✖


Jump to content

Адоптивный перенос клеток

Адоптивный перенос клеток ( ACT это перенос клеток пациенту ) – . [1] Клетки могли произойти от пациента или от другого человека. Клетки чаще всего получают из иммунной системы с целью улучшения иммунных функций и характеристик. При аутологичной рака иммунотерапии Т-клетки извлекаются из организма пациента, генетически модифицируются, культивируются in vitro и возвращаются тому же пациенту. Для сравнения, аллогенная терапия включает клетки, выделенные и размноженные у донора отдельно от пациента, получающего клетки. [2]

История

[ редактировать ]

В 1960-х годах было обнаружено, что лимфоциты являются медиаторами отторжения аллотрансплантата у животных. Попытки использовать Т-клетки для лечения трансплантированных опухолей мышей потребовали культивирования и манипулирования Т-клетками в культуре. Сингенные лимфоциты были перенесены от грызунов, сильно иммунизированных против опухоли, для подавления роста небольших прижившихся опухолей, что стало первым примером АКТ. [3]

Описание фактора роста Т-клеток интерлейкина-2 (IL-2) в 1976 году позволило выращивать Т-лимфоциты in vitro , часто без потери эффекторных функций. Высокие дозы IL-2 могут ингибировать рост опухоли у мышей. В 1982 году исследования показали, что внутривенные иммунные лимфоциты могут лечить объемные подкожные лимфомы FBL3. Введение IL-2 после переноса клеток увеличило терапевтический потенциал. [3]

В 1985 году введение IL-2 привело к стойкой регрессии опухоли у некоторых пациентов с метастатической меланомой . Лимфоциты, инфильтрирующие строму растущих трансплантируемых опухолей, представляют собой концентрированный источник инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и могут стимулировать регрессию уже сформировавшихся опухолей легких и печени. В 1986 году было обнаружено, что человеческие TIL из удаленных меланом содержат клетки, способные распознавать аутологичные опухоли. В 1988 году было показано, что аутологичные TIL уменьшают метастатические опухоли меланомы. [3] TIL, полученные из опухоли, обычно представляют собой смеси CD8. + и CD4 + Т-клетки с небольшим количеством основных контаминирующих клеток. [3]

В 1989 году Зелиг Эшхар опубликовал первое исследование, в котором был заменен нацеливающий рецептор Т-клеток, и отметил, что это можно использовать, чтобы направить Т-клетки на атаку любого типа клеток; это основная биотехнология, лежащая в основе CAR-T . терапии [4]

Ответы часто были кратковременными и исчезали через несколько дней после введения. В 2002 году лимфодеплеция с использованием режима немиелоаблативной химиотерапии , назначенной непосредственно перед переносом TIL, увеличила регрессию рака, а также устойчивую олигоклональную репопуляцию хозяина перенесенными лимфоцитами. У некоторых пациентов введенные противоопухолевые клетки составляли до 80% CD8. + Т-клетки через несколько месяцев после инфузии. [3]

Первоначально меланома была единственным раком, который воспроизводимо давал полезные культуры TIL. В 2006 году введение нормальных циркулирующих лимфоцитов, трансдуцированных ретровирусом, кодирующим Т -клеточный рецептор (TCR), который распознавал меланомно-меланоцитарный антиген MART-1 , опосредовало регрессию опухоли. В 2010 году было показано, что введение лимфоцитов, генетически сконструированных для экспрессии рецептора химерного антитела (CAR) против В-клеточного антигена CD19 , опосредует регрессию развитой В-клеточной лимфомы . [3]

К 2010 году врачи начали экспериментальное лечение пациентов с лейкемией с использованием Т-клеток, нацеленных на CD19, с добавлением ДНК для стимуляции деления клеток. По состоянию на 2015 год в исследованиях принимали участие около 350 пациентов с лейкемией и лимфомой. Антиген CD19 появляется только на В-клетках , что нарушается при лимфоме и лейкемии. Утрату В-клеток можно компенсировать с помощью иммуноглобулина . [4]

Стартапы, в том числе Juno Therapeutics, используют сочетание агрессивных опухолей и готовности FDA одобрить потенциальные методы лечения таких заболеваний, чтобы ускорить одобрение новых методов лечения. [4]

При терапии контрольных точек антитела связываются с молекулами, участвующими в регуляции Т-клеток , чтобы устранить ингибирующие пути, которые блокируют ответы Т-клеток, что известно как терапия иммунных контрольных точек. [4]

По состоянию на 2015 год этот метод был расширен для лечения рака шейки матки , лимфомы , лейкемии , рака желчных протоков и нейробластомы. [3] а в 2016 году — рак легких , рак молочной железы , саркома и меланома . [5] CD19 В 2016 году Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR), использовались для лечения пациентов с рецидивирующими и рефрактерными CD19+ В-клеточными злокачественными новообразованиями, включая острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (B-ALL), несущий перестройку лейкоза смешанной линии (MLL). ) ген с CD19 CAR-T-клетками. [6]

В 2016 году исследователи разработали метод, который использует РНК раковых клеток для производства Т-клеток и иммунного ответа. Они заключили РНК в отрицательно заряженную жировую мембрану. In vivo пациента этот электрический заряд направлял частицы к дендритным иммунным клеткам , которые определяют цели иммунной системы. [7]

В 2017 году исследователи объявили о первом использовании донорских клеток (а не собственных клеток пациентов) для победы над лейкемией у двух младенцев, у которых другие методы лечения оказались неэффективными. Клетки имели четыре генетические модификации. Два из них были сделаны с использованием TALEN . Один изменил клетки так, чтобы они не атаковали все клетки другого человека. Другая модификация сделала мишенью опухолевые клетки. [8]

одобрило 27 продуктов современной клеточной терапии (CTP) По состоянию на февраль 2024 года FDA . [9] К ним относятся гемопоэтических стволовых клеток продукты ( Hemacord , Clinimmune, Ducord , Lifesouth, Bloodworks, Allocord , Clevecord и Omisirge ); CART продукты ( Kymriah , Yescarta , Tecartus , Breyanzi , Abecma и Carvykti ); генная терапия Zynteglo , Casgevy , Skysona и Lyfgenia ; и различные другие продукты клеточной терапии ( Provenge , Laviv, Gintuit , Maci, Stratagraft , Rethymic , Lantidra и Amtagvi ).

Процесс

[ редактировать ]

При меланоме резецированный образец меланомы переваривается в одноклеточную суспензию или разделяется на несколько фрагментов опухоли. Результат индивидуально выращивают в IL-2. Лимфоциты разрастаются. Они уничтожают опухоли в образце в течение 2–3 недель. Затем они производят чистые культуры лимфоцитов, которые можно проверить на реактивность против других опухолей в анализах совместного культивирования. Затем отдельные культуры размножают в присутствии IL-2 и избытка облученных антител против CD3 . Последний нацелен на субъединицу эпсилон в составе комплекса CD3 человека TCR. Через 5–6 недель после удаления опухоли до 10 11 можно получить лимфоциты. [3]

Перед инфузией проводится лимфодеплетирующий препарат, обычно циклофосфамид 60 мг/кг в течение 2 дней и 25 мг/м2. 2 Флударабин назначают в течение 5 дней. Это существенно увеличивает персистенцию введенных клеток, а также частоту и продолжительность клинических ответов. Затем вводят клетки и IL-2 в дозе 720 000 МЕ/кг до переносимости. [3]

Интерлейкин-21 может играть важную роль в повышении эффективности терапии in vitro на основе Т-клеток .

В ранних испытаниях подготовка модифицированных Т-клеток стоила 75 000 долларов за производство клеток для каждого пациента. [4]

Интерлейкин-2 обычно добавляется к извлеченным Т-клеткам для повышения их эффективности, но в высоких дозах он может оказывать токсическое действие. Уменьшение количества вводимых Т-клеток сопровождается снижением уровня IL-2, тем самым уменьшая побочные эффекты. Испытания in vitro на моделях меланомы и рака почки оправдали ожидания. [10]

В 2016 году последовательности Strep -tag II были введены в синтетические CAR или природные рецепторы Т-клеток, чтобы служить маркером для идентификации, быстрой очистки, подбора длины спейсера для оптимального функционирования и селективного, покрытого антителами, управляемого микрогранулами, крупномасштабного расширения. . Это облегчает производство cGMP чистых популяций сконструированных Т-клеток и позволяет in vivo для последующих исследовательских целей. отслеживать и извлекать перенесенные клетки [11]

Генная инженерия

[ редактировать ]

Противоопухолевые рецепторы, генетически встроенные в нормальные Т-клетки, можно использовать для терапии. Т-клетки можно перенаправить путем интеграции генов, кодирующих либо обычные альфа-бета-TCR, либо CAR. CAR ( рецепторы химерных антител ) были впервые изобретены в конце 1980-х годов и могут быть созданы путем связывания вариабельных областей тяжелой и легкой цепей антитела с внутриклеточными сигнальными цепями, такими как CD3-дзета, потенциально включая костимулирующие домены, кодирующие CD28 или CD137 . CAR могут обеспечить распознавание компонентов клеточной поверхности, не ограничиваясь главными комплексами гистосовместимости (MHC). Их можно с высокой эффективностью внедрить в Т-клетки с помощью вирусных векторов . [3] [12]

Корреляции между статусом дифференцировки Т-клеток, клеточной персистенцией и результатами лечения

[ редактировать ]

Улучшение противоопухолевого ответа наблюдалось на моделях мышей и обезьян с использованием Т-клеток на ранних стадиях дифференцировки (таких как наивные или центральные клетки памяти). CD8 + Т-клетки следуют прогрессивному пути дифференцировки из наивных Т-клеток в память стволовых клеток, центральную память, эффекторную память и, в конечном итоге, в окончательно дифференцированные популяции эффекторных Т-клеток. [13] CD8 + Т-клетки парадоксальным образом теряют противоопухолевую силу, поскольку они приобретают способность лизировать клетки-мишени и вырабатывать цитокин интерферон-γ , качества, которые в противном случае считались важными для противоопухолевой эффективности. [14] [15] Состояние дифференцировки обратно пропорционально связано с пролиферацией и персистенцией. Возраст отрицательно коррелирует с клинической эффективностью. CD8 + Т-клетки могут существовать в состоянии, подобном стволовым клеткам, и способны к клональной пролиферации. Стволовые клетки Т-памяти человека экспрессируют генную программу, которая позволяет им широко размножаться и дифференцироваться в другие популяции Т-клеток. [3]

CD4 + Т-клетки также могут способствовать отторжению опухоли. CD4 + Т-клетки усиливают CD8 + Т-клетки функционируют и могут напрямую уничтожать опухолевые клетки. Данные свидетельствуют о том, что Т-хелперы 17 могут способствовать устойчивому противоопухолевому иммунитету. [3] [16] [17]

Внутренняя (внутриклеточная) блокада контрольных точек

[ редактировать ]

Другие способы усиления иммунотерапии включают в себя воздействие на так называемые блокады внутренних иммунных контрольных точек. Многие из этих внутренних регуляторов включают молекулы с активностью убиквитинлигазы , включая CBLB . Совсем недавно было обнаружено, что CISH , молекула с активностью убиквитинлигазы, индуцируется лигированием Т-клеточного рецептора (TCR) и подавляется путем воздействия на критический сигнальный промежуточный продукт PLC-гамма-1. [18] Удаление CISH в эффекторных Т-клетках резко усиливает передачу сигналов TCR и последующее высвобождение, пролиферацию и выживаемость эффекторных цитокинов. Адоптивный перенос опухолеспецифичных эффекторных Т-клеток выключает или выключает CISH, что приводит к значительному увеличению функциональной авидности и устойчивому опухолевому иммунитету. На удивление никаких изменений в активности STAT5, предполагаемой цели CISH, не наблюдалось. Таким образом, CISH представляет собой новый класс внутренних иммунологических контрольных точек Т-клеток, потенциально способных улучшить адоптивную иммунотерапию. [19] [20] [21]

Контекст

[ редактировать ]

Ни объем опухоли, ни место метастазирования не влияют на вероятность достижения полной регрессии рака. Из 34 полных ответов в двух исследованиях один повторился. Только один пациент с полной регрессией получил более одного лечения. Предыдущее лечение таргетной терапией с использованием ингибитора Брафа вемурафениба ( Зелбораф ) не влияло на вероятность объективного ответа у пациентов с меланомой. Предыдущая неудачная иммунотерапия не снизила вероятность объективного ответа. [ нужна ссылка ]

Стволовые клетки

[ редактировать ]

Новым методом лечения различных заболеваний является перенос стволовых клеток . [22] Клинически этот подход использовался для переноса иммуностимулирующих или толерогенных клеток (часто лимфоцитов ) для усиления иммунитета против вирусов и рака. [23] [24] [25] или для повышения толерантности при аутоиммунных заболеваниях , [26] например, диабет I типа или ревматоидный артрит . Клетки, используемые в адоптивной терапии, могут быть генетически модифицированы с использованием рекомбинантной ДНК технологии . Одним из примеров этого в случае адоптивной терапии Т-клеток является добавление CAR для перенаправления специфичности цитотоксических и хелперных Т-клеток. [ нужна ссылка ]

Приложения

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

Адоптивная передача аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) [27] [28] [29] или генетически перенаправленные мононуклеарные клетки периферической крови [30] [31] использовался экспериментально для лечения пациентов с распространенными солидными опухолями, включая меланому и колоректальную карциному , а также пациентов с CD19 , экспрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями . [32] рак шейки матки , лимфома , лейкемия , рак желчных протоков и нейробластома , [3] рак легких , рак молочной железы , саркома , меланома , [5] рецидивирующие и рефрактерные CD19+ В-клеточные злокачественные новообразования, включая острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (B-ALL), несущий перестройку лейкоза смешанной линии (MLL). [6]

Аутоиммунное заболевание

[ редактировать ]

Перенос регуляторных Т-клеток использовался для лечения диабета 1 типа и других. [26]

Результаты испытаний

[ редактировать ]

Испытания начались в 1990-х годах и ускорились с 2010 года. [3]

Клетки Год Гистология рака Молекулярная мишень Пациенты Количество операционных Комментарии
Опухолевые инфильтрирующие лимфоциты* 1998 Меланома 20 55% Первоначальное использование ДО ДЕЙСТВИЯ
1994 Меланома 86 34%
2002 Меланома 13 46% Лимфодеплеция перед переносом клеток
2011 Меланома 93 56% 20% CR за 5 лет
2012 Меланома 31 48%
2012 Меланома 13 38% Намерение лечить: 26% ИЛИ
2013 Меланома 57 40% Намерение лечить: 29% ИЛИ
2014 Рак шейки матки 9 22% Вероятно, нацелены на антигены ВПЧ.
2014 Желчный проток Мутировавший ERB2 1 – Выбран для воздействия на соматическую мутацию
Сенсибилизация in vitro 2008 Меланома Нью-Йорк-ESO-1 9 33% Клоны, реагирующие на антигены раковых яичек
2014 Лейкемия ДТ-1 11 – Многие лечатся с высоким риском рецидива
Генетически спроектирован с использованием CAR 2010 Лимфома CD19 1 100% Первое использование анти-CD19 CAR
2011 ХЛЛ CD19 3 100% Лентивирус, используемый для трансдукции
2013 ВСЕ CD19 5 100% Четверо из пяти затем прошли алло-ТГСК.
2014 ВСЕ CD19 30 90% CR в 90%
2014 Лимфома 15 80% Четыре из семи CR в DLBCL
2014 ВСЕ CD19 16 88% Многие перешли на алло-ТГСК.
2014 ВСЕ CD19 21 67% Исследование повышения дозы
2011 Нейробластома ГД2 11 27% CR2 CAR в EBV-реактивные клетки
2016 ВСЕ CD19 30 93% Джей Клин Инвест. 2016;126(6):2123–2138.
Генно-инженерный с использованием TCR 2011 Синовиальная саркома Нью-Йорк-ESO-1 6 67% Первый отчет о немеланомной солидной опухоли
2006 Меланома МАРТ-1 11 45%

Солидные опухоли

[ редактировать ]

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний адоптивной клеточной терапии солидных опухолей, но проблемы в разработке такой терапии для этого типа злокачественных новообразований включают отсутствие поверхностных антигенов, которые не обнаруживаются в основных нормальных тканях. [12] труднопроницаемая строма опухоли, а также факторы микроокружения опухоли, затрудняющие деятельность иммунной системы. [33]

Безопасность

[ редактировать ]

Токсичность

[ редактировать ]

Нацеливание на нормальные, немутированные антигенные мишени, которые экспрессируются в нормальных тканях, но сверхэкспрессируются в опухолях, приводит к серьезной направленной и внеопухолевой токсичности. Токсичность наблюдалась у пациентов, получивших TCR с высокой авидностью, которые распознавали меланомно-меланоцитарные антигены MART-1 или gp100, у мышей при нацеливании на меланоцитарные антигены, у пациентов с раком почки, использующих CAR, нацеленный на карбоангидразу 9 , и у пациентов с метастатическим колоректальным раком. рак. [3]

Токсичность также может возникнуть, когда наблюдаются ранее неизвестные перекрестные реакции, направленные на нормальные собственные белки, экспрессируемые в жизненно важных органах. Известно, что рако-семенниковый антиген MAGE-A3 не экспрессируется ни в каких нормальных тканях. Однако воздействие на пептид, ограниченный HLA-A*0201, в MAGE-A3 вызвало серьезное повреждение серого вещества головного мозга, поскольку этот TCR также распознавал другой, но родственный эпитоп, который экспрессируется на низких уровнях в мозге. Тот факт, что CAR потенциально токсичны для аутоантигенов, наблюдался после инфузии CAR Т-клеток, специфичных для ERBB2. Два пациента умерли при лечении HLA-A1-рестриктированным MAGE-A3-специфичным TCR, аффинность которого была повышена за счет сайт-специфического мутагенеза. [3]

Антигены рака яичка представляют собой семейство внутриклеточных белков, которые экспрессируются во время развития плода, но в незначительной степени экспрессируются в нормальных тканях взрослого человека. Более 100 таких молекул подвергаются эпигенетической активации от 10 до 80% типов рака. Однако им не хватает высокого уровня экспрессии белка. Примерно 10% распространенных видов рака экспрессируют достаточно белка, чтобы представлять интерес для противоопухолевых Т-клеток. Низкие уровни некоторых антигенов раковых яичек экспрессируются в нормальных тканях, что сопровождается сопутствующей токсичностью. Антиген рака яичка NYESO-1 был нацелен на человеческий TCR, трансдуцированный в аутологичные клетки. ОШ наблюдались у 5 из 11 пациентов с метастатической меланомой и у 4 из 6 пациентов с высокорефрактерной синовиально-клеточной саркомой . [3]

«Самоубийственные переключатели» позволяют врачам убивать сконструированные Т-клетки в чрезвычайных ситуациях, которые угрожают выживанию пациентов. [4]

Синдром высвобождения цитокинов

[ редактировать ]

Синдром высвобождения цитокинов является еще одним побочным эффектом и может зависеть от терапевтической эффективности. По мере разрушения опухоли она высвобождает большое количество молекул клеточного сигнального белка. Этот эффект убил по меньшей мере семь пациентов. [4]

В-клетки

[ редактировать ]

Молекулы, общие для опухолей и несущественных нормальных органов, представляют собой потенциальные мишени ACT, несмотря на связанную с ними токсичность. Например, молекула CD19 экспрессируется более чем на 90% В-клеточных злокачественных новообразований и на неплазматических В-клетках на всех стадиях дифференцировки и успешно используется для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой , крупноклеточными лимфомами , хроническим лимфоцитарным лейкозом и острым лейкозом. лимфобластный лейкоз. Токсичность против CD19 приводит к потере В-клеток в кровообращении и костном мозге, которую можно преодолеть периодическими инфузиями иммуноглобулинов . [3]

В качестве мишеней изучаются многочисленные другие В-клеточные антигены, включая CD22 , CD23 легкой цепи иммуноглобулина, , ROR-1 и идиотип экспрессируемый отдельным раком. CAR, нацеленные на CD33 или CD123, изучались в качестве терапии пациентов с острым миелолейкозом , хотя экспрессия этих молекул на нормальных предшественниках может привести к длительной миелоабляции . BCMA представляет собой белок семейства рецепторов фактора некроза опухоли, экспрессирующийся на зрелых В-клетках и плазматических клетках и может быть нацелен на множественную миелому . [3]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Тран К.К., Чжоу Дж., Дюрфлингер К.Х., Ланган М.М., Шелтон Т.Е., Вундерлих Дж.Р., Роббинс П.Ф., Розенберг С.А., Дадли М.Э. (октябрь 2008 г.). «Минимально культивируемые лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, демонстрируют оптимальные характеристики для адоптивной клеточной терапии» . Журнал иммунотерапии . 31 (8): 742–51. дои : 10.1097/CJI.0b013e31818403d5 . ПМК   2614999 . ПМИД   18779745 .
  2. ^ Маркус А., Эшхар З. (2011). «Аллогенная адоптивная клеточная терапия как мощное универсальное лечение рака» . Онкотаргет . 2 (7): 525–6. дои : 10.18632/oncotarget.300 . ПМК   3248176 . ПМИД   21719916 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Розенберг С.А., Рестифо НП (апрель 2015 г.). «Перенос адоптивных клеток как персонализированная иммунотерапия рака человека» . Наука . 348 (6230): 62–8. Бибкод : 2015Sci...348...62R . дои : 10.1126/science.aaa4967 . ПМК   6295668 . ПМИД   25838374 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Регаладо А (18 июня 2015 г.). «Грядущее лекарство от рака с помощью биотехнологий» . Обзор технологий . Проверено 16 октября 2016 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б «Результаты ремиссии рака крови в ходе исследования иммунотерапии» . www.kurzweilai.net . 10 марта 2016 г. Проверено 13 марта 2016 г. [ ненадежный медицинский источник? ]
  6. ^ Перейти обратно: а б Гарднер Р., Ву Д., Чериан С., Фанг М., Ханафи Л.А., Финни О., Смитерс Х., Дженсен М.С., Ридделл С.Р., Мэлони Д.Г., Черепаха СиДжей (май 2016 г.). «Приобретение CD19-негативного миелоидного фенотипа позволяет иммунному ускользнуть от MLL-переаранжированного B-ALL от CD19 CAR-T-клеточной терапии» . Кровь . 127 (20): 2406–10. doi : 10.1182/blood-2015-08-665547 . ПМЦ   4874221 . ПМИД   26907630 .
  7. ^ Кранц Л.М., Дикен М., Хаас Х., Крайтер С., Локуай С., Рейтер К.С., Менг М., Фриц Д., Васкотто Ф., Хефеша Х., Грюнвиц С., Формер М., Хюземанн Ю., Селми А., Кун А.Н., Бак Дж., Дерхованессян Е. , Рэй Р., Аттиг С., Дикманн Дж., Джабуловски Р.А., Хиш С., Хассель Дж., Ланггут П., Граббе С., Хубер С., Туречи О., Шахин У. (июнь 2016 г.). «Системная доставка РНК в дендритные клетки использует противовирусную защиту для иммунотерапии рака». Природа . 534 (7607): 396–401. Бибкод : 2016Natur.534..396K . дои : 10.1038/nature18300 . ПМИД   27281205 . S2CID   38112227 .
  8. ^ Регаладо А. «У двух младенцев, получавших лечение универсальными иммунными клетками, рак исчез» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 27 января 2017 г.
  9. ^ Саймон К.Г. младший, Бозенхардт Э.Х., Целлуцци К.М., Добник Д., Грант М.Л., Лакшмипатия Ю., Небель Т., Пельтье Л., Рэтклифф А., Шерли Дж.Л., Стейси Г.Н., Тагизаде Р.Р., Тан Э.Х.П., Вессилье С. Механизм действия, эффективность и эффективность: соображения клеточной терапии. Джей Трансл Мед. 2024 г., 2 мая;22(1):416. дои: 10.1186/s12967-024-05179-7. PMID: 38698408; PMCID: PMC11067168.
  10. ^ Монетт А., Чекальди С., Ассаад Е., Леруж С., Лапуант Р. (январь 2016 г.). «Хитозановые термогели для местного распространения и доставки опухолеспецифических Т-лимфоцитов для усиления иммунотерапии рака» (PDF) . Биоматериалы . 75 : 237–249. doi : 10.1016/j.bimaterials.2015.10.021 . ПМИД   26513416 .
    • Разместить резюме в: «Умный гель атакует рак» . Больничный исследовательский центр Монреальского университета . 19 ноября 2015 г.
  11. ^ Лю Л., Соммермейер Д., Кабанов А., Косасих П., Хилл Т., Ридделл С.Р. (апрель 2016 г.). «Включение Strep-tag II в дизайн антигенных рецепторов для Т-клеточной иммунотерапии» . Природная биотехнология . 34 (4): 430–4. дои : 10.1038/nbt.3461 . ПМЦ   4940167 . ПМИД   26900664 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Клебанов К.А., Розенберг С.А., Рестифо НП (январь 2016 г.). «Перспективы генно-инженерной Т-клеточной иммунотерапии солидного рака» . Природная медицина . 22 (1): 26–36. дои : 10.1038/нм.4015 . ПМК   6295670 . ПМИД   26735408 .
  13. ^ Кромптон Дж., Нараянан М., Каддапа С., Ройчоудхури Р., Джи Й, Ян В., Патель С.Дж., Сукумар М., Палмер Д.С., Пэн В., Ван Э., Маринкола Ф.М., Клебанофф К.А., Чжао К., Цанг Дж.С., Гаттинони Л., Рестифо Н.П. (июль 2016 г.). «Родственные связи субпопуляций CD8(+) Т-клеток выявляются прогрессивными изменениями в эпигенетическом ландшафте» . Клеточная и молекулярная иммунология . 13 (4): 502–13. дои : 10.1038/cmi.2015.32 . ПМЦ   4947817 . ПМИД   25914936 .
  14. ^ Гаттинони Л, Лугли Э, Джи Й, Пос З, Паулос СМ, Куигли МФ, Алмейда Дж.Р., Гостик Е, Ю З, Карпенито С, Ван Е, Дуек Д.С., Прайс Д.А., Джун CH, Маринкола Ф.М., Редерер М., Рестифо Н.П. (сентябрь 2011 г.). «Подмножество Т-клеток памяти человека со свойствами, подобными стволовым клеткам» . Природная медицина . 17 (10): 1290–7. дои : 10.1038/нм.2446 . ПМЦ   3192229 . ПМИД   21926977 .
  15. ^ Гаттинони Л., Клебанофф К.А., Палмер Д.К., Вжесински С., Керстанн К., Ю.З., Финкельштейн С.Е., Теорет М.Р., Розенберг С.А., Рестифо Н.П. (июнь 2005 г.). «Приобретение полной эффекторной функции in vitro парадоксальным образом ухудшает противоопухолевую эффективность in vivo адоптивно перенесенных CD8+ Т-клеток» . Журнал клинических исследований . 115 (6): 1616–26. дои : 10.1172/JCI24480 . ПМК   1137001 . ПМИД   15931392 .
  16. ^ Мурански П., Борман З.А., Керкар С.П., Клебанов К.А., Джи Й., Санчес-Перес Л., Сукумар М., Регер Р.Н., Ю З., Керн С.Дж., Ройчоудхури Р., Феррейра Г.А., Шен В., Дурум С.К., Фейгенбаум Л., Палмер Д.С., Энтони П.А., Чан CC, Лоуренс А., Даннер Р.Л., Гаттинони Л., Рестифо Н.П. (декабрь 2011 г.). «Клетки Th17 долгоживущие и сохраняют молекулярную подпись, подобную стволовым клеткам» . Иммунитет . 35 (6): 972–85. doi : 10.1016/j.immuni.2011.09.019 . ПМК   3246082 . ПМИД   22177921 .
  17. ^ Мурански П., Бони А., Энтони П.А., Кассард Л., Ирвин К.Р., Кайзер А., Паулос К.М., Палмер Д.С., Тулукян К.Э., Птак К., Гаттинони Л., Вжезински К., Хинрихс К.С., Керстанн К.В., Фейгенбаум Л., Чан CC, Рестифо Н.П. (июль 2008 г.). «Опухоспецифичные Th17-поляризованные клетки уничтожают крупную установленную меланому» . Кровь . 112 (2): 362–73. дои : 10.1182/кровь-2007-11-120998 . ПМЦ   2442746 . ПМИД   18354038 .
  18. ^ Палмер Д.К., Гиттард Г.К., Франко З., Кромптон Дж.Г., Эйл Р.Л., Патель С.Дж., Джи Й., Ван Панхейс Н., Клебанофф К.А., Сукумар М., Клевер Д., Чичура А., Ройчоудхури Р., Варма Р., Ван Э., Гаттинони Л., Маринкола FM, Балагопалан Л., Самельсон Л.Е., Рестифо Н.П. (ноябрь 2015 г.). «Киш активно подавляет передачу сигналов TCR в CD8+ Т-клетках, чтобы поддерживать толерантность опухоли» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (12): 2095–113. дои : 10.1084/jem.20150304 . ПМЦ   4647263 . ПМИД   26527801 .
  19. ^ Гиттард Дж., Диос-Эспонера А., Палмер Д.С., Акпан И., Барр В.А., Манна А. и др. (март 2018 г.). «Домен Cish SH2 необходим для регуляции PLC-γ1 в стимулированных TCR CD8. + Т-клетки» . Scientific Reports . 8 (1): 5336. Bibcode : 2018NatSR...8.5336G . doi : 10.1038/ . PMC   5871872. . PMID   29593227 s41598-018-23549-2
  20. ^ Палмер Д.С., Гиттард Г.К., Франко З., Кромптон Дж.Г., Эйл Р.Л., Патель С.Дж. и др. (ноябрь 2015 г.). «Киш активно подавляет передачу сигналов TCR в CD8+ Т-клетках, чтобы поддерживать толерантность опухоли» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (12): 2095–113. дои : 10.1084/jem.20150304 . ПМЦ   4647263 . ПМИД   26527801 .
  21. ^ Палмер О.К., Уэббер Б.Р., Патель Ю., Джонсон М.Дж., Кария К.М., Лар В.С., Паркхерст М.Р., Гартнер Дж.Дж., Прикетт Т.Д., Лоури Ф.Дж., Киштон Р.Дж. (25 сентября 2020 г.). «Внутренняя контрольная точка регулирует реактивность неоантигена Т-клеток и восприимчивость к блокаде PD1». bioRxiv   10.1101/2020.09.24.306571 .
  22. ^ Гаттинони Л., Клебанов К.А., Рестифо Н.П. (октябрь 2012 г.). «Пути к стволовости: создание идеальных противоопухолевых Т-клеток» . Обзоры природы. Рак . 12 (10): 671–84. дои : 10.1038/nrc3322 . ПМК   6352980 . ПМИД   22996603 .
  23. ^ Гаттинони Л., Пауэлл Д.Д., Розенберг С.А., Рестифо НП (май 2006 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: развитие успеха» . Обзоры природы. Иммунология . 6 (5): 383–93. дои : 10.1038/nri1842 . ПМЦ   1473162 . ПМИД   16622476 .
  24. ^ Июнь CH (июнь 2007 г.). «Адаптивная Т-клеточная терапия рака в клинике» . Журнал клинических исследований . 117 (6): 1466–76. дои : 10.1172/JCI32446 . ПМЦ   1878537 . ПМИД   17549249 .
  25. ^ Шмитт Т.М., Рагнарссон ГБ, Гринберг П.Д. (ноябрь 2009 г.). «Генная терапия Т-клеточных рецепторов рака» . Генная терапия человека . 20 (11): 1240–8. дои : 10.1089/hum.2009.146 . ПМЦ   2829456 . ПМИД   19702439 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Райли Дж.Л., Джун CH, Blazar BR (май 2009 г.). «Терапия регуляторными Т-клетками человека: возьми миллиард или около того и позвони мне утром» . Иммунитет . 30 (5): 656–65. doi : 10.1016/j.immuni.2009.04.006 . ПМЦ   2742482 . ПМИД   19464988 .
  27. ^ Бессер М.Дж., Шапира-Фроммер Р., Тревес А.Дж., Зиппель Д., Ицхаки О., Гершковитц Л., Леви Д., Куби А., Ховав Е., Чермошнюк Н., Шалмон Б., Хардан И., Катане Р., Маркел Г., Аптер С., Бен-Нун А, Кучук И, Шимони А, Наглер А, Шахтер Дж (май 2010 г.). «Клинические ответы в исследовании фазы II с использованием адоптивного переноса кратковременных культивируемых лимфоцитов опухолевой инфильтрации пациентам с метастатической меланомой» . Клинические исследования рака . 16 (9): 2646–55. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041 . ПМИД   20406835 .
  28. ^ Дадли М.Э., Вундерлих Дж.Р., Роббинс П.Ф., Ян Дж.С., Хву П., Шварцентрубер Д.Д., Топалиан С.Л., Шерри Р., Рестифо Н.П., Хубики А.М., Робинсон М.Р., Раффельд М., Дюрэй П., Зейпп К.А., Роджерс-Фризер Л., Мортон К.Е., Маврукакис С.А., Уайт Д.Э., Розенберг С.А. (октябрь 2002 г.). «Регрессия рака и аутоиммунитет у пациентов после клональной репопуляции противоопухолевыми лимфоцитами» . Наука . 298 (5594): 850–4. Бибкод : 2002Sci...298..850D . дои : 10.1126/science.1076514 . ПМЦ   1764179 . ПМИД   12242449 .
  29. ^ Дадли М.Э., Вундерлих-младший, Ян Дж.К., Шерри Р.М., Топалиан С.Л., Рестифо Н.П., Роял Р.Э., Каммула Ю., Уайт Д.Э., Маврукакис С.А., Роджерс Л.Дж., Грасия Г.Дж., Джонс С.А., Мангиамели Д.П., Пеллетье М.М., Геа-Банаклош Дж., Робинсон М.Р., Берман Д.М., Фили А.С., Абати А., Розенберг С.А. (апрель 2005 г.). «Терапия с переносом адоптивных клеток после немиелоаблативной, но лимфодеплетирующей химиотерапии для лечения пациентов с рефрактерной метастатической меланомой» . Журнал клинической онкологии . 23 (10): 2346–57. дои : 10.1200/JCO.2005.00.240 . ПМЦ   1475951 . ПМИД   15800326 .
  30. ^ Джонсон Л.А., Морган Р.А., Дадли М.Э., Кассард Л., Ян Дж.К., Хьюз М.С., Каммула США, Ройял Р.Э., Шерри Р.М., Вундерлих Дж.Р., Ли CC, Рестифо Н.П., Шварц С.Л., Когдилл А.П., Бишоп Р.Дж., Ким Х., Брюэр CC , Руди С.Ф., ВанВэс С., Дэвис Дж.Л., Матур А., Рипли Р.Т., Натан Д.А., Лоренкот К.М., Розенберг С.А. (июль 2009 г.). «Генная терапия с использованием рецепторов Т-клеток человека и мыши опосредует регрессию рака и нацелена на нормальные ткани, экспрессирующие родственный антиген» . Кровь . 114 (3): 535–46. дои : 10.1182/кровь-2009-03-211714 . ПМЦ   2929689 . ПМИД   19451549 .
  31. ^ Морган Р.А., Дадли М.Э., Вундерлих Дж.Р., Хьюз М.С., Ян Дж.С., Шерри Р.М., Роял Р.Э., Топалян С.Л., Каммула США, Рестифо Н.П., Чжэн З., Нави А., де Врис Ч.Р., Роджерс-Фризер Л.Дж., Маврукакис С.А., Розенберг С.А. (октябрь 2006 г.). «Регрессия рака у больных после переноса генно-инженерных лимфоцитов» . Наука . 314 (5796): 126–9. Бибкод : 2006Sci...314..126M . дои : 10.1126/science.1129003 . ПМК   2267026 . ПМИД   16946036 .
  32. ^ Калос М., Левин Б.Л., Портер Д.Л., Кац С., Групп С.А., Бэгг А., Джун Ч.С. (август 2011 г.). «Т-клетки с химерными антигенными рецепторами обладают мощным противоопухолевым действием и могут восстанавливать память у пациентов с поздней стадией лейкемии» . Наука трансляционной медицины . 3 (95): 95ра73. doi : 10.1126/scitranslmed.3002842 . ПМК   3393096 . ПМИД   21832238 .
  33. ^ Какарла С, Готшалк С (1 января 2014 г.). «CAR T-клетки для лечения солидных опухолей: вооружены и готовы к работе?» . Раковый журнал . 20 (2): 151–5. дои : 10.1097/PPO.0000000000000032 . ПМК   4050065 . ПМИД   24667962 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adoptive_cell_transfer&oldid=1239034488"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 822cbee5497540d156b1b744c166e3a2__1722980220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/82/a2/822cbee5497540d156b1b744c166e3a2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Adoptive cell transfer - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)