Jump to content

ГРК6

ГРК6
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GRK6 , GPRK6, киназа 6 рецептора, связанная с G-белком
Внешние идентификаторы Опустить : 600869 ; МГИ : 1347078 ; Гомологен : 37570 ; Генные карты : GRK6 ; ОМА : GRK6 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001004105
НМ_001004106
НМ_002082
НМ_001364164

RefSeq (белок)

НП_001004105
НП_001004106
НП_002073
НП_001351093

Местоположение (UCSC) Chr 5: 177,4 – 177,44 Мб Чр 13: 55,59 – 55,61 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Этот ген кодирует члена подсемейства киназ, связанных с G-белком рецептора Ser/Thr семейства протеинкиназ , и наиболее сходен с GRK4 и GRK5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Белок фосфорилирует активированные формы рецепторов, связанных с G-белком, чтобы регулировать их передачу сигналов .

Киназы рецепторов, связанных с G-белком, фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белком, что способствует связыванию белка аррестина с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором предотвращает стимуляцию рецепторов гетеротримерных белков-трансдукторов G-белка , блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации рецептора . Связывание аррестина также направляет рецепторы на определенные пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с поверхности клетки, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором также обеспечивает передачу сигнала рецептору через белки-партнеры аррестина. Таким образом, система GRK/аррестин служит сложным сигнальным переключателем для рецепторов, связанных с G-белком. [ 8 ]

GRK6 и близкородственные GRK5 фосфорилируют рецепторы в сайтах, которые стимулируют опосредованную арестином передачу сигналов, а не опосредованную арестином десенсибилизацию, интернализацию и транспортировку рецепторов (в отличие от GRK2 и GRK3 , которые имеют противоположный эффект). [ 9 ] [ 10 ] Это различие является одной из основ фармакологического предвзятого агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарства с рецептором может смещать передачу сигналов этого рецептора в сторону определенного подмножества действий, стимулируемых этим рецептором. [ 11 ] [ 12 ]

GRK6 широко и относительно равномерно экспрессируется по всему организму, но особенно высокая экспрессия наблюдается в иммунных клетках. [ 6 ] GRK6 существует в трех вариантах сплайсинга , которые различаются карбоксильной концевой областью, регулирующей мембранную ассоциацию: одна форма пальмитоилирована , другая содержит липидсвязывающий многоосновный домен, а третья укорочена и не имеет ни того, ни другого. [ 13 ] У мышей GRK6 регулирует дофаминовый рецептор D2 в полосатом теле мозга, а потеря GRK6 приводит к повышенной чувствительности к психостимулирующим препаратам, действующим через дофамин. [ 14 ] Сверхэкспрессия GRK6 в полосатом теле на крысиной модели болезни Паркинсона улучшает симптомы лекарственно-индуцированного двигательного расстройства ( поздняя дискинезия ), возникающие в результате L-ДОФА . терапии [ 15 ] В иммунных клетках мышей GRK6 важен для хемотаксиса В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов в ответ на хемоаттрактант CXCL12 . [ 16 ] и нейтрофилов к местам повреждения в ответ на лейкотриен B4 . [ 17 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198055 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074886 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Бенович Дж. Л., Гомес Дж. (1993). «Молекулярное клонирование и экспрессия GRK6. Новый член семейства киназ, связанных с G-белком» . J Биол Хим . 268 (26): 19521–19527. дои : 10.1016/S0021-9258(19)36546-9 . ПМИД   8366096 .
  6. ^ Jump up to: а б Харибабу Б., Снайдерман Р. (1993). «Идентификация дополнительных членов мультигенного семейства киназ, связанных с G-белком человека» . Proc Natl Acad Sci США . 90 (20): 9398–9402. Бибкод : 1993PNAS...90.9398H . дои : 10.1073/pnas.90.20.9398 . ПМК   47575 . ПМИД   8415712 .
  7. ^ Премонт Р.Т., Инглезе Дж., Лефковиц Р.Дж. (1995). «Протеинкиназы, которые фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белком» . ФАСЕБ Дж . 9 (2): 175–182. дои : 10.1096/fasebj.9.2.7781920 . ПМИД   7781920 . S2CID   20428064 .
  8. ^ Гуревич В.В., Гуревич Е.В. (2019). «Регулирование сигнализации GPCR: роль GRK и арестантов» . Фронт Фармакол . 10 :125. дои : 10.3389/fphar.2019.00125 . ПМК   6389790 . ПМИД   30837883 .
  9. ^ Ким Дж., Ан С., Рен XR, Уэлен Э.Дж., Рейтер Э., Вэй Х., Лефковиц Р.Дж. (2005). «Функциональный антагонизм различных киназ рецепторов, связанных с G-белком, для передачи сигналов рецептора ангиотензина II, опосредованной бета-аррестином» . Proc Natl Acad Sci США . 102 (5): 1442–1447. Бибкод : 2005PNAS..102.1442K . дои : 10.1073/pnas.0409532102 . ПМК   547874 . ПМИД   15671181 .
  10. ^ Рен XR, Рейтер Э., Ан С., Ким Дж., Чен В., Лефковиц Р.Дж. (2005). «Различные киназы рецепторов, связанных с G-белком, управляют передачей сигналов G-белком и бета-аррестином рецептора вазопрессина V2» . Proc Natl Acad Sci США . 102 (5): 1448–1453. Бибкод : 2005PNAS..102.1448R . дои : 10.1073/pnas.0409534102 . ПМК   547876 . ПМИД   15671180 .
  11. ^ Зидар Д.А., Скрипка Дж.Д., Уэлен Э.Дж., Лефковиц Р.Дж. (2009). «Селективное взаимодействие киназ рецепторов, связанных с G-белком (GRK), кодирует различные функции смещенных лигандов» . Proc Natl Acad Sci США . 106 (24): 9649–9654. Бибкод : 2009PNAS..106.9649Z . дои : 10.1073/pnas.0904361106 . ПМЦ   2689814 . ПМИД   19497875 .
  12. ^ Чой М., Стаус Д.П., Винглер Л.М., Ан С., Пани Б., Кэпел В.Д., Лефковиц Р.Дж. (2018). «Киназы рецепторов, связанных с G-белком (GRK), управляют смещенным агонизмом β2-адренергических рецепторов» . Научный сигнал . 11 (544): eaar7084. doi : 10.1126/scisignal.aar7084 . ПМИД   30131371 .
  13. ^ Премонт Р.Т., Макрей А.Д., Апарисио С.А., Кендалл Х.Э., Уэлч Дж.Э., Лефковиц Р.Дж. (1999). «Подсемейство GRK4-киназ рецепторов, связанных с G-белком. Альтернативный сплайсинг, организация генов и сохранение последовательности» . J Биол Хим . 274 (41): 29381–29389. дои : 10.1074/jbc.274.41.29381 . ПМИД   10506199 .
  14. ^ Гайнетдинов Р.Р., Бон Л.М., Сотникова Т.Д., Сир М., Лааксо А., Макрей А.Д., Торрес Г.Е., Ким К.М., Лефковиц Р.Дж., Карон М.Г., Премонт РТ (2003). «Дофаминергическая сверхчувствительность у мышей с дефицитом киназы 6, связанной с G-белком» . Нейрон . 38 (2): 291–303. дои : 10.1016/S0896-6273(03)00192-2 . ПМИД   12718862 . S2CID   13986538 .
  15. ^ Ахмед М.Р., Берте А., Бычков Е., Поррас Г., Ли Кью, Биулак Б.Х., Карл Ю.Т., Блох Б., Кук С., Обер И., Доверо С., Дудников Е., Гуревич В.В., Гуревич Е.В., Безард Е. (2010). «Лентивирусная сверхэкспрессия GRK6 облегчает дискинезию, вызванную L-дофа, при экспериментальной болезни Паркинсона» . Научный перевод Мед . 2 (28): 28ра28. doi : 10.1126/scitranslmed.3000664 . ПМЦ   2933751 . ПМИД   20410529 .
  16. ^ Фонг А.М., Премонт Р.Т., Ричардсон Р.М., Ю.Р., Лефковиц Р.Дж., Патель Д.Д. (2002). «Дефектный хемотаксис лимфоцитов у мышей с дефицитом бета-аррестина2 и GRK6» . Proc Natl Acad Sci США . 99 (11): 7478–7483. Бибкод : 2002PNAS...99.7478F . дои : 10.1073/pnas.112198299 . ПМК   124256 . ПМИД   12032308 .
  17. ^ Кавелаарс А., Врун А., Раатгевер Р.П., Фонг А.М., Премонт Р.Т., Патель Д.Д., Лефковиц Р.Дж., Хейнен К.Дж. (2003). «Усиление острого воспаления, хемотаксиса, индуцированного лейкотриеном B4, и передачи сигналов у мышей с дефицитом киназы 6 рецептора, связанного с G-белком» . Дж Иммунол . 171 (11): 6128–6134. дои : 10.4049/jimmunol.171.11.6128 . ПМИД   14634128 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 23b1abc256b9f0805869563212775744__1711560840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/23/44/23b1abc256b9f0805869563212775744.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GRK6 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)