Збтб7
Zbtb7 , чей белковый продукт также известен как Pokemon , представляет собой ген , который действует как регулятор клеточного роста и протоонкоген .
Zbtb7 является членом семейства генов POK (POZ и Krüppel), [1] и семейство белков ZBTB, содержащее домены цинкового пальца и BTB . [2] Он также известен как LRF10 (фактор, связанный с лейкемией/лимфомой), OCZF11 (цинковый палец, полученный из остеокластов), [3] и FBI1 (1-3) (бета-интерактивант четырнадцать-три-три). [4] [5] [6]
Zbtb7 представляет собой фактор транскрипции клеток , который регулирует пути, участвующие в росте и транскрипции , и специфически подавляет многие виды активности. [7] Когда этот ген связывается с консенсусной последовательностью , он предотвращает транскрипцию, контролируя конформацию хроматина и приводя другие факторы транскрипции к сайтам регуляции гена. [7] Этот ген контролирует доступ к областям регуляции транскрипции генов. [7] Zbtb7 предотвращает связывание фактора транскрипции SP1 с ДНК, что останавливает процесс транскрипции ДНК в РНК. [7] Последующие эффекты активности Zbtb7 включают неспособность транскрибировать ARF, критический супрессор опухоли. [7] Zbtb7 также участвует в регуляции р53, другого гена-супрессора опухолей. [8] Как онкоген, Zbtb7 сверхэкспрессируется при многих типах рака, включая рак легких, печени, простаты и полости рта. [8]
Онкогенные исследования Zbtb7
[ редактировать ]В первоначальных исследованиях с использованием эмбриональных фибробластов мышей исследователи обнаружили, что в отсутствие Zbtb7 клеточные пути, которые преобразуют нормальные клетки в опухолевые, не развиваются. [9] Однако когда Zbtb7 сверхэкспрессировался, открывались пути трансформации нормальных клеток в раковые как in vitro , так и in vivo . [9] На основании этих наблюдений исследователи пришли к выводу, что Zbtb7 часто сверхэкспрессируется при раке человека, и поэтому его можно использовать для понимания биологических путей и прогноза для пациентов. [9]
Была исследована связь между Zbtb7 и раком молочной железы. [10] На основании клинического исследования был сделан вывод, что экспрессия Zbtb7 связана с тяжестью стадии рака. [10] Высокая экспрессия гена была обнаружена у пациентов с раком II и III степени, тогда как низкая экспрессия гена была обнаружена у пациентов с опухолями I и II степени. [10] Zbtb7 также может служить биомаркером выживаемости пациентов. [10] Было показано, что у пациентов с низкой экспрессией Zbtb7 реже наблюдался рецидив в последующие пять лет по сравнению с пациентами с высокой экспрессией гена. [10]
Соответствующие результаты были получены в более позднем исследовании, изучавшем связь между экспрессией Zbtb7 и переходно-клеточной карциномой (TCC) в мочевом пузыре. [11] Более высокая экспрессия этого гена была связана с более поздней стадией, более тяжелой степенью, более высокой частотой рецидивов и более низкой выживаемостью. [11] В результате предполагается, что экспрессия Zbtb7 может быть связана с возникновением, ростом и пролиферацией опухолей ПКР. [11] Исследователи заявили, что некоторые из их данных не являются статистически значимыми из-за небольшого размера выборки и отсутствия последующего наблюдения за пациентами, поэтому рекомендуется дальнейшее исследование для проверки взаимосвязи между Zbtb7 и исходами пациентов с ПКР. [11]
Zbtb7 также изучался в связи с раком почки. [12] Исследование показало, что Zbtb7 в изобилии присутствовал в образцах карциномы почки и что сверхэкспрессия гена была связана с увеличением роста клеток и инвазией в другие клетки и ткани. [12] Однако когда Zbtb7 был отключен, эта активность не была очевидна. Было обнаружено, что miR-137 супрессор опухоли, , миРНК- снижает экспрессию Zbtb7. [12] Интересно, что при повышении уровня Zbtb7 он способен связываться с промоторной областью и предотвращать транскрипцию миР-137. [12] Вместе Zbtb7 и миР-137 образуют петлю ауторегуляции , которая опосредует возникновение, рост и распространение рака. [12]
в изобилии экспрессируется при колоректальном раке (КРР). Zbtb7 также [8] Лечение колоректального рака включает введение 5-фторурацила (5-ФУ), химиотерапию, также используемую для лечения других видов рака, таких как рак поджелудочной железы и рак молочной железы . [8] У некоторых пациентов с КРР развилась резистентность к 5-ФУ. [8] Было показано, что сверхэкспрессия Zbtb7 может повышать устойчивость к 5-ФУ через сигнальный путь NF-каппа B и, таким образом, способствовать дальнейшей пролиферации раковых клеток. [8] Однако введение SN50, ингибитора NF-каппа B, обращает вспять резистентность, вызванную Zbtb7. [8] Следовательно, связь между Zbtb7 и NF-каппа B может быть важной для снижения резистентности к 5-ФУ у пациентов с CRC. [8]
Этимология
[ редактировать ]Покемон — это название, данное белковому продукту гена Zbtb7 исследовательской группой Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (MSKCC), которая обнаружила его онкогенную функцию. Это расшифровывается как « POK e ритроидный миелоид так на тогенном [ в оригинале ] [13] фактор» и, скорее всего, является бэкронимом медиа Pokémon -франшизы . В декабре 2005 года компания Pokémon пригрозила MSKCC судебным иском за создание ассоциации между раком и медиа-франшизой, и, как следствие, MSKCC теперь называет его по его генному имени. Збтб7 . [14]
Гены
[ редактировать ]См. также
[ редактировать ]- Sonic hedgehog — белок, названный в честь Sonic the Hedgehog , персонажа видеоигры.
- Пикачурин — белок сетчатки глаза Пикачу . , названный в честь покемона
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Маэда, Такахиро; Хоббс, Робин М.; Пандольфи, Пьер Паоло (2005). с фактором транскрипции « Покемон : новый ключевой игрок в патогенезе рака» . Исследования рака . 65 (19): 8575–8578. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1055 . ПМИД 16204018 .
- ^ Го, Чанчэн; Сюн, Дабо; Ян, Бин; Чжан, Хаймин; Гу, Вэньюй; Лю, Мин; Яо, Сюдун; Чжэн, Цзюньхуа; Пэн, Бо (октябрь 2017 г.). «Экспрессия и клиническое значение ZBTB7 при переходно-клеточном раке мочевого пузыря» . Письма об онкологии . 14 (4): 4857–4862. дои : 10.3892/ol.2017.6814 . ПМК 5649710 . ПМИД 29085492 .
- ^ Кукита, А; Кукита, Т; Ушида, М; Маэда, Х; Яцуки, Х; Кохаши, О. (15 сентября 1999 г.). «Белок цинкового пальца (OCZF), полученный из остеокластов, с доменом POZ, возможным репрессором транскрипции, участвует в остеокластогенезе». Кровь . 94 (6): 1987–97. дои : 10.1182/blood.V94.6.1987 . ПМИД 10477728 .
- ^ «ФБР1 (Человек)» .
- ^ Комия, Юко; Акияма, Хиротада; Сакумото, Рюдзи; Таширо, Фумио (февраль 2014 г.). «FBI1/Akirin2 способствует онкогенности и метастазированию клеток карциномы легких Льюиса». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 444 (3): 382–386. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.01.064 . ПМИД 24468084 .
- ^ Цзян, Юян (23 марта 2012 г.). «Zbtb7 подавляет экспрессию CDK2 и E2F4 в клетках рака печени: значение роли Zbtb7 в регуляции клеточного цикла» . Отчеты о молекулярной медицине . 5 (6): 1475–80. дои : 10.3892/ммр.2012.846 . ПМИД 22447046 .
- ^ Jump up to: а б с д и «ZBTB7A - Белок 7A, содержащий цинковый палец и домен BTB - Homo sapiens (человек) - ген и белок ZBTB7A» . www.uniprot.org . Проверено 25 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ван, Цзэсинь; Ван, Вэй; Ли, Яньян; Ван, Цанкан; Лю, Руян; Сюй, Гофа; ijo.2018.4521 5-фторурацилу при колоректальном раке через сигнальный путь NF-κB» Международный журнал онкологии , 53 5): : 10.3892 / . «ZBTB7 вызывает устойчивость к . doi ( . 2102–2110
- ^ Jump up to: а б с Маэда, Такахиро; Хоббс, Робин М.; Мергуб, Таха; Герна, Ильхем; Зелент, Артур; Кордон-Кардо, Карлос; Теруя-Фельдштейн, Джули; Пандольфи, Пьер Паоло (январь 2005 г.). «Роль протоонкогенных покемонов в клеточной трансформации и репрессии ОРЛ». Природа . 433 (7023): 278–285. Бибкод : 2005Natur.433..278M . дои : 10.1038/nature03203 . ПМИД 15662416 . S2CID 4308742 .
- ^ Jump up to: а б с д и Цюй, Хуньян; Чен, Чжан, Чжэнью; Лю, Хайфэн (июнь 2010 г.). ZBTB7 способствует исследованию рака молочной . железы Сверхэкспрессия » « .дои : 10.3109 07357901003631007 ISSN 0735-7907 . PMID 20394500 /
- ^ Jump up to: а б с д Го, Чанчэн; Сюн, Дабо; Ян, Бин; Чжан, Хаймин; Гу, Вэньюй; Лю, Мин; Яо, Сюдун; Чжэн, Цзюньхуа; Пэн, Бо (октябрь 2017 г.). «Экспрессия и клиническое значение ZBTB7 при переходно-клеточном раке мочевого пузыря» . Письма об онкологии . 14 (4): 4857–4862. дои : 10.3892/ol.2017.6814 . ISSN 1792-1074 . ПМК 5649710 . ПМИД 29085492 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ван, Лихуэй; Ли, Ци; Е, Чжо; Цяо, Баопин (23 сентября 2019 г.). «Цепь ауторегуляции ZBTB7/миР-137 способствует прогрессированию рака почки» . Онкологические исследования . 27 (9): 1007–1014. дои : 10.3727/096504018X15231148037228 . ISSN 0965-0407 . ПМЦ 7848413 . ПМИД 29673422 .
- ^ В оригинальной статье пишется так; вероятно, неправильное написание слова « cogeneic »
- ^ Брендан Синклер (19 декабря 2005 г.). «Pokémon USA угрожает подать в суд на исследователей рака» . ГеймСпот . Проверено 31 января 2016 г.