ПИМ1

ПИМ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1XQZ, 1XR1, 1XWS, 1YHS, 1YI3, 1YI4, 1YWV, 1YXS, 1YXT, 1YXU, 1YXV, 1YXX, 2BIK, 2BIL, 2BZH, 2BZI, 2BZJ, 2BZK, 2C3I, 2J2I, 2O3P, 2O63, 2O64, 2O65, 2OBJ, 2OI4, 2XIX, 2XIY, 2XIZ, 2XJ0, 2XJ1, 2XJ2, 3A99, 3BGP, 3BGQ, 3BGZ, 3BWF, 3C4E, 3CXW, 3CY2, 3CY3, 3DCV, 3F2A, 3JPV, 3JXW, 3JY0, 3JYA, 3MA3, 3QF9, 3R00, 3R01, 3R02, 3R04, 3T9I, 3UIX, 3UMW, 3UMX, 3VBQ, 3VBT, 3VBV, 3VBW, 3VBX, 3VBY, 3VC4, 3WE8, 4A7C, 4ALU, 4ALV, 4ALW, 4AS0, 4BZN, 4BZO, 4DTK, 4ENX, 4ENY, 4GW8, 4I41, 4IAA, 4JX3, 4JX7, 4K0Y, 4K18, 4K1B, 4LL5, 4LM5, 4MBI, 4MBL, 4MED, 4MTA, 4N6Y, 4N6Z, 4N70, 4RBL, 4RC2, 4RC3, 4RC4, 4RPV, 4TY1, 4WRS, 4WSY, 4WT6, 4XHK, 4XH6, 5C1Q, 5DWR, 5DIA, 5DHJ, 5DGZ, 5EOL, 5IPJ, 5IIS
Идентификаторы
Псевдонимы	PIM1 , PIM, протоонкоген Pim-1, серин/треонин киназа
Внешние идентификаторы	Опустить : 164960 ; МГИ : 97584 ; Гомологен : 11214 ; Генные карты : PIM1 ; ОМА : PIM1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	37,175,428 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	29,715,086 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	left uterine tube; ; granulocyte; ; gastric mucosa; ; gallbladder; ; blood; ; skin of abdomen; ; skin of leg; ; ventricular zone; ; mucosa of pharynx; ; buccal mucosa cell;
	Top expressed in
	granulocyte; ; lip; ; decidua; ; blood; ; morula; ; yolk sac; ; thymus; ; adrenal gland; ; lactiferous gland; ; bone marrow;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; protein kinase activity; manganese ion binding; ribosomal small subunit binding; transcription factor binding; metal ion binding; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; protein binding; ATP binding;
Cellular component	cytoplasm; membrane; plasma membrane; nucleoplasm; nucleolus; cytosol; nucleus;
Biological process	phosphorylation; negative regulation of apoptotic process; negative regulation of DNA-binding transcription factor activity; multicellular organism development; protein phosphorylation; hyaluronan metabolic process; protein autophosphorylation; cell cycle; cell population proliferation; vitamin D receptor signaling pathway; apoptotic process; regulation of mitotic cell cycle; positive regulation of cardiac muscle cell proliferation; positive regulation of cardioblast proliferation; cytokine-mediated signaling pathway; positive regulation of transcription, DNA-templated; protein stabilization; regulation of hematopoietic stem cell proliferation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5292
	18712
	ENSG00000137193
	ENSMUSG00000024014
	P11309
	P06803
	НМ_002648 ; НМ_001243186
	НМ_008842 ; НМ_001364913
	НП_001230115 ; НП_002639
	НП_032868 ; НП_001351842
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Протоонкогенная серин/треонин-протеинкиназа Pim-1 представляет собой фермент , который у человека кодируется PIM1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Pim-1 представляет собой протоонкоген , который кодирует серин/треониновую киназу одноименную . Онкоген pim-1 был впервые описан в отношении мышиных Т-клеточных лимфом , поскольку он был локусом, наиболее часто активируемым вирусом мышиного лейкоза Молони . ^{[ 8 ]} Впоследствии этот онкоген был вовлечен в развитие множества видов рака человека, включая рак простаты , острый миелолейкоз и другие злокачественные кроветворные новообразования. ^{[ 9 ]} преимущественно экспрессируемый в селезенке, тимусе, костном мозге, предстательной железе, эпителии полости рта , гиппокампе Было обнаружено, что Pim-1, и клетках печени плода, в высокой степени экспрессируется в клеточных культурах, выделенных из опухолей человека. ^{[ 8 ]} Pim-1 в основном участвует в развитии клеточного цикла , апоптозе и активации транскрипции , а также в более общих передачи сигнала . путях ^{[ 8 ]} Роль Pim-1 в передаче онкогенных сигналов привела к тому, что он стал широко изучаемой мишенью в исследованиях рака, при этом под следствием находятся многочисленные кандидаты в лекарства, нацеленные на него. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Ген

Расположенный на хромосоме 6 (6p21.2), ген включает 5 КБ ДНК, включая 6 экзонов и 5 интронов. Было показано, что экспрессия Pim-1 регулируется путем JAK/STAT . Прямое связывание факторов транскрипции STAT3 и STAT5 Pim-1 с промотором приводит к транскрипции Pim-1. ^{[ 8 ]} Было обнаружено, что ген Pim-1 консервативен у собак, коров, мышей, крыс, рыбок данио и C. elegans . Было показано, что мыши с дефицитом Pim-1 фенотипически нормальны, что указывает на избыточность функции этой киназы. ^{[ 8 ]} Фактически, поиск гомологии последовательностей показал, что две другие Pim-1-подобные киназы, Pim-2 и Pim-3, структурно и функционально схожи. ^{[ 8 ]} Кодирующий ген Pim-1 имеет несколько сайтов инициации трансляции, в результате чего образуются два белка массой 34 и 44 кДа. ^{[ 8 ]}

Структура белка

Pim-1 человека, мыши и крысы содержит 313 аминокислот и имеет идентичность аминокислот на 94–97%. ^{[ 8 ]} Активный сайт белка, располагающийся от аминокислот 38-290, состоит из нескольких консервативных мотивов, включая мотив глициновой петли, сайт связывания фосфата и сайт акцептора протонов. ^{[ 8 ]} Модификация белка по аминокислоте 67 (лизин на метионин) приводит к инактивации киназы. ^{[ 8 ]}

Активация и стабилизация

Pim-1 в первую очередь участвует в передаче сигналов цитокинов и участвует во многих передачи сигнала путях . Поскольку транскрипция Pim-1 инициируется STAT3 и STAT5, ее продукция регулируется цитокинами, которые регулируют путь STAT, или факторами STAT. К ним относятся , среди прочего, интерлейкины (IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-12, IL-15), пролактин, TNFα , EGF и IFNγ . ^{[ 8 ]} Сам Pim-1 может связываться с негативными регуляторами пути JAK/STAT, что приводит к образованию петли отрицательной обратной связи.

Хотя мало что известно о посттранскрипционных модификациях Pim-1, было высказано предположение, что Hsp90 отвечает за сворачивание и стабилизацию Pim-1, хотя точный механизм еще не открыт. ^{[ 8 ]} Кроме того, было показано, что серин/треонинфосфатаза PP2 разрушает Pim-1.

Взаимодействия

Было показано, что PIM1 взаимодействует с:

CBX3 , ^{[ 12 ]}
CDC25A , ^{[ 13 ]}
Белок теплового шока 90 кДа альфа (цитозольный), член А1 , ^{[ 14 ]}
НФАТК1 , ^{[ 15 ]}
Белок 1 ядерного митотического аппарата , ^{[ 16 ]}
П21 , ^{[ 17 ]}
СНД1 ^{[ 18 ]} и
РЕЛА . ^{[ 19 ]}

Другие известные субстраты/партнеры по связыванию Pim-1 включают белки, участвующие в регуляции транскрипции (ядерный адаптерный белок p100 , HP-1 , PAP-1 и TRAF2 / SNX6 ) и регуляции пути JAK/STAT ( SOCS1 и SOCS3 ). ^{[ 8 ]} Кроме того, было показано, что Pim-1 является кофактором c-Myc , фактора транскрипции , который, как полагают, регулирует 15% всех генов, и их синергия проявляется в опухолях предстательной железы. ^{[ 20 ]}

Пим-1 способен фосфорилировать многие мишени, включая себя. Многие из его мишеней участвуют в регуляции клеточного цикла .

Активирует

Cdc25 C (позитивный регулятор G ₁ /S): активация приводит к увеличению G ₁ → S. ^{[ 8 ]}
Cdc25 C (положительный регулятор G ₂ /M): активация приводит к увеличению G ₂ → M. ^{[ 8 ]}

Деактивирует

Плохо (проапоптотический белок): деактивация приводит к увеличению выживаемости клеток. ^{[ 8 ]}
CKI (отрицательный регулятор G1/S): деактивация приводит к увеличению G ₁ → S. ^{[ 8 ]}
C-TAK1 (ингибитор Cdc25C): дезактивация приводит к увеличению G ₂ → M. ^{[ 8 ]}

Клинические последствия

Pim-1 непосредственно участвует в регуляции клеточного цикла и апоптоза и участвует в многочисленных видах рака, включая рак простаты, лимфому Беркитта и рак полости рта, а также в многочисленных гемопоэтических лимфомах. Однонуклеотидные полиморфизмы в гене Pim-1 были связаны с повышенным риском рака легких у корейских пациентов, а также были обнаружены при диффузных крупноклеточных лимфомах. ^{[ 21 ]} Помимо демонстрации полезной активности против ряда видов рака, ^{[ 11 ]} Ингибиторы киназы PIM также были предложены в качестве возможных методов лечения болезни Альцгеймера . ^{[ 22 ]} Экспрессии PIM достаточно, чтобы вызвать устойчивость к антиангиогенным агентам на моделях рака простаты и толстой кишки, хотя механизм полностью не выяснен. ^{[ 23 ]} Было высказано предположение, что совместный терапевтический подход к ингибированию Pim-1 при раке может быть предпочтительным, с предлагаемыми совместными мишенями, включая путь PI3K и другие. ^{[ 10 ]} Было обнаружено, что экспрессия PIM1 повышается с возрастом и способствует развитию легочного фиброза. ^{[ 24 ]}

Ингибиторы

Было разработано большое количество низкомолекулярных ингибиторов PIM1. Результаты клинических испытаний на данный момент показали многообещающую противораковую активность, но побочные эффекты из-за недостаточной селективности оказались проблематичными, и исследования продолжают находить более мощные и селективные ингибиторы для этой цели. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Примеры

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137193 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024014 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: онкоген PIM1 pim-1» .
^ Домен Дж., Фон Линдерн М., Херманс А. и др. (июнь 1987 г.). «Сравнение кДНК PIM-1 человека и мыши: нуклеотидная последовательность и иммунологическая идентификация синтезированного in vitro белка PIM-1». Онкогенные исследования . 1 (1): 103–12. ПМИД 3329709 .
^ Микер Т.С., Нагараджан Л., Ар-Рушди А. и др. (июнь 1987 г.). «Характеристика человеческого гена PIM-1: предполагаемый протоонкоген, кодирующий тканеспецифического члена семейства протеинкиназ». Онкогенные исследования . 1 (1): 87–101. ПМИД 3329711 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Бахманн М., Мёрой Т. (апрель 2005 г.). «Серин/треониновая киназа Pim-1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (4): 726–30. doi : 10.1016/j.biocel.2004.11.005 . ПМИД 15694833 .
^ «Онкоген Пим-1» . Проверено 14 декабря 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лущак С., Кумар С., Сатьядеван В.К. и др. (2020). «Ингибирование киназы PIM: совместные терапевтические подходы при раке простаты» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 :7. дои : 10.1038/s41392-020-0109-y . ПМК 6992635 . ПМИД 32025342 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мэлоун Т., Шефер Л., Саймон Н. и др. (март 2020 г.). «Текущие перспективы использования киназ PIM для преодоления механизмов лекарственной устойчивости и уклонения от иммунитета при раке» (PDF) . Фармакология и терапия . 207 : 107454. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.107454 . ПМИД 31836451 . S2CID 209357486 .
^ Койке Н., Майта Х., Тайра Т. и др. (февраль 2000 г.). «Идентификация белка 1 гетерохроматина (HP1) как мишени фосфорилирования киназой Pim-1 и влияние фосфорилирования на функцию репрессии транскрипции HP1 (1)» . Письма ФЭБС . 467 (1): 17–21. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01105-4 . ПМИД 10664448 . S2CID 29392124 .
^ Мотидзуки Т., Китанака С., Ногучи К. и др. (июнь 1999 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между киназой Pim-1 и фосфатазой Cdc25A. Значение для Pim-1-опосредованной активации сигнального пути c-Myc» . Журнал биологической химии . 274 (26): 18659–66. дои : 10.1074/jbc.274.26.18659 . ПМИД 10373478 .
^ Мизуно К., Широгане Т., Синохара А. и др. (март 2001 г.). «Регуляция Pim-1 с помощью Hsp90». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 281 (3): 663–9. дои : 10.1006/bbrc.2001.4405 . ПМИД 11237709 .
^ Райнио Э.М., Сандхольм Дж., Коскинен П.Дж. (февраль 2002 г.). «Авангард: транскрипционная активность NFATc1 усиливается киназой Pim-1» . Журнал иммунологии . 168 (4): 1524–7. дои : 10.4049/jimmunol.168.4.1524 . ПМИД 11823475 .
^ Бхаттачарья Н., Ван З., Дэвитт С. и др. (июль 2002 г.). «Pim-1 связывается с белковыми комплексами, необходимыми для митоза». Хромосома . 111 (2): 80–95. дои : 10.1007/s00412-002-0192-6 . ПМИД 12111331 . S2CID 26016943 .
^ Ван З., Бхаттачарья Н., Микстер П.Ф. и др. (декабрь 2002 г.). «Фосфорилирование ингибитора клеточного цикла p21Cip1/WAF1 киназой Pim-1» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1593 (1): 45–55. дои : 10.1016/S0167-4889(02)00347-6 . ПМИД 12431783 .
^ Леверсон Дж.Д., Коскинен П.Дж., Оррико ФК и др. (октябрь 1998 г.). «Киназа Pim-1 и p100 взаимодействуют, усиливая активность c-Myb» . Молекулярная клетка . 2 (4): 417–25. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80141-0 . ПМИД 9809063 .
^ Нихира К., Андо Ю., Ямагути Т. и др. (апрель 2010 г.). «Pim-1 контролирует передачу сигналов NF-kappaB путем стабилизации RelA/p65» . Смерть клеток и дифференцировка . 17 (4): 689–98. дои : 10.1038/cdd.2009.174 . ПМИД 19911008 .
^ Ван Дж., Ким Дж., Ро М. и др. (апрель 2010 г.). «Киназа Pim1 взаимодействует с c-MYC, вызывая прогрессирующую карциному простаты» . Онкоген . 29 (17): 2477–87. дои : 10.1038/onc.2010.10 . ПМЦ 2861731 . ПМИД 20140016 .
^ Ким Д.С., Сунг Дж.С., Шин Э.С. и др. (декабрь 2008 г.). «Связь однонуклеотидных полиморфизмов в гене PIM-1 с риском корейского рака легких» . Исследования и лечение рака . 40 (4): 190–6. дои : 10.4143/crt.2008.40.4.190 . ПМК 2697471 . ПМИД 19688129 .
^ Веласкес Р., Шоу Д.М., Каккамо А. и др. (июль 2016 г.). «Ингибирование Pim1 как новая терапевтическая стратегия лечения болезни Альцгеймера» . Молекулярная нейродегенерация . 11 (1): 52. дои : 10.1186/s13024-016-0118-z . ПМЦ 4944476 . ПМИД 27412291 .
^ Касильяс А.Л., Тот Р.К., Сайнс А.Г. и др. (2018). «Экспрессия киназы PIM, индуцируемая гипоксией, способствует устойчивости к антиангиогенным агентам» . Клинические исследования рака . 24 (1): 169–180. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-17-1318 . ПМК 6214353 . ПМИД 29084916 .
^ Фам Т.Х., Ли Дж., Гуан Дж. и др. (февраль 2022 г.). «Транскрипционный анализ фибробластов легких идентифицирует передачу сигналов PIM1 как движущую силу стойкого фиброза, связанного со старением» . JCI-инсайт . 7 (6). doi : 10.1172/jci.insight.153672 . ПМЦ 8986080 . ПМИД 35167499 .
^ Морвик Т. (февраль 2010 г.). «Ингибиторы Pim-киназы: обзор патентной литературы». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 20 (2): 193–212. дои : 10.1517/13543770903496442 . ПМИД 20100002 . S2CID 19401237 .
^ Меркель А.Л., Меггерс Э., Окер М. (апрель 2012 г.). «Киназа PIM1 как мишень для терапии рака». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 21 (4): 425–36. дои : 10.1517/13543784.2012.668527 . ПМИД 22385334 . S2CID 26602099 .
^ Фулкс Дж.М., Карпентер К.Дж., Луо Б. и др. (май 2014 г.). «Низкомолекулярный ингибитор PIM-киназ как потенциальное средство лечения уротелиальной карциномы» . Неоплазия . 16 (5): 403–412. дои : 10.1016/j.neo.2014.05.004 . ПМК 4198696 . ПМИД 24953177 .
^ Арунеш Г.М., Шанти Э., Кришна М.Х. и др. (январь 2014 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы киназы PIM1: обновление патента с июля 2009 г. по февраль 2013 г.». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 24 (1): 5–17. дои : 10.1517/13543776.2014.848196 . ПМИД 24131033 . S2CID 2331769 .
^ Кин Н.А., Рейди М., Натони А. и др. (июль 2015 г.). «Нацеливание на киназы Пим при множественной миеломе» . Журнал рака крови . 5 (7): е325. дои : 10.1038/bcj.2015.46 . ПМЦ 4526774 . ПМИД 26186558 .
^ Ле Б.Т., Кумарасири М., Адамс Дж.Р. и др. (2015). «Нацеливание киназ Pim на лечение рака: возможности и проблемы». Будущая медицинская химия . 7 (1): 35–53. дои : 10.4155/fmc.14.145 . ПМИД 25582332 .
^ Турсынбай Ю., Чжан Дж., Ли З. и др. (февраль 2016 г.). «Киназа Pim-1 как мишень для лечения рака: обновленная информация» . Биомедицинские отчеты . 4 (2): 140–146. дои : 10.3892/br.2015.561 . ПМЦ 4734217 . ПМИД 26893828 .
^ Китон Э.К., Макихерн К., Диллман К.С. и др. (февраль 2014 г.). «AZD1208, мощный и селективный ингибитор пан-Pim киназы, демонстрирует эффективность на доклинических моделях острого миелолейкоза» . Кровь . 123 (6): 905–13. дои : 10.1182/blood-2013-04-495366 . ПМЦ 3916880 . ПМИД 24363397 .
^ Бургер М.Т., Нисигути Г., Хан В. и др. (ноябрь 2015 г.). «Идентификация N-(4-((1R,3S,5S)-3-амино-5-метилциклогексил)пиридин-3-ил)-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиколинамида (PIM447), а Мощный и селективный сайт провирусной вставки ингибитора 1, 2 и 3 киназ мышиного лейкоза Молони (PIM) в клинических исследованиях гематологических злокачественных новообразований». Журнал медицинской химии . 58 (21): 8373–86. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01275 . ПМИД 26505898 .
^ Мументалер С.М., Нг П.И., Ходж А. и др. (октябрь 2009 г.). «Фармакологическое ингибирование киназ Pim изменяет рост клеток рака простаты и повышает чувствительность химиорезистентных клеток к таксанам» . Молекулярная терапия рака . 8 (10): 2882–93. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0293 . ПМК 2808126 . ПМИД 19825806 .
^ Чен Л.С., Редкар С., Таверна П. и др. (июль 2011 г.). «Механизмы цитотоксичности ингибитора киназы Pim, SGI-1776, при остром миелолейкозе» . Кровь . 118 (3): 693–702. дои : 10.1182/кровь-2010-12-323022 . ПМК 3142906 . ПМИД 21628411 .
^ Фулкс Дж.М., Карпентер К.Дж., Луо Б. и др. (май 2014 г.). «Низкомолекулярный ингибитор PIM-киназ как потенциальное средство лечения уротелиальной карциномы» . Неоплазия . 16 (5): 403–12. дои : 10.1016/j.neo.2014.05.004 . ПМК 4198696 . ПМИД 24953177 .

Дальнейшее чтение

Рагуссис Дж., Сенгер Дж., Мокридж И. и др. (ноябрь 1992 г.). «Экспрессируемый в семенниках ген Zn-пальца (ZNF76) в центромере 6p21.3 человека по отношению к MHC тесно связан с человеческим гомологом гена t-комплекса tcp-11». Геномика . 14 (3): 673–9. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80167-3 . ПМИД 1427894 .
Сарис С.Дж., Домен Дж., Бернс А. (март 1991 г.). «Онкоген pim-1 кодирует две родственные протеинсерин/треониновые киназы путем альтернативной инициации на AUG и CUG» . Журнал ЭМБО . 10 (3): 655–64. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07994.x . ПМК 452698 . ПМИД 1825810 .
Ривз Р., Спайс Г.А., Кифер М. и др. (июнь 1990 г.). «Первичная структура предполагаемого человеческого онкогена pim-1». Джин . 90 (2): 303–7. дои : 10.1016/0378-1119(90)90195-W . ПМИД 2205533 .
Амсон Р., Сиго Ф., Пшедборски С. и др. (ноябрь 1989 г.). «Протоонкогенный продукт человека p33pim экспрессируется во время кроветворения плода и при различных лейкозах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (22): 8857–61. Бибкод : 1989PNAS...86.8857A . дои : 10.1073/pnas.86.22.8857 . ПМК 298389 . ПМИД 2682662 .
Телерман А., Амсон Р., Закут-Хури Р. и др. (апрель 1988 г.). «Идентификация продукта гена pim-1 человека как цитоплазматического белка массой 33 килодальтон с тирозинкиназной активностью» . Молекулярная и клеточная биология . 8 (4): 1498–503. дои : 10.1128/mcb.8.4.1498 . ПМК 363308 . ПМИД 2837645 .
Микер Т.С., Нагараджан Л., Ар-Рушди А. и др. (октябрь 1987 г.). «Клонирование и характеристика человеческого гена PIM-1: предполагаемый онкоген, связанный с протеинкиназами». Журнал клеточной биохимии . 35 (2): 105–12. дои : 10.1002/jcb.240350204 . ПМИД 3429489 . S2CID 43495337 .
Закут-Хури Р., Хазум С., Гивол Д. и др. (1987). «Последовательность кДНК и анализ гена онкогена pim человека». Джин . 54 (1): 105–11. дои : 10.1016/0378-1119(87)90352-0 . ПМИД 3475233 .
Леверсон Дж.Д., Коскинен П.Дж., Оррико ФК и др. (октябрь 1998 г.). «Киназа Pim-1 и p100 взаимодействуют, усиливая активность c-Myb» . Молекулярная клетка . 2 (4): 417–25. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80141-0 . ПМИД 9809063 .
Мотидзуки Т., Китанака С., Ногучи К. и др. (июнь 1999 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между киназой Pim-1 и фосфатазой Cdc25A. Значение для Pim-1-опосредованной активации сигнального пути c-Myc» . Журнал биологической химии . 274 (26): 18659–66. дои : 10.1074/jbc.274.26.18659 . ПМИД 10373478 .
Койке Н., Майта Х., Тайра Т. и др. (февраль 2000 г.). «Идентификация белка 1 гетерохроматина (HP1) как мишени фосфорилирования киназой Pim-1 и влияние фосфорилирования на функцию репрессии транскрипции HP1 (1)» . Письма ФЭБС . 467 (1): 17–21. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01105-4 . ПМИД 10664448 . S2CID 29392124 .
Майта Х., Харада Ю., Нагакубо Д. и др. (август 2000 г.). «PAP-1, новый целевой белок фосфорилирования киназой pim-1» . Европейский журнал биохимии . 267 (16): 5168–78. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01585.x . ПМИД 10931201 .
Мизуно К., Широгане Т., Синохара А. и др. (март 2001 г.). «Регуляция Pim-1 с помощью Hsp90». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 281 (3): 663–9. дои : 10.1006/bbrc.2001.4405 . ПМИД 11237709 .
Паркс В.Т., Фрэнк Д.Б., Хафф С. и др. (июнь 2001 г.). «Сортирующий нексин 6, новый SNX, взаимодействует с семейством трансформирующих факторов роста-бета рецепторных серин-треониновых киназ» . Журнал биологической химии . 276 (22): 19332–9. дои : 10.1074/jbc.M100606200 . ПМИД 11279102 .
Ван З., Бхаттачарья Н., Мейер М.К. и др. (июнь 2001 г.). «Pim-1 отрицательно регулирует активность фосфатазы PTP-U2S и влияет на терминальную дифференцировку и апоптоз клеток монобластоидного лейкоза». Архив биохимии и биофизики . 390 (1): 9–18. дои : 10.1006/abbi.2001.2370 . ПМИД 11368509 .
Паскуалуччи Л., Ноймайстер П., Гуссенс Т. и др. (июль 2001 г.). «Гипермутация множественных протоонкогенов в В-клеточных диффузных крупноклеточных лимфомах». Природа . 412 (6844): 341–6. дои : 10.1038/35085588 . ПМИД 11460166 . S2CID 4373198 .
Исибаши Ю., Майта Х., Яно М. и др. (сентябрь 2001 г.). «Pim-1 транслоцирует сортирующий нексин 6/TRAF4-ассоциированный фактор 2 из цитоплазмы в ядро» . Письма ФЭБС . 506 (1): 33–8. дои : 10.1016/S0014-5793(01)02881-2 . ПМИД 11591366 . S2CID 40248629 .
Райнио Э.М., Сандхольм Дж., Коскинен П.Дж. (февраль 2002 г.). «Авангард: транскрипционная активность NFATc1 усиливается киназой Pim-1» . Журнал иммунологии . 168 (4): 1524–7. дои : 10.4049/jimmunol.168.4.1524 . ПМИД 11823475 .
Неборовска-Скорска М., Хозер Г., Коссев П. и др. (июнь 2002 г.). «Дополнительные функции антиапоптотического белка А1 и серин/треониновой киназы pim-1 в BCR/ABL-опосредованном лейкемогенезе» . Кровь . 99 (12): 4531–9. дои : 10.1182/blood.V99.12.4531 . ПМИД 12036885 .
Бхаттачарья Н., Ван З., Дэвитт С. и др. (июль 2002 г.). «Pim-1 связывается с белковыми комплексами, необходимыми для митоза». Хромосома . 111 (2): 80–95. дои : 10.1007/s00412-002-0192-6 . ПМИД 12111331 . S2CID 26016943 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137193 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024014 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: онкоген PIM1 pim-1» .

[pmid3329709-6] Домен Дж., Фон Линдерн М., Херманс А. и др. (июнь 1987 г.). «Сравнение кДНК PIM-1 человека и мыши: нуклеотидная последовательность и иммунологическая идентификация синтезированного in vitro белка PIM-1». Онкогенные исследования . 1 (1): 103–12. ПМИД 3329709 .

[pmid3329711-7] Микер Т.С., Нагараджан Л., Ар-Рушди А. и др. (июнь 1987 г.). «Характеристика человеческого гена PIM-1: предполагаемый протоонкоген, кодирующий тканеспецифического члена семейства протеинкиназ». Онкогенные исследования . 1 (1): 87–101. ПМИД 3329711 .

[Bachmann-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Бахманн М., Мёрой Т. (апрель 2005 г.). «Серин/треониновая киназа Pim-1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (4): 726–30. doi : 10.1016/j.biocel.2004.11.005 . ПМИД 15694833 .

[atlas-9] «Онкоген Пим-1» . Проверено 14 декабря 2015 г.

[PIM_kinase_inhibition:_co-targeted-10] Jump up to: ^а ^б ^с Лущак С., Кумар С., Сатьядеван В.К. и др. (2020). «Ингибирование киназы PIM: совместные терапевтические подходы при раке простаты» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 :7. дои : 10.1038/s41392-020-0109-y . ПМК 6992635 . ПМИД 32025342 .

[Current_perspectives_on_targeting_P-11] Jump up to: ^а ^б ^с Мэлоун Т., Шефер Л., Саймон Н. и др. (март 2020 г.). «Текущие перспективы использования киназ PIM для преодоления механизмов лекарственной устойчивости и уклонения от иммунитета при раке» (PDF) . Фармакология и терапия . 207 : 107454. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.107454 . ПМИД 31836451 . S2CID 209357486 .

[pmid10664448-12] Койке Н., Майта Х., Тайра Т. и др. (февраль 2000 г.). «Идентификация белка 1 гетерохроматина (HP1) как мишени фосфорилирования киназой Pim-1 и влияние фосфорилирования на функцию репрессии транскрипции HP1 (1)» . Письма ФЭБС . 467 (1): 17–21. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01105-4 . ПМИД 10664448 . S2CID 29392124 .

[pmid10373478-13] Мотидзуки Т., Китанака С., Ногучи К. и др. (июнь 1999 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между киназой Pim-1 и фосфатазой Cdc25A. Значение для Pim-1-опосредованной активации сигнального пути c-Myc» . Журнал биологической химии . 274 (26): 18659–66. дои : 10.1074/jbc.274.26.18659 . ПМИД 10373478 .

[pmid11237709-14] Мизуно К., Широгане Т., Синохара А. и др. (март 2001 г.). «Регуляция Pim-1 с помощью Hsp90». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 281 (3): 663–9. дои : 10.1006/bbrc.2001.4405 . ПМИД 11237709 .

[pmid11823475-15] Райнио Э.М., Сандхольм Дж., Коскинен П.Дж. (февраль 2002 г.). «Авангард: транскрипционная активность NFATc1 усиливается киназой Pim-1» . Журнал иммунологии . 168 (4): 1524–7. дои : 10.4049/jimmunol.168.4.1524 . ПМИД 11823475 .

[pmid12111331-16] Бхаттачарья Н., Ван З., Дэвитт С. и др. (июль 2002 г.). «Pim-1 связывается с белковыми комплексами, необходимыми для митоза». Хромосома . 111 (2): 80–95. дои : 10.1007/s00412-002-0192-6 . ПМИД 12111331 . S2CID 26016943 .

[pmid12431783-17] Ван З., Бхаттачарья Н., Микстер П.Ф. и др. (декабрь 2002 г.). «Фосфорилирование ингибитора клеточного цикла p21Cip1/WAF1 киназой Pim-1» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1593 (1): 45–55. дои : 10.1016/S0167-4889(02)00347-6 . ПМИД 12431783 .

[pmid9809063-18] Леверсон Дж.Д., Коскинен П.Дж., Оррико ФК и др. (октябрь 1998 г.). «Киназа Pim-1 и p100 взаимодействуют, усиливая активность c-Myb» . Молекулярная клетка . 2 (4): 417–25. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80141-0 . ПМИД 9809063 .

[pmid19911008-19] Нихира К., Андо Ю., Ямагути Т. и др. (апрель 2010 г.). «Pim-1 контролирует передачу сигналов NF-kappaB путем стабилизации RelA/p65» . Смерть клеток и дифференцировка . 17 (4): 689–98. дои : 10.1038/cdd.2009.174 . ПМИД 19911008 .

[pmid20140016-20] Ван Дж., Ким Дж., Ро М. и др. (апрель 2010 г.). «Киназа Pim1 взаимодействует с c-MYC, вызывая прогрессирующую карциному простаты» . Онкоген . 29 (17): 2477–87. дои : 10.1038/onc.2010.10 . ПМЦ 2861731 . ПМИД 20140016 .

[pmid19688129-21] Ким Д.С., Сунг Дж.С., Шин Э.С. и др. (декабрь 2008 г.). «Связь однонуклеотидных полиморфизмов в гене PIM-1 с риском корейского рака легких» . Исследования и лечение рака . 40 (4): 190–6. дои : 10.4143/crt.2008.40.4.190 . ПМК 2697471 . ПМИД 19688129 .

[22] Веласкес Р., Шоу Д.М., Каккамо А. и др. (июль 2016 г.). «Ингибирование Pim1 как новая терапевтическая стратегия лечения болезни Альцгеймера» . Молекулярная нейродегенерация . 11 (1): 52. дои : 10.1186/s13024-016-0118-z . ПМЦ 4944476 . ПМИД 27412291 .

[Casillas_2018-23] Касильяс А.Л., Тот Р.К., Сайнс А.Г. и др. (2018). «Экспрессия киназы PIM, индуцируемая гипоксией, способствует устойчивости к антиангиогенным агентам» . Клинические исследования рака . 24 (1): 169–180. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-17-1318 . ПМК 6214353 . ПМИД 29084916 .

[24] Фам Т.Х., Ли Дж., Гуан Дж. и др. (февраль 2022 г.). «Транскрипционный анализ фибробластов легких идентифицирует передачу сигналов PIM1 как движущую силу стойкого фиброза, связанного со старением» . JCI-инсайт . 7 (6). doi : 10.1172/jci.insight.153672 . ПМЦ 8986080 . ПМИД 35167499 .

[25] Морвик Т. (февраль 2010 г.). «Ингибиторы Pim-киназы: обзор патентной литературы». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 20 (2): 193–212. дои : 10.1517/13543770903496442 . ПМИД 20100002 . S2CID 19401237 .

[26] Меркель А.Л., Меггерс Э., Окер М. (апрель 2012 г.). «Киназа PIM1 как мишень для терапии рака». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 21 (4): 425–36. дои : 10.1517/13543784.2012.668527 . ПМИД 22385334 . S2CID 26602099 .

[27] Фулкс Дж.М., Карпентер К.Дж., Луо Б. и др. (май 2014 г.). «Низкомолекулярный ингибитор PIM-киназ как потенциальное средство лечения уротелиальной карциномы» . Неоплазия . 16 (5): 403–412. дои : 10.1016/j.neo.2014.05.004 . ПМК 4198696 . ПМИД 24953177 .

[28] Арунеш Г.М., Шанти Э., Кришна М.Х. и др. (январь 2014 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы киназы PIM1: обновление патента с июля 2009 г. по февраль 2013 г.». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 24 (1): 5–17. дои : 10.1517/13543776.2014.848196 . ПМИД 24131033 . S2CID 2331769 .

[29] Кин Н.А., Рейди М., Натони А. и др. (июль 2015 г.). «Нацеливание на киназы Пим при множественной миеломе» . Журнал рака крови . 5 (7): е325. дои : 10.1038/bcj.2015.46 . ПМЦ 4526774 . ПМИД 26186558 .

[30] Ле Б.Т., Кумарасири М., Адамс Дж.Р. и др. (2015). «Нацеливание киназ Pim на лечение рака: возможности и проблемы». Будущая медицинская химия . 7 (1): 35–53. дои : 10.4155/fmc.14.145 . ПМИД 25582332 .

[31] Турсынбай Ю., Чжан Дж., Ли З. и др. (февраль 2016 г.). «Киназа Pim-1 как мишень для лечения рака: обновленная информация» . Биомедицинские отчеты . 4 (2): 140–146. дои : 10.3892/br.2015.561 . ПМЦ 4734217 . ПМИД 26893828 .

[32] Китон Э.К., Макихерн К., Диллман К.С. и др. (февраль 2014 г.). «AZD1208, мощный и селективный ингибитор пан-Pim киназы, демонстрирует эффективность на доклинических моделях острого миелолейкоза» . Кровь . 123 (6): 905–13. дои : 10.1182/blood-2013-04-495366 . ПМЦ 3916880 . ПМИД 24363397 .

[33] Бургер М.Т., Нисигути Г., Хан В. и др. (ноябрь 2015 г.). «Идентификация N-(4-((1R,3S,5S)-3-амино-5-метилциклогексил)пиридин-3-ил)-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиколинамида (PIM447), а Мощный и селективный сайт провирусной вставки ингибитора 1, 2 и 3 киназ мышиного лейкоза Молони (PIM) в клинических исследованиях гематологических злокачественных новообразований». Журнал медицинской химии . 58 (21): 8373–86. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01275 . ПМИД 26505898 .

[34] Мументалер С.М., Нг П.И., Ходж А. и др. (октябрь 2009 г.). «Фармакологическое ингибирование киназ Pim изменяет рост клеток рака простаты и повышает чувствительность химиорезистентных клеток к таксанам» . Молекулярная терапия рака . 8 (10): 2882–93. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0293 . ПМК 2808126 . ПМИД 19825806 .

[35] Чен Л.С., Редкар С., Таверна П. и др. (июль 2011 г.). «Механизмы цитотоксичности ингибитора киназы Pim, SGI-1776, при остром миелолейкозе» . Кровь . 118 (3): 693–702. дои : 10.1182/кровь-2010-12-323022 . ПМК 3142906 . ПМИД 21628411 .

[36] Фулкс Дж.М., Карпентер К.Дж., Луо Б. и др. (май 2014 г.). «Низкомолекулярный ингибитор PIM-киназ как потенциальное средство лечения уротелиальной карциномы» . Неоплазия . 16 (5): 403–12. дои : 10.1016/j.neo.2014.05.004 . ПМК 4198696 . ПМИД 24953177 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)