✖


Jump to content

Калирин

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
КАЛРН
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы KALRN , ARHGEF24, CHD5, CHDS5, DUET, DUO, HAPIP, TRAD, калирин, киназа RhoGEF, калирин киназа RhoGEF
Внешние идентификаторы ОМИМ : 604605 ; МГИ : 2685385 ; Гомологен : 57160 ; GeneCards : KALRN ; ОМА : КАЛРН - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

8997

545156

Вместе

ENSG00000160145

ENSMUSG00000061751

ЮниПрот

О60229

A2CG49

RefSeq (мРНК)

НМ_001164268
НМ_177357

RefSeq (белок)

НП_001157740
НП_796331

Местоположение (UCSC) Чр 3: 124.03 – 124.73 Мб Чр 16: 33,79 – 34,39 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Калирин , также известный как белок, взаимодействующий с хантингтин-ассоциированным белком (HAPIP), белковый дуэт (DUO) или серин/треонин-протеинкиназа с доменом гомологии Dbl и плекстрина , представляет собой белок , который у людей кодируется KALRN геном . [ 5 ] [ 6 ] Калирин был впервые идентифицирован в 1997 году как белок, взаимодействующий с белком, ассоциированным с хантингтином 1 . [ 5 ] Также известно, что он играет важную роль в росте нервов и развитии аксонов. [ 7 ]

Калирин является членом семейства белков Dbl и является Rho фактором обмена гуаниновых нуклеотидов .

Он назван в честь многорукой индуистской богини Кали за ее способность взаимодействовать со многими другими белками. Другое название Калирина, DUO, происходит от того факта, что он на 98% идентичен крысиному белку DUO и на 80,6% идентичен человеческому белку под названием TRIO . В отличие от TRIO, который экспрессируется во многих тканях, изоформы калирина преимущественно обнаруживаются в головном мозге.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Несколько изоформ калирина производятся путем альтернативного сплайсинга . [ 8 ] Было обнаружено, что одна из изоформ, Калирин-7, необходима для ремоделирования синапсов в зрелых кортикальных нейронах и считается важной в развитии шизофрении . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] о чем свидетельствует развитие шизофреноподобных симптомов у подростков, нокаутных по калирину. [ 13 ] Болезнь Альцгеймера также может быть связана с калирином-7. [ 12 ] [ 14 ] [ 15 ]

Ген KALRN был связан с многочисленными неврологическими расстройствами как благодаря масштабным усилиям по секвенированию экзома и генома, так и посмертным и клиническим исследованиям.

Несколько мутаций в KALRN связаны с неврологическими заболеваниями. При расстройстве аутистического спектра обнаружена мутация сдвига рамки считывания [ 16 ] [ 17 ] это может привести к распаду транскрипта и гетерозиготности. Другой, обнаруженный во втором домене GEF, по прогнозам, будет очень вреден для активности RhoA-GEF и, вероятно, влияет на функцию изоформ калирина 9 и 12 на ранних стадиях развития нейронов. [ 18 ] Было обнаружено, что у пациента с гомозиготной мутацией в повторяющемся домене спектрина калирина наблюдается тяжелая умственная отсталость. [ 19 ] у пациентов с задержкой развития были выявлены как укороченные, так и миссенс-мутации. [ 20 ] Несколько интронных вариантов были связаны с зависимостью и, как было обнаружено, изменяли функцию областей мозга, ответственных за ожидание вознаграждения. [ 21 ] Эта связь с зависимостью подтверждается моделями на животных, где потеря калирина приводит к изменению самоуправления кокаина, а также синаптическим и экспрессионным изменениям в ответ на кокаин. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Возможно, наиболее убедительные генетические связи существуют между калирином и шизофренией. Многочисленные миссенс-мутации в KALRN были выявлены в исследованиях секвенирования экзома у когорт шизофрении. [ 25 ] которые, как ожидается, будут вредны для функции белка.

Нейрональные исследования позволили понять механизмы некоторых миссенс-мутаций, особенно в доменах GEF KALRN. Было обнаружено, что мутация, обнаруженная в домене Rac-GEF, вызывает сильное снижение активации Rac, ветвления нейронов и плотности шипиков. [ 26 ] Эти эффекты были отражены мутациями в домене RhoA-GEF, вызывающими аналогичный дефицит нейронов, но способствующими активности RhoA-GEF. [ 27 ] В дополнение к секвенированию экзома, посмертные исследования постоянно обнаруживают изменения в уровнях транскриптов калирина в мозге. [ 28 ] [ 29 ] дальнейшее подтверждение роли калирина в этиологии шизофрении.

Помимо нарушений нервно-психического развития, было обнаружено, что калирин недостаточно экспрессируется в посмертном мозге с болезнью Альцгеймера. [ 15 ] [ 14 ] Эта потеря экспрессии калирина была повторена на животных моделях болезни Альцгеймера. [ 30 ] [ 31 ] Более того, введение калирина7 в культуру [ 32 ] или модели животных [ 31 ] При болезни Альцгеймера удалось устранить синаптические и поведенческие нарушения, что позволяет предположить важную роль калирина в регуляции потери синапсов и когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера.

Функция

[ редактировать ]

Большинство эффектов калирина индуцируется посредством его каталитической передачи сигналов домена GEF. Способствуя высвобождению GDP из Rac и RhoA, он действует как активатор передачи сигналов GTPase внутри клетки. [ 33 ] Хотя он способен активировать Rac и RhoA, большая часть его активности в регуляции морфологии нейронов объясняется активацией пути Rac-PAK. [ 34 ] Было обнаружено, что калирин контролирует ветвление дендритов, [ 35 ] рост аксонов, [ 33 ] [ 36 ] образование дендритных шипов [ 37 ] и синаптическая активность [ 38 ] [ 13 ] и пластичность. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Эти эффекты регулируются белок-белковыми взаимодействиями и посттрансляционными модификациями в некаталитических доменах и, как было показано, обеспечивают контроль над субклеточным нацеливанием и активацией калирина. [ 38 ] [ 37 ] [ 42 ]

Было обнаружено, что калирин играет решающую роль в синаптической активности и пластичности. Потеря KALRN приводит к снижению mEPSC, опосредованному nMDAr и AMAr. [ 13 ] и животные, нокаутированные по калирину7, демонстрируют сильный дефицит долговременной потенциации, опосредованной NMDAr. [ 13 ] [ 40 ] и длительная депрессия. [ 39 ] Это может быть связано со способностью регулировать передачу сигналов RAC-PAK и динамику актина, что, в свою очередь, может регулировать размер и плотность дендритных шипиков. [ 13 ] В дендритных шипиках калирин взаимодействует с множеством белков, связанных с болезнями, регулируя силу синапсов. Он напрямую взаимодействует с фактором риска шизофрении DISC1, который может подавлять функцию калирина в позвоночнике. [ 43 ] Кроме того, калирин7 напрямую взаимодействует с субъединицей GluN2B рецептора NMDA. [ 40 ] и PSD95 [ 44 ] в постсинаптической плотности.

Важность KALRN в развитии нервной системы подтверждается нокаутными моделями животных, которые демонстрируют глубокие недостатки в выполнении множества поведенческих задач. У животных, нокаутированных по калирину, активность ГЭФ снижена. [ 13 ] древовидная древовидность и плотность шипов. [ 45 ] Эти дефициты могут быть связаны с наблюдаемым снижением предимпульсного торможения, общительности и повышенной двигательной активности. Примечательно, что потеря калирина приводит к дефициту рабочей памяти, но не справочной памяти. [ 13 ] [ 46 ] Создание модели животных, специфичных для нокаута по калирину7, выявило аналогичный дефицит плотности позвоночника. [ 46 ] [ 47 ] что позволяет предположить центральную роль калирина7 в регуляции нейронных связей. Животные, как с полным нокаутом, так и с специфичным по калирину7 нокаутом, демонстрируют снижение тревожно-подобного поведения и нарушение контекстуального обучения страху. [ 47 ] [ 48 ] [ 10 ]

Выражение

[ редактировать ]

Множественные изоформы, возникающие в результате альтернативного сплайсинга и использования промотора, демонстрируют различную экспрессию в тканях и развитии. [ 49 ] [ 50 ] Контроль над экспрессией калирина осуществляется за счет использования альтернативных промоторов, которые создают альтернативные стартовые сайты и ограничивают экспрессию определенными субпопуляциями нейронов, а также изменяют активность калирина внутри нейронов. [ 51 ] [ 52 ] На ранних стадиях развития в мозге преобладают длинные изоформы калирина 9 и 12. Эти изоформы содержат как Rac, так и селективный домен GEF RhoA и контролируют рост аксонов и ветвление дендритов. Калирин9 и 12 также экспрессируются повсеместно по всему телу. [ 53 ] и имеют функции вне мозга. Однако во время развития нервной системы изоформа калирина7 преимущественно экспрессируется в периоды синаптогенеза, и эта изоформа демонстрирует сильно ограниченную корковую экспрессию. [ 53 ] [ 54 ] Kalirin7 экспрессирует только N-концевые домены, включая домен Rac-GEF вместе с c-концевым PDZ-связывающим доменом, который сильно нацеливает калирин7 на постсинаптическую плотность. [ 44 ] Вполне вероятно, что это субклеточное распределение жизненно важно для функционирования калирина7, поскольку эта изоформа контролирует плотность дендритных шипов и синаптическую пластичность. Вполне вероятно, что мутации, которые приводят к нарушению регуляции функции калирина в мозге, ответственны за роль калирина при множественных неврологических расстройствах.

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160145 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061751 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Коломер В., Энгелендер С., Шарп А.Х., Дуан К., Купер Дж.К., Ланахан А. и др. (сентябрь 1997 г.). «Связанный с хантингтином белок 1 (HAP1) связывается с трио-подобным полипептидом с доменом фактора обмена гуаниновых нуклеотидов rac1» . Молекулярная генетика человека . 6 (9): 1519–25. дои : 10.1093/hmg/6.9.1519 . ПМИД   9285789 .
  6. ^ Каваи Т., Санджо Х., Акира С. (февраль 1999 г.). «Дуэт представляет собой новую серин/треониновую киназу с доменами Dbl-гомологии (DH) и плекстрин-гомологии (PH)». Джин . 227 (2): 249–55. дои : 10.1016/S0378-1119(98)00605-2 . ПМИД   10023074 .
  7. ^ Чакрабарти К., Лин Р., Шиллер Н.И., Ван Ю., Куби Д., Фан YX и др. (июнь 2005 г.). «Критическая роль Калирина в передаче сигналов фактора роста нервов через TrkA» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (12): 5106–18. дои : 10.1128/MCB.25.12.5106-5118.2005 . ПМЦ   1140581 . ПМИД   15923627 .
  8. ^ Макферсон CE, Эйппер BA, Mains RE (февраль 2002 г.). «Геномная организация и дифференциальная экспрессия изоформ калирина». Джин . 284 (1–2): 41–51. дои : 10.1016/S0378-1119(02)00386-4 . ПМИД   11891045 .
  9. ^ Се З., Шривастава Д.П., Фотовала Х., Кай Л., Кэхилл М.Э., Вулфри К.М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Калирин-7 контролирует зависящую от активности структурную и функциональную пластичность дендритных шипиков» . Нейрон . 56 (4): 640–56. дои : 10.1016/j.neuron.2007.10.005 . ПМК   2118058 . ПМИД   18031682 .
  10. ^ Jump up to: а б Ма XM, Кирали Д.Д., Гайер Э.Д., Ван Ю., Ким Э.Дж., Левин Э.С. и др. (ноябрь 2008 г.). «Калирин-7 необходим для синаптической структуры и функционирования» . Журнал неврологии . 28 (47): 12368–82. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4269-08.2008 . ПМК   2586970 . ПМИД   19020030 .
  11. ^ Соммер Дж. Э., Будрек ЕС (апрель 2009 г.). «Калирин-7: связь пластичности позвоночника и поведения» . Журнал неврологии . 29 (17): 5367–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0235-09.2009 . ПМК   2684031 . ПМИД   19403804 .
  12. ^ Jump up to: а б Пензес П., Джонс К.А. (август 2008 г.). «Динамика дендритного позвоночника — ключевая роль калирина-7» . Тенденции в нейронауках . 31 (8): 419–27. дои : 10.1016/j.tins.2008.06.001 . ПМЦ   3973420 . ПМИД   18597863 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кэхилл М.Э., Се З., Дэй М., Фотовала Х., Барболина М.В., Миллер К.А. и др. (август 2009 г.). «Калирин регулирует морфогенез кортикального отдела позвоночника и поведенческие фенотипы, связанные с заболеваниями» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 13058–63. Бибкод : 2009PNAS..10613058C . дои : 10.1073/pnas.0904636106 . ПМЦ   2722269 . ПМИД   19625617 .
  14. ^ Jump up to: а б Юн Х, Джи И, Джи Х.П., Марксбери В.Р., Джи Т.Х. (ноябрь 2007 г.). «Недостаточная экспрессия калирина-7 увеличивает активность iNOS в культивируемых клетках и коррелирует с повышенной активностью iNOS в гиппокампе при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 12 (3): 271–81. дои : 10.3233/jad-2007-12309 . ПМИД   18057561 .
  15. ^ Jump up to: а б Юн Х, Чон М, Ку Ю, Джи Х, Маркесбери В.Р., Джи И, Джи Т.Х. (июнь 2007 г.). «Калирин недостаточно экспрессируется в гиппокампе при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 11 (3): 385–97. дои : 10.3233/jad-2007-11314 . ПМИД   17851188 .
  16. ^ Лек М, Диаб Н (15 июля 2019 г.). «Рекомендация профессорско-преподавательского состава о крупномасштабном исследовании секвенирования экзома предполагает как развитие, так и функциональные изменения в нейробиологии аутизма» . Мнения факультета . дои : 10.3410/f.734542901.793562583 . S2CID   199641906 .
  17. ^ Лек М, Диаб Н (15 июля 2019 г.). «Рекомендация профессорско-преподавательского состава о крупномасштабном исследовании секвенирования экзома предполагает как развитие, так и функциональные изменения в нейробиологии аутизма» . Мнения факультета . дои : 10.3410/f.734542901.793562583 . S2CID   199641906 .
  18. ^ Леблон К.С., Клике Ф., Картон С., Юге Г., Матье А., Кергроэн Т. и др. (06.07.2018). «Как редкие, так и распространенные генетические варианты способствуют развитию аутизма на Фарерских островах» . npj Геномная медицина . 4 :1. bioRxiv   10.1101/363853 . дои : 10.1038/s41525-018-0075-2 . ПМК   6341098 . ПМИД   30675382 . S2CID   196670411 .
  19. ^ Макританасис П., Гуиппони М., Сантони Ф.А., Заки М., Исса М.Ю., Ансар М. и др. (июль 2016 г.). «Секвенирование экзома выявило гомозиготный вариант KALRN как вероятную причину умственной отсталости и низкого роста в кровнородственной родословной» . Геномика человека . 10 (1): 26. дои : 10.1186/s40246-016-0082-2 . ПМЦ   4947303 . ПМИД   27421267 .
  20. ^ «Распространенность и архитектура мутаций De Novo при нарушениях развития» (PDF) . Акушерско-гинекологический осмотр . 72 (6): 340–341. Июнь 2017 г. doi : 10.1097/ogx.0000000000000460 . ISSN   0029-7828 . S2CID   79759435 .
  21. ^ Пенья-Оливер Ю., Карвальо Ф.М., Санчес-Ройж С., Куинлан Э.Б., Цзя Т., Уокер-Тилли Т. и др. (07.04.2016). «Генетический анализ на мышах и человеке связывает калирин с активацией вентрального полосатого тела во время импульсивности и злоупотребления алкоголем» . Границы генетики . 7:52 . дои : 10.3389/fgene.2016.00052 . ПМЦ   4823271 . ПМИД   27092175 .
  22. ^ Кирали Д.Д., Немировский Н.Е., ЛаРезе Т.П., Томек С.Е., Ян С.Л., Олив М.Ф. и др. (октябрь 2013 г.). «Конститутивный нокаут калирина-7 приводит к увеличению частоты самостоятельного приема кокаина» . Молекулярная фармакология . 84 (4): 582–90. дои : 10.1124/моль.113.087106 . ПМЦ   3781382 . ПМИД   23894151 .
  23. ^ «Поправка: Ван и др. Калирин-7 опосредует индуцированные кокаином рецепторы AMPA и пластичность позвоночника, обеспечивая стимулирующую сенсибилизацию» . Журнал неврологии . 34 (2): 688. 08 января 2014 г. doi : 10.1523/jneurosci.4822-13.2014 . ISSN   0270-6474 . ПМЦ   3953587 . S2CID   219222516 .
  24. ^ Кирали Д.Д., Ма XM, Маццоне CM, Синь X, Mains RE, Eipper BA (август 2010 г.). «Поведенческие и морфологические реакции на кокаин требуют калирина7» . Биологическая психиатрия . 68 (3): 249–55. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.03.024 . ПМК   2907465 . ПМИД   20452575 .
  25. ^ Бурдон КП (07 марта 2014 г.). «Рекомендации мнений преподавателей о полигенном бремени редких разрушительных мутаций при шизофрении» . Мнения факультета . дои : 10.3410/ф.718252264.793491785 .
  26. ^ Рассел Т.А., Близинский К.Д., Кобия Д.Д., Кэхилл М.Э., Се З., Свит Р.А. и др. (сентябрь 2014 г.). «Вариант последовательности в человеческом KALRN нарушает функцию белка и совпадает с уменьшением толщины коры» . Природные коммуникации . 5 (1): 4858. Бибкод : 2014NatCo...5.4858R . дои : 10.1038/ncomms5858 . ПМК   4166532 . ПМИД   25224588 .
  27. ^ Кушима И., Накамура Ю., Алексич Б., Икеда М., Ито Ю., Шиино Т. и др. (май 2012 г.). «Ресеквенирование и анализ ассоциации генов KALRN и EPHB1 и их вклад в предрасположенность к шизофрении» . Бюллетень шизофрении . 38 (3): 552–60. дои : 10.1093/schbul/sbq118 . ПМК   3329972 . ПМИД   21041834 .
  28. ^ Нараян С., Тан Б., старший научный сотрудник, Гилмартин Т.Дж., Сатклифф Дж.Г., Дин Б., Томас Э.А. (ноябрь 2008 г.). «Молекулярные профили шизофрении в ЦНС на разных стадиях заболевания» . Исследования мозга . 1239 : 235–48. дои : 10.1016/j.brainres.2008.08.023 . ПМЦ   2783475 . ПМИД   18778695 .
  29. ^ Хилл Дж.Дж., Хашимото Т., Льюис Д.А. (июнь 2006 г.). «Молекулярные механизмы, способствующие дендритным изменениям в префронтальной коре головного мозга больных шизофренией» . Молекулярная психиатрия . 11 (6): 557–66. дои : 10.1038/sj.mp.4001792 . ПМИД   16402129 . S2CID   614799 .
  30. ^ Нэрн А., Лесли С. (19 декабря 2018 г.). «Рекомендации мнений преподавателей об изменениях в синаптическом протеоме при таупатии и спасении тау-индуцированной потери синапсов с помощью антител C1q» . Мнения факультета . дои : 10.3410/f.734327820.793554446 . S2CID   91384966 .
  31. ^ Jump up to: а б Сиссе М., Дюплан Э., Лоривел Т., Дунис Дж., Бауэр С., Меклер Х. и др. (ноябрь 2017 г.). «Фактор транскрипции XBP1s восстанавливает синаптическую пластичность и память гиппокампа путем контроля пути калирина-7 в модели болезни Альцгеймера» . Молекулярная психиатрия . 22 (11): 1562–1575. дои : 10.1038/mp.2016.152 . ПМЦ   5658671 . ПМИД   27646263 .
  32. ^ Се З., Шапиро Л.П., Кэхилл М.Э., Рассел Т.А., Лакор П.Н., Кляйн В.Л., Пензес П. (май 2019 г.). «Калирин-7 предотвращает дисгенезию дендритных шипов, вызванную олигомерами, производными бета-амилоида» . Европейский журнал неврологии . 49 (9): 1091–1101. дои : 10.1111/ejn.14311 . ПМК   6559832 . ПМИД   30565792 .
  33. ^ Jump up to: а б Пензес П., Джонсон Р.К., Камбампати В., Мэйнс Р.Э., Эйппер Б.А. (ноябрь 2001 г.). «Различная роль двух доменов фактора обмена Rho GDP/GTP калирина в регуляции роста нейритов и морфологии нейронов» . Журнал неврологии . 21 (21): 8426–34. doi : 10.1523/jneurosci.21-21-08426.2001 . ПМК   6762781 . ПМИД   11606631 .
  34. ^ Джонс К.А., Шривастава Д.П., Аллен Дж.А., Страчан Р.Т., Рот Б.Л. , Пензес П. (ноябрь 2009 г.). «Быстрая модуляция морфологии позвоночника рецептором серотонина 5-HT2A посредством передачи сигналов калирина-7» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (46): 19575–80. Бибкод : 2009PNAS..10619575J . дои : 10.1073/pnas.0905884106 . ПМК   2780750 . ПМИД   19889983 .
  35. ^ Ян Ю, Эйппер Б.А., Mains RE (октябрь 2015 г.). «Калирин-9 и Калирин-12 играют важную роль в росте и ветвлении дендритов» . Кора головного мозга . 25 (10): 3487–501. дои : 10.1093/cercor/bhu182 . ПМЦ   4585498 . ПМИД   25146373 .
  36. ^ Мэй В., Шиллер М.Р., Эйппер Б.А., Mains RE (август 2002 г.). «Домен фактора обмена 1 гуаниновых нуклеотидов калирина с Dbl-гомологией инициирует рост новых аксонов посредством RhoG-опосредованных механизмов» . Журнал неврологии . 22 (16): 6980–90. doi : 10.1523/jneurosci.22-16-06980.2002 . ПМК   6757900 . ПМИД   12177196 . S2CID   15927856 .
  37. ^ Jump up to: а б Се З., Шривастава Д.П., Фотовала Х., Кай Л., Кэхилл М.Э., Вулфри К.М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Калирин-7 контролирует зависящую от активности структурную и функциональную пластичность дендритных шипиков» . Нейрон . 56 (4): 640–56. дои : 10.1016/j.neuron.2007.10.005 . ПМК   2118058 . ПМИД   18031682 .
  38. ^ Jump up to: а б с Херринг Б.Е., Николл Р.А. (февраль 2016 г.). «Белки Калирин и Трио играют решающую роль в возбуждающей синаптической передаче и LTP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (8): 2264–9. Бибкод : 2016PNAS..113.2264H . дои : 10.1073/pnas.1600179113 . ПМЦ   4776457 . ПМИД   26858404 .
  39. ^ Jump up to: а б Лемтири-Чли Ф., Чжао Л., Кирали Д.Д., Эйппер Б.А., Мэйнс Р.Э., Левин Э.С. (декабрь 2011 г.). «Калирин-7 необходим для нормальной синаптической пластичности, зависимой от NMDA-рецептора» . BMC Нейронаука . 12 (1): 126. дои : 10.1186/1471-2202-12-126 . ПМК   3261125 . ПМИД   22182308 .
  40. ^ Jump up to: а б с Кирали Д.Д., Лемтири-Чли Ф., Левин Э.С., Мэйнс Р.Э., Эйппер Б.А. (август 2011 г.). «Калирин связывает субъединицу NR2B рецептора NMDA, изменяя его синаптическую локализацию и функцию» . Журнал неврологии . 31 (35): 12554–65. doi : 10.1523/jneurosci.3143-11.2011 . ПМК   3172699 . ПМИД   21880917 .
  41. ^ ЛаРезе Т.П., Ян Ю., Эйппер Б.А., Mains RE (май 2017 г.). «Использование мышей с условным нокаутом Калирина, чтобы определить его роль в поведении, опосредованном дофаминовыми рецепторами» . BMC Нейронаука . 18 (1): 45. дои : 10.1186/s12868-017-0363-2 . ПМЦ   5442696 . ПМИД   28535798 .
  42. ^ Паскус Дж.Д., Тиан С., Финглтон Э., Шен С., Чен Х., Ли Ю. и др. (декабрь 2019 г.). «Синаптический калирин-7 и трио интерактомов раскрывают белок-зависимый механизм действия нейролигина-1 GEF» . Отчеты по ячейкам . 29 (10): 2944–2952.е5. дои : 10.1016/j.celrep.2019.10.115 . ПМК   9012321 . ПМИД   31801062 .
  43. ^ Хаяши-Такаги А., Такаки М., Грациан Н., Сешадри С., Мердок Х., Данлоп А.Дж. и др. (март 2010 г.). «Нарушенный при шизофрении 1 (DISC1) регулирует шипы глутаматного синапса через Rac1» . Природная неврология . 13 (3): 327–32. дои : 10.1038/nn.2487 . ПМЦ   2846623 . ПМИД   20139976 .
  44. ^ Jump up to: а б Пензес П., Джонсон Р.К., Саттлер Р., Чжан Х., Хуганир Р.Л., Камбампати В. и др. (январь 2001 г.). «Нейрональный Rho-GEF Калирин-7 взаимодействует с белками, содержащими домен PDZ, и регулирует дендритный морфогенез» . Нейрон . 29 (1): 229–42. дои : 10.1016/s0896-6273(01)00193-3 . ПМИД   11182094 . S2CID   7014018 .
  45. ^ Се З, Кэхилл М.Э., Пензес П. (январь 2010 г.). «Потеря калирина приводит к корковым морфологическим изменениям» . Молекулярная и клеточная нейронауки . 43 (1): 81–9. дои : 10.1016/j.mcn.2009.09.006 . ПМК   2818244 . ПМИД   19800004 .
  46. ^ Jump up to: а б Ванлеувен Дж. Э., Пензес П. (декабрь 2012 г.). «Длительное нарушение пластичности позвоночника приводит к отчетливым нарушениям когнитивных функций» . Журнал нейрохимии . 123 (5): 781–9. дои : 10.1111/j.1471-4159.2012.07899.x . ПМЦ   3493825 . ПМИД   22862288 .
  47. ^ Jump up to: а б Се З., Кэхилл М.Э., Радулович Дж., Ван Дж., Кэмпбелл С.Л., Миллер К.А. и др. (январь 2011 г.). «Фенотипы гиппокампа у мышей с дефицитом калирина» . Молекулярная и клеточная нейронауки . 46 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.mcn.2010.08.005 . ПМК   3576140 . ПМИД   20708080 .
  48. ^ Мандела П., Янкова М., Конти Л.Х., Ма Х.М., Грейди Дж., Эйппер Б.А., Mains RE (ноябрь 2012 г.). «Калрн играет ключевые роли внутри и за пределами нервной системы» . BMC Нейронаука . 13 (1): 136. дои : 10.1186/1471-2202-13-136 . ПМК   3541206 . ПМИД   23116210 .
  49. ^ Джонсон Р.К., Пензес П., Эйппер Б.А., Mains RE (июнь 2000 г.). «Изоформы калирина, члена семейства нейронов Dbl, генерируемые за счет использования различных 5'- и 3'-концов вместе с внутренним сайтом инициации трансляции» . Журнал биологической химии . 275 (25): 19324–33. дои : 10.1074/jbc.m000676200 . ПМИД   10777487 . S2CID   2718066 .
  50. ^ Макферсон CE, Эйппер BA, Mains RE (февраль 2002 г.). «Геномная организация и дифференциальная экспрессия изоформ калирина». Джин . 284 (1–2): 41–51. дои : 10.1016/s0378-1119(02)00386-4 . ПМИД   11891045 .
  51. ^ Мэйнс Р.Э., Кирали Д.Д., Эйппер-Мэйнс Дж.Э., Ма ХМ, Эйппер Б.А. (февраль 2011 г.). «Использование промотора Kalrn и экспрессия изоформ реагируют на хроническое воздействие кокаина» . BMC Нейронаука . 12 (1): 20. дои : 10.1186/1471-2202-12-20 . ПМК   3048553 . ПМИД   21329509 .
  52. ^ Миллер М.Б., Вишванатха К.С., Мейнс Р.Э., Эйппер Б.А. (май 2015 г.). «N-концевая амфипатическая спираль связывает фосфоинозитиды и усиливает мембранные взаимодействия, опосредованные доменом калирина Sec14» . Журнал биологической химии . 290 (21): 13541–55. дои : 10.1074/jbc.m115.636746 . ПМК   4505600 . ПМИД   25861993 .
  53. ^ Jump up to: а б Гензель Д.Е., Киньонес М.Е., Роннетт Г.В., Эйппер Б.А. (июль 2001 г.). «Калирин, фактор обмена GDP/GTP семейства Dbl, локализуется в нервной, мышечной и эндокринной ткани во время эмбрионального развития крыс» . Журнал гистохимии и цитохимии . 49 (7): 833–44. дои : 10.1177/002215540104900704 . ПМИД   11410608 . S2CID   14973698 .
  54. ^ Мандела П., Ма XM (2012). «Калирин, ключевой игрок в формировании синапсов, участвует в заболеваниях человека» . Нейронная пластичность . 2012 : 728161. doi : 10.1155/2012/728161 . ПМЦ   3324156 . ПМИД   22548195 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Kalirin&oldid=1190841126"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 68b343d5ad656fe3169abae71fb630f9__1703035440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/68/f9/68b343d5ad656fe3169abae71fb630f9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Kalirin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)