✖


Jump to content

Фосфоинозитид-3-киназа

«ПИК3» перенаправляется сюда. О финском планере см. ПИК-3 .
Фосфатидилинозит-4,5-бисфосфат-3-киназа
Ингибитор PIK-93 (желтый), связанный с гамма-субъединицей PI3K 110. [1]
Идентификаторы
Символ ПИ3К
Пфам PF00454
ИнтерПро IPR000403
УМНЫЙ SM00146
PROSITE PDOC00710
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 3гмм / СКОПе / СУПФАМ
Суперсемейство OPM 265
белок OPM 3мл9
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
Фосфоинозитид-3-киназа
Идентификаторы
Номер ЕС. 2.7.1.137
Номер CAS. 115926-52-8
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Фосфоинозитид-3-киназы ( PI3K ), также называемые фосфатидилинозитол-3-киназами , представляют собой семейство ферментов, участвующих в клеточных функциях, таких как рост клеток, пролиферация, дифференцировка, подвижность, выживание и внутриклеточный транспорт, которые, в свою очередь, участвуют в развитии рака.

PI3K представляют собой семейство родственных ферментов- преобразователей внутриклеточных сигналов, способных фосфорилировать гидроксильную группу в 3-м положении инозитольного кольца фосфатидилинозитола (PtdIns). [2] Этот путь, включающий онкоген PIK3CA и ген-супрессор опухолей PTEN , участвует в чувствительности раковых опухолей к инсулину и IGF1 , а также в ограничении калорий . [3] [4]

Открытие

[ редактировать ]

Открытие PI3K Льюисом Кантли и его коллегами началось с идентификации ранее неизвестной фосфоинозитидкиназы, связанной со средним Т-белком полиомы . [5] Они наблюдали уникальную субстратную специфичность и хроматографические свойства продуктов липидкиназы, что привело к открытию того, что эта фосфоинозитидкиназа обладает беспрецедентной способностью фосфорилировать фосфоинозитиды в 3'-положении инозитольного кольца. [6] Впоследствии Кэнтли и его коллеги продемонстрировали, что in vivo фермент предпочитает PtdIns(4,5)P2 в качестве субстрата, продуцируя новый фосфоинозитид PtdIns(3,4,5)P3. [7] ранее идентифицированный в нейтрофилах. [8]

Классы

[ редактировать ]

Семейство PI3K разделено на четыре различных класса: Класс I , Класс II , Класс III и Класс IV. Классификации основаны на первичной структуре, регуляции и in vitro . специфичности липидного субстрата [9]

Класс I

[ редактировать ]

PI3K класса I катализируют превращение фосфатидилинозитол (4,5)-бисфосфата (PI(4,5)P 2 ) в фосфатидилинозитол (3,4,5)-трифосфат (PI(3,4,5) P 3 ) in vivo. . Также было показано, что в условиях in vitro они превращают фосфатидилинозитол (PI) в фосфатидилинозитол-3-фосфат (PI3P) и фосфатидилинозитол-4-фосфат (PI4P) в фосфатидилинозитол (3,4)-бисфосфат (PI(3,4)P 2 ). , эти реакции сильно нежелательны in vivo. [10] [11] [12] [13] PI3K активируется рецепторами, связанными с G-белком , и рецепторами тирозинкиназы . [9]

PI3K класса I представляют собой гетеродимерные молекулы, состоящие из регуляторной и каталитической субъединиц ; далее они делятся на подмножества IA и IB по сходству последовательностей. PI3K класса IA ​​состоят из гетеродимера между каталитической субъединицей p110 и более короткой регуляторной субъединицей (часто p85). [14] Существует пять вариантов регуляторной субъединицы: три варианта сплайсинга p85α, p55α и p50α , p85β и p55γ . Существует также три варианта каталитической субъединицы p110, обозначаемой каталитической субъединицей p110α, β или δ. Все первые три регуляторные субъединицы представляют собой сплайсинговые варианты одного и того же гена ( Pik3r1 ), а две другие экспрессируются другими генами (Pik3r2 и Pik3r3, p85β и p55γ соответственно). Наиболее экспрессируемой регуляторной субъединицей является p85α; все три каталитические субъединицы экспрессируются отдельными генами ( Pik3ca , Pik3cb и Pik3cd для p110α , p110β и p110δ соответственно). Первые две изоформы p110 (α и β) экспрессируются во всех клетках, но p110δ экспрессируется преимущественно в лейкоцитах , и было высказано предположение, что он развивался параллельно с адаптивной иммунной системой. Регуляторные субъединицы p101 и каталитические p110γ составляют PI3K класса IB и кодируются каждый одним геном ( Pik3cg для p110γ и Pik3r5 для p101).

Субъединицы p85 содержат SH2 и SH3 домены ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 171833 ). Домены SH2 преимущественно связываются с фосфорилированными остатками тирозина в контексте аминокислотной последовательности YXXM. [15] [16]

Классы II и III

[ редактировать ]
Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе .

PI3K классов II и III отличаются от класса I по своей структуре и функциям. Отличительной особенностью PI3K класса II является C-концевой домен C2. В этом домене отсутствуют важные остатки Asp для координации связывания Ca. 2+ , что предполагает, что PI3K класса II связывают липиды в Ca 2+ -независимый образ.

Класс II включает три каталитические изоформы (C2α, C2β и C2γ), но, в отличие от классов I и III, не содержит регуляторных белков. Класс II катализирует образование ПИ(3)П из ПИ и ПИ(3,4)П2 из ПИ(4)П; однако мало что известно об их роли в иммунных клетках. Однако было показано, что PI(3,4)P 2 играет роль в фазе инвагинации клатрин-опосредованного эндоцитоза. [17] C2α и C2β экспрессируются в организме, но экспрессия C2γ ограничена гепатоцитами .

PI3K класса III производят только PI(3)P из PI. [9] но по структуре больше похожи на класс I, поскольку существуют в виде гетеродимеров каталитической ( Vps34 ) и регуляторной (Vps15/p150) субъединиц. Класс III, по-видимому, в первую очередь участвует в транспортировке белков и везикул. Однако есть данные, показывающие, что они способны способствовать эффективности некоторых процессов, важных для иммунных клеток, не в последнюю очередь фагоцитоза .

Класс IV

[ редактировать ]
Основная статья: Киназа, связанная с фосфатидилинозитол-3-киназой

Группу более отдаленно родственных ферментов иногда называют PI3K класса IV. Он состоит из мутированной атаксии телеангиэктазии (ATM), атаксии телеангиэктазии и связанной с Rad3 (ATR), ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PK) и мишени рапамицина млекопитающих (mTOR). Это протеинсерин/треониновые киназы.

Человеческие гены

[ редактировать ]
группа ген белок псевдонимы Номер ЕС
каталитический класс 1 PIK3CA PI3K, каталитический, альфа-полипептид р110-а 2.7.1.153
PIK3CB PI3K, каталитический, бета-полипептид р110-б
PIK3CG PI3K, каталитический, гамма-полипептид p110-c
ПИК3CD PI3K, каталитический, дельта-полипептид p110-d
нормативный класс 1 ПИК3Р1 PI3K, регуляторная субъединица 1 (альфа) p85-α, p55-α, p50-α (варианты сплайсинга) Н/Д
ПИК3Р2 PI3K, регуляторная субъединица 2 (бета) p85-б
ПИК3Р3 PI3K, регуляторная субъединица 3 (гамма) p55-c
ПИК3Р4 ПИ3К, регуляторная субъединица 4 стр150
ПИК3Р5 ПИ3К, регуляторная субъединица 5 стр101
ПИК3Р6 ПИ3К, регуляторная субъединица 6 стр87
класс 2 PIK3C2A PI3K, класс 2, альфа-полипептид ПИ3К-С2α 2.7.1.154
PIK3C2B PI3K, класс 2, бета-полипептид PI3K-C2β
PIK3C2G PI3K, класс 2, гамма-полипептид ПИ3К-С2γ
класс 3 ПИК3С3 ПИ3К, класс 3 Впс34 2.7.1.137

Механизм

[ редактировать ]

Различные 3-фосфорилированные фосфоинозитиды , продуцируемые PI3K ( PtdIns3P , PtdIns(3,4)P2 , PtdIns(3,5)P2 и PtdIns(3,4,5)P3 ), действуют по механизму, посредством которого различные группы сигнальных белков, содержащих домены PX , домены гомологии плекстрина (домены PH), домены FYVE или другие фосфоинозитид-связывающие домены, рекрутируются в различные клеточные мембраны.

Функция

[ редактировать ]

PI3K связаны с чрезвычайно разнообразной группой клеточных функций, включая рост клеток, пролиферацию, дифференцировку, подвижность, выживание и внутриклеточный транспорт. Многие из этих функций связаны со способностью PI3K класса I активировать протеинкиназу B (PKB, также известную как Akt), как в пути PI3K/AKT/mTOR . Изоформы p110δ и p110γ регулируют различные аспекты иммунного ответа. PI3K также являются ключевым компонентом сигнального пути инсулина . Следовательно, существует большой интерес к роли передачи сигналов PI3K при сахарном диабете . PI3K также участвует в передаче сигналов интерлейкина (IL4). [ нужна ссылка ]

Механизм

[ редактировать ]

Домен гомологии плекстрина AKT и напрямую связывается с PtdIns(3,4,5)P3 PtdIns (3,4)P2 , которые продуцируются активированными PI3K. [18] Поскольку PtdIns(3,4,5)P3 и PtdIns(3,4)P2 ограничены плазматической мембраной, это приводит к транслокации АКТ на плазматическую мембрану. Аналогичным образом, фосфоинозитид-зависимая киназа-1 (PDK1 или, редко называемая PDPK1) также содержит гомологичный домен плекстрина, который напрямую связывается с PtdIns(3,4,5)P3 и PtdIns(3,4)P2, вызывая его также перемещаются на плазматическую мембрану при активации PI3K. Взаимодействие активированных PDK1 и AKT позволяет AKT фосфорилироваться с помощью PDK1 по треонину 308, что приводит к частичной активации AKT. Полная активация АКТ происходит при фосфорилировании серина 473 комплексом TORC2 протеинкиназы . mTOR

выживания . Было показано, что путь PI3K/AKT необходим для чрезвычайно разнообразного спектра клеточной активности, в первую очередь для клеточной пролиферации и Например, было показано, что он участвует в защите астроцитов от апоптоза, вызванного церамидами. [19]

Было идентифицировано множество других белков, которые регулируются PtdIns(3,4,5)P3, включая тирозинкиназу Брутона (BTK), общий рецептор фосфоинозитидов-1 (GRP1) и O-связанный N-ацетилглюкозамин (O-GlcNAc). ) трансфераза .

PtdIns(3,4,5)P3 также активирует факторы обмена гуанин-нуклеотидов (GEF), которые активируют ГТФазу Rac1, [20] что приводит к полимеризации актина и перестройке цитоскелета. [21]

Рак

[ редактировать ]

Класс IA PI3K p110α мутирует при многих видах рака. Многие из этих мутаций приводят к повышению активности киназы. Это единственная наиболее мутированная киназа при глиобластоме , наиболее злокачественной первичной опухоли головного мозга. [22] PtdIns(3,4,5) P 3 Фосфатаза PTEN , которая противодействует передаче сигналов PI3K, отсутствует во многих опухолях. Кроме того, рецептор эпидермального фактора роста EGFR , который действует выше PI3K, мутационно активируется или сверхэкспрессируется при раке. [22] [23] Следовательно, активность PI3K вносит значительный вклад в клеточную трансформацию и развитие рака . Было показано, что злокачественные В-клетки поддерживают «тоническую» активность оси PI3K/Akt за счет активации адаптерного белка GAB1, и это также позволяет В-клеткам выживать при таргетной терапии ингибиторами BCR. [ нужна ссылка ]

Обучение и память

[ редактировать ]

PI3K также участвуют в долговременном потенциировании (LTP). До сих пор ведутся споры о том, необходимы ли они для экспрессии или индукции LTP. В нейронах CA1 гиппокампа мыши PI3K образуют комплексы с АМРА-рецепторами и компартментализируются в постсинаптической плотности глутаматергических некоторые синапсов. [24] PI3K фосфорилируются под действием NMDA-рецептор -зависимой активности CaMKII , [25] и затем это облегчает вставку субъединиц AMPA-R GluR1 в плазматическую мембрану. Это предполагает, что PI3K необходимы для экспрессии LTP. Кроме того, ингибиторы PI3K подавляли экспрессию LTP в СА1 гиппокампа крыс, но не влияли на ее индукцию. [26] Примечательно, что зависимость экспрессии поздней фазы LTP от PI3K, по-видимому, со временем уменьшается. [27]

Однако другое исследование показало, что ингибиторы PI3K подавляют индукцию, но не экспрессию LTP в CA1 гиппокампа мыши. [28] Путь PI3K также рекрутирует многие другие белки, включая mTOR . [29] ГСК3β , [30] и ПСД-95 . [29] Путь PI3K-mTOR приводит к фосфорилированию p70S6K , киназы, которая облегчает трансляционную активность. [31] [32] это также позволяет предположить, что PI3K вместо этого необходимы для фазы синтеза белка при индукции LTP.

PI3K взаимодействуют с субстратом инсулинового рецептора (IRS), регулируя поглощение глюкозы посредством серии событий фосфорилирования.

PI 3-киназы как протеинкиназы

[ редактировать ]

Многие PI3K, по-видимому, обладают серин/треониновой киназной активностью in vitro ; однако неясно, имеет ли это какую-либо роль in vivo . [ нужна ссылка ]

Торможение

[ редактировать ]

Все PI3K ингибируются препаратами вортманнин и LY294002 , хотя некоторые представители семейства PI3K класса II демонстрируют пониженную чувствительность. Вортманнин показывает лучшую эффективность, чем LY294002, в отношении позиций мутаций «горячих точек» (GLU542, GLU545 и HIS1047). [33] [34]

Ингибиторы PI3K как терапевтические средства

[ редактировать ]
Основная статья: ингибитор PI3K

Поскольку вортманнин и LY294002 являются ингибиторами широкого спектра PI3K и ряда несвязанных белков в более высоких концентрациях, они слишком токсичны, чтобы их можно было использовать в качестве терапевтических средств. [ нужна ссылка ] Таким образом, ряд фармацевтических компаний разработали ингибиторы, специфичные для изоформы PI3K. По состоянию на январь 2019 года три ингибитора PI3K одобрены FDA для рутинного клинического применения у людей: ингибитор PIK3CD иделалисиб (июль 2014 г., NDA 206545 ), двойной ингибитор PIK3CA и PIK3CD копанлисиб (сентябрь 2017 г., NDA 209936 ) и двойной ингибитор PI3K. Ингибитор PIK3CD и PIK3CG дувелисиб (сентябрь 2018 г., NDA 211155 ). Совместное ингибирование этого пути с другими путями, такими как MAPK или PIM, было отмечено как многообещающая стратегия противораковой терапии, которая может предложить преимущество по сравнению с монотерапевтическим подходом, обходя компенсаторную передачу сигналов, замедляя развитие резистентности и потенциально позволяя снизить дозирование. [35] [36] [37] [38] [39]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ PDB : 2chz ; Найт З.А., Гонсалес Б., Фельдман М.Е., Цундер Э.Р., Гольденберг Д.Д., Уильямс О. и др. (май 2006 г.). «Фармакологическая карта семейства PI3-K определяет роль p110alpha в передаче сигналов инсулина» . Клетка . 125 (4): 733–47. дои : 10.1016/j.cell.2006.03.035 . ПМЦ   2946820 . ПМИД   16647110 .
  2. ^ «мио-инозитол» . Архивировано из оригинала 6 августа 2011 г. Проверено 28 января 2006 г.
  3. ^ Гизе Н. (2009). «Перегруженные клеточные пути предотвращают реакцию рака на ограничение в питании» . PhysOrg.com . Проверено 22 апреля 2009 г.
  4. ^ Калаани, штат Нью-Йорк, Сабатини Д.М. (апрель 2009 г.). «Опухоли с активацией PI3K устойчивы к диетическим ограничениям» . Природа . 458 (7239): 725–31. Бибкод : 2009Natur.458..725K . дои : 10.1038/nature07782 . ПМК   2692085 . ПМИД   19279572 .
  5. ^ Уитмен М., Каплан Д.Р., Шаффхаузен Б., Кантли Л., Робертс Т.М. (1985). «Связь активности фосфатидилинозитолкиназы с полиомой среднего-Т, способной к трансформации». Природа . 315 (6016): 239–42. Бибкод : 1985Natur.315..239W . дои : 10.1038/315239a0 . ПМИД   2987699 . S2CID   4337999 .
  6. ^ Уитмен М., Даунс С.П., Килер М., Келлер Т., Кэнтли Л. (апрель 1988 г.). «Фосфатидилинозитолкиназа типа I создает новый инозитолфосфолипид, фосфатидилинозитол-3-фосфат». Природа . 332 (6165): 644–6. Бибкод : 1988Natur.332..644W . дои : 10.1038/332644a0 . ПМИД   2833705 . S2CID   4326568 .
  7. ^ Огер К.Р., Серунян Л.А., Солтофф С.П., Либби П., Кантли Л.К. (апрель 1989 г.). «PDGF-зависимое фосфорилирование тирозина стимулирует выработку новых полифосфоинозитидов в интактных клетках». Клетка . 57 (1): 167–75. дои : 10.1016/0092-8674(89)90182-7 . ПМИД   2467744 . S2CID   22154860 .
  8. ^ Трейнор-Каплан А.Е., Харрис А.Л., Томпсон Б.Л., Тейлор П., Склар Л.А. (июль 1988 г.). «Инозитол-тетракисфосфат-содержащий фосфолипид в активированных нейтрофилах». Природа . 334 (6180): 353–6. Бибкод : 1988Natur.334..353T . дои : 10.1038/334353a0 . ПМИД   3393226 . S2CID   4263472 .
  9. ^ Jump up to: а б с Ливерс С.Дж., Ванхезебрук Б., Уотерфилд, доктор медицинских наук (апрель 1999 г.). «Передача сигналов через фосфоинозитид-3-киназы: липиды занимают центральное место». Современное мнение в области клеточной биологии . 11 (2): 219–25. дои : 10.1016/S0955-0674(99)80029-5 . ПМИД   10209156 .
  10. ^ Фруман Д.А., Чиу Х., Хопкинс Б.Д., Бародиа С., Кэнтли Л.К., Авраам Р.Т. (август 2017 г.). «Путь PI3K при заболеваниях человека» . Клетка . 170 (4): 605–635. дои : 10.1016/j.cell.2017.07.029 . ПМК   5726441 . ПМИД   28802037 .
  11. ^ Джин С., Кигер А.А. (март 2014 г.). «Краткий обзор классов фосфоинозитид-3-киназ» . Журнал клеточной науки . 127 (Часть 5): 923–8. дои : 10.1242/jcs.093773 . ПМЦ   3937771 . ПМИД   24587488 .
  12. ^ Ванхезебрук Б., Стивенс Л., Хокинс П. (февраль 2012 г.). «Сигнализация PI3K: путь к открытию и пониманию». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 13 (3): 195–203. дои : 10.1038/nrm3290 . ПМИД   22358332 . S2CID   6999833 .
  13. ^ Оккенхауг К. (январь 2013 г.). «Передача сигналов семейством фосфоинозитид-3-киназ в иммунных клетках» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 (2): 675–704. doi : 10.1146/annurev-immunol-032712-095946 . ПМК   4516760 . ПМИД   23330955 .
  14. ^ Карпентер К.Л., Дакворт Б.К., Огер К.Р., Коэн Б., Шаффхаузен Б.С., Кэнтли Л.К. (ноябрь 1990 г.). «Очистка и характеристика фосфоинозитид-3-киназы из печени крыс» . Журнал биологической химии . 265 (32): 19704–11. дои : 10.1016/S0021-9258(17)45429-9 . ПМИД   2174051 .
  15. ^ Сонгян З., Шолсон С.Е., Чаудхури М., Гиш Г., Поусон Т., Хазер В.Г. и др. (март 1993 г.). «Домены SH2 распознают специфические последовательности фосфопептидов» . Клетка . 72 (5): 767–78. дои : 10.1016/0092-8674(93)90404-E . ПМИД   7680959 .
  16. ^ Йоаким М., Хоу В., Сунъян З., Лю Ю., Кэнтли Л., Шаффхаузен Б. (сентябрь 1994 г.). «Генетический анализ домена SH2 фосфатидилинозитол-3-киназы выявляет детерминанты специфичности» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (9): 5929–38. дои : 10.1128/MCB.14.9.5929 . ПМЦ   359119 . PMID   8065326 .
  17. ^ Посор Ю, Эйххорн-Грюниг М, Хауке В (июнь 2015 г.). «Фосфоинозитиды в эндоцитозе». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (6): 794–804. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.09.014 . ПМИД   25264171 .
  18. ^ Франке Т.Ф., Каплан Д.Р., Кэнтли Л.К., Токер А. (январь 1997 г.). «Прямая регуляция протоонкогенного продукта Akt с помощью фосфатидилинозитол-3,4-бисфосфата». Наука . 275 (5300): 665–8. дои : 10.1126/science.275.5300.665 . ПМИД   9005852 . S2CID   31186873 .
  19. ^ Гомес Дель Пулгар Т., Де Себальос М.Л., Гусман М., Веласко Г. (сентябрь 2002 г.). «Каннабиноиды защищают астроциты от апоптоза, вызванного церамидами, посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы/протеинкиназы B» . Журнал биологической химии . 277 (39): 36527–33. дои : 10.1074/jbc.M205797200 . ПМИД   12133838 .
  20. ^ Уэлч ХК, Коадвелл В.Дж., Стивенс Л.Р., Хокинс П.Т. (июль 2003 г.). «Фосфоинозитид-3-киназа-зависимая активация Rac» . Письма ФЭБС . 546 (1): 93–7. дои : 10.1016/s0014-5793(03)00454-x . ПМИД   12829242 .
  21. ^ Яффе AB, зал А (2005 г.). «Rho GTPases: биохимия и биология». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 21 : 247–69. doi : 10.1146/annurev.cellbio.21.020604.150721 . ПМИД   16212495 .
  22. ^ Jump up to: а б Бликер Ф.Е., Ламба С., Занон С., Моленаар Р.Дж., Хулсебос Т.Дж., Трост Д. и др. (сентябрь 2014 г.). «Мутационный профиль киназ при глиобластоме» . БМК Рак . 14 :718. дои : 10.1186/1471-2407-14-718 . ПМЦ   4192443 . ПМИД   25256166 .
  23. ^ Бликер Ф.Е., Моленаар Р.Дж., Леенстра С. (май 2012 г.). «Последние достижения в молекулярном понимании глиобластомы» . Журнал нейроонкологии . 108 (1): 11–27. дои : 10.1007/s11060-011-0793-0 . ПМЦ   3337398 . ПМИД   22270850 .
  24. ^ Ман Х.И., Ван Ц., Лу В.И., Джу В., Ахмадиан Г., Лю Л. и др. (май 2003 г.). «Активация PI3-киназы необходима для внедрения рецептора AMPA во время ДПМ мВПСК в культивируемых нейронах гиппокампа» . Нейрон . 38 (4): 611–24. дои : 10.1016/S0896-6273(03)00228-9 . ПМИД   12765612 .
  25. ^ Джоял Дж.Л., Беркс DJ, Понс С., Материя В.Ф., Влахос С.Дж., Уайт М.Ф., Сакс Д.Б. (ноябрь 1997 г.). «Кальмодулин активирует фосфатидилинозитол-3-киназу» . Журнал биологической химии . 272 (45): 28183–6. дои : 10.1074/jbc.272.45.28183 . ПМИД   9353264 .
  26. ^ Санна П.П., Каммаллери М., Бертон Ф., Симпсон С., Лютьенс Р., Блум Ф.Е., Франческони В. (май 2002 г.). «Фосфатидилинозит-3-киназа необходима для экспрессии, но не для индукции или поддержания долгосрочной потенциации в области CA1 гиппокампа» . Журнал неврологии . 22 (9): 3359–65. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-09-03359.2002 . ПМК   6758361 . ПМИД   11978812 .
  27. ^ Карпова А, Санна П.П., Бениш Т. (февраль 2006 г.). «Участие множественных фосфатидилинозитол-3-киназно-зависимых путей в сохранении поздней фазы долговременной экспрессии потенциации». Нейронаука . 137 (3): 833–41. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.10.012 . ПМИД   16326012 . S2CID   38232127 .
  28. ^ Опазо П., Ватабе А.М., Грант С.Г., О'Делл Т.Дж. (май 2003 г.). «Фосфатидилинозит-3-киназа регулирует индукцию долговременной потенциации посредством независимых от киназы механизмов, связанных с внеклеточными сигналами» . Журнал неврологии . 23 (9): 3679–88. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-09-03679.2003 . ПМК   6742185 . ПМИД   12736339 .
  29. ^ Jump up to: а б Ян ПК, Ян Ч., Хуан К.С., Сюй К.С. (февраль 2008 г.). «Активация фосфатидилинозитол-3-киназы необходима для вызванной стрессовым протоколом модификации синаптической пластичности гиппокампа» . Журнал биологической химии . 283 (5): 2631–43. дои : 10.1074/jbc.M706954200 . ПМИД   18057005 .
  30. ^ Пейно С., Тагибиглоу С., Брэдли С., Вонг Т.П., Лю Л., Лу Дж. и др. (март 2007 г.). «LTP ингибирует LTD в гиппокампе посредством регуляции GSK3beta» . Нейрон . 53 (5): 703–17. дои : 10.1016/j.neuron.2007.01.029 . ПМИД   17329210 . S2CID   6903401 .
  31. ^ Токер А., Кэнтли LC (июнь 1997 г.). «Передача сигналов через липидные продукты фосфоинозитид-3-ОН-киназы» . Природа . 387 (6634): 673–6. Бибкод : 1997Natur.387..673T . дои : 10.1038/42648 . ПМИД   9192891 . S2CID   4347728 .
  32. ^ Каммаллери М., Лютьенс Р., Бертон Ф., Кинг А.Р., Симпсон С., Франческони В., Санна П.П. (ноябрь 2003 г.). «Ограниченная по времени роль дендритной активации пути mTOR-p70S6K в индукции поздней фазы долгосрочной потенциации в CA1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (24): 14368–73. Бибкод : 2003PNAS..10014368C . дои : 10.1073/pnas.2336098100 . ПМК   283598 . ПМИД   14623952 .
  33. ^ Кумар Д.Т., Досс К.Г. (1 января 2016 г.). Исследование ингибирующего эффекта вортманнина при мутации «горячей точки» кодона 1047 киназного домена PIK3CA: подход молекулярной стыковки и молекулярной динамики . Том. 102. стр. 267–97. дои : 10.1016/bs.apcsb.2015.09.008 . ISBN  9780128047958 . ПМИД   26827608 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  34. ^ Судхакар Н., Прия Досс К.Г., Тирумал Кумар Д., Чакраборти К., Ананд К., Суреш М. (2 января 2016 г.). «Расшифровка влияния соматических мутаций в экзоне 20 и экзоне 9 гена PIK3CA на опухоли молочной железы у индийских женщин с помощью метода молекулярной динамики». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 34 (1): 29–41. дои : 10.1080/07391102.2015.1007483 . ПМИД   25679319 . S2CID   205575161 .
  35. ^ Мэлоун Т., Шефер Л., Саймон Н., Хиви С., Кафф С., Финн С. и др. (март 2020 г.). «Текущие перспективы использования киназ PIM для преодоления механизмов лекарственной устойчивости и уклонения от иммунитета при раке» (PDF) . Фармакология и терапия . 207 : 107454. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.107454 . ПМИД   31836451 . S2CID   209357486 .
  36. ^ Лущак С., Кумар С., Сатьядеван В.К., Симпсон Б.С., Гейтли К.А., Уитакер ХК, Хиви С. (2020). «Ингибирование киназы PIM: совместные терапевтические подходы при раке простаты» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 :7. doi : 10.1038/s41392-020-0109-y . ПМК   6992635 . ПМИД   32025342 .
  37. ^ Хиви С., Даулинг П., Мур Г., Барр М.П., ​​Келли Н., Махер С.Г. и др. (январь 2018 г.). «Разработка и характеристика панели фосфатидилинозитид-3-киназы - мишени млекопитающих для линий клеток рака легких, устойчивых к ингибитору рапамицина» . Научные отчеты . 8 (1): 1652. Бибкод : 2018NatSR...8.1652H . дои : 10.1038/s41598-018-19688-1 . ПМК   5786033 . ПМИД   29374181 .
  38. ^ Хиви С., Годвин П., Бэрд А.М., Барр М.П., ​​Умезава К., Кафф С. и др. (октябрь 2014 г.). «Стратегическое нацеливание оси PI3K-NFκB при цисплатин-резистентном НМРЛ» . Биология и терапия рака . 15 (10): 1367–77. дои : 10.4161/cbt.29841 . ПМК   4130730 . ПМИД   25025901 .
  39. ^ Хиви С., О'Бирн К.Дж., Гейтли К. (апрель 2014 г.). «Стратегии совместного воздействия на путь PI3K/AKT/mTOR при НМРЛ». Обзоры лечения рака . 40 (3): 445–56. дои : 10.1016/j.ctrv.2013.08.006 . ПМИД   24055012 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Phosphoinositide_3-kinase&oldid=1186056681"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9e2182cbc3a5548fe0592bfc4e97e07c__1700490840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9e/7c/9e2182cbc3a5548fe0592bfc4e97e07c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Phosphoinositide 3-kinase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)