Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль

Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL), представляют собой лейкоциты , которые покинули кровоток и мигрировали в сторону опухоли . Они включают Т-клетки и В-клетки и являются частью более широкой категории «инфильтрирующих опухоль иммунных клеток», которые состоят как из мононуклеарных, так и из полиморфно-ядерных иммунных клеток (т.е. Т-клеток , В-клеток , естественных клеток-киллеров , макрофагов , нейтрофилов , дендритных клеток). клетки , тучные клетки , эозинофилы , базофилы и др.) в переменных пропорциях. Их численность варьируется в зависимости от типа и стадии опухоли и в некоторых случаях связана с прогнозом заболевания. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

TIL часто можно обнаружить в строме опухоли и внутри самой опухоли. Их функции могут динамически меняться в ходе прогрессирования опухоли и в ответ на противораковую терапию. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

TIL участвуют в уничтожении опухолевых клеток. Наличие лимфоцитов в опухолях часто связано с лучшими клиническими исходами (после операции или иммунотерапии). ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Обнаружение и характеристики

TIL можно обнаружить между опухолевыми клетками, поскольку TIL в строме, окружающей опухолевые клетки, не учитываются. ^{[ 10 ]} TIL часто обнаруживаются плавающими вокруг опухоли без фактического проникновения или воздействия на опухолевые клетки. Гистологические определения TIL различаются.

CD3 использовался для обнаружения лимфоцитов в образцах опухолей. ^{[ 8 ]} Иммунную инфильтрацию опухоли также можно определить с помощью методов экспрессии генов, таких как микрочипы или секвенирование РНК, с помощью методов деконволюции, таких как CIBERSORT . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Такие методы позволяют систематически подсчитывать TIL и характеризовать микроокружение опухоли при различных типах рака и тысячах опухолей. ^{[ 12 ]}^{[ 5 ]} этот подход во многом возглавляли Эш Ализаде , Аджит Джонсон и другие. Обнаружение экспрессии генов, специфичных для различных популяций иммунных клеток, может затем использоваться для определения степени инфильтрации лимфоцитов, как это было показано при раке молочной железы. ^{[ 13 ]} Активная иммунная среда внутри опухоли часто указывает на лучший прогноз, что можно определить по иммунологической константе отторжения . ^{[ 14 ]}

Использование в аутологичной клеточной терапии.

Они являются ключом к экспериментальной терапии аутологичными клетками (Contego) при метастатической меланоме. ^{[ 15 ]} Аутологичная терапия TIL при метастатической меланоме обеспечивает широкое распознавание Т-клетками как определенных, так и неопределенных опухолевых антигенов, несмотря на все ограничения человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) . TIL могут не только распознавать сверхэкспрессируемые собственные антигены/антигены дифференцировки меланоцитов, такие как Melan-A/MART-1 (специфичный для меланомы), gp100, тирозиназа и сурвивин, но TIL также могут распознавать другие неизвестные антигены, специфичные для опухоли и индивидуума. пациент. ^{[ 16 ]}

Использование в терапии адоптивного переноса Т-клеток.

История

Впервые использование TIL в качестве терапии с переносом клеток для лечения рака было предложено доктором Стивеном Розенбергом и его коллегами из хирургического отделения Национального института рака (NCI). ^{[ 17 ]} Розенберг и его коллеги на протяжении более двух десятилетий проводили клинические испытания с использованием адоптивной клеточной терапии TIL для лечения меланомы. ^{[ 18 ]} Адоптивная клеточная терапия TIL в настоящее время является рутинной схемой лечения в центрах по всему миру, включая Онкологический центр доктора медицинских наук Андерсона, где были воспроизведены объективные показатели ответа, первоначально наблюдавшиеся в NCI. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} В настоящее время несколько центров разработали протоколы терапии TIL для лечения меланомы, в том числе Онкологический центр доктора медицины Андерсона в Хьюстоне, штат Техас, ^{[ 17 ]} Институт Элла в больнице Шиба, Израиль, ^{[ 19 ]} и Университетская больница Копенгагена в Херлеве, Дания. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

Процесс

При адоптивной терапии переносом Т-клеток TIL размножаются ex vivo из опухолей, удаленных хирургическим путем, которые были разрезаны на небольшие фрагменты, или из суспензий отдельных клеток, выделенных из фрагментов опухоли. Создают несколько отдельных культур, выращивают их отдельно и анализируют на распознавание специфической опухоли. TIL расширяются в течение нескольких недель с помощью высокой дозы IL-2 в 24-луночных планшетах. Отобранные линии TIL, показавшие наилучшую опухолевую реактивность, затем дополнительно размножаются с помощью «протокола быстрого расширения» (REP), который использует активацию анти- CD3 в течение типичного периода в две недели. Последний TIL после REP вводится обратно пациенту. Этот процесс также может включать предварительный режим химиотерапии для истощения эндогенных лимфоцитов, чтобы обеспечить достаточный доступ для адоптивно перенесенных TIL, чтобы окружить участки опухоли. Этот режим химиотерапии проводится за 7 дней до расширенной инфузии TIL. ^{[ 17 ]} Это включает предварительное лечение комбинацией флударабина и циклофосфамида . Считается, что лимфодеплеция устраняет негативные эффекты других лимфоцитов, которые могут конкурировать за факторы роста, и снижает противоопухолевые эффекты TIL, истощая популяции регуляторных или ингибирующих лимфоцитов. ^{[ 23 ]}

Клинический успех

Комбинация TIL с высокой дозой IL-2 представляет собой многочисленные клинические испытания, демонстрирующие эффективность около 50% или более пациентов. ^{[ 24 ]} По итогам клинических исследований терапии TIL было обнаружено, что терапия TIL вызывает полную и длительную регрессию метастатической меланомы. Уменьшение опухоли на 50% и более наблюдалось примерно у половины пациентов. ^{[ 25 ]}^{[ 20 ]}^{[ 26 ]}^{[ 19 ]} У некоторых пациентов наблюдался полный ответ, при этом спустя годы после лечения опухоль не обнаруживалась. ^{[ 18 ]} В одном из клинических исследований среди 93 пациентов, получавших TIL, у 19 пациентов наблюдалась полная ремиссия, продолжавшаяся более 3 лет. ^{[ 17 ]}

В рандомизированном исследовании III фазы, проведенном в период с 2014 по 2022 год в Дании и Нидерландах, исследователи обнаружили, что лечение TIL превосходит лечение ипилимумабом при метастатической меланоме. ^{[ 27 ]}

Клинические испытания с использованием TIL для лечения рака пищеварительного тракта, такого как колоректальный рак , ^{[ 28 ]} и раковые заболевания, связанные с вирусом папилломы человека (ВПЧ), такие как рак шейки матки , ^{[ 29 ]} продолжаются. При колоректальном раке TIL связаны с раком с микросателлитной нестабильностью , что можно наблюдать при синдроме Линча . ^{[ 30 ]} Кроме того, TIL связаны с наиболее эффективной терапией ингибиторами иммунных контрольных точек при раке желудочно-кишечного тракта. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Они являются важным прогностическим фактором при меланоме , и более высокие уровни связаны с лучшим исходом. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 9 ]} TIL также связаны с лучшими исходами при эпителиальном раке яичников . ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}

Использование TIL для лечения других типов опухолей, включая опухоли легких, яичников, мочевого пузыря и молочной железы, находится в стадии изучения.

Ассоциации с лечением рака

Терапия TIL в сочетании с предшествующим лечением иммунотерапией, такой как IL-2 и анти-CTLA4 (ипилимумаб), имела более высокие показатели ответа и более длительные ответы в клинических исследованиях. Это предполагает синергетический эффект предшествующей иммунотерапии с терапией TIL. ^{[ 18 ]} Текущие исследования включают изучение роли химиотерапевтических препаратов в сочетании с терапией TIL для оценки улучшения показателей ответа и синергетической эффективности. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

См. также

Ссылки

^ ТЕЙШЕЙРА, Луис; Роте, Франсуаза; Игнатиадис, Михаил; Сотириу, Христос (2016). «Иммунология рака молочной железы». Время онкологии . 38 (9): 18–19. дои : 10.1097/01.COT.0000483221.52404.e3 . S2CID 75298788 .
^ Jump up to: ^а ^б Ханахан Д., Куссенс Л.М. (март 2012 г.). «Соучастники преступления: функции клеток, рекрутированных в микроокружение опухоли» . Раковая клетка . 21 (3): 309–22. дои : 10.1016/j.ccr.2012.02.022 . ПМИД 22439926 .
^ Jump up to: ^а ^б Куссенс Л.М., Зитвогель Л., Палука А.К. (январь 2013 г.). «Нейтрализация хронического воспаления, способствующего развитию опухоли: волшебное средство?» . Наука . 339 (6117): 286–91. Бибкод : 2013Sci...339..286C . дои : 10.1126/science.1232227 . ПМК 3591506 . ПМИД 23329041 .
^ Jump up to: ^а ^б Энгблом С, Пфиршке С, Зилионис Р, Да Силва Мартинс Дж, Бос С.А., Куртис Г, Рикелт С, Севере Н, Барявно Н, Фагет Дж, Савова В, Земмур Д, Клайн Дж, Сивицки М, Гаррис С, Пуччи Ф, Ляо Х.В., Лин Ю.Дж., Ньютон А., Яги ОК, Ивамото Ю., Трико Б, Войткевич Г.Р., Нарендорф М., Кортес-Ретамосо В., Мейлан Э., Хайнс Р.О., Демэй М., Кляйн А., Бределла М.А., Скадден Д.Т., Вайсследер Р., Питте М.Дж. (декабрь 2017 г.). «высокий уровень нейтрофилов» . Наука . 358 (6367): eaal5081. doi : 10.1126/science.aal5081 . ПМК 6343476 . ПМИД 29191879 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джентлс А.Дж., Ньюман А.М., Лю С.Л., Брэтман С.В., Фэн В., Ким Д., Наир В.С., Сюй Ю, Кхыонг А., Хоанг К.Д., Дин М., Вест Р.Б., Плевритис С.К., Ализаде А.А. (август 2015 г.). «Прогностический ландшафт генов и проникновения иммунных клеток при раке человека» . Природная медицина . 21 (8): 938–945. дои : 10.1038/нм.3909 . ПМЦ 4852857 . ПМИД 26193342 .
^ Ванки Ф, Кляйн Э, Виллемс Дж, Бёк К, Иверт Т, Петерффи А, Нильсон У, Крейкбергс А, Апариси Т (1986). «Лизис аутологичных опухолевых клеток лимфоцитами крови, исследованными во время операции. Корреляция с послеоперационным клиническим течением» . Иммунология рака, иммунотерапия . 21 (1): 69–76. дои : 10.1007/BF00199380 . ПМЦ 11038577 . ПМИД 3455878 . S2CID 25682924 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжан Л., Рэббит-Гарсия-младший, Кацарос Д., Гимотти П.А., Массобрио М., Реньяни Г., Макригианнакис А., Грей Х., Шлингер К., Либман М.Н., Рубин С.К., Кукос Г. (январь 2003 г.). «Внутриопухолевые Т-клетки, рецидив и выживаемость при эпителиальном раке яичников» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (3): 203–213. doi : 10.1056/NEJMoa020177 . ПМИД 12529460 . S2CID 23584858 . Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Сомнения в отношении иммунотерапии при раке желудочно-кишечного тракта исчезают. Апрель 2016 г.» . Архивировано из оригинала 30 апреля 2016 г. Проверено 30 апреля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Син Н.Л., Тенг М.В., Мок Т.С., Су Р.А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД 29208439 .
^ Гарг К., Сослоу Р.А. (август 2009 г.). «Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак) и рак эндометрия» . Журнал клинической патологии . 62 (8): 679–84. дои : 10.1136/jcp.2009.064949 . ПМИД 19638537 .
^ Нирмал, Аджит Дж.; Риган, Тим; Ши, Барбара Б.; Хьюм, Дэвид А.; Симс, Эндрю Х.; Фриман, Том С. (01 ноября 2018 г.). «Сигнатуры генов иммунных клеток для профилирования микроокружения солидных опухолей» . Исследования в области иммунологии рака . 6 (11): 1388–1400. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-18-0342 . hdl : 20.500.11820/e72749a6-a382-44ef-8f93-d58b3353e97c . ISSN 2326-6066 . ПМИД 30266715 .
^ Jump up to: ^а ^б Ньюман, Аарон М; Лю, Чи Лун; Грин, Майкл Р.; Джентлс, Эндрю Дж; Фэн, Вэйго; Сюй, Юэ; Хоанг, Чуонг Д.; Дин, Максимилиан; Ализаде, Эш А. (30 марта 2015 г.). «Надежное перечисление подмножеств клеток на основе профилей экспрессии тканей» . Природные методы . 12 (5): 453–457. дои : 10.1038/nmeth.3337 . ISSN 1548-7091 . ПМЦ 4739640 . ПМИД 25822800 .
^ Бедоньетти Д., Хендрикс В., Маринкола Ф.М., Миллер Л.Д. (ноябрь 2015 г.). «Прогностические и прогнозирующие сигнатуры иммунных генов при раке молочной железы» . Современное мнение в онкологии . 27 (6): 433–44. doi : 10.1097/cco.0000000000000234 . ПМИД 26418235 . S2CID 30713069 .
^ Бедогнетти Д., Хендрикс В., Чеккарелли М., Миллер Л.Д., Селигер Б. (апрель 2016 г.). «Распутывание связи между генетическими программами опухолей и иммунной реакцией». Современное мнение в иммунологии . 39 : 150–8. дои : 10.1016/j.coi.2016.02.001 . ПМИД 26967649 .
^ «Genesis Biopharma расширяет клиническую направленность, разрабатывая Contego для лечения метастатической меланомы IV стадии» . Июнь 2011.
^ Рестифо Н.П., Дадли М.Э., Розенберг С.А. (март 2012 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: использование реакции Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 12 (4): 269–81. дои : 10.1038/nri3191 . ПМК 6292222 . ПМИД 22437939 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Лизе Дж., Овервейк В.В., Радвани Л., Гао Дж., Шарма П., Хву П. (14 января 2013 г.). «Использование силы иммунной системы для борьбы с раком». Ежегодный обзор медицины . 64 (1): 71–90. doi : 10.1146/annurev-med-112311-083918 . ПМИД 23092383 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Розенберг С.А., Ян Дж.К., Шерри Р.М., Каммула США, Хьюз М.С., Фан Г.К., Цитрин Д.Е., Рестифо Н.П., Роббинс П.Ф., Вундерлих Дж.Р., Мортон К.Э., Лоренкот СМ, Стейнберг С.М., Уайт Д.Э., Дадли М.Е. (июль 2011 г.). «Долговременный полный ответ у пациентов с метастатической меланомой, прошедших интенсивное предварительное лечение, с использованием иммунотерапии с переносом Т-клеток» . Клинические исследования рака . 17 (13): 4550–7. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-0116 . ПМК 3131487 . ПМИД 21498393 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Бессер М.Дж., Шапира-Фроммер Р., Тревес А.Дж., Зиппель Д., Ицхаки О., Гершковитц Л., Леви Д., Куби А., Ховав Е., Чермошнюк Н., Шалмон Б., Хардан И., Катане Р., Маркел Г., Аптер С., Бен-Нун А, Кучук И, Шимони А, Наглер А, Шахтер Дж (май 2010 г.). «Клинические ответы в исследовании фазы II с использованием адоптивного переноса кратковременных культивируемых лимфоцитов опухолевой инфильтрации пациентам с метастатической меланомой» . Клинические исследования рака . 16 (9): 2646–55. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041 . ПМИД 20406835 .
^ Jump up to: ^а ^б Радваньи Л.Г., Бернатчес С., Чжан М., Фокс П.С., Миллер П., Чакон Дж., Ву Р., Лизи Дж., Махони С., Альварадо Г., Гласс М., Джонсон В.Е., Макманнис Дж.Д., Шпалл Е., Прието В., Пападопулос Н., Ким К. , Хомси Дж., Бедикян А., Хву В.Дж., Патель С., Росс М.И., Ли Дж.Е., Гершенвальд Дж.Е., Луччи А., Ройал Р., Кормье Дж.Н., Дэвис М.А., Мансарай Р., Фулбрайт О.Дж., Тот С., Рамачандран Р., Уорделл С., Гонсалес А., Хву П. (декабрь 2012 г.). «Конкретные субпопуляции лимфоцитов предсказывают ответ на адоптивную клеточную терапию с использованием расширенных аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с метастатической меланомой» . Клинические исследования рака . 18 (24): 6758–70. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1177 . ПМЦ 3525747 . ПМИД 23032743 .
^ Эллебек Э., Иверсен Т.З., Юнкер Н., Дония М., Энгель-Нёррегаард Л., Мет О., Хёльмих Л.Р., Андерсен Р.С., Хадруп С.Р., Андерсен М.Х., Тор Стратен П., Сване И.М. (август 2012 г.). «Адоптивная клеточная терапия с использованием аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов и низких доз интерлейкина-2 у пациентов с метастатической меланомой» . Журнал трансляционной медицины . 10 :169. дои : 10.1186/1479-5876-10-169 . ПМК 3514199 . ПМИД 22909342 .
^ Дония М., Хансен М., Сендруп С.Л., Иверсен Т.З., Эллебек Э., Андерсен М.Х., Стратен П., Сване И.М. (февраль 2013 г.). «Методы улучшения адоптивной Т-клеточной терапии меланомы: IFN-γ усиливает противораковый ответ клеточных продуктов для инфузии» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (2): 545–52. дои : 10.1038/jid.2012.336 . ПМИД 23014345 .
^ Гаттинони Л., Финкельштейн С.Э., Клебанов К.А., Энтони П.А., Палмер Д.С., Шписс П.Дж., Хванг Л.Н., Ю З., Вжесински С., Хейманн Д.М., Сур К.Д., Розенберг С.А., Рестифо Н.П. (октябрь 2005 г.). «Удаление гомеостатических цитокинов путем лимфодеплеции повышает эффективность адоптивно перенесенных опухолеспецифичных CD8+ Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (7): 907–12. дои : 10.1084/jem.20050732 . ПМК 1397916 . ПМИД 16203864 .
^ Дадли М.Е., Розенберг С.А. (сентябрь 2003 г.). «Адоптивная клеточная терапия для лечения онкологических больных» . Обзоры природы. Рак . 3 (9): 666–75. дои : 10.1038/nrc1167 . ПМК 2305722 . ПМИД 12951585 .
^ Дадли М.Э., Ян Дж.К., Шерри Р., Хьюз М.С., Ройял Р., Каммула У., Роббинс П.Ф., Хуан Дж., Цитрин Д.Е., Лейтман С.Ф., Вундерлих Дж., Рестифо Н.П., Томасиан А., Дауни С.Г., Смит Ф.О., Клэппер Дж., Мортон К. , Лоренко С., Уайт Д.Э., Розенберг С.А. (ноябрь 2008 г.). «Адаптивная клеточная терапия у пациентов с метастатической меланомой: оценка интенсивных препаративных схем миелоаблативной химиолучевой терапии» . Журнал клинической онкологии . 26 (32): 5233–9. дои : 10.1200/JCO.2008.16.5449 . ПМК 2652090 . ПМИД 18809613 .
^ Пилон-Томас С., Кун Л., Элвангер С., Янссен В., Ройстер Е., Марзбан С., Кудчадкар Р., Загер Дж., Гибни Г., Сондак В.К., Вебер Дж., Муле Дж.Дж., Сарнаик А.А. (октябрь 2012 г.). «Эффективность адоптивного переноса клеток инфильтрирующих опухоль лимфоцитов после индукции лимфопении при метастатической меланоме» . Журнал иммунотерапии . 35 (8): 615–20. дои : 10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f . ПМЦ 4467830 . ПМИД 22996367 .
^ Рохан М. и др. (8 декабря 2022 г.). «Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль при прогрессирующей меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 387 (23): 2113–2125. дои : 10.1056/NEJMoa2210233 . ПМИД 36477031 .
^ Номер клинического испытания NCT01174121 для «Исследования фазы II с использованием краткосрочно культивированных CD8+-обогащенных аутологичных опухолевых лимфоцитов после режима, разрушающего лимфоциты, при метастатическом раке пищеварительного тракта» на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического исследования NCT01585428 для «Исследования фазы II лимфодеплеции с последующим применением аутологичных опухолевых лимфоцитов и высоких доз адеслейкина для лечения рака, связанного с вирусом папилломы человека» на ClinicalTrials.gov
^ Якопетта Б., Гриё Ф., Амануэль Б. (декабрь 2010 г.). «Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке» . Азиатско-Тихоокеанский журнал клинической онкологии . 6 (4): 260–9. дои : 10.1111/j.1743-7563.2010.01335.x . ПМИД 21114775 .
^ Спатц; и др. (2007). «Защитный эффект оживленной опухоли, инфильтрирующей лимфоцитарный инфильтрат при меланоме: групповое исследование меланомы EORTC» . Журнал клинической онкологии, 2007 г., Протоколы ежегодного собрания ASCO, часть I. Том 25, № 18S (приложение от 20 июня), 2007: 8519. Архивировано из оригинала 25 июля 2011 г. Проверено 2 марта 2011 г.
^ Галон Х, Костес А, Санчес-Кабо Ф, Кириловский А, Млечник Б, Лагорс-Пажес С, Тосолини М, Камю М, Бергер А, Винд П, Зинзиндоуэ Ф, Брюневаль П, Кугненк П.Х., Траяноски З, Фридман В.Х., Пажес Ф (сентябрь 2006 г.). «Тип, плотность и расположение иммунных клеток в колоректальных опухолях человека предсказывают клинический исход». Наука . 313 (5795): 1960–4. Бибкод : 2006Sci...313.1960G . дои : 10.1126/science.1129139 . ПМИД 17008531 . S2CID 473931 .
^ Мбофунг Р.М., Маккензи Дж.А., Малу С., Чжан М., Пэн В., Лю С., Куятсе И., Тиу Т., Уильямс Л., Деви С., Эшкин Е., Сюй С., Хуан Л., Чжан М., Талукдер А.Х., Трипати СК, Хонг Х. , Сатани Н., Мюллер Ф.Л., Росик Дж., Хеффернан Т., Эллисон Дж.П., Лизи Дж., Ханаш С.М., Пройа Д., Амария Р., Дэвис Р.Э., Хву П. (сентябрь 2017 г.). «Ингибирование HSP90 усиливает иммунотерапию рака за счет активации генов, реагирующих на интерферон» . Природные коммуникации . 8 (1): 451. Бибкод : 2017NatCo...8..451M . дои : 10.1038/s41467-017-00449-z . ПМЦ 5587668 . ПМИД 28878208 .
^ Маккензи Дж.А., Мбофунг Р.М., Малу С., Чжан М., Эшкин Э., Деви С., Уильямс Л., Тьеу Т., Пэн В., Прадип С., Сюй С., Зорро Манрике С., Лю С., Хуан Л., Чен Ю., Форджет М.А., Хеймейкер С, Бернатчес С, Сатани Н, Мюллер Ф, Росик Дж, Калра А, Хеффернан Т, Суд А, Ху Дж, Амария Р., Дэвис Р.Э., Хву П. (декабрь 2017 г.). «Влияние ингибиторов топоизомеразы I на эффективность иммунотерапии рака на основе Т-клеток» . Журнал Национального института рака . 110 (7): 777–786. дои : 10.1093/jnci/djx257 . ПМК 6037061 . ПМИД 29267866 .

Внешние ссылки

Запись о инфильтрирующих опухоль лимфоцитах в общедоступном словаре терминов по раку NCI
Lion Biotechnologies, Inc. Архивировано 16 июля 2016 г. в Wayback Machine.

[Teixeira2016-1] ТЕЙШЕЙРА, Луис; Роте, Франсуаза; Игнатиадис, Михаил; Сотириу, Христос (2016). «Иммунология рака молочной железы». Время онкологии . 38 (9): 18–19. дои : 10.1097/01.COT.0000483221.52404.e3 . S2CID 75298788 .

[Hanahan2012-2] Jump up to: ^а ^б Ханахан Д., Куссенс Л.М. (март 2012 г.). «Соучастники преступления: функции клеток, рекрутированных в микроокружение опухоли» . Раковая клетка . 21 (3): 309–22. дои : 10.1016/j.ccr.2012.02.022 . ПМИД 22439926 .

[:1-3] Jump up to: ^а ^б Куссенс Л.М., Зитвогель Л., Палука А.К. (январь 2013 г.). «Нейтрализация хронического воспаления, способствующего развитию опухоли: волшебное средство?» . Наука . 339 (6117): 286–91. Бибкод : 2013Sci...339..286C . дои : 10.1126/science.1232227 . ПМК 3591506 . ПМИД 23329041 .

[:2-4] Jump up to: ^а ^б Энгблом С, Пфиршке С, Зилионис Р, Да Силва Мартинс Дж, Бос С.А., Куртис Г, Рикелт С, Севере Н, Барявно Н, Фагет Дж, Савова В, Земмур Д, Клайн Дж, Сивицки М, Гаррис С, Пуччи Ф, Ляо Х.В., Лин Ю.Дж., Ньютон А., Яги ОК, Ивамото Ю., Трико Б, Войткевич Г.Р., Нарендорф М., Кортес-Ретамосо В., Мейлан Э., Хайнс Р.О., Демэй М., Кляйн А., Бределла М.А., Скадден Д.Т., Вайсследер Р., Питте М.Дж. (декабрь 2017 г.). «высокий уровень нейтрофилов» . Наука . 358 (6367): eaal5081. doi : 10.1126/science.aal5081 . ПМК 6343476 . ПМИД 29191879 .

[:3-5] Jump up to: ^а ^б ^с Джентлс А.Дж., Ньюман А.М., Лю С.Л., Брэтман С.В., Фэн В., Ким Д., Наир В.С., Сюй Ю, Кхыонг А., Хоанг К.Д., Дин М., Вест Р.Б., Плевритис С.К., Ализаде А.А. (август 2015 г.). «Прогностический ландшафт генов и проникновения иммунных клеток при раке человека» . Природная медицина . 21 (8): 938–945. дои : 10.1038/нм.3909 . ПМЦ 4852857 . ПМИД 26193342 .

[Vanky1986-6] Ванки Ф, Кляйн Э, Виллемс Дж, Бёк К, Иверт Т, Петерффи А, Нильсон У, Крейкбергс А, Апариси Т (1986). «Лизис аутологичных опухолевых клеток лимфоцитами крови, исследованными во время операции. Корреляция с послеоперационным клиническим течением» . Иммунология рака, иммунотерапия . 21 (1): 69–76. дои : 10.1007/BF00199380 . ПМЦ 11038577 . ПМИД 3455878 . S2CID 25682924 .

[Zhang2003-7] Jump up to: ^а ^б Чжан Л., Рэббит-Гарсия-младший, Кацарос Д., Гимотти П.А., Массобрио М., Реньяни Г., Макригианнакис А., Грей Х., Шлингер К., Либман М.Н., Рубин С.К., Кукос Г. (январь 2003 г.). «Внутриопухолевые Т-клетки, рецидив и выживаемость при эпителиальном раке яичников» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (3): 203–213. doi : 10.1056/NEJMoa020177 . ПМИД 12529460 . S2CID 23584858 . Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2019 г.

[Shaffer2016-8] Jump up to: ^а ^б ^с «Сомнения в отношении иммунотерапии при раке желудочно-кишечного тракта исчезают. Апрель 2016 г.» . Архивировано из оригинала 30 апреля 2016 г. Проверено 30 апреля 2016 г.

[:0-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Син Н.Л., Тенг М.В., Мок Т.С., Су Р.А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД 29208439 .

[pmid19638537-10] Гарг К., Сослоу Р.А. (август 2009 г.). «Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак) и рак эндометрия» . Журнал клинической патологии . 62 (8): 679–84. дои : 10.1136/jcp.2009.064949 . ПМИД 19638537 .

[11] Нирмал, Аджит Дж.; Риган, Тим; Ши, Барбара Б.; Хьюм, Дэвид А.; Симс, Эндрю Х.; Фриман, Том С. (01 ноября 2018 г.). «Сигнатуры генов иммунных клеток для профилирования микроокружения солидных опухолей» . Исследования в области иммунологии рака . 6 (11): 1388–1400. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-18-0342 . hdl : 20.500.11820/e72749a6-a382-44ef-8f93-d58b3353e97c . ISSN 2326-6066 . ПМИД 30266715 .

[:6-12] Jump up to: ^а ^б Ньюман, Аарон М; Лю, Чи Лун; Грин, Майкл Р.; Джентлс, Эндрю Дж; Фэн, Вэйго; Сюй, Юэ; Хоанг, Чуонг Д.; Дин, Максимилиан; Ализаде, Эш А. (30 марта 2015 г.). «Надежное перечисление подмножеств клеток на основе профилей экспрессии тканей» . Природные методы . 12 (5): 453–457. дои : 10.1038/nmeth.3337 . ISSN 1548-7091 . ПМЦ 4739640 . ПМИД 25822800 .

[13] Бедоньетти Д., Хендрикс В., Маринкола Ф.М., Миллер Л.Д. (ноябрь 2015 г.). «Прогностические и прогнозирующие сигнатуры иммунных генов при раке молочной железы» . Современное мнение в онкологии . 27 (6): 433–44. doi : 10.1097/cco.0000000000000234 . ПМИД 26418235 . S2CID 30713069 .

[14] Бедогнетти Д., Хендрикс В., Чеккарелли М., Миллер Л.Д., Селигер Б. (апрель 2016 г.). «Распутывание связи между генетическими программами опухолей и иммунной реакцией». Современное мнение в иммунологии . 39 : 150–8. дои : 10.1016/j.coi.2016.02.001 . ПМИД 26967649 .

[15] «Genesis Biopharma расширяет клиническую направленность, разрабатывая Contego для лечения метастатической меланомы IV стадии» . Июнь 2011.

[16] Рестифо Н.П., Дадли М.Э., Розенберг С.А. (март 2012 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: использование реакции Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 12 (4): 269–81. дои : 10.1038/nri3191 . ПМК 6292222 . ПМИД 22437939 .

[:4-17] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Лизе Дж., Овервейк В.В., Радвани Л., Гао Дж., Шарма П., Хву П. (14 января 2013 г.). «Использование силы иммунной системы для борьбы с раком». Ежегодный обзор медицины . 64 (1): 71–90. doi : 10.1146/annurev-med-112311-083918 . ПМИД 23092383 .

[:5-18] Jump up to: ^а ^б ^с Розенберг С.А., Ян Дж.К., Шерри Р.М., Каммула США, Хьюз М.С., Фан Г.К., Цитрин Д.Е., Рестифо Н.П., Роббинс П.Ф., Вундерлих Дж.Р., Мортон К.Э., Лоренкот СМ, Стейнберг С.М., Уайт Д.Э., Дадли М.Е. (июль 2011 г.). «Долговременный полный ответ у пациентов с метастатической меланомой, прошедших интенсивное предварительное лечение, с использованием иммунотерапии с переносом Т-клеток» . Клинические исследования рака . 17 (13): 4550–7. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-0116 . ПМК 3131487 . ПМИД 21498393 .

[pmid20406835-19] Jump up to: ^а ^б ^с Бессер М.Дж., Шапира-Фроммер Р., Тревес А.Дж., Зиппель Д., Ицхаки О., Гершковитц Л., Леви Д., Куби А., Ховав Е., Чермошнюк Н., Шалмон Б., Хардан И., Катане Р., Маркел Г., Аптер С., Бен-Нун А, Кучук И, Шимони А, Наглер А, Шахтер Дж (май 2010 г.). «Клинические ответы в исследовании фазы II с использованием адоптивного переноса кратковременных культивируемых лимфоцитов опухолевой инфильтрации пациентам с метастатической меланомой» . Клинические исследования рака . 16 (9): 2646–55. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041 . ПМИД 20406835 .

[:7-20] Jump up to: ^а ^б Радваньи Л.Г., Бернатчес С., Чжан М., Фокс П.С., Миллер П., Чакон Дж., Ву Р., Лизи Дж., Махони С., Альварадо Г., Гласс М., Джонсон В.Е., Макманнис Дж.Д., Шпалл Е., Прието В., Пападопулос Н., Ким К. , Хомси Дж., Бедикян А., Хву В.Дж., Патель С., Росс М.И., Ли Дж.Е., Гершенвальд Дж.Е., Луччи А., Ройал Р., Кормье Дж.Н., Дэвис М.А., Мансарай Р., Фулбрайт О.Дж., Тот С., Рамачандран Р., Уорделл С., Гонсалес А., Хву П. (декабрь 2012 г.). «Конкретные субпопуляции лимфоцитов предсказывают ответ на адоптивную клеточную терапию с использованием расширенных аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с метастатической меланомой» . Клинические исследования рака . 18 (24): 6758–70. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1177 . ПМЦ 3525747 . ПМИД 23032743 .

[pmid22909342-21] Эллебек Э., Иверсен Т.З., Юнкер Н., Дония М., Энгель-Нёррегаард Л., Мет О., Хёльмих Л.Р., Андерсен Р.С., Хадруп С.Р., Андерсен М.Х., Тор Стратен П., Сване И.М. (август 2012 г.). «Адоптивная клеточная терапия с использованием аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов и низких доз интерлейкина-2 у пациентов с метастатической меланомой» . Журнал трансляционной медицины . 10 :169. дои : 10.1186/1479-5876-10-169 . ПМК 3514199 . ПМИД 22909342 .

[22] Дония М., Хансен М., Сендруп С.Л., Иверсен Т.З., Эллебек Э., Андерсен М.Х., Стратен П., Сване И.М. (февраль 2013 г.). «Методы улучшения адоптивной Т-клеточной терапии меланомы: IFN-γ усиливает противораковый ответ клеточных продуктов для инфузии» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (2): 545–52. дои : 10.1038/jid.2012.336 . ПМИД 23014345 .

[23] Гаттинони Л., Финкельштейн С.Э., Клебанов К.А., Энтони П.А., Палмер Д.С., Шписс П.Дж., Хванг Л.Н., Ю З., Вжесински С., Хейманн Д.М., Сур К.Д., Розенберг С.А., Рестифо Н.П. (октябрь 2005 г.). «Удаление гомеостатических цитокинов путем лимфодеплеции повышает эффективность адоптивно перенесенных опухолеспецифичных CD8+ Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (7): 907–12. дои : 10.1084/jem.20050732 . ПМК 1397916 . ПМИД 16203864 .

[24] Дадли М.Е., Розенберг С.А. (сентябрь 2003 г.). «Адоптивная клеточная терапия для лечения онкологических больных» . Обзоры природы. Рак . 3 (9): 666–75. дои : 10.1038/nrc1167 . ПМК 2305722 . ПМИД 12951585 .

[25] Дадли М.Э., Ян Дж.К., Шерри Р., Хьюз М.С., Ройял Р., Каммула У., Роббинс П.Ф., Хуан Дж., Цитрин Д.Е., Лейтман С.Ф., Вундерлих Дж., Рестифо Н.П., Томасиан А., Дауни С.Г., Смит Ф.О., Клэппер Дж., Мортон К. , Лоренко С., Уайт Д.Э., Розенберг С.А. (ноябрь 2008 г.). «Адаптивная клеточная терапия у пациентов с метастатической меланомой: оценка интенсивных препаративных схем миелоаблативной химиолучевой терапии» . Журнал клинической онкологии . 26 (32): 5233–9. дои : 10.1200/JCO.2008.16.5449 . ПМК 2652090 . ПМИД 18809613 .

[26] Пилон-Томас С., Кун Л., Элвангер С., Янссен В., Ройстер Е., Марзбан С., Кудчадкар Р., Загер Дж., Гибни Г., Сондак В.К., Вебер Дж., Муле Дж.Дж., Сарнаик А.А. (октябрь 2012 г.). «Эффективность адоптивного переноса клеток инфильтрирующих опухоль лимфоцитов после индукции лимфопении при метастатической меланоме» . Журнал иммунотерапии . 35 (8): 615–20. дои : 10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f . ПМЦ 4467830 . ПМИД 22996367 .

[27] Рохан М. и др. (8 декабря 2022 г.). «Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль при прогрессирующей меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 387 (23): 2113–2125. дои : 10.1056/NEJMoa2210233 . ПМИД 36477031 .

[28] Номер клинического испытания NCT01174121 для «Исследования фазы II с использованием краткосрочно культивированных CD8+-обогащенных аутологичных опухолевых лимфоцитов после режима, разрушающего лимфоциты, при метастатическом раке пищеварительного тракта» на ClinicalTrials.gov

[29] Номер клинического исследования NCT01585428 для «Исследования фазы II лимфодеплеции с последующим применением аутологичных опухолевых лимфоцитов и высоких доз адеслейкина для лечения рака, связанного с вирусом папилломы человека» на ClinicalTrials.gov

[pmid21114775-30] Якопетта Б., Гриё Ф., Амануэль Б. (декабрь 2010 г.). «Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке» . Азиатско-Тихоокеанский журнал клинической онкологии . 6 (4): 260–9. дои : 10.1111/j.1743-7563.2010.01335.x . ПМИД 21114775 .

[31] Спатц; и др. (2007). «Защитный эффект оживленной опухоли, инфильтрирующей лимфоцитарный инфильтрат при меланоме: групповое исследование меланомы EORTC» . Журнал клинической онкологии, 2007 г., Протоколы ежегодного собрания ASCO, часть I. Том 25, № 18S (приложение от 20 июня), 2007: 8519. Архивировано из оригинала 25 июля 2011 г. Проверено 2 марта 2011 г.

[pmid17008531-32] Галон Х, Костес А, Санчес-Кабо Ф, Кириловский А, Млечник Б, Лагорс-Пажес С, Тосолини М, Камю М, Бергер А, Винд П, Зинзиндоуэ Ф, Брюневаль П, Кугненк П.Х., Траяноски З, Фридман В.Х., Пажес Ф (сентябрь 2006 г.). «Тип, плотность и расположение иммунных клеток в колоректальных опухолях человека предсказывают клинический исход». Наука . 313 (5795): 1960–4. Бибкод : 2006Sci...313.1960G . дои : 10.1126/science.1129139 . ПМИД 17008531 . S2CID 473931 .

[33] Мбофунг Р.М., Маккензи Дж.А., Малу С., Чжан М., Пэн В., Лю С., Куятсе И., Тиу Т., Уильямс Л., Деви С., Эшкин Е., Сюй С., Хуан Л., Чжан М., Талукдер А.Х., Трипати СК, Хонг Х. , Сатани Н., Мюллер Ф.Л., Росик Дж., Хеффернан Т., Эллисон Дж.П., Лизи Дж., Ханаш С.М., Пройа Д., Амария Р., Дэвис Р.Э., Хву П. (сентябрь 2017 г.). «Ингибирование HSP90 усиливает иммунотерапию рака за счет активации генов, реагирующих на интерферон» . Природные коммуникации . 8 (1): 451. Бибкод : 2017NatCo...8..451M . дои : 10.1038/s41467-017-00449-z . ПМЦ 5587668 . ПМИД 28878208 .

[34] Маккензи Дж.А., Мбофунг Р.М., Малу С., Чжан М., Эшкин Э., Деви С., Уильямс Л., Тьеу Т., Пэн В., Прадип С., Сюй С., Зорро Манрике С., Лю С., Хуан Л., Чен Ю., Форджет М.А., Хеймейкер С, Бернатчес С, Сатани Н, Мюллер Ф, Росик Дж, Калра А, Хеффернан Т, Суд А, Ху Дж, Амария Р., Дэвис Р.Э., Хву П. (декабрь 2017 г.). «Влияние ингибиторов топоизомеразы I на эффективность иммунотерапии рака на основе Т-клеток» . Журнал Национального института рака . 110 (7): 777–786. дои : 10.1093/jnci/djx257 . ПМК 6037061 . ПМИД 29267866 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]