ФЛИ1

ФЛИ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1FLI, 1X66, 2YTU, 5E8G, 5E8I
Идентификаторы
Псевдонимы	FLI1 , EWSR2, SIC-1, протоонкоген Fli-1, транскрипционный фактор ETS, BDPLT21, FLI-1
Внешние идентификаторы	Опустить : 193067 ; МГИ : 95554 ; Гомологен : 55624 ; Генные карты : FLI1 ; ОМА : FLI1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	128,813,267 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	32,454,157 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; granulocyte; ; blood; ; spleen; ; bone marrow cells; ; trabecular bone; ; appendix; ; lymph node; ; right lung; ; upper lobe of left lung;
	Top expressed in
	dermis; ; tibiofemoral joint; ; spleen; ; left lung lobe; ; mesenteric lymph nodes; ; granulocyte; ; blood; ; genital tubercle; ; abdominal wall; ; stroma of bone marrow;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; chromatin binding; sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription factor activity; DNA binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	nucleus; cytosol; nuclear body;
Biological process	megakaryocyte development; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription by RNA polymerase II; hemostasis; regulation of transcription, DNA-templated; regulation of transcription by RNA polymerase II; cell differentiation; animal organ morphogenesis; blood circulation; transcription, DNA-templated; positive regulation of transcription, DNA-templated;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2313
	14247
	ENSG00000151702
	ENSMUSG00000016087
	Q01543
	P26323
	НМ_001167681 ; НМ_001271010 ; НМ_001271012 ; НМ_002017
	НМ_008026
	НП_001161153 ; НП_001257939 ; НП_001257941 ; НП_002008 ; НП_001161153.1
	НП_032052
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Транскрипционный фактор интеграции 1 лейкемии друга (FLI1), также известный как транскрипционный фактор ERGB , представляет собой белок , который у человека кодируется FLI1 геном , который является протоонкогеном . ^[5]^[6]^[7]

Функция

Fli-1 является членом семейства транскрипционных факторов ETS , который впервые был идентифицирован при эритролейкозах, индуцированных вирусом мышиного лейкоза Friend ( F-MuLV ). Fli-1 активируется посредством ретровирусного инсерционного мутагенеза в 90% эритролейкозов, индуцированных F-MuLV. Конститутивная активация fli-1 в эритробластах приводит к резкому сдвигу пути передачи сигнала Epo / Epo-R , блокируя эритроидную дифференцировку, активируя путь Ras и приводя к массивной Epo-независимой пролиферации эритробластов. Эти результаты позволяют предположить, что сверхэкспрессия Fli-1 в эритробластах изменяет их чувствительность к Epo и запускает аномальную пролиферацию путем переключения сигнального события(й), связанного с терминальной дифференцировкой, на пролиферацию. ^{[ нужна ссылка ]}

Клиническое значение

Помимо эритролейкоза Френда, интеграция провируса в локусе fli-1 также происходит при лейкозах, индуцированных вирусами 10A1, Graffi и Cas-Br-E. Аберрантная экспрессия Fli-1 также связана с хромосомными аномалиями у людей. При детской саркоме Юинга хромосомная транслокация приводит к слиянию 5'-домена трансактивации EWSR1 (также известного как EWS) с 3'-доменом Ets Fli-1. Образующийся в результате слияния онкопротеин EWS/Fli-1 действует как аберрантный активатор транскрипции. ^[8] с сильными трансформирующими способностями. EWS/Fli-1 может управлять клинически важными генами посредством взаимодействия с энхансероподобными микросателлитами GGAA. ^[9] Важность Fli-1 в развитии лейкоза человека, такого как острый миелогенный лейкоз ( ОМЛ ), была продемонстрирована в исследованиях транслокации с участием транскрипционного фактора Tel , который взаимодействует с Fli-1 посредством межбелковых взаимодействий. Недавнее исследование с помощью иммуногистохимии продемонстрировало высокие уровни экспрессии Fli-1 в нескольких доброкачественных и злокачественных новообразованиях. ^{[ нужна ссылка ]}

возможная связь с синдромом Парижа-Труссо . Была предложена ^[10]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000151702 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016087 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Бод В., Липински М., Рассарт Э., Поликин Л., Бержерон Д. (сентябрь 1991 г.). «Человеческий гомолог общей вирусной области интеграции мыши, FLI1, картируется как 11q23-q24». Геномика . 11 (1): 223–4. дои : 10.1016/0888-7543(91)90124-W . ПМИД 1765382 .
^ Прасад Д.Д., Рао В.Н., Редди Э.С. (октябрь 1992 г.). «Структура и экспрессия человеческого гена Fli-1». Исследования рака . 52 (20): 5833–7. ПМИД 1394211 .
^ Рао В.Н., Оно Т., Прасад Д.Д., Бхаттачарья Г., Редди Э.С. (август 1993 г.). «Анализ функций ДНК-связывания и активации транскрипции человеческого белка Fli-1». Онкоген . 8 (8): 2167–73. ПМИД 8336942 .
^ Оно Т., Рао В.Н., Редди Э.С. (декабрь 1993 г.). «Химерный белок EWS/Fli-1 является активатором транскрипции». Исследования рака . 53 (24): 5859–63. ПМИД 7503813 .
^ Муса Х, Сидре-Аранас Ф, Айно ММ, Орт МФ, Мирабо О, Варон М, Гроссет С, Сурдез Д, Омура С, Герке ХС, Маркетто А (27 декабря 2018 г.). «Сотрудничество доминантных онкогенов с регуляторными вариантами зародышевой линии определяет клинические исходы детского рака» . bioRxiv : 506659. doi : 10.1101/506659 .
^ Раслова Х., Комура Э., Ле Куэдик Ж.П., Ларбре Ф., Дебили Н., Фойнтеун Дж. и др. (июль 2004 г.). «Моноаллельная экспрессия FLI1 в сочетании с его гемизиготной потерей лежит в основе тромбопении Пари-Труссо/Якобсена» . Журнал клинических исследований . 114 (1): 77–84. дои : 10.1172/JCI21197 . ПМК 437972 . ПМИД 15232614 .

Дальнейшее чтение

Бен-Дэвид Ю., Гидденс Э.Б., Бернштейн А. (февраль 1990 г.). «Идентификация и картирование общего сайта провирусной интеграции Fli-1 в клетках эритролейкемии, индуцированных вирусом мышиного лейкоза Френда» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (4): 1332–6. Бибкод : 1990PNAS...87.1332B . дои : 10.1073/pnas.87.4.1332 . ПМК 53469 . ПМИД 2304901 .
Бен-Дэвид Ю., Гидденс Э.Б., Летвин К., Бернштейн А. (июнь 1991 г.). «Индукция эритролейкемии вирусом мышиного лейкоза Френда: инсерционная активация нового члена семейства генов ets, Fli-1, тесно связанного с c-ets-1» . Гены и развитие . 5 (6): 908–18. дои : 10.1101/gad.5.6.908 . ПМИД 2044959 .
Делатр О, Зукман Дж, Плугастель Б, Десмейз С, Мелот Т, Питер М и др. (сентябрь 1992 г.). «Слияние генов с ДНК-связывающим доменом ETS, вызванное транслокацией хромосом в опухолях человека». Природа . 359 (6391): 162–5. Бибкод : 1992Natur.359..162D . дои : 10.1038/359162a0 . ПМИД 1522903 . S2CID 4331584 .
Перейра Р., Куанг К.Т., Лесо И., Дользниг Х., Бег Х., Гисдал Дж. (февраль 1999 г.). «FLI-1 ингибирует дифференцировку и индуцирует пролиферацию первичных эритробластов». Онкоген . 18 (8): 1597–608. дои : 10.1038/sj.onc.1202534 . ПМИД 10102630 . S2CID 25190024 .
Тамир А., Ховард Дж., Хиггинс Р.Р., Ли Ю.Дж., Бергер Л., Заксенхаус Е. и др. (июнь 1999 г.). «Fli-1, фактор транскрипции, связанный с Ets, регулирует индуцированную эритропоэтином пролиферацию и дифференцировку эритроидов: доказательства прямой репрессии транскрипции гена Rb во время дифференцировки» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4452–64. дои : 10.1128/mcb.19.6.4452 . ПМК 104404 . ПМИД 10330185 .
Зоходне Б., Труонг А.Х., Стетлер К., Хиггинс Р.Р., Ховард Дж., Дюмон Д. и др. (май 2000 г.). «Эпо регулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидов посредством различных сигнальных путей: значение эритропоэза и эритролейкемии, индуцированной вирусом Френд». Онкоген . 19 (19): 2296–304. дои : 10.1038/sj.onc.1203590 . ПМИД 10822380 . S2CID 7468572 .
Старк Дж., Дубейковски А., Сарразин С., Гоннет С., Рао Г., Скулчи А. и др. (январь 1999 г.). «Spi-1/PU.1 является положительным регулятором гена Fli-1, участвующего в ингибировании эритроидной дифференцировки в дружественных линиях эритролейкозных клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (1): 121–35. дои : 10.1128/mcb.19.1.121 . ПМК 83871 . ПМИД 9858537 .
Труонг А.Х., Бен-Дэвид Ю. (декабрь 2000 г.). «Роль Fli-1 в нормальной функции клеток и злокачественной трансформации». Онкоген . 19 (55): 6482–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204042 . ПМИД 11175364 . S2CID 28146474 .
Оно Т., Рао В.Н., Редди Э.С. (декабрь 1993 г.). «Химерный белок EWS/Fli-1 является активатором транскрипции». Исследования рака . 53 (24): 5859–63. ПМИД 7503813 .
Дулипала П.Д., Ли Л., Рао В.Н., Редди Э.С. (сентябрь 1998 г.). «Fli-1b создается с помощью дифференциального сплайсинга и альтернативного промотора» . Онкоген . 17 (9): 1149–57. дои : 10.1038/sj.onc.1202030 . ПМИД 9764825 .
Рао В.Н., Оно Т., Прасад Д.Д., Бхаттачарья Г., Редди Э.С. (август 1993 г.). «Анализ функций ДНК-связывания и активации транскрипции человеческого белка Fli-1». Онкоген . 8 (8): 2167–73. ПМИД 8336942 .
Бан Дж., Силиган С., Креппель М., Ари Д., Ковар Х. (2006). «Ews-Fli1 при саркоме Юинга: реальные цели и сопутствующий ущерб». Новые тенденции в онкологии в 21 веке . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 587. стр. 41–52. дои : 10.1007/978-1-4020-5133-3_4 . ISBN 978-1-4020-4966-8 . ПМИД 17163154 .
Прасад Д.Д., Рао В.Н., Редди Э.С. (октябрь 1992 г.). «Структура и экспрессия человеческого гена Fli-1». Исследования рака . 52 (20): 5833–7. ПМИД 1394211 .
Уотсон Д.К., Смит Ф.Е., Томпсон Д.М., Ченг Дж.К., Теста Дж.Р., Папас Т.С., Сет А. (октябрь 1992 г.). «Ген ERGB/Fli-1: выделение и характеристика нового члена семейства транскрипционных факторов ETS человека». Рост и дифференцировка клеток . 3 (10): 705–13. ПМИД 1445800 .
Делатр О, Зукман Дж, Плугастель Б, Десмейз С, Мелот Т, Питер М и др. (сентябрь 1992 г.). «Слияние генов с ДНК-связывающим доменом ETS, вызванное транслокацией хромосом в опухолях человека». Природа . 359 (6391): 162–5. Бибкод : 1992Natur.359..162D . дои : 10.1038/359162a0 . ПМИД 1522903 . S2CID 4331584 .
Бод В., Липински М., Рассарт Э., Поликин Л., Бержерон Д. (сентябрь 1991 г.). «Человеческий гомолог общей вирусной области интеграции мыши, FLI1, картируется как 11q23-q24». Геномика . 11 (1): 223–4. дои : 10.1016/0888-7543(91)90124-W . ПМИД 1765382 .
Бержерон Д., Поликин Л., Козак К.А., Рассарт Э. (январь 1991 г.). «Идентификация общей области вирусной интеграции в не-Т-, не-В-клеточных лимфомах, индуцированных вирусом мышиного лейкоза Cas-Br-E» . Журнал вирусологии . 65 (1): 7–15. doi : 10.1128/JVI.65.1.7-15.1991 . ПМК 240483 . ПМИД 1845910 .
Бхагират Т., Абэ С., Нодзима Т., Йошида М.К. (июнь 1995 г.). «Молекулярный анализ транслокационного соединения at (11; 22) в случае саркомы Юинга». Гены, хромосомы и рак . 13 (2): 126–32. дои : 10.1002/gcc.2870130209 . ПМИД 7542907 . S2CID 36929552 .
Лян Х., Мао Х., Олейничак Э.Т., Неттесхайм Д.Г., Ю.Л., Медоуз Р.П. и др. (декабрь 1994 г.). «Структура раствора ets-домена Fli-1 при связывании с ДНК». Структурная биология природы . 1 (12): 871–5. дои : 10.1038/nsb1294-871 . ПМИД 7773776 . S2CID 26261743 .
Мэй В.А., Лессник С.Л., Браун Б.С., Клемс М., Льюис Б.С., Лансфорд Л.Б. и др. (декабрь 1993 г.). «Слитый ген EWS/FLI-1 саркомы Юинга кодирует более мощный активатор транскрипции и является более мощным трансформирующим геном, чем FLI-1» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (12): 7393–8. дои : 10.1128/mcb.13.12.7393 . ПМЦ 364810 . ПМИД 8246959 .
Хромас Р., Мэй В., Денни С., Раскинд В., Мур Дж., Маки Р.А. и др. (февраль 1993 г.). «Человеческий FLI-1 локализуется на хромосоме 11Q24 и имеет аберрантный транскрипт при нейроэпителиоме». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1172 (1–2): 155–8. дои : 10.1016/0167-4781(93)90283-J . ПМИД 8439553 .
Магнаги-Жаулин Л., Масутани Х., Робин П., Липински М., Харель-Беллан А. (март 1996 г.). «Элементы SRE представляют собой сайты связывания слитого белка EWS-FLI-1» . Исследования нуклеиновых кислот . 24 (6): 1052–8. дои : 10.1093/нар/24.6.1052 . ПМЦ 145748 . ПМИД 8604338 .
Барбо Б., Бержерон Д., Болье М., Наджем З., Рассарт Э. (июнь 1996 г.). «Характеристика областей промотора Fli-1 человека и мыши». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1307 (2): 220–32. дои : 10.1016/0167-4781(96)00060-7 . ПМИД 8679708 .
Уотсон Д.К., Робинсон Л., Ходж Д.Р., Кола И., Папас Т.С., Сет А. (январь 1997 г.). «FLI1 и EWS-FLI1 действуют как тройные комплексные факторы, а ELK1 и SAP1a действуют как тройные и четвертичные комплексные факторы на элементах ответа сыворотки промотора Egr1» . Онкоген . 14 (2): 213–21. дои : 10.1038/sj.onc.1200839 . ПМИД 9010223 .
Квятковский Б.А., Бастиан Л.С., Бауэр Т.Р., Цай С., Зелинска-Квятковска А.Г., Хикштейн Д.Д. (июль 1998 г.). «Член семейства ets Tel связывается с онкобелком Fli-1 и ингибирует его транскрипционную активность» . Журнал биологической химии . 273 (28): 17525–30. дои : 10.1074/jbc.273.28.17525 . ПМИД 9651344 .
Каррер С., Верже А., Флуранс А., Стелен Д., Дутерк-Кокийо М. (июнь 1998 г.). «Белки Erg, транскрипционные факторы семейства Ets, образуют гомо-, гетеродимеры и тройные комплексы через два разных домена». Онкоген . 16 (25): 3261–8. дои : 10.1038/sj.onc.1201868 . ПМИД 9681824 . S2CID 26807714 .
Зукман-Росси Дж., Легуа П., Виктор Дж.М., Лопес Б., Томас Дж. (сентябрь 1998 г.). «Хромосомная транслокация на основе незаконной рекомбинации в опухолях человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11786–91. Бибкод : 1998PNAS...9511786Z . дои : 10.1073/pnas.95.20.11786 . ПМК 21718 . ПМИД 9751743 .
Далглиш П., Шаррокс А.Д. (январь 2000 г.). «Механизм образования комплекса между факторами транскрипции Fli-1 и SRF» . Исследования нуклеиновых кислот . 28 (2): 560–9. дои : 10.1093/нар/28.2.560 . ПМЦ 102515 . ПМИД 10606656 .
Кнуп Л.Л., Бейкер С.Дж. (август 2000 г.). «Фактор сплайсинга U1C подавляет трансактивацию, опосредованную EWS/FLI» . Журнал биологической химии . 275 (32): 24865–71. дои : 10.1074/jbc.M001661200 . ПМИД 10827180 .
Спиропулос Д.Д., Фарр П.Н., Лавенбург К.Р., Джекерс П., Папас Т.С., Огава М., Уотсон Д.К. (август 2000 г.). «Кровоизлияние, нарушение кроветворения и летальность у эмбрионов мышей, несущих целенаправленное нарушение транскрипционного фактора Fli1» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (15): 5643–52. дои : 10.1128/MCB.20.15.5643-5652.2000 . ПМК 86032 . ПМИД 10891501 .
Мастранжело Т., Модена П., Торниелли С., Буллрич Ф., Тести М.А., Мецзелани А. и др. (август 2000 г.). «Новый ген цинкового пальца слит с EWS в небольшой круглоклеточной опухоли». Онкоген . 19 (33): 3799–804. дои : 10.1038/sj.onc.1203762 . ПМИД 10949935 . S2CID 24580332 .

Внешние ссылки

FLI1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000151702 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016087 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1765382-5] Бод В., Липински М., Рассарт Э., Поликин Л., Бержерон Д. (сентябрь 1991 г.). «Человеческий гомолог общей вирусной области интеграции мыши, FLI1, картируется как 11q23-q24». Геномика . 11 (1): 223–4. дои : 10.1016/0888-7543(91)90124-W . ПМИД 1765382 .

[pmid1394211-6] Прасад Д.Д., Рао В.Н., Редди Э.С. (октябрь 1992 г.). «Структура и экспрессия человеческого гена Fli-1». Исследования рака . 52 (20): 5833–7. ПМИД 1394211 .

[pmid8336942-7] Рао В.Н., Оно Т., Прасад Д.Д., Бхаттачарья Г., Редди Э.С. (август 1993 г.). «Анализ функций ДНК-связывания и активации транскрипции человеческого белка Fli-1». Онкоген . 8 (8): 2167–73. ПМИД 8336942 .

[pmid7503813-8] Оно Т., Рао В.Н., Редди Э.С. (декабрь 1993 г.). «Химерный белок EWS/Fli-1 является активатором транскрипции». Исследования рака . 53 (24): 5859–63. ПМИД 7503813 .

[9] Муса Х, Сидре-Аранас Ф, Айно ММ, Орт МФ, Мирабо О, Варон М, Гроссет С, Сурдез Д, Омура С, Герке ХС, Маркетто А (27 декабря 2018 г.). «Сотрудничество доминантных онкогенов с регуляторными вариантами зародышевой линии определяет клинические исходы детского рака» . bioRxiv : 506659. doi : 10.1101/506659 .

[pmid15232614-10] Раслова Х., Комура Э., Ле Куэдик Ж.П., Ларбре Ф., Дебили Н., Фойнтеун Дж. и др. (июль 2004 г.). «Моноаллельная экспрессия FLI1 в сочетании с его гемизиготной потерей лежит в основе тромбопении Пари-Труссо/Якобсена» . Журнал клинических исследований . 114 (1): 77–84. дои : 10.1172/JCI21197 . ПМК 437972 . ПМИД 15232614 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]