✖


Jump to content

Карбоангидраза 9

СА9
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CA9 , CAIX, MN, карбоангидраза 9
Внешние идентификаторы Опустить : 603179 ; МГИ : 2447188 ; Гомологен : 20325 ; Генные карты : CA9 ; ОМА : CA9 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

768

230099

Вместе

ENSG00000107159

ENSMUSG00000028463

ЮниПрот

Q16790

Q8VHB5

RefSeq (мРНК)

НМ_001216

НМ_139305

RefSeq (белок)

НП_001207

НП_647466

Местоположение (UCSC) Chr 9: 35,67 – 35,68 Мб Chr 4: 43,51 – 43,51 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Карбоангидраза IX (CA9/CA IX) — фермент , который у человека кодируется CA9 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Это одна из 14 изоформ карбоангидразы , обнаруженных у человека, и представляет собой трансмембранный димерный металлофермент с внеклеточным активным центром, который способствует секреции кислоты в желудочно-кишечном тракте. [ 8 ] CA IX сверхэкспрессируется при многих типах рака, включая светлоклеточную почечно-клеточную карциному (ПКР), а также карциномы шейки матки, молочной железы и легких, где он способствует росту опухоли за счет усиления опухолевого ацидоза. [ 9 ] [ 10 ]

Функция

[ редактировать ]

Карбоновые ангидразы (КА) представляют собой большое семейство металлоферментов цинка, которые катализируют обратимую гидратацию диоксида углерода. Они участвуют в различных биологических процессах, включая дыхание, кальцификацию, кислотно-щелочной баланс, резорбцию костей, образование водянистой влаги, спинномозговой жидкости, слюны и желудочной кислоты. Они демонстрируют большое разнообразие в распределении в тканях и в своей субклеточной локализации. [ 7 ]

CA IX в основном экспрессируется в желудочно-кишечном тракте, где способствует секреции кислоты. [ 11 ] Фермент CA IX вместе с ферментом CA II связывается с анионообменником 2 (AE2), который увеличивает транспорт бикарбоната и максимизирует скорость секреции кислоты париетальными клетками желудка. [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

CA IX представляет собой трансмембранный гликопротеин с внеклеточным активным центром. [ 9 ] Цитоплазматический хвост фермента содержит три остатка, которые могут фосфорилироваться (Thr-443, Ser-448 и Tyr-449) и участвовать в передаче сигнала . [ 9 ] [ 12 ] Фосфорилированный тирозин 449 может взаимодействовать с PI3K , который активирует протеинкиназу B, влияя на клеточный метаболизм глюкозы. [ 13 ]

В физиологических условиях фермент существует в виде двух практически идентичных димеров . [ 14 ] Оба димера стабилизированы двумя водородными связями между Arg-137 и карбонильным кислородом Ala-127, а также многими Ван-дер-Ваальса . взаимодействиями [ 14 ] Однако один димер имеет дополнительную стабилизацию за счет дисульфидного мостика, образованного двумя цистеиновыми остатками. [ 14 ]

Две водородные связи между Arg-137 и карбонильным кислородом Ala-127 стабилизируют димер CA IX.

Одна сторона димера содержит домены протеогликана (PG) — особенность, уникальная для других ферментов СА, а противоположная сторона содержит С-концы, которые помогают ферменту прикрепляться к клеточной мембране. [ 15 ] CA IX содержит N- связанный сайт гликозилирования , несущий гликановые структуры маннозного типа на Asn-309, а также O -связанный сайт гликозилирования на Thr-78. [ 16 ]

Димер CA IX с четырьмя отдельными парами помеченных доменов: домен протеогликана (PG), каталитический домен (синий), трансмембранный сегмент (TM) и внутриклеточный хвост (IC).

Регулирование

[ редактировать ]

Экспрессия CA IX в первую очередь регулируется на уровне транскрипции. [ 17 ] Промоторная может область гена CA9 содержит HRE (чувствительный к гипоксии элемент), с которым связываться HIF-1 , что позволяет в условиях гипоксии увеличивать экспрессию CA IX. [ 17 ] Экспрессия также может регулироваться посттрансляционно с помощью металлопротеиназ фермента , которые вызывают отщепление эктодомена . [ 18 ] В отличие от других изоферментов CA, CA IX не ингибируется высокими концентрациями лактата. [ 19 ] Однако он ингибируется бикарбонатом. [ 19 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

CA IX представляет собой трансмембранный белок и представляет собой изофермент опухолеассоциированной карбоангидразы. Он сверхэкспрессируется при VHL (ccRCC) с мутацией светлоклеточном почечно-клеточном раке и гипоксических солидных опухолях, но слабо экспрессируется в нормальных почках и большинстве других нормальных тканей. Он может участвовать в пролиферации и трансформации клеток. Этот ген картирован на 9p13-p12. [ 7 ]

CA IX — клеточный биомаркер гипоксии. Кроме того, недавние исследования, изучающие связь между уровнями CA IX и различными клинико-патологическими исходами, позволяют предположить, что экспрессия CA IX также может быть ценным прогностическим индикатором общей выживаемости. [ 20 ] хотя эта ассоциация подвергалась сомнению. [ 21 ]

CA IX демонстрирует высокую экспрессию в карциномах шейки матки, почек, пищевода, легких, молочной железы, толстой кишки, головного мозга и вульвы по сравнению с экспрессией в немногих нераковых тканях. [ 22 ] [ 11 ] Его сверхэкспрессия в раковых тканях по сравнению с нормальными обусловлена ​​гипоксическими условиями в микроокружении опухоли, вызванными аномальной сосудистой сетью и последующей активацией транскрипции за счет связывания HIF-1. [ 17 ] При светлоклеточном раке почки CA IX демонстрирует высокую экспрессию при нормоксии из-за мутации в гене VHL , который в норме отрицательно регулирует HIF-1 . [ 22 ] Из-за его сверхэкспрессии при многих типах рака и низкой экспрессии в нормальных тканях CAIX стал полезной мишенью для визуализации светлоклеточного ПКР и опухоли рака молочной железы у мышей. [ 23 ] [ 24 ]

CA IX играет очень важную роль в закислении опухоли, поскольку он обладает очень высокой каталитической активностью и самой высокой скоростью переноса протона среди известных CA. [ 16 ] Фермент превращает углекислый газ вне опухоли в бикарбонат и протоны, способствуя внеклеточному ацидозу и способствуя росту опухоли путем регулирования pH цитозоля. [ 10 ]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

Из-за его низкой экспрессии в нормальных тканях и сверхэкспрессии во многих раковых тканях CA IX также стал желательной мишенью для лекарств. Гирентуксимаб , антитело, которое связывается с CA IX, не смог улучшить безрецидивную, а также общую выживаемость пациентов со светлоклеточным ПКР в клинических исследованиях фазы III. [ 25 ]

Однако для ингибирования CA IX использовался ряд небольших молекул. Основными классами этих ингибиторов являются неорганические анионы, сульфаниламиды , фенолы и кумарины . [ 15 ] Анионы и сульфонамиды ингибируют CA IX, координируя ион цинка внутри CA IX, тогда как фенолы связываются с молекулой воды, координируемой цинком. [ 15 ] Кумарины служат ингибиторами на основе механизма, которые гидролизуются ферментом с образованием производного цис-2-гидроксикоричной кислоты, которое затем связывается с активным центром. [ 26 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000107159 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028463 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Опавский Р., Пасторекова С., Зельник В., Гибадулинова А., Стэнбридж Э.Дж., Завада Дж., Кеттманн Р., Пасторек Дж. (май 1996 г.). «Ген MN/CA9 человека, новый член семейства карбоангидразы: структура и взаимоотношения экзона и белкового домена». Геномика . 33 (3): 480–7. дои : 10.1006/geno.1996.0223 . ПМИД   8661007 .
  6. ^ Накагава Ю., Уэмура Х., Хирао Ю., Ёсида К., Сага С., Ёсикава К. (октябрь 1998 г.). «Радиационное гибридное картирование локуса MN/CA9 человека с полосой хромосом 9p12-p13». Геномика . 53 (1): 118–9. дои : 10.1006/geno.1998.5483 . ПМИД   9787087 .
  7. ^ Jump up to: а б с «Ген Энтреза: карбоангидраза CA9 IX» .
  8. ^ Jump up to: а б Морган П.Е., Пасторекова С., Стюарт-Тилли А.К., Альпер С.Л., Кейси Дж.Р. (август 2007 г.). «Взаимодействие трансмембранной карбоангидразы CAIX с переносчиками бикарбоната». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (2): C738-48. doi : 10.1152/ajpcell.00157.2007 . ПМИД   17652430 .
  9. ^ Jump up to: а б с Фрост, Сьюзен С.; Маккенна, Роберт (октябрь 2013 г.). Карбоангидраза: механизм, регуляция, связь с болезнями и промышленное применение . Springer Science & Business Media. ISBN  9789400773592 .
  10. ^ Jump up to: а б Чиш Дж., Брахими-Хорн MC, Пуиссегюр Дж. (апрель 2010 г.). «Опухолевая гипоксия вызывает метаболический сдвиг, вызывающий ацидоз: общая черта рака» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 14 (4): 771–94. дои : 10.1111/j.1582-4934.2009.00994.x . ПМЦ   3823111 . ПМИД   20015196 .
  11. ^ Jump up to: а б «Тканевая экспрессия CA9 - Резюме - Атлас белков человека» . www.proteinatlas.org . Проверено 14 марта 2019 г.
  12. ^ Дитте П., Декиедт Ф., Свастова Е., Хуликова А., Охраданова-Репич А., Затовикова М., Чадерова Л., Копачек Дж., Супуран К.Т., Пасторекова С., Пасторек Дж. (декабрь 2011 г.). «Фосфорилирование карбоангидразы IX контролирует ее способность опосредовать внеклеточное закисление в гипоксических опухолях» . Исследования рака . 71 (24): 7558–67. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-2520 . ПМИД   22037869 .
  13. ^ Дораи Т., Савчук И.С., Пасторек Дж., Верник П.Х., Датчер Дж.П. (декабрь 2005 г.). «Роль сверхэкспрессии карбоангидразы IX при раке почки». Европейский журнал рака . 41 (18): 2935–47. дои : 10.1016/j.ejca.2005.09.011 . ПМИД   16310354 .
  14. ^ Jump up to: а б с Альтерио В, Хилво М, Ди Фиоре А, Супуран КТ, Пан П, Парккила С, Скалони А, Пасторек Дж, Пасторекова С, Педоне С, Скоззафава А, Монти С.М., Де Симоне Г (сентябрь 2009 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена опухолеассоциированной карбоангидразы IX человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (38): 16233–8. Бибкод : 2009PNAS..10616233A . дои : 10.1073/pnas.0908301106 . ПМЦ   2752527 . ПМИД   19805286 .
  15. ^ Jump up to: а б с Де Симоне Дж., Супуран, Коннектикут (февраль 2010 г.). «Карбоангидраза IX: биохимическая и кристаллографическая характеристика новой противоопухолевой мишени». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1804 (2): 404–9. дои : 10.1016/j.bbapap.2009.07.027 . ПМИД   19679200 .
  16. ^ Jump up to: а б Хилво М, Баранаускене Л, Салцано А.М., Скалони А., Матулис Д., Инноченти А., Скоззафава А., Монти С.М., Ди Фиоре А., Де Симоне Г., Линдфорс М., Янис Дж., Валякка Дж., Пасторекова С., Пасторек Дж., Куломаа М.С., Нордлунд HR, Супуран КТ, Парккила С (октябрь 2008 г.). «Биохимическая характеристика CA IX, одного из наиболее активных изоферментов карбоангидразы» . Журнал биологической химии . 283 (41): 27799–809. дои : 10.1074/jbc.M800938200 . ПМИД   18703501 .
  17. ^ Jump up to: а б с Тафреши Н.К., Ллойд М.К., Буй М.М., Гиллис Р.Дж., Морс Д.Л. (2014). «Карбоновая ангидраза IX как визуализационная и терапевтическая мишень при опухолях и метастазах». Карбоангидраза: механизм, регуляция, связь с болезнями и промышленное применение . Субклеточная биохимия. Том. 75. Спрингер Нидерланды. стр. 221–54. дои : 10.1007/978-94-007-7359-2_12 . ISBN  9789400773585 . ПМЦ   4282494 . ПМИД   24146382 .
  18. ^ Затовикова М, Седлакова О, Свастова Е, Ограданова А, Чампор Ф, Аррибас Дж, Пасторек Дж, Пасторекова С (ноябрь 2005 г.). «Выделение эктодоменов карбоангидразы IX, индуцированной гипоксией, представляет собой металлопротеаз-зависимый процесс, регулируемый TACE/ADAM17» . Британский журнал рака . 93 (11): 1267–76. дои : 10.1038/sj.bjc.6602861 . ПМК   2361518 . ПМИД   16278664 .
  19. ^ Jump up to: а б Инноченти А., Вулло Д., Скоззафава А., Супуран Коннектикут (февраль 2005 г.). «Ингибиторы карбоангидразы. Ингибирование изоферментов I, II, IV, V и IX анионами, изостерическими и изоэлектронными с сульфатом, нитратом и карбонатом». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (3): 567–71. дои : 10.1016/j.bmcl.2004.11.056 . ПМИД   15664814 .
  20. ^ Киркпатрик Дж.П., Раббани З.Н., Бентли Р.К., Харди М.Е., Карол С., Мейер Дж., Остервейк Э., Гаврилески Л., Секорд А.А., Вуяскович З., Дьюхерст М.В. , Джонс Э.Л. (февраль 2008 г.). «Повышенная экспрессия CAIX связана с повышенным риском отдаленной неудачи при раке шейки матки на ранней стадии» . Биомаркерная информация . 3 : 45–55. дои : 10.4137/bmi.s570 . ПМЦ   2688355 . ПМИД   19578493 .
  21. ^ Ли Дж, Чжан Г, Ван X, Ли XF (2015). «Является ли карбоангидраза IX проверенной мишенью для молекулярной визуализации рака и гипоксии?» . Будущая онкология . 11 (10): 1531–41. дои : 10.2217/фон.15.11 . ПМЦ   4976829 . ПМИД   25963430 .
  22. ^ Jump up to: а б Пасторекова С., Рэтклифф П.Дж., Пасторек Дж. (июнь 2008 г.). «Молекулярные механизмы регуляции pH, опосредованной карбоангидразой IX, в условиях гипоксии». БЖУ Интернешнл . 101 Приложение 4 (с4): 8–15. дои : 10.1111/j.1464-410X.2008.07642.x . ПМИД   18430116 . S2CID   8780292 .
  23. ^ Стиллеброер А.Б., Франссен Г.М., Малдерс П.Ф., Ойен В.Дж., ван Донген Г.А., Лаверман П., Остервейк Э., Бурман О.К. (сентябрь 2013 г.). «ИммуноПЭТ-визуализация почечно-клеточного рака с использованием (124)I- и (89)Zr-меченных моноклональных антител против CAIX cG250 у мышей» . Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 28 (7): 510–5. дои : 10.1089/cbr.2013.1487 . ПМЦ   3741422 . ПМИД   23697926 .
  24. ^ Кижанка М.М., ван Брюссель А.С., ван дер Валль Э, Мали В.П., ван Дист П.Дж., ван Берген Эн Хенегувен П.М., Оливейра С. (декабрь 2016 г.). «Оптическая визуализация преинвазивного рака молочной железы с комбинацией VHH, нацеленных на CAIX и HER2, увеличивает контрастность и облегчает характеристику опухоли» (PDF) . Исследование EJNMMI . 6 (1): 14. дои : 10.1186/s13550-016-0166-y . ПМЦ   4747965 . ПМИД   26860296 .
  25. ^ Чами К., Донин Н.М., Клёпфер П., Беван П., Фолл Б., Вильгельм О, Стеркель С., Саид Дж., Гамбла М., Хокинс Р.Э., Янкилевич Г., Капур А., Копылцов Е., Стальер М., Таари К., Вайнштейн А.Дж., Пантак А.Дж. , Belldegrun AS (июль 2017 г.). «Адъювантный еженедельный гирентуксимаб после нефрэктомии при почечно-клеточном раке высокого риска: рандомизированное клиническое исследование ARISER» . JAMA Онкология . 3 (7): 913–920. дои : 10.1001/jamaoncol.2016.4419 . ПМЦ   5824229 . ПМИД   27787547 .
  26. ^ Мареска А., Темперини С., Ву Х., Фам Н.Б., Поулсен С.А., Скоззафава А., Куинн Р.Дж., Супуран КТ (март 2009 г.). «Нецинк-опосредованное ингибирование карбоангидразы: кумарины - новый класс ингибиторов суицида». Журнал Американского химического общества . 131 (8): 3057–62. дои : 10.1021/ja809683v . hdl : 2158/594272 . ПМИД   19206230 . S2CID   207136680 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Нишимори I, Ониси С (2001). «Изоферменты карбоангидразы в поджелудочной железе человека». Болезни пищеварения и печени . 33 (1): 68–74. дои : 10.1016/s1590-8658(01)80138-9 . ПМИД   11303978 .
  • Пасторекова С, Завадова З, Костал М, Бабусикова О, Завада Дж (апрель 1992 г.). «Новый квазивирусный агент MaTu представляет собой двухкомпонентную систему». Вирусологи . 187 (2): 620–6. дои : 10.1016/0042-6822(92)90464-Z . ПМИД   1312272 .
  • Пасторек Дж., Пасторекова С., Каллебо И., Морнон Дж.П., Зельник В., Опавский Р., Затовикова М., Ляо С., Портетель Д., Стэнбридж Э.Дж. (октябрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика MN, белка, ассоциированного с опухолью человека, с доменом, гомологичным карбоангидразе, и предполагаемым сегментом, связывающим ДНК спираль-петля-спираль». Онкоген . 9 (10): 2877–88. ПМИД   8084592 .
  • Завада Ю, Завадова З, Пасторекова С, Чампор Ф, Пасторек Ю, Зельник В (май 1993 г.). «Экспрессия белка MaTu-MN в культурах опухолей человека и в клинических образцах». Международный журнал рака . 54 (2): 268–74. дои : 10.1002/ijc.2910540218 . PMID   8486430 . S2CID   19669856 .
  • Пасторекова С, Парккила С, Парккила АК, Опавски Р, Зельник В, Саарнио Й, Пасторек Й (февраль 1997 г.). «Карбоангидраза IX, MN/CA IX: анализ последовательности и экспрессии комплементарной ДНК желудка в пищеварительном тракте человека и крысы» . Гастроэнтерология . 112 (2): 398–408. дои : 10.1053/gast.1997.v112.pm9024293 . ПМИД   9024293 .
  • Саарнио Дж., Парккила С., Парккила А.К., Вахид А., Кейси MC, Чжоу XY, Пасторекова С., Пасторек Дж., Карттунен Т., Хаукипуро К., Кайралуома М.И., Слай В.С. (апрель 1998 г.). «Иммуногистохимия изофермента карбоангидразы IX (MN/CA IX) в кишечнике человека обнаруживает поляризованную экспрессию в эпителиальных клетках с самой высокой пролиферативной способностью» . Журнал гистохимии и цитохимии . 46 (4): 497–504. дои : 10.1177/002215549804600409 . ПМИД   9524195 .
  • Иванов С.В., Кузьмин И., Вэй М.Х., Пак С., Гейл Л., Джонсон Б.Е., Стэнбридж Э.Дж., Лерман М.И. (октябрь 1998 г.). «Понижение уровня трансмембранной карбоангидразы в клеточных линиях почечно-клеточной карциномы с помощью трансгенов фон Хиппель-Линдау дикого типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (21): 12596–601. Бибкод : 1998PNAS...9512596I . дои : 10.1073/pnas.95.21.12596 . ПМК   22876 . ПМИД   9770531 .
  • Грабмайер К., Виссерс Дж.Л., Де Вейерт М.К., Остервейк-Вакка Дж.К., Ван Боховен А., Бракенхофф Р.Х., Ноесснер Э., Малдерс П.А., Меркс Г., Фигдор К.Г., Адема Г.Дж., Остервейк Е. (март 2000 г.). «Молекулярное клонирование и иммуногенность антигена G250, связанного с почечно-клеточной карциномой». Международный журнал рака . 85 (6): 865–70. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000315)85:6<865::AID-IJC21>3.0.CO;2-Q . ПМИД   10709109 . S2CID   40122146 .
  • Кивеля А.Я., Парккила С., Саарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивеля Дж., Парккила А.К., Пасторекова С., Пасторек Дж., Вахид А., Слай В.С., Раджаниеми Х. (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия трансмембранных изоферментов карбоангидразы IX и XII в нормальной поджелудочной железе человека и опухолях поджелудочной железы». Гистохимия и клеточная биология . 114 (3): 197–204. дои : 10.1007/s004180000181 . ПМИД   11083462 . S2CID   22170460 .
  • Винго Т., Ту С., Лайпис П.Дж., Сильверман Д.Н. (ноябрь 2001 г.). «Каталитические свойства карбоангидразы человека IX». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 288 (3): 666–9. дои : 10.1006/bbrc.2001.5824 . ПМИД   11676494 .
  • Кивела А.Дж., Саарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивеля Дж., Парккила А.К., Пасторекова С., Пасторек Дж., Вахид А., Слай В.С., Парккила Т.С., Раджаниеми Х. (октябрь 2001 г.). «Дифференциальная экспрессия цитоплазматических карбоангидраз CA I и II и мембранассоциированных изоферментов CA IX и XII в нормальной слизистой оболочке толстого кишечника и в колоректальных опухолях». Пищеварительные заболевания и науки . 46 (10): 2179–86. дои : 10.1023/А:1011910931210 . ПМИД   11680594 . S2CID   40928937 .
  • Кукуракис М.И., Гиатроманолаки А., Сивридис Э., Симопулос К., Пасторек Дж., Викофф К.С., Гаттер К.К., Харрис А.Л. (ноябрь 2001 г.). «Карбоангидраза-9 (CA9), регулируемая гипоксией, связана с плохой васкуляризацией и устойчивостью плоскоклеточного рака головы и шеи к химиолучевой терапии». Клинические исследования рака . 7 (11): 3399–403. ПМИД   11705854 .
  • Грабмайер К., де Вейерт М., Уемура Х., Шалкен Дж., Остервейк Э. (август 2002 г.). «Метилирование и экспрессия G250, связанное с почечно-клеточной карциномой: исследования in vivo и in vitro». Урология . 60 (2): 357–62. дои : 10.1016/S0090-4295(02)01711-9 . ПМИД   12137853 .
  • Калуз С., Калузова М., Храстина А., Олив П.Л., Пасторекова С., Пасторек Дж., Лерман М.И., Стэнбридж Э.Дж. (август 2002 г.). «Пониженное напряжение кислорода индуцирует экспрессию маркера гипоксии MN / карбоангидразы IX в отсутствие стабилизации фактора 1 альфа, индуцируемого гипоксией: роль фосфатидилинозитол-3'-киназы». Исследования рака . 62 (15): 4469–77. ПМИД   12154057 .
  • Суинсон Д.Е., Джонс Дж.Л., Ричардсон Д., Вайкофф С., Терли Х., Пасторек Дж., Тауб Н., Харрис А.Л., О'Бирн К.Дж. (февраль 2003 г.). «Экспрессия карбоангидразы IX, нового суррогатного маркера опухолевой гипоксии, связана с плохим прогнозом при немелкоклеточном раке легких». Журнал клинической онкологии . 21 (3): 473–82. дои : 10.1200/JCO.2003.11.132 . ПМИД   12560438 .
  • Буй М.Х., Селигсон Д., Хан К.Р., Пантак А.Дж., Дори Ф.Дж., Хуанг Й., Хорват С., Лейбович BC, Чопра С., Ляо С.Ю., Стэнбридж Е., Лерман М.И., Палоти А., Фиглин Р.А., Белльдегрун А.С. (февраль 2003 г.). «Карбоангидраза IX является независимым предиктором выживаемости при распространенной светлоклеточной карциноме почки: значение для прогноза и терапии». Клинические исследования рака . 9 (2): 802–11. ПМИД   12576453 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Carbonic_anhydrase_9&oldid=1202609180"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 065021cd9bbde1baf276ae85a9137e07__1706922060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/06/07/065021cd9bbde1baf276ae85a9137e07.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Carbonic anhydrase 9 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)