Рибосомальная S6 -киназа

Некоторые из сигнальных событий с участием RSK.

В молекулярной биологии рибосомальная S6 -киназа ( RSK ) представляет собой семейство протеинкиназ, участвующих в трансдукции сигнала . Есть две подсемейства RSK, P90 ^рупий, также известный как MAPK-активированный протеинкиназа-1 (MAPKAP-K1) и P70 ^рупий, также известный как киназа S6-H1 или просто киназа S6 . Есть три варианта P90 ^рупий У людей, RSK 1-3. RSK представляют собой сериновые/треонинкиназы и активируются путем MAPK/ERK . Есть два известных гомологов млекопитающих S6 киназы: S6K1 и S6K2 .

Субстраты

Как P90, так и P70 RSK фосфорилитный рибосомный белок S6 , часть трансляционного механизма, но были идентифицированы несколько других субстратов, включая другие рибосомные белки. Цитозольные субстраты p90 ^рупий включать белкофосфатазу 1 ; гликогенсинтаза киназа 3 (GSK3); L1 Cam , молекула адгезии нейронных клеток; Сын Семи , невестный фактор обмена; и MyT1 , ингибитор CDC2 . ^{[ 1 ]}

Фосфорилирование RSK SOS1 ( Сын Семи ) в Serines 1134 и 1161 создает 14-3-3 участка стыковки. Это взаимодействие фосфо SOS1 и 14-3-3 отрицательно регулирует путь RAS-Mapk . ^{[ 2 ]}

P90 ^рупий Также регулирует факторы транскрипции , включая белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB); рецептор эстрогена -α (ERα); IκBα / NF-κB ; и c-fos . ^{[ 1 ]}

Геномика

P90 RSK-1 расположен в 1P . ^{[ 3 ]}

P90 RSK-2 расположен в XP22.2 и содержит 22 экзоны . Мутации в этом геном были связаны с синдромом гроба -хлеба , заболеванием, характеризующимся тяжелой психомоторной замедлением и другими аномалиями развития. ^{[ 4 ]}

P90 RSK-3 расположен в 6Q27 . ^{[ 5 ]}

Протеомика

Основная отличительная особенность между p90 ^рупий и P70 ^рупий заключается в том, что семейство 90 кДа содержат два неидентичных киназных домена, в то время как семейство 70 кДа содержат только один домен киназы.

История исследований

RSK был впервые идентифицирован в яйцах Xenopus laevis Erikson и Maller в 1985 году. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Фрёдин, м; Gammeltoft, S (май 1999). «Роль и регуляция рибосомальной S6 -киназы 90 кДа (RSK) в передаче сигнала». Мол Клетка. Эндокринол . 151 (1–2): 65–77. doi : 10.1016/s0303-7207 (99) 00061-1 . PMID 10411321 . S2CID 42582996 .
^ Саха, м; Карриер, а; Cheerathodi, M; Чжан, х; Lavoie, G; Раш, J; Ру, стр; Ballif, BA (2012). «RSK фосфорилирование SOS1 негативно регулирует активацию MAPK» . Биохимический журнал . 447 (1): 159–66. doi : 10.1042/bj20120938 . PMC 4198020 . PMID 22827337 .
^ GenBank , Entrez Gene
^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): 300075
^ Чжао, y; Bjørbaek, c; Weremowicz, S; Мортон, CC; Moller, DE (1993). «RSK3 кодирует новую изоформу PP90RSK с уникальной N-концевой последовательности: стимулированной фактором роста киназной функции и ядерной транслокации» . Мол -клеточная биол . 15 (8): 4353–4363. doi : 10.1128/mcb.15.8.4353 . PMC 230675 . PMID 7623830 .
^ На основе рисунка 2 и 5 в Frödin and Gammeltoft, 1999.
^ Эриксон, Элеонора; Maller, James L. (1985). «Протеинкиназа из яиц Xenopus, специфичная для рибосомного белка S6» . ПНА . 82 (3): 742–746. Bibcode : 1985pnas ... 82..742E . doi : 10.1073/pnas.82.3.742 . PMC 397122 . PMID 3856226 .

Внешние ссылки

Рибосомный+белок+S6+киназа,+90 кДа в Национальной библиотеке медицинских заголовков США (сетка)
Рибосомный+белок+S6+киназа,+70 кДа в Национальной библиотеке медицинских заголовков США (сетка)

[FrodinGammeltoft1999-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Фрёдин, м; Gammeltoft, S (май 1999). «Роль и регуляция рибосомальной S6 -киназы 90 кДа (RSK) в передаче сигнала». Мол Клетка. Эндокринол . 151 (1–2): 65–77. doi : 10.1016/s0303-7207 (99) 00061-1 . PMID 10411321 . S2CID 42582996 .

[2] Саха, м; Карриер, а; Cheerathodi, M; Чжан, х; Lavoie, G; Раш, J; Ру, стр; Ballif, BA (2012). «RSK фосфорилирование SOS1 негативно регулирует активацию MAPK» . Биохимический журнал . 447 (1): 159–66. doi : 10.1042/bj20120938 . PMC 4198020 . PMID 22827337 .

[3] GenBank , Entrez Gene

[4] Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): 300075

[5] Чжао, y; Bjørbaek, c; Weremowicz, S; Мортон, CC; Moller, DE (1993). «RSK3 кодирует новую изоформу PP90RSK с уникальной N-концевой последовательности: стимулированной фактором роста киназной функции и ядерной транслокации» . Мол -клеточная биол . 15 (8): 4353–4363. doi : 10.1128/mcb.15.8.4353 . PMC 230675 . PMID 7623830 .

[6] На основе рисунка 2 и 5 в Frödin and Gammeltoft, 1999.

[7] Эриксон, Элеонора; Maller, James L. (1985). «Протеинкиназа из яиц Xenopus, специфичная для рибосомного белка S6» . ПНА . 82 (3): 742–746. Bibcode : 1985pnas ... 82..742E . doi : 10.1073/pnas.82.3.742 . PMC 397122 . PMID 3856226 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]