ЕИФ2АК1

ЕИФ2АК1
Идентификаторы
Псевдонимы	EIF2AK1 , HCR, HRI, эукариотический фактор инициации трансляции 2, альфа-киназа 1, LEMSPAD, hHRI
Внешние идентификаторы	Опустить : 613635 ; МГИ : 1353448 ; Гомологен : 8290 ; Генные карты : EIF2AK1 ; ОМА : EIF2AK1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	6,059,175 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	143,841,069 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	trabecular bone; ; monocyte; ; parotid gland; ; islet of Langerhans; ; ventricular zone; ; bone marrow; ; mucosa of ileum; ; bone marrow cells; ; stromal cell of endometrium; ; rectum;
	Top expressed in
	fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; secondary oocyte; ; tibiofemoral joint; ; maxillary prominence; ; mandibular prominence; ; bone marrow; ; primary oocyte; ; right kidney; ; tail of embryo; ; epithelium of stomach;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; protein kinase activity; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; ATP binding; heme binding; protein homodimerization activity; eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase activity; translation initiation factor activity;
Cellular component	cytoplasm;
Biological process	negative regulation of translation; phosphorylation; regulation of hemoglobin biosynthetic process; iron ion homeostasis; macrophage differentiation; protein phosphorylation; regulation of translational initiation by eIF2 alpha phosphorylation; acute inflammatory response; protoporphyrinogen IX metabolic process; regulation of eIF2 alpha phosphorylation by heme; phagocytosis; negative regulation of translational initiation by iron; regulation of translation; negative regulation of cell population proliferation; protein autophosphorylation; negative regulation of hemoglobin biosynthetic process; response to iron ion starvation; translational initiation;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	27102
	15467
	ENSG00000086232
	ENSMUSG00000029613
	Q9BQI3
	Q9Z2R9
	НМ_014413 ; НМ_001134335
	НМ_013557
	НП_001127807 ; НП_055228 ; НП_055228.2
	НП_038585
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Эукариотический фактор инициации трансляции 2-альфа-киназа 1 представляет собой фермент , который у человека кодируется EIF2AK1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

EIF2AK1 ингибирует синтез белка на уровне инициации трансляции в ответ на различные стрессовые состояния, включая окислительный стресс , дефицит гема , осмотический шок и тепловой шок . EIF2AK1 осуществляет свою функцию посредством фосфорилирования EIF2S1 по «Ser-48» и «Ser-51», предотвращая тем самым его рециркуляцию. Связывает гемин , образуя комплекс 1:1 посредством тиолата цистеина и азотистой координации гистидина. Это связывание происходит с умеренным сродством, что позволяет ему определять концентрацию гема внутри клетки. Благодаря этой уникальной способности воспринимать гем он играет решающую роль в прекращении синтеза белка во время острого дефицита гема. В эритроцитах (эритроцитах) он контролирует синтез гемоглобина , обеспечивая скоординированную регуляцию синтеза гема и глобиновых фрагментов гемоглобина. Таким образом, он играет важную защитную роль для выживания эритроцитов при железодефицитных анемиях. EIF2AK1 также смягчает стресс ER во время острого дефицита гема.

Энзимология

EIF2AK1 является киназой, поэтому катализирует следующую реакцию:

АТФ + белок = АДФ + фосфопротеин

EIF2AK1 индуцируется острым истощением гема, что не только увеличивает уровни белка EIF2AK1, но также стимулирует киназную активность путем аутофосфорилирования . Ингибируется продуктами распада гема биливердином и билирубином . Вызван окислительным стрессом, вызванным обработкой арсенита. Связывание оксида азота (NO) с железом гема в N-концевом гемосвязывающем домене активирует киназную активность, тогда как связывание оксида углерода (СО) подавляет киназную активность.

цитировать: https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3 Ген HRI локализован на участке 7p22, где его 3'-конец слегка перекрывает 3'-конец гена JTV1. Оба гена транскрибируются с противоположных цепей. Исследования на крысах и кроликах показывают, что продукт гена HRI фосфорилирует альфа-субъединицу эукариотического фактора инициации 2. Его киназная активность индуцируется низкими уровнями гема и ингибируется присутствием гема. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000086232 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029613 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Чен Джей-Джей, Лондонский международный аэропорт (май 1995 г.). «Регуляция синтеза белка с помощью гем-регулируемой альфа-киназы eIF-2». Тенденции биохимической науки . 20 (3): 105–8. дои : 10.1016/S0968-0004(00)88975-6 . ПМИД 7709427 .
^ Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К.И., Хиросава М., Охара О. (апрель 2000 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XVI. Полные последовательности 150 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . ДНК Рез . 7 (1): 65–73. дои : 10.1093/dnares/7.1.65 . ПМИД 10718198 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: эукариотический фактор инициации трансляции EIF2AK1 2-альфа-киназа 1» .

Дальнейшее чтение

Ху Р.М., Хан З.Г., Сонг Х.Д. и др. (2000). «Профилирование экспрессии генов в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники человека и полноразмерное клонирование кДНК» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (17): 9543–8. Бибкод : 2000PNAS...97.9543H . дои : 10.1073/pnas.160270997 . ПМК 16901 . ПМИД 10931946 .
Шао Дж., Грамматикакис Н., Скроггинс Б.Т. и др. (2001). «Hsp90 регулирует функцию p50(cdc37) во время биогенеза активной конформации геморегулируемой альфа-киназы eIF2» . Ж. Биол. Хим . 276 (1): 206–14. дои : 10.1074/jbc.M007583200 . ПМИД 11036079 .
Хартли Дж.Л., Темпл Г.Ф., Браш М.А. (2001). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геном Рез . 10 (11): 1788–95. дои : 10.1101/гр.143000 . ПМК 310948 . ПМИД 11076863 .
Хван С.Ю., Ким МК, Ким Дж.К. (2001). «Клонирование hHRI, человеческой гем-регулируемой эукариотической киназы инициации фактора 2-альфа: пониженная активность при эпителиальном раке яичников». Мол. Клетки . 10 (5): 584–91. дои : 10.1007/s10059-000-0584-5 . ПМИД 11101152 . S2CID 23228958 .
Виманн С., Вейль Б., Велленройтер Р. и др. (2001). «К каталогу человеческих генов и белков: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека» . Геном Рез . 11 (3): 422–35. дои : 10.1101/gr.GR1547R . ПМК 311072 . ПМИД 11230166 .
Симпсон Дж.К., Велленройтер Р., Пустка А. и др. (2001). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, выявленная с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . Представитель ЭМБО . 1 (3): 287–92. дои : 10.1093/embo-reports/kvd058 . ПМЦ 1083732 . ПМИД 11256614 .
Ананд С., Пал Дж.К. (2003). «Гем-регулируемая эукариотическая инициация фактора 2-альфа-киназы: молекулярный индикатор свинцово-токсичной анемии у кроликов». Биотехнология. Прил. Биохим . 36 (Часть 1): 57–62. дои : 10.1042/BA20020009 . ПМИД 12149123 . S2CID 37232105 .
Омаса Т., Чен Ю.Г., Манталарис А. и др. (2003). «Молекулярное клонирование и секвенирование человеческой гем-регулируемой киназы фактора инициации эукариот 2 альфа (eIF-2 альфа) из культуры костного мозга». Секв. ДНК . 13 (3): 133–7. дои : 10.1080/10425170290023428 . ПМИД 12391722 . S2CID 13466320 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Шерер С.В., Чунг Дж., Макдональд Дж.Р. и др. (2003). «Хромосома человека 7: последовательность ДНК и биология» . Наука . 300 (5620): 767–72. Бибкод : 2003Sci...300..767S . дои : 10.1126/science.1083423 . ПМК 2882961 . ПМИД 12690205 .
Рафи-Колпин М., Хан А.П., Чен Дж.Дж. (2003). «Аутофосфорилирование треонина 485 в петле активации необходимо для достижения активности киназы eIF2-альфа HRI». Биохимия . 42 (21): 6536–44. дои : 10.1021/bi034005v . ПМИД 12767237 .
Хиллиер Л.В., Фултон Р.С., Фултон Л.А. и др. (2003). «Последовательность ДНК 7-й хромосомы человека» . Природа . 424 (6945): 157–64. Бибкод : 2003Natur.424..157H . дои : 10.1038/nature01782 . ПМИД 12853948 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Виман С., Арлт Д., Хубер В. и др. (2004). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики» . Геном Рез . 14 (10Б): 2136–44. дои : 10.1101/гр.2576704 . ПМК 528930 . ПМИД 15489336 .
Мерле А., Розенфельдер Х., Шупп И. и др. (2006). «База данных LIFEdb в 2006 году» . Нуклеиновые кислоты Рез . 34 (Проблема с базой данных): D415–8. дои : 10.1093/nar/gkj139 . ПМЦ 1347501 . ПМИД 16381901 .
Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф. и др. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 7 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000086232 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029613 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7709427-5] Чен Джей-Джей, Лондонский международный аэропорт (май 1995 г.). «Регуляция синтеза белка с помощью гем-регулируемой альфа-киназы eIF-2». Тенденции биохимической науки . 20 (3): 105–8. дои : 10.1016/S0968-0004(00)88975-6 . ПМИД 7709427 .

[pmid10718198-6] Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К.И., Хиросава М., Охара О. (апрель 2000 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XVI. Полные последовательности 150 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . ДНК Рез . 7 (1): 65–73. дои : 10.1093/dnares/7.1.65 . ПМИД 10718198 .

[entrez-7] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: эукариотический фактор инициации трансляции EIF2AK1 2-альфа-киназа 1» .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)