Белок A2 «вилкоголовки» (FOXA2) , также известный как ядерный фактор гепатоцитов 3-бета (HNF-3B) , является фактором транскрипции, который играет важную роль во время развития, в зрелых тканях, а в случае нарушения регуляции или мутации – также при раке. [5]
FOXA2 принадлежит к подсемейству транскрипционных факторов Forkhead Box (FOX), другими членами которого являются FOXA1 и FOXA3. Это подсемейство белков FOX млекопитающих было впервые идентифицировано из-за их способности связывать ДНК в ядерных экстрактах печени крыс. Поэтому белки первоначально были названы ядерным фактором гепатоцитов 3 альфа, бета и гамма. [6] Эти факторы транскрипции содержат домен вилкообразной головки (также известный как домен крылатой спирали), фланкированный последовательностями, необходимыми для ядерной локализации. [7] Их N- и C-концы также консервативны и служат доменами трансактивации. [8] [9]
Факторы транскрипции FOXA обладают «новаторским» свойством, т.е. могут напрямую связываться с конденсированным хроматином. [5] Эта особенность наблюдалась как in vitro , так и in vivo , где факторы транскрипции FOXA могут связывать связанные с нуклеосомами целевые последовательности ДНК. [10] [11] Новаторское свойство фактора обеспечивается высококонсервативным ДНК-связывающим доменом, который структурно похож на линкерные гистоны H1 и H5. [12] [13] Эта функция позволяет FOXA2 получать доступ к закрытому хроматину и вытеснять линкерные гистоны. Таким образом, FOXA2 способствует локальному открытию хроматина, позволяет рекрутировать альтернативные гистоны и облегчает последующее связывание других факторов транскрипции. [10] [14] [15] Таким образом, FOXA2 играет важную роль в спецификации типа клеток, способствуя доступности хроматина для связывания клоно- или тканеспецифичных факторов. [16] Факторы FOXA также способствуют поддержанию идентичности клеток путем добавления в закладки генов, специфичных для типа клеток, так что эти гены могут быть быстро реактивированы после цитокинеза. [17] Одним из примеров является то, что эктопическая экспрессия FOXA2 вместе с HNF4A приводит к трансдифференцировке фибробластов в гепатоцитоподобные клетки. [18]
В соответствии со своей ролью новаторского транскрипционного фактора FOXA2 экспрессируется на ранних стадиях развития и необходим для развития и гомеостаза различных типов клеток и тканей. У мышей экспрессия Foxa2 возникает в примитивной полоске и узле на эмбриональный день (E) 6,5, а также в мезодерме и дефинитивной энтодерме на E7,5. [19] [20] Его экспрессия впоследствии поддерживается в тканях, происходящих из энтодермы, включая поджелудочную железу, печень, предстательную железу, щитовидную железу и легкие, на протяжении всего развития и в зрелых тканях. [7] Кроме того, Foxa2 экспрессируется в эктодермы . нервных тканях, происходящих из [21] Нокаут Foxa2 является эмбрионально смертельным для мышей, которые умирают между E10 и E11 и обнаруживают дефекты во всех трех зародышевых слоях. [22] [23] Мыши с гетерозиготностью по нокауту Foxa2 жизнеспособны и при старении проявляют фенотип, сходный с болезнью Паркинсона. [24] Исследования с условным нокаутом показывают, что Foxa2 важен для образования островков поджелудочной железы и созревания альфа- и бета-клеток, тем самым он необходим для гомеостаза глюкозы. [25] [26]
Нарушение регуляции транскрипционных факторов FOXA связано с несколькими типами рака человека, включая острый миелолейкоз и рак пищевода, легких, щитовидной железы, поджелудочной железы, молочной железы и простаты. [27] Однонуклеотидные полиморфизмы гена FOXA2 связаны с гепатоцеллюлярной карциномой, особенно у мужчин. Эта ассоциация была воспроизведена на мышах и может зависеть от регуляции, опосредованной андрогенными рецепторами. [28]
^ Монаган А.П., Кестнер К.Х., Грау Э., Шютц Г. (ноябрь 1993 г.). «Схемы постимплантационной экспрессии указывают на роль мышиных генов вилкоголовки/HNF-3 альфа, бета и гамма в определении дефинитивной эндодермы, хордамезодермы и нейроэктодермы». Разработка . 119 (3): 567–78. дои : 10.1242/dev.119.3.567 . ПМИД 8187630 .
^ Анг С.Л., Вирда А., Вонг Д., Стивенс К.А., Касио С., Россант Дж., Зарет К.С. (декабрь 1993 г.). «Формирование и поддержание окончательной линии эндодермы у мышей: участие белков HNF3 / forkhead». Разработка . 119 (4): 1301–15. дои : 10.1242/dev.119.4.1301 . ПМИД 8306889 .
^ Беснард В., Верт С.Е., Халл В.М., Уитсетт Дж.А. (декабрь 2004 г.). «Иммуногистохимическая локализация Foxa1 и Foxa2 в эмбрионах мышей и тканях взрослых». Паттерны экспрессии генов . 5 (2): 193–208. дои : 10.1016/j.modgep.2004.08.006 . ПМИД 15567715 .
^ Вайнштейн, округ Колумбия, Руис и Альтаба А., Чен В.С., Худлесс П., Презиозо В.Р., Джесселл Т.М., Дарнелл Дж.Э. (август 1994 г.). «Фактор транскрипции крылатой спирали HNF-3 бета необходим для развития хорды у эмбриона мыши». Клетка . 78 (4): 575–88. дои : 10.1016/0092-8674(94)90523-1 . ПМИД 8069910 . S2CID 21650241 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: b111c8250a7f8d71f52fad9cb5715585__1717381380 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b1/85/b111c8250a7f8d71f52fad9cb5715585.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: FOXA2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
