ТОКС

ТОКС
Идентификаторы
Псевдонимы	TOX , TOX1, групповой блок высокой подвижности, связанный с выбором тимоцитов
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 606863 ; МГИ : 2181659 ; Гомологен : 8822 ; GeneCards : TOX ; ОМА : TOX — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	59,119,147 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	6,991,557 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	endothelial cell; ; ventricular zone; ; secondary oocyte; ; thymus; ; ganglionic eminence; ; mucosa of sigmoid colon; ; orbitofrontal cortex; ; muscle layer of sigmoid colon; ; islet of Langerhans; ; dorsolateral prefrontal cortex;
	Top expressed in
	rib; ; thymus; ; medial dorsal nucleus; ; cricoid cartilage; ; female urethra; ; Jacobson's organ; ; medial geniculate nucleus; ; saccule; ; zygote; ; mammillary body;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	nucleus;
Biological process	lymphocyte differentiation; positive regulation of natural killer cell differentiation; lymph node development; Peyer's patch development; regulation of transcription by RNA polymerase II;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	9760
	252838
	ENSG00000198846
	ENSMUSG00000041272
	О94900
	Q66JW3
	НМ_014729
	НМ_145711 ; НМ_001377078 ; НМ_001377079
	НП_055544
	НП_663757 ; НП_001364007 ; НП_001364008
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок группового бокса с высокой подвижностью, связанный с селекцией тимоцитов TOX, представляет собой белок , который у человека кодируется TOX геном . ^[5]^[6]^[7] TOX вызывает истощение Т-клеток ^[8]^[9] и играет роль в развитии врожденных лимфоидных клеток. ^[10]^[11]

Структура

Ген TOX кодирует белок , который принадлежит к большому суперсемейству белков, ассоциированных с хроматином , состоящий примерно из 75 аминокислот , которые имеют общий ДНК-связывающий мотив , - блок HMG (группа с высокой подвижностью) (названный в честь того, что обнаружен в каноническом члене семейства, с высокой подвижностью). белок группы подвижности 1). Некоторые белки-боксы группы с высокой подвижностью (HMG) (например, LEF1 ) содержат один мотив бокса HMG и связываются с ДНК последовательность-специфичным образом, в то время как другие члены этого семейства (например, HMGB1 ) имеют несколько блоков HMG и связываются с ДНК в независимым от последовательности, но зависящим от структуры образом. Хотя у TOX есть единственный мотив в виде коробки с пулеметом, ^[7] Предполагается, что он будет связываться с ДНК независимым от последовательности образом. ^[12]

Подсемейство TOX

TOX является членом небольшого подсемейства белков ( TOX2 , TOX3 и TOX4 ), которые имеют почти идентичные последовательности HMG-бокса. ^[12] Было установлено, что TOX2 играет роль в дифференцировке Т- фолликулярных хелперных клеток . ^[13] TOX2 считается нисходящим сигналом BCL-6 . ^[13] TOX3 был идентифицирован как локус предрасположенности к раку молочной железы. ^[14]^[15] TOX высоко экспрессируется в тимусе , месте развития Т-лимфоцитов . ^[10] Нокаутные мыши , у которых отсутствует TOX, имеют серьезный дефект в развитии определенных субпопуляций Т-лимфоцитов. ^[16]

Функция

Т-клеточное истощение

TOX необходим для устойчивости Т-клеток, но также вызывает истощение Т-клеток . ^[17]^[18]^[19] Увеличение экспрессии TOX характеризуется ослаблением эффекторных функций цитотоксических Т-клеток и усилением регуляции ингибирующих рецепторов цитотоксических Т-клеток. ^[20]^[21] TOX способствует истощению фенотипа Т-клеток посредством эпигенетического ремоделирования. ^[20]^[22] PD-1 является ингибирующим маркером Т-клеток, уровень которого увеличивается, когда TOX не регулируется. ^[20]^[23]^[22] Это позволяет раковым клеткам уклоняться от цитотоксических Т-клеток за счет повышенной экспрессии PD-L1 . ^[24]

Эффекторная функция

Маркерами эффекторных функций, снижение которых происходит при сверхэкспрессии TOX, являются KLRG1 , TNF и IFN-gamma . ^[8] Производство IFN-гамма и TNF-альфа также увеличивается при Tox и Tox2 . удалении генов ^[9] Повышение регуляции эффекторной функции в клетках, лишенных TOX, наблюдается не всегда, и было высказано предположение, что функция ингибирующего рецептора отделена от функции эффекторных CD8+ цитотоксических Т-клеток. ^[8] Истощение Т-клеток не происходит, когда TOX удаляется из CD8+ Т-клеток, но вместо этого клетки принимают терминальное эффекторное состояние KLRG1+ и подвергаются апоптозу или запрограммированной гибели клеток. ^[9] Поэтому было высказано предположение, что TOX предотвращает эту терминальную дифференцировку и вместо этого способствует истощению, так что Т-клетки имеют несколько более устойчивый ответ. ^[9]

Рак и хроническая инфекция

При раке или во время хронической вирусной инфекции истощение Т-клеток происходит, когда цитотоксические Т-клетки постоянно стимулируются. ^[8]^[25] Уровень TOX повышается в CD8+ Т-клетках при хронической инфекции по сравнению с острой инфекцией. ^[8] Пациенты с раком обычно имеют высокий уровень ТОКС в инфильтрирующих опухоль лимфоцитах . ^[8] а противоопухолевый иммунитет повышается при Tox и Tox2 . удалении ^[9] Опухолеспецифичные CAR Т-клетки с дефицитом TOX и TOX2 дополнительно обладают повышенной функцией противоопухолевых эффекторных клеток, а также снижением уровней ингибирующих рецепторов. ^[8]

Активация

Факторы транскрипции NFAT необходимы для активации TOX в CD8+ Т-клетках. ^[8] и было высказано предположение, что TOX является последующей целью NFAT. ^[9] Экспрессия и функция NR4a (мишени NFAT) и TOX тесно связаны со снижением NR4a экспрессии в Т-клетках с двойным нокаутом Tox и минимизацией Tox экспрессии в Т-клетках с тройным нокаутом NR4a . ^[9]

Развитие Т-клеток

TOX необходим для положительной селекции развивающихся тимоцитов . ^[26] Мыши с нокаутом TOX демонстрируют потребность в TOX для линии Т-клеток CD4, ^[26] однако одиночные положительные Т-клетки CD8 все еще были способны развиваться. ^[26]

Развитие врожденных лимфоидных клеток

TOX необходим для развития врожденных лимфоидных клеток . ^[10]^[11] Врожденные лимфоидные клетки включают ILC1, ILC2, ILC3 и NK-клетки . ^[26]

Передача сигналов Notch может способствовать развитию всех врожденных лимфоидных клеток, но в клетках с дефицитом TOX гены-мишени Notch экспрессируются на низких уровнях, поэтому возможно, что TOX необходим для последующей активации этих генов-мишеней Notch. ^[10] Также было обнаружено, что TOX связывает Hes1 , ген-мишень Notch, в эмбриональных клетках почек. ^[10]

Некоторые популяции ILC3 сокращаются в отсутствие TOX, что указывает на роль TOX в их развитии. ^[10] В тонком кишечнике основные популяции ILC3 являются нормальными в клетках с дефицитом TOX, что позволяет предположить, что развитие кишечного ILC3 может происходить независимо от TOX. ^[10] Некоторые популяции ILC3 в кишечнике увеличиваются в отсутствие TOX. ^[10]

Было высказано предположение, что NFIL3 и TOX регулируют переход общего лимфоидного предшественника в ранний врожденный лимфоидный предшественник. ^[11] У мышей с дефицитом NFIL3 экспрессия TOX снижается, что указывает на то, что NFIL3 напрямую влияет на экспрессию TOX, который затем действует ниже по ходу развития ILC. ^[11] У мышей с дефицитом TOX и мышей с дефицитом NFIL3 отсутствуют зрелые ILC и предшественники ILC. ^[11]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198846 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041272 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Миядзима Н., Танака А. и др. (октябрь 1998 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XI. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследование ДНК . 5 (5): 277–286. дои : 10.1093/dnares/5.5.277 . ПМИД 9872452 .
^ Уилкинсон Б., Чен Дж.Ю., Хан П., Руфнер К.М., Гуларте О.Д., Кэй Дж. (март 2002 г.). «TOX: белок-бокс HMG, участвующий в регуляции селекции тимоцитов». Природная иммунология . 3 (3): 272–280. дои : 10.1038/ni767 . ПМИД 11850626 . S2CID 19716719 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ген группового бокса с высокой подвижностью, связанный с селекцией тимоцитов TOX» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Бордон Ю. (август 2019 г.). «ТОКС для уставших Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 19 (8): 476. дои : 10.1038/s41577-019-0193-9 . ПМИД 31243349 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Андо М., Ито М., Шрират Т., Кондо Т., Ёсимура А. (март 2020 г.). «Т-клетки памяти, истощение и опухолевый иммунитет» . Иммунологическая медицина . 43 (1): 1–9. дои : 10.1080/25785826.2019.1698261 . ПМИД 31822213 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Сихус С.Р., Кэй Дж. (2015). «Роль ТОКС в развитии врожденных лимфоидных клеток» . Медиаторы воспаления . 2015 : 243868. doi : 10.1155/2015/243868 . ПМЦ 4628649 . ПМИД 26556952 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Стокич-Тртика В, Дифенбах А, Клозе К.С. (2020). «Развитие NK-клеток во времена врожденного разнообразия лимфоидных клеток» . Границы в иммунологии . 11 : 813. дои : 10.3389/fimmu.2020.00813 . ПМЦ 7360798 . ПМИД 32733432 .
^ Jump up to: ^а ^б О'Флаэрти Э., Кэй Дж. (апрель 2003 г.). «TOX определяет консервативное подсемейство белков HMG-бокса» . БМК Геномика . 4 (1): 13. дои : 10.1186/1471-2164-4-13 . ПМЦ 155677 . ПМИД 12697058 .
^ Jump up to: ^а ^б Минтон К. (январь 2020 г.). «TOX2 протягивает руку помощи клеткам T _FH » . Обзоры природы. Иммунология . 20 (1): 4–5. дои : 10.1038/s41577-019-0249-x . ПМИД 31745259 . S2CID 208145693 .
^ Истон Д.Ф., Пули К.А., Даннинг А.М., Фароа П.Д., Томпсон Д., Баллинджер Д.Г. и др. (июнь 2007 г.). «Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует новые локусы предрасположенности к раку молочной железы» . Природа . 447 (7148): 1087–1093. Бибкод : 2007Natur.447.1087E . дои : 10.1038/nature05887 . ПМК 2714974 . ПМИД 17529967 .
^ Стейси С.Н., Манолеску А., Сулем П., Рафнар Т., Гудмундссон Дж., Гудйонссон С.А. и др. (июль 2007 г.). «Общие варианты хромосом 2q35 и 16q12 придают предрасположенность к раку молочной железы, положительному по рецептору эстрогена». Природная генетика . 39 (7): 865–869. дои : 10.1038/ng2064 . ПМИД 17529974 . S2CID 7346190 .
^ Алиахмад П., Кэй Дж. (январь 2008 г.). «Для развития всех линий CD4 T требуется ядерный фактор TOX» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (1): 245–256. дои : 10.1084/jem.20071944 . ПМЦ 2234360 . ПМИД 18195075 .
^ Алфей Ф., Канев К., Хофманн М., Ву М., Гонейм Х.Э., Роелли П. и др. (июль 2019 г.). «ТОКС усиливает фенотип и продолжительность жизни истощенных Т-клеток при хронической вирусной инфекции» . Природа . 571 (7764): 265–269. дои : 10.1038/s41586-019-1326-9 . ПМИД 31207605 . S2CID 190528786 .
^ Хан О., Джайлз Дж.Р., Макдональд С., Манн С., Нгиов С.Ф., Патель К.П. и др. (июль 2019 г.). «TOX транскрипционно и эпигенетически программирует CD8 ⁺ Истощение Т-клеток» . Nature . 571 (7764): 211–218. : 10.1038 /s41586-019-1325-x . PMC 6713202. . PMID 31207603 doi
^ Скотт А.С., Дюндар Ф., Зумбо П., Чандран С.С., Клебанофф К.А., Шакиба М. и др. (июль 2019 г.). «TOX является критическим регулятором дифференцировки опухолеспецифических Т-клеток» . Природа . 571 (7764): 270–274. дои : 10.1038/s41586-019-1324-y . ПМЦ 7698992 . ПМИД 31207604 . S2CID 190538130 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Бордон Ю. (август 2019 г.). «ТОКС для уставших Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 19 (8): 476. дои : 10.1038/s41577-019-0193-9 . ПМИД 31243349 . S2CID 195657349 .
^ Бланк КУ, Хейнинг В.Н., Хелд В., Хоган П.Г., Каллис А., Лугли Э. и др. (ноябрь 2019 г.). «Определение «истощения Т-клеток» » . Обзоры природы. Иммунология . 19 (11): 665–674. дои : 10.1038/s41577-019-0221-9 . ПМЦ 7286441 . ПМИД 31570879 .
^ Jump up to: ^а ^б Ченг Ю, Шао З, Чен Л, Чжэн Ц, Чжан Ц, Дин В и др. (январь 2021 г.). «Роль, функция и регуляция белка группового бокса с высокой подвижностью, связанного с селекцией тимоцитов, в CD8 ⁺ Истощение Т-клеток». Immunology Letters . 229 : 1–7. doi : 10.1016/ . PMID 33186634. . S2CID 226948315 j.imlet.2020.11.004
^ Ким К., Пак С., Пак С.И., Ким Дж., Пак С.М., Чо Дж.В. и др. (февраль 2020 г.). «Анализ транскриптома отдельных клеток показывает, что TOX является фактором, способствующим истощению Т-клеток, и предиктором ответов анти-PD-1 при раке человека» . Геномная медицина . 12 (1): 22. дои : 10.1186/s13073-020-00722-9 . ПМК 7048139 . ПМИД 32111241 .
^ ван дер Леун А.М., Томмен Д.С., Шумахер Т.Н. (апрель 2020 г.). "CD8 ⁺ Состояния Т-клеток при раке человека: данные анализа отдельных клеток» . Nature Reviews. Cancer . 20 (4): 218–232. : 10.1038 /s41568-019-0235-4 . PMC 7115982. . PMID 32024970 doi
^ Филип М., Шитингер А. (июль 2021 г.). "CD8 ⁺ Дифференциация Т-клеток и дисфункция при раке» Nature Reviews. Immunology . 22 (4): 209–223. : 10.1038 /s41577-021-00574-3 . PMC 9792152. . PMID 34253904. . S2CID 235808117 doi
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Алиахмад П., Сексенян А., Кэй Дж. (апрель 2012 г.). «Множество ролей TOX в иммунной системе» . Современное мнение в иммунологии . 24 (2): 173–177. дои : 10.1016/j.coi.2011.12.001 . ПМК 3319641 . ПМИД 22209117 .

Дальнейшее чтение

Накадзима Д., Оказаки Н., Ямакава Х., Кикуно Р., Охара О., Нагасе Т. (июнь 2002 г.). «Создание готовых к экспрессии клонов кДНК для генов KIAA: ручное курирование 330 клонов кДНК KIAA» . Исследование ДНК . 9 (3): 99–106. дои : 10.1093/dnares/9.3.99 . ПМИД 12168954 .
Себастьяни П., Ван Л., Нолан В.Г., Мелиста Э., Ма К., Болдуин К.Т., Стейнберг М.Х. (март 2008 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидноклеточной анемии: байесовское моделирование генетических ассоциаций» . Американский журнал гематологии . 83 (3): 189–195. дои : 10.1002/ajh.21048 . ПМИД 17918249 . S2CID 24667609 .
Алиахмад П., О'Флаэрти Э., Хан П., Гуларте О.Д., Уилкинсон Б., Сатаке М. и др. (апрель 2004 г.). «TOX обеспечивает связь между активацией кальциневрина и детерминацией линии CD8» . Журнал экспериментальной медицины . 199 (8): 1089–1099. дои : 10.1084/jem.20040051 . ПМК 2211890 . ПМИД 15078895 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198846 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041272 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9872452-5] Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Миядзима Н., Танака А. и др. (октябрь 1998 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XI. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследование ДНК . 5 (5): 277–286. дои : 10.1093/dnares/5.5.277 . ПМИД 9872452 .

[pmid11850626-6] Уилкинсон Б., Чен Дж.Ю., Хан П., Руфнер К.М., Гуларте О.Д., Кэй Дж. (март 2002 г.). «TOX: белок-бокс HMG, участвующий в регуляции селекции тимоцитов». Природная иммунология . 3 (3): 272–280. дои : 10.1038/ni767 . ПМИД 11850626 . S2CID 19716719 .

[entrez_9760-7] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ген группового бокса с высокой подвижностью, связанный с селекцией тимоцитов TOX» .

[:0-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Бордон Ю. (август 2019 г.). «ТОКС для уставших Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 19 (8): 476. дои : 10.1038/s41577-019-0193-9 . ПМИД 31243349 .

[:1-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Андо М., Ито М., Шрират Т., Кондо Т., Ёсимура А. (март 2020 г.). «Т-клетки памяти, истощение и опухолевый иммунитет» . Иммунологическая медицина . 43 (1): 1–9. дои : 10.1080/25785826.2019.1698261 . ПМИД 31822213 .

[:2-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Сихус С.Р., Кэй Дж. (2015). «Роль ТОКС в развитии врожденных лимфоидных клеток» . Медиаторы воспаления . 2015 : 243868. doi : 10.1155/2015/243868 . ПМЦ 4628649 . ПМИД 26556952 .

[:3-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Стокич-Тртика В, Дифенбах А, Клозе К.С. (2020). «Развитие NK-клеток во времена врожденного разнообразия лимфоидных клеток» . Границы в иммунологии . 11 : 813. дои : 10.3389/fimmu.2020.00813 . ПМЦ 7360798 . ПМИД 32733432 .

[OFla-12] Jump up to: ^а ^б О'Флаэрти Э., Кэй Дж. (апрель 2003 г.). «TOX определяет консервативное подсемейство белков HMG-бокса» . БМК Геномика . 4 (1): 13. дои : 10.1186/1471-2164-4-13 . ПМЦ 155677 . ПМИД 12697058 .

[:42-13] Jump up to: ^а ^б Минтон К. (январь 2020 г.). «TOX2 протягивает руку помощи клеткам T _FH » . Обзоры природы. Иммунология . 20 (1): 4–5. дои : 10.1038/s41577-019-0249-x . ПМИД 31745259 . S2CID 208145693 .

[14] Истон Д.Ф., Пули К.А., Даннинг А.М., Фароа П.Д., Томпсон Д., Баллинджер Д.Г. и др. (июнь 2007 г.). «Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует новые локусы предрасположенности к раку молочной железы» . Природа . 447 (7148): 1087–1093. Бибкод : 2007Natur.447.1087E . дои : 10.1038/nature05887 . ПМК 2714974 . ПМИД 17529967 .

[15] Стейси С.Н., Манолеску А., Сулем П., Рафнар Т., Гудмундссон Дж., Гудйонссон С.А. и др. (июль 2007 г.). «Общие варианты хромосом 2q35 и 16q12 придают предрасположенность к раку молочной железы, положительному по рецептору эстрогена». Природная генетика . 39 (7): 865–869. дои : 10.1038/ng2064 . ПМИД 17529974 . S2CID 7346190 .

[16] Алиахмад П., Кэй Дж. (январь 2008 г.). «Для развития всех линий CD4 T требуется ядерный фактор TOX» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (1): 245–256. дои : 10.1084/jem.20071944 . ПМЦ 2234360 . ПМИД 18195075 .

[17] Алфей Ф., Канев К., Хофманн М., Ву М., Гонейм Х.Э., Роелли П. и др. (июль 2019 г.). «ТОКС усиливает фенотип и продолжительность жизни истощенных Т-клеток при хронической вирусной инфекции» . Природа . 571 (7764): 265–269. дои : 10.1038/s41586-019-1326-9 . ПМИД 31207605 . S2CID 190528786 .

[18] Хан О., Джайлз Дж.Р., Макдональд С., Манн С., Нгиов С.Ф., Патель К.П. и др. (июль 2019 г.). «TOX транскрипционно и эпигенетически программирует CD8 ⁺ Истощение Т-клеток» . Nature . 571 (7764): 211–218. : 10.1038 /s41586-019-1325-x . PMC 6713202. . PMID 31207603 doi

[19] Скотт А.С., Дюндар Ф., Зумбо П., Чандран С.С., Клебанофф К.А., Шакиба М. и др. (июль 2019 г.). «TOX является критическим регулятором дифференцировки опухолеспецифических Т-клеток» . Природа . 571 (7764): 270–274. дои : 10.1038/s41586-019-1324-y . ПМЦ 7698992 . ПМИД 31207604 . S2CID 190538130 .

[:5-20] Jump up to: ^а ^б ^с Бордон Ю. (август 2019 г.). «ТОКС для уставших Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 19 (8): 476. дои : 10.1038/s41577-019-0193-9 . ПМИД 31243349 . S2CID 195657349 .

[21] Бланк КУ, Хейнинг В.Н., Хелд В., Хоган П.Г., Каллис А., Лугли Э. и др. (ноябрь 2019 г.). «Определение «истощения Т-клеток» » . Обзоры природы. Иммунология . 19 (11): 665–674. дои : 10.1038/s41577-019-0221-9 . ПМЦ 7286441 . ПМИД 31570879 .

[:7-22] Jump up to: ^а ^б Ченг Ю, Шао З, Чен Л, Чжэн Ц, Чжан Ц, Дин В и др. (январь 2021 г.). «Роль, функция и регуляция белка группового бокса с высокой подвижностью, связанного с селекцией тимоцитов, в CD8 ⁺ Истощение Т-клеток». Immunology Letters . 229 : 1–7. doi : 10.1016/ . PMID 33186634. . S2CID 226948315 j.imlet.2020.11.004

[23] Ким К., Пак С., Пак С.И., Ким Дж., Пак С.М., Чо Дж.В. и др. (февраль 2020 г.). «Анализ транскриптома отдельных клеток показывает, что TOX является фактором, способствующим истощению Т-клеток, и предиктором ответов анти-PD-1 при раке человека» . Геномная медицина . 12 (1): 22. дои : 10.1186/s13073-020-00722-9 . ПМК 7048139 . ПМИД 32111241 .

[24] ван дер Леун А.М., Томмен Д.С., Шумахер Т.Н. (апрель 2020 г.). "CD8 ⁺ Состояния Т-клеток при раке человека: данные анализа отдельных клеток» . Nature Reviews. Cancer . 20 (4): 218–232. : 10.1038 /s41568-019-0235-4 . PMC 7115982. . PMID 32024970 doi

[25] Филип М., Шитингер А. (июль 2021 г.). "CD8 ⁺ Дифференциация Т-клеток и дисфункция при раке» Nature Reviews. Immunology . 22 (4): 209–223. : 10.1038 /s41577-021-00574-3 . PMC 9792152. . PMID 34253904. . S2CID 235808117 doi

[:6-26] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Алиахмад П., Сексенян А., Кэй Дж. (апрель 2012 г.). «Множество ролей TOX в иммунной системе» . Современное мнение в иммунологии . 24 (2): 173–177. дои : 10.1016/j.coi.2011.12.001 . ПМК 3319641 . ПМИД 22209117 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]