P70-S6 Киназа 1
| RPS6KB1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | RPS6KB1 , PS6K, S6K, S6K-BETA-1, S6K1, STK14A, P70 S6KA, P70 (S6K) -альфа, P70-S6K, P70-Alpha, P70-S6 Kinase 1, рибосомальный белок S6 Kinase B1, P70S6K, P70S6 KINASE6 KINASE6 KINASE6 KINASE6 KINASE6-KINASE6 KINASE6K6 KINASE. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 608938 ; MGI : 1270849 ; Гомологен : 81703 ; GeneCards : RPS6KB1 ; OMA RPS6KB1 - ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рибосомный белок S6-киназа Beta-1 ( S6K1 ), также известный как киназа p70S6 ( p70s6k , p70-s6k ), представляет собой фермент (в частности, протеинкиназа ), который у людей кодируется RPS6KB1 геном . [ 5 ] [ 6 ] Это сериновая/треонинкиназа , которая действует вниз по течению от PIP3 и фосфоинозитид-зависимой киназы-1 в пути PI3-киназы . [ 7 ] Как следует из названия, его целевой субстрат является S6 рибосомный белок . [ 8 ] Фосфорилирование S6 индуцирует синтез белка в рибосоме.
Фосфорилирование P70S6K в треонине 389 использовалось в качестве отличительной черты активации MTOR и коррелировало с ингибированием аутофагии в различных ситуациях. [ Цитация необходима ] Тем не менее, несколько недавних исследований показывают, что активность P70S6K играет более позитивную роль в увеличении аутофагии. [ 9 ] [ 10 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует члена семейства S6K сериновых/треонинкиназ, которые фосфорилируют несколько остатков рибосомного белка S6. Киназная активность этого белка приводит к увеличению синтеза белка и пролиферации клеток. Амплификация области ДНК, кодирующей этот ген, и сверхэкспрессия этой киназы наблюдается в некоторых клеточных линиях рака молочной железы. Были описаны альтернативные сайты начала трансляции, а альтернативные варианты сплайсинга транскрипции наблюдались, но не были тщательно охарактеризованы.
матриц
[ редактировать ]P70S6 Киназа является нижней целью передачи сигналов MTOR (мишень млекопитающего рапамицина ), в частности MTORC1 , комплекс, содержащий mTOR, характеризующийся включением Raptor, а не риктором ( mTORC2 ). MTOR может быть активирован с помощью иподобного иподобного механизма в лизосоме , интегрируя сигналы о факторах роста и биодоступности важных молекул. Например, аминокислоты, такие как аргинин и лейцин, могут вызывать лизосомальный рекрутирование mTORC1. Оказавшись в лизосоме, mTOR может быть активирован RHEB , небольшой, лизосомальной резидентной GTPase , в своем GTP состоянии . Активность GTPASE reb -GTPase стимулируется (и, следовательно, способность активировать mTOR), уменьшается) с помощью восходящего TSC -комплекса , который ингибируется передачей сигналов IGF . Таким образом, и ворота состоит из надлежащей локализации путем достаточности аминокислот и активации факторами роста. После того, как mTOR был должным образом локализован и активирован, он может фосфорилировать нижестоящие мишени, такие как P70S6K, 4EBP и ULK1 , которые важны для регуляции белка Анаболический / катаболический баланс.
Физические упражнения активируют синтез белка посредством фосфорилирования (активации) p70S6K в пути, который зависит от mTOR, в частности mTORC1 . Это было продемонстрировано с использованием ингибитора mTOR, рапамицина, для блокирования увеличения мышечной массы, несмотря на увеличение нагрузки (например, упражнения). Было показано, что физические упражнения увеличивают уровни IGF-1 в мышцах, тем самым вызывая сигнальный путь IGF-1 / PI3K / AKT / P70S6K, и тем самым увеличивая синтез белка для наращивания мышц .
Клиническое значение
[ редактировать ]Ингибирование белка S6K1, или его отсутствие, замедляет выработку жировых (живых) клеток , нарушая и замедляя начальную «стадию приверженности» их образования. Исследование может иметь значение для лечения ожирения. [ 11 ]
Амплификация области ДНК, кодирующей этот ген, и сверхэкспрессия этой киназы наблюдается в некоторых рака молочной железы клеточных линиях .
Еще один путь, по которому P70 предложил участие, удлиняется и растут мышцы. P70 фосфорилируется пассивным растяжением в мышцах подошвы . Это может быть одной из многих протеинкиназ, участвующих в наращивании мышц. [ 12 ]
В своем неактивном состоянии S6K1 связан с EIF3 и отсоединяется после фосфорилирования MTOR / Raptor . Затем бесплатный S6K1 способен фосфорилировать ряд своих целей, включая EIF4B . [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что киназа 1 P70-S6 взаимодействует с:
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000108443 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000020516 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Grove JR, Banerjee P, Balasubramanyam A, Coffer PJ, Price DJ, Avruch J, Woodgett Jr (ноябрь 1991). «Клонирование и экспрессия двух человеческих полипептидов P70 S6 -киназы различаются только на их амино -кончиках» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (11): 5541–50. doi : 10.1128/mcb.11.11.5541 . PMC 361924 . PMID 1922062 .
- ^ «Ген Entrez: рибосомный белок RPS6KB1 S6 -киназа, 70 кДа, полипептид 1» .
- ^ Chung J, Grammer TC, Lemon KP, Kazlauskas A, Blenis J (1994). «PDGF- и инсулинозависимая активация PP70S6K, опосредованная фосфатидилинозитол-3-о -х-киназой». Природа . 370 (6484): 71–75. Bibcode : 1994natur.370 ... 71c . doi : 10.1038/370071A0 . PMID 8015612 . S2CID 4352132 .
- ^ Chung J, Kuo CJ, Crabtree GR, Blenis J (1992). «Рапамицин-FKBP специфически блокирует зависимую от роста активацию и передачу сигналов и протеинкиназ S6 70 кД» ». Клетка . 69 (7): 1227–1236. doi : 10.1016/0092-8674 (92) 90643-q . PMID 1377606 . S2CID 31812410 .
- ^ Datan E, Shirazian A, Benjamin S, Matassov D, Tinari A, Malorni W, Lockshin RA, Garcia-Sastre A, Zakeri Z (март 2014 г.). «Передача сигналов MTOR/P70S6K отличает обычную аутофагию уровня поддержания от аутофагической гибели клеток во время инфекции гриппа» . Вирусология . 452–453: 175–190. doi : 10.1016/j.virol.2014.01.008 . PMC 4005847 . PMID 24606695 .
- ^ Ci Y, Shi K, AN J, Yang Y, Hui K, Wu P, Shi L, Xu C (2014). «ROS ингибирует аутофагию путем подавления ULK1, опосредованного фосфорилированием p53 в клетках NB4, обработанных селенитом» . Клеточная гибель и болезнь . 5 (ноябрь 2014): 1–10. doi : 10.1038/cddis.2014.506 . PMC 4260759 . PMID 25429619 .
- ^ Carnevalli LS, Masuda K, Frigerio F, Le Bacquer O, UM SH, Gandin V, Topisirovic I, Sonenberg N, Thomas G, Kozma SC (май 2010). «S6K1 играет критическую роль в ранней дифференциации адипоцитов» . Ячейка развития . 18 (5): 763–74. doi : 10.1016/j.devcel.2010.02.018 . PMC 2918254 . PMID 20493810 .
- ^ Ван Дайк JM, Bain JL, Riley Da (январь 2014 г.). «Активированная на растяжение передача сигналов модулируется величиной и сокращением растяжения». Мышцы и нерв . 49 (1): 98–107. doi : 10.1002/mus.23880 . PMID 23620271 . S2CID 206294774 .
- ^ Хольц М.К., Баллиф Б.А., Гиги С.П., Бленис Дж. (2005). «MTOR и S6K1 опосредуют сборку предварительного комплекса трансляции посредством динамического обмена белка и упорядоченных событий фосфорилирования» . Клетка . 123 (4): 569–580. doi : 10.1016/j.cell.2005.10.024 . PMID 16286006 . S2CID 11118504 .
- ^ Nemazanyy I, Panasyuk G, Zhyvoloup A, Panayotou G, Gout It, Filonenko V (Dec 2004). «Специальное взаимодействие между S6K1 и COA -синтазой: потенциальная связь между путем MTOR/S6K, биосинтез COA и энергетическим метаболизмом» . Письма Febs . 578 (3): 357–62. doi : 10.1016/j.febslet.2004.10.091 . PMID 15589845 . S2CID 9916948 .
- ^ Panasyuk G, Nemazanyy I, Zhyvoloup A, Bretner M, Litchfield DW, Filonenko V, Gout It (октябрь 2006 г.). «Ядерный экспорт S6K1 II регулируется фосфорилированием протеинкиназы CK2 при Ser-17» . Журнал биологической химии . 281 (42): 31188–201. doi : 10.1074/jbc.m602618200 . PMID 16895915 .
- ^ Хольц М.К., Баллиф Б.А., Гиги С.П., Бленис Дж (ноябрь 2005). «MTOR и S6K1 опосредуют сборку предварительного комплекса трансляции посредством динамического обмена белка и упорядоченных событий фосфорилирования» . Клетка . 123 (4): 569–80. doi : 10.1016/j.cell.2005.10.024 . PMID 16286006 . S2CID 11118504 .
- ^ Али С.М., Сабатини Д.М. (май 2005 г.). «Структура S6 киназы 1 определяет, фослирует ли Raptor-MTOR или Rictor-MTOR его сайт гидрофобного мотива» . Журнал биологической химии . 280 (20): 19445–8. doi : 10.1074/jbc.c500125200 . PMID 15809305 .
- ^ Ha Sh, Kim DH, Kim IS, Kim JH, Lee Mn, Lee HJ, Kim JH, Jang SK, Suh PG, Ryu Sh (декабрь 2006 г.). «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR/Raptor для трансдуцирования митогенных сигналов». Клеточная передача сигналов . 18 (12): 2283–91. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.05.021 . PMID 16837165 .
- ^ Хара К., Маруки Й, Лонг Х, Йошино К., Оширо Н., Хидаат С., Токунага С., Авенуч Дж., Йонезава К (июль 2002). «Raptor, партнер по связыванию мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR» . Клетка . 110 (2): 177–89. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00833-4 . PMID 12150926 . S2CID 6438316 .
- ^ Nojima H, Tokunaga C, Eguchi S, Oshiro N, Hidayat S, Yoshino K, Hara K, Tanaka N, Avruch J, Yonezawa K (май 2003 г.). «Мишень млекопитающего партнера рапамицина (MTOR), Raptor, связывает субстраты MTOR P70 S6-киназа и 4E-BP1 через их мотивы передачи сигналов (TOS)» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15461–4. doi : 10.1074/jbc.c200665200 . PMID 12604610 .
- ^ Чанг Г.Г., Авраам Р.Т. (Джон 2005). mtor of Mtors . Журнал биологической биологической химии 280 (27): 25485–90. doi : 10.1074/ jbc.m501707200 PMID 15899889 .
- ^ Holz MK, Blenis J (Jul 2005). «Идентификация S6-киназы 1 в качестве новой мишени млекопитающего рапамицина (mTOR), фосфорилирующей киназы» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26089–93. doi : 10.1074/jbc.m504045200 . PMID 15905173 .
- ^ Isotani S, Hara K, Tokunaga C, Inoue H, Avruch J, Yonezawa K (ноябрь 1999). «Иммунопуризованная мишень для млекопитающих в рапамицине фосфорилирует и активирует альфа -альфа -in vitro P70 S6» . Журнал биологической химии . 274 (48): 34493–8. doi : 10.1074/jbc.274.48.34493 . HDL : 20.500.14094/D1002182 . PMID 10567431 .
- ^ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (апрель 2005 г.). «RHEB связывает и регулирует mTOR -киназу» . Текущая биология . 15 (8): 702–13. Bibcode : 2005cbio ... 15..702L . doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . PMID 15854902 . S2CID 3078706 .
- ^ Toral-Barza L, Zhang WG, Lamison C, Larocque J, Gibbons J, Yu K (Jun 2005). «Характеристика клонированной полной длины и усеченной человеческой мишени для рапамицина: активность, специфичность и ингибирование ферментов, изученные с помощью анализа высокой емкости». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 332 (1): 304–10. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.04.117 . PMID 15896331 .
- ^ Сайто М., Пуллен Н., Бреннан П., Кантрелл Д., Деннис П.Б., Томас Г (май 2002 г.). «Регуляция варианта активированного S6 киназы 1 выявляет новую мишень для млекопитающего для сайта фосфорилирования рапамицина» . Журнал биологической химии . 277 (22): 20104–12. doi : 10.1074/jbc.m201745200 . PMID 11914378 .
- ^ Ким Д.Х., Сарбассова Д.Д., Али С.М., Кинг Дж., Латек Р.Р., Эрджамент-Бромож Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (июль 2002). «MTOR взаимодействует с Raptor, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который сигнализирует о механизме роста клеток» . Клетка . 110 (2): 163–75. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00808-5 . PMID 12150925 . S2CID 4656930 .
- ^ Эдингер А.Л., Линардич С.М., Чианг Г.Г., Томпсон К.Б., Авраам Р.Т. (декабрь 2003 г.). «Дифференциальное влияние рапамицина на мишень для млекопитающих на функции передачи сигналов рапамицина в клетках млекопитающих». РАНКА . 63 (23): 8451–60. PMID 14679009 .
- ^ Леоне М., Кроуэлл К.Дж., Чен Дж., Юнг Д., Чианг Г.Г., Саре С., Авраам Р.Т., Пеллеккия М (август 2006 г.). «Домен FRB MTOR: Структура раствора ЯМР и конструкция ингибитора». Биохимия . 45 (34): 10294–302. doi : 10.1021/bi060976+ . PMID 16922504 .
- ^ Такахаши Т., Хара К., Иноуэ Х, Кава Ю., Токунага С., Хидаат С., Йошино К., Курода Ю., Йонезава К (сентябрь 2000). «Карбоксильно-концевая область, консервативная среди киназ, связанных с фосфоинозитидкиназой, является необходимой для функции mTOR in vivo и in vitro». Гены к клеткам . 5 (9): 765–75. doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x . PMID 10971657 . S2CID 39048740 .
- ^ Burnett PE, Barrow RK, Cohen NA, Snyder SH, Sabatini DM (февраль 1998 г.). «RAFT1 Фосфорилирование трансляционных регуляторов P70 S6-киназа и 4E-BP1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (4): 1432–7. Bibcode : 1998pnas ... 95.1432b . doi : 10.1073/pnas.95.4.1432 . PMC 19032 . PMID 9465032 .
- ^ Sarbassov DD, Sabatini DM (ноябрь 2005 г.). «Окинок регуляции чувствительного к питательным веществам пути Raptor-MTOR и комплекса» . Журнал биологической химии . 280 (47): 39505–9. doi : 10.1074/jbc.m506096200 . PMID 16183647 .
- ^ Ричардсон К.Дж., Брёенструп М., Фингар Д.К., Юлих К., Баллиф Б.А., Гиги С., Бленис Дж. (Сентябрь 2004 г.). «Скар является специфической мишенью S6 -киназы 1 в контроле роста клеток» . Текущая биология . 14 (17): 1540–9. Bibcode : 2004cbio ... 14.1540r . doi : 10.1016/j.cub.2004.08.061 . PMID 15341740 . S2CID 12838409 .
- ^ Петерсон Р.Т., Десаи Б.Н., Хардвик Дж.С., Шрайбер С.Л. (апрель 1999). «Белковая фосфатаза 2A взаимодействует с 70-кДа-киназой и активируется путем ингибирования белка FKBP12-рапамицинассоции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (8): 4438–42. Bibcode : 1999pnas ... 96.4438p . doi : 10.1073/pnas.96.8.4438 . PMC 16350 . PMID 10200280 .
- ^ Бишоп JD, Nien WL, Dauphinee SM, Too CK (август 2006 г.). «Пролактин активирует мишень-предраспорт млекопитающих через фосфатидилинозитол 3-киназу и стимулирует фосфорилирование p70S6K и 4E-связывающего белка-1 в клетках лимфомы» . Журнал эндокринологии . 190 (2): 307–12. doi : 10.1677/joe.1.06368 . PMID 16899564 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Panasyuk G, Nemazanyy I, Filonenko V, Gout I (май 2008 г.). «Рибосомный белок S6 киназа 1 взаимодействует с и убиквитинирован убиквитиновой лигазой Roc1». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 369 (2): 339–43. doi : 10.1016/j.bbrc.2008.02.016 . PMID 18279656 .
