрь 2006 г.). «Все в семействе CCN: из бункера появляются основные модуляторы сигнализации матрицевидной сигнализации». Журнал сотовой науки . 119 (Pt 23): 4803–10. doi : 10.1242/jcs.03270 . PMID 17130294 . S2CID 334940 .
^ Французский Д.М., Каул Р.Дж., Д'Суза А.Л., Кроули С.В., Бао М., Франц Г.Д., Филварофф Э.Х., Деснойерс Л. (сентябрь 2004 г.). «WISP-1-это остеобластический регулятор, выраженный во время развития скелета и восстановления переломов» . Американский журнал патологии . 165 (3): 855–67. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 63348-2 . PMC 1618601 . PMID 15331410 .
^ Оно М., Эксон К.А., Килтс Т.М., Молодой МФ (январь 2011 г.). «WISP-1/CCN4 регулирует остеогенез путем усиления активности BMP-2» . Журнал исследований костей и минералов . 26 (1): 193–208. doi : 10.1002/jbmr.205 . PMC 3179320 . PMID 20684029 .
^ Desnoyers L, Arnott D, Pennica D (декабрь 2001 г.). «Wisp-1 связывается с декорином и большим количеством» . Журнал биологической химии . 276 (50): 47599–607. doi : 10.1074/jbc.m108339200 . PMID 11598131 .
^ Su F, Overholtzer M, Besser D, Levine AJ (январь 2002 г.). «WISP-1 ослабляет p53-опосредованный апоптоз в ответ на повреждение ДНК посредством активации киназы Akt» . Гены и развитие . 16 (1): 46–57. doi : 10.1101/gad.942902 . PMC 155313 . PMID 11782444 .
^ Venkatachalam K, Venkatesan B, Valente AJ, Melby PC, Nandish S, Reusch JE, Clark RA, Chandrasekar B (май 2009 г.). «WISP1, промитогенный, про-сгибательный фактор, опосредует фактор некроза опухоли-альфа (TNF-Alpha), стимулированное пролиферацией фибробластов сердца, но ингибирует TNF-альфа-индуцированную смерть кардиомиоцитов» . Журнал биологической химии . 284 (21): 14414–27. doi : 10.1074/jbc.m809757200 . PMC 2682890 . PMID 19339243 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Кенигшофф М., Крамер М., Бальсара Н., Вильгельм Дж., Амари О.В., Джан А., Роуз Ф., Финк Л., Сигер В., Шефер Л., Гюнтер А., Эйкельберг О (апрель 2009 г.). «Wnt1-индуцируемый сигнальный белок-1 опосредует легочный фиброз у мышей и активируется у людей с идиопатическим легочным фиброзом» . Журнал клинических исследований . 119 (4): 772–87. doi : 10.1172/JCI33950 . PMC 2662540 . PMID 19287097 .
^ Xu L, Corcoran RB, Welsh JW, Pennica D, Levine AJ (март 2000 г.). «WISP-1-это WNT-1- и бета-катенин, реагирующий на онкоген» . Гены и развитие . 14 (5): 585–95. doi : 10.1101/gad.14.5.585 . PMC 316421 . PMID 10716946 .
^ Ким Й., Ким К.Х., Ли Дж., Ли Я, Ким М., Ли С.Дж., Парк К., Ян Х., Джин Дж, Джу К.М., Ли Дж., Нам Д.Х. (март 2012 г.). «Активация Wnt вовлечена в радиорезистентность глиобластомы» . Лабораторное расследование . 92 (3): 466–73. doi : 10.1038/labinvest.2011.161 . PMID 22083670 .
^ Xie D, Nakachi K, Wang H, Elashoff R, Koeffler HP (декабрь 2001 г.). «Повышенные уровни фактора роста соединительной ткани, WISP-1 и CYR61 при первичном раке молочной железы, связанных с более продвинутыми особенностями». РАНКА . 61 (24): 8917–23. PMID 11751417 .
^ Tian C, Zhou ZG, Meng WJ, Sun XF, Yu Yy, Li L, Luo HZ, Yang L, Zhou B, Gu J (июль 2007). «Сверхэкспрессия фактора роста соединительной ткани WISP-1 у китайских пациентов с первичным раком прямой кишки» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (28): 3878–82. doi : 10.3748/wjg.v13.i28.3878 . PMC 4611224 . PMID 17657846 .
^ Chen PP, Li WJ, Wang Y, Zhao S, Li Dy, Feng Ly, Shi XL, Koeffler HP, Tong XJ, Xie D (2007). «Экспрессия CYR61, CTGF и WISP-1 коррелирует с клиническими особенностями рака легких» . Plos один . 2 (6): E534. Bibcode : 2007ploso ... 2..534c . doi : 10.1371/journal.pone.0000534 . PMC 1888724 . PMID 17579708 .
^ Hashimoto Y, Shindo-Okada N, Tani M, Nagamachi Y, Takeuchi K, Shiroishi T, Toma H, Yokota J (февраль 1998 г.). «Экспрессия гена ELM1, нового гена семейства роста CCN (фактор роста соединительной ткани, CYR61/CEF10 и нейробластомы сверхэкспрессированных генов), подавляет рост опухоли in vivo и метастаз клеток меланомы мыши K-1735» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (3): 289–96. doi : 10.1084/jem.187.3.289 . PMC 2212122 . PMID 9449709 .
^ Вскоре LL, Yie Ta, Shvarts A, Levine AJ, Su F, Tchou-Wong KM (март 2003 г.). «Сверхэкспрессия пониженной моторики WISP-1 и инвазии раковых клеток легких посредством ингибирования активации RAC» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11465–70. doi : 10.1074/jbc.m210945200 . PMID 12529380 .
^ Танака С., Сугимачи К., Саеки Х., Киношита Дж., Ога Т., Шимада М., Маехара Ю., Сугимачи К (сентябрь 2001 г.). «Новый вариант WISP1, в котором отсутствует модуль виллебранда типа С, избыточный, экспрессированный при наушке желудочного рака». Онкоген . 20 (39): 5525–32. doi : 10.1038/sj.onc.1204723 . PMID 11571650 . S2CID 19149969 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG000001044415 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000005124 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[Jun_Lau_2011-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Jun Ji, Lau LF (Dec 2011). «Нацеливаться на внеклеточный матрикс: белки CCN в качестве новых терапевтических мишеней» . Природные обзоры. Открытие наркотиков . 10 (12): 945–63. doi : 10.1038/nrd3599 . PMC 3663145 . PMID 22129992 .

[pmid9843955-6] Pennica D, Swanson TA, Welsh JW, Roy Ma, Lawrence Da, Lee J, Brush J, Taneyhill LA, Deuel B, Lew M, Watanabe C, Cohen RL, Melhem MF, Finley GG, Quirke P, Goddard AD, Hillan KJ , Gurney AL, Botstein D, Levine AJ (Dec 1998). «Гены WISP являются членами семейства факторов роста соединительной ткани, которые повышаются в клетках, трансформированных Wnt-1 и аберрантно экспрессируются в опухолях толстой кишки человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 14717–22. Bibcode : 1998pnas ... 9514717p . doi : 10.1073/pnas.95.25.14717 . PMC 24515 . PMID 9843955 .

[entrez-7] «Ген Entrez: WISP1 WNT1 -индуцируемый сигнальный путь белок 1» .

[pmid18775791-8] Chen CC, Lau LF (апрель 2009 г.). «Функции и механизмы действия матрицеллюлярных белков CCN» . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (4): 771–83. doi : 10.1016/j.biocel.2008.07.025 . PMC 2668982 . PMID 18775791 .

[pmid18789696-9] Holbourn KP, Acharya KR, Perbal B (октябрь 2008 г.). «Семейство белков CCN: структурно-функциональные отношения» . Тенденции в биохимических науках . 33 (10): 461–73. doi : 10.1016/j.tibs.2008.07.006 . PMC 2683937 . PMID 18789696 .

[pmid17130294-10] Лисск А., Авраам диджей (декабрь 2006 г.). «Все в семействе CCN: из бункера появляются основные модуляторы сигнализации матрицевидной сигнализации». Журнал сотовой науки . 119 (Pt 23): 4803–10. doi : 10.1242/jcs.03270 . PMID 17130294 . S2CID 334940 .

[pmid15331410-11] Французский Д.М., Каул Р.Дж., Д'Суза А.Л., Кроули С.В., Бао М., Франц Г.Д., Филварофф Э.Х., Деснойерс Л. (сентябрь 2004 г.). «WISP-1-это остеобластический регулятор, выраженный во время развития скелета и восстановления переломов» . Американский журнал патологии . 165 (3): 855–67. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 63348-2 . PMC 1618601 . PMID 15331410 .

[pmid20684029-12] Оно М., Эксон К.А., Килтс Т.М., Молодой МФ (январь 2011 г.). «WISP-1/CCN4 регулирует остеогенез путем усиления активности BMP-2» . Журнал исследований костей и минералов . 26 (1): 193–208. doi : 10.1002/jbmr.205 . PMC 3179320 . PMID 20684029 .

[pmid11598131-13] Desnoyers L, Arnott D, Pennica D (декабрь 2001 г.). «Wisp-1 связывается с декорином и большим количеством» . Журнал биологической химии . 276 (50): 47599–607. doi : 10.1074/jbc.m108339200 . PMID 11598131 .

[pmid11782444-14] Su F, Overholtzer M, Besser D, Levine AJ (январь 2002 г.). «WISP-1 ослабляет p53-опосредованный апоптоз в ответ на повреждение ДНК посредством активации киназы Akt» . Гены и развитие . 16 (1): 46–57. doi : 10.1101/gad.942902 . PMC 155313 . PMID 11782444 .

[pmid19339243-15] Venkatachalam K, Venkatesan B, Valente AJ, Melby PC, Nandish S, Reusch JE, Clark RA, Chandrasekar B (май 2009 г.). «WISP1, промитогенный, про-сгибательный фактор, опосредует фактор некроза опухоли-альфа (TNF-Alpha), стимулированное пролиферацией фибробластов сердца, но ингибирует TNF-альфа-индуцированную смерть кардиомиоцитов» . Журнал биологической химии . 284 (21): 14414–27. doi : 10.1074/jbc.m809757200 . PMC 2682890 . PMID 19339243 .

[Königshoff_2009-16] Jump up to: ^а ^{беременный} Кенигшофф М., Крамер М., Бальсара Н., Вильгельм Дж., Амари О.В., Джан А., Роуз Ф., Финк Л., Сигер В., Шефер Л., Гюнтер А., Эйкельберг О (апрель 2009 г.). «Wnt1-индуцируемый сигнальный белок-1 опосредует легочный фиброз у мышей и активируется у людей с идиопатическим легочным фиброзом» . Журнал клинических исследований . 119 (4): 772–87. doi : 10.1172/JCI33950 . PMC 2662540 . PMID 19287097 .

[pmid10716946-17] Xu L, Corcoran RB, Welsh JW, Pennica D, Levine AJ (март 2000 г.). «WISP-1-это WNT-1- и бета-катенин, реагирующий на онкоген» . Гены и развитие . 14 (5): 585–95. doi : 10.1101/gad.14.5.585 . PMC 316421 . PMID 10716946 .

[18] Ким Й., Ким К.Х., Ли Дж., Ли Я, Ким М., Ли С.Дж., Парк К., Ян Х., Джин Дж, Джу К.М., Ли Дж., Нам Д.Х. (март 2012 г.). «Активация Wnt вовлечена в радиорезистентность глиобластомы» . Лабораторное расследование . 92 (3): 466–73. doi : 10.1038/labinvest.2011.161 . PMID 22083670 .

[pmid11751417-19] Xie D, Nakachi K, Wang H, Elashoff R, Koeffler HP (декабрь 2001 г.). «Повышенные уровни фактора роста соединительной ткани, WISP-1 и CYR61 при первичном раке молочной железы, связанных с более продвинутыми особенностями». РАНКА . 61 (24): 8917–23. PMID 11751417 .

[pmid17657846-20] Tian C, Zhou ZG, Meng WJ, Sun XF, Yu Yy, Li L, Luo HZ, Yang L, Zhou B, Gu J (июль 2007). «Сверхэкспрессия фактора роста соединительной ткани WISP-1 у китайских пациентов с первичным раком прямой кишки» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (28): 3878–82. doi : 10.3748/wjg.v13.i28.3878 . PMC 4611224 . PMID 17657846 .

[pmid17579708-21] Chen PP, Li WJ, Wang Y, Zhao S, Li Dy, Feng Ly, Shi XL, Koeffler HP, Tong XJ, Xie D (2007). «Экспрессия CYR61, CTGF и WISP-1 коррелирует с клиническими особенностями рака легких» . Plos один . 2 (6): E534. Bibcode : 2007ploso ... 2..534c . doi : 10.1371/journal.pone.0000534 . PMC 1888724 . PMID 17579708 .

[pmid9449709-22] Hashimoto Y, Shindo-Okada N, Tani M, Nagamachi Y, Takeuchi K, Shiroishi T, Toma H, Yokota J (февраль 1998 г.). «Экспрессия гена ELM1, нового гена семейства роста CCN (фактор роста соединительной ткани, CYR61/CEF10 и нейробластомы сверхэкспрессированных генов), подавляет рост опухоли in vivo и метастаз клеток меланомы мыши K-1735» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (3): 289–96. doi : 10.1084/jem.187.3.289 . PMC 2212122 . PMID 9449709 .

[pmid12529380-23] Вскоре LL, Yie Ta, Shvarts A, Levine AJ, Su F, Tchou-Wong KM (март 2003 г.). «Сверхэкспрессия пониженной моторики WISP-1 и инвазии раковых клеток легких посредством ингибирования активации RAC» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11465–70. doi : 10.1074/jbc.m210945200 . PMID 12529380 .

[pmid11571650-24] Танака С., Сугимачи К., Саеки Х., Киношита Дж., Ога Т., Шимада М., Маехара Ю., Сугимачи К (сентябрь 2001 г.). «Новый вариант WISP1, в котором отсутствует модуль виллебранда типа С, избыточный, экспрессированный при наушке желудочного рака». Онкоген . 20 (39): 5525–32. doi : 10.1038/sj.onc.1204723 . PMID 11571650 . S2CID 19149969 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]