Jump to content

ГРК5

ГРК5
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GRK5 , GPRK5, киназа 5 рецептора, связанная с G-белком, FP2025
Внешние идентификаторы Опустить : 600870 ; МГИ : 109161 ; Гомологен : 3879 ; Генные карты : GRK5 ; ОМА : GRK5 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_005308

НМ_018869

RefSeq (белок)

НП_005299

НП_061357

Местоположение (UCSC) Чр 10: 119,21 – 119,46 Мб Чр 19: 60,88 – 61,08 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Киназа 5 рецептора, связанного с G-белком, является членом подсемейства киназ, связанных с рецептором G Ser/Thr , протеинкиназ и наиболее сходна с GRK4 и GRK6 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Белок фосфорилирует активированные формы рецепторов, связанных с G-белком, чтобы регулировать их передачу сигналов .

Киназы рецепторов, связанных с G-белком, фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белком, что способствует связыванию белка аррестина с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором предотвращает стимуляцию рецепторов гетеротримерных белков-трансдукторов G-белка , блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации рецептора . Связывание аррестина также направляет рецепторы на определенные пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с поверхности клетки, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором также обеспечивает передачу сигнала рецептору через белки-партнеры аррестина. Таким образом, система GRK/аррестин служит сложным сигнальным переключателем для рецепторов, связанных с G-белком. [ 8 ]

GRK5 и близкородственные GRK6 фосфорилируют рецепторы в сайтах, которые стимулируют опосредованную арестином передачу сигналов, а не опосредованную арестином десенсибилизацию, интернализацию и транспортировку рецепторов (в отличие от GRK2 и GRK3 , которые имеют противоположный эффект). [ 9 ] [ 10 ] Это различие является одной из основ фармакологического предвзятого агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарства с рецептором может смещать передачу сигналов этого рецептора в сторону определенного подмножества действий, стимулируемых этим рецептором. [ 11 ] [ 12 ]

GRK5 широко экспрессируется по всему организму, но с особенно высокой экспрессией в легких, сердце и плаценте, а также с широко распространенной экспрессией на более низких уровнях. [ 13 ] У людей полиморфизм последовательности GRK5 в остатке 41 (лейцин, а не глутамин), который наиболее распространен у людей африканского происхождения, приводит к повышенной GRK5-опосредованной десенсибилизации бета2-адренергических рецепторов дыхательных путей , мишени лекарств при астме . [ 14 ] У мышей GRK5 регулирует подтип M2 мускариновых рецепторов ацетилхолина в дыхательных путях и нейронах, а мыши, лишенные GRK5, были предложены в качестве модели болезни Альцгеймера . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] У рыбок данио и у людей потеря функции GRK5 была связана с пороками сердца из-за гетеротаксии , серии дефектов развития, возникающих из-за неправильной лево-правой латеральности во время органогенеза . [ 18 ] Сверхэкспрессия GRK5 в сердце мышей показала, что GRK5 регулирует бета2-адренергические рецепторы, но сверхэкспрессия или делеция GRK5 не влияет на передачу сигналов рецептором ангиотензина II AT1 в сердце. [ 19 ] [ 20 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198873 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003228 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кунапули П., Бенович Дж.Л. (июнь 1993 г.). «Клонирование и экспрессия GRK5: члена семейства рецепторных киназ, связанных с G-белком» . Труды Национальной академии наук . 90 (12): 5588–92. Бибкод : 1993PNAS...90.5588K . дои : 10.1073/pnas.90.12.5588 . ПМК   46766 . ПМИД   7685906 .
  6. ^ Премонт Р.Т., Инглезе Дж., Лефковиц Р.Дж. (1995). «Протеинкиназы, которые фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белком» . Журнал ФАСЭБ . 9 (2): 175–182. дои : 10.1096/fasebj.9.2.7781920 . ПМИД   7781920 . S2CID   20428064 .
  7. ^ «Ген Энтрез: киназа 5 рецептора, связанного с белком GRK5 G» .
  8. ^ Гуревич В.В., Гуревич Е.В. (2019). «Регулирование сигнализации GPCR: роль GRK и арестантов» . Границы в фармакологии . 10 :125. дои : 10.3389/fphar.2019.00125 . ПМК   6389790 . ПМИД   30837883 .
  9. ^ Ким Дж., Ан С., Рен XR, Уэлен Э.Дж., Рейтер Э., Вэй Х., Лефковиц Р.Дж. (2005). «Функциональный антагонизм различных киназ рецепторов, связанных с G-белком, для передачи сигналов рецептора ангиотензина II, опосредованной бета-аррестином» . Труды Национальной академии наук . 102 (5): 1442–1447. Бибкод : 2005PNAS..102.1442K . дои : 10.1073/pnas.0409532102 . ПМК   547874 . ПМИД   15671181 .
  10. ^ Рен XR, Рейтер Э., Ан С., Ким Дж., Чен В., Лефковиц Р.Дж. (2005). «Различные киназы рецепторов, связанных с G-белком, управляют передачей сигналов G-белком и бета-аррестином рецептора вазопрессина V2» . Труды Национальной академии наук . 102 (5): 1448–1453. Бибкод : 2005PNAS..102.1448R . дои : 10.1073/pnas.0409534102 . ПМК   547876 . ПМИД   15671180 .
  11. ^ Зидар Д.А., Скрипка Дж.Д., Уэлен Э.Дж., Лефковиц Р.Дж. (2009). «Селективное взаимодействие киназ рецепторов, связанных с G-белком (GRK), кодирует различные функции смещенных лигандов» . Труды Национальной академии наук . 106 (24): 9649–9654. Бибкод : 2009PNAS..106.9649Z . дои : 10.1073/pnas.0904361106 . ПМЦ   2689814 . ПМИД   19497875 .
  12. ^ Чой М., Стаус Д.П., Винглер Л.М., Ан С., Пани Б., Кэпел В.Д., Лефковиц Р.Дж. (2018). «Киназы рецепторов, связанных с G-белком (GRK), управляют смещенным агонизмом β2-адренергических рецепторов» . Научная сигнализация . 11 (544): eaar7084. doi : 10.1126/scisignal.aar7084 . ПМИД   30131371 .
  13. ^ Кунапули П., Бенович Дж.Л. (1993). «Клонирование и экспрессия GRK5: члена семейства киназ, связанных с G-белком» . Труды Национальной академии наук . 90 (12): 5588–5592. Бибкод : 1993PNAS...90.5588K . дои : 10.1073/pnas.90.12.5588 . ПМК   46766 . ПМИД   7685906 .
  14. ^ Ван В.К., Мильбахлер К.А., Бликер Э.Р., Вайс С.Т., Лиггетт С.Б. (2008). «Полиморфизм киназы 5, связанной с G-белком, изменяет стимулируемую агонистами десенсибилизацию бета2-адренергических рецепторов» . Фармакогенетика и геномика . 18 (8): 729–732. дои : 10.1097/FPC.0b013e32830967e9 . ПМК   2699179 . ПМИД   18622265 .
  15. ^ Гайнетдинов Р.Р., Бон Л.М., Уокер Дж.К., Лапорт С.А., Макрей А.Д., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Премонт Р.Т. (1999). «Мускариновая сверхчувствительность и нарушение десенсибилизации рецепторов у мышей с дефицитом киназы 5, связанной с G-белком» . Нейрон . 24 (4): 1029–1036. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81048-X . ПМИД   10624964 . S2CID   7788715 .
  16. ^ Уокер Дж.К., Гайнетдинов Р.Р., Фельдман Д.С., Макфаун П.К., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Премонт Р.Т., Фишер Дж.Т. (2004). «Киназа 5 рецептора, связанная с G-белком, регулирует реакции дыхательных путей, вызванные активацией мускариновых рецепторов». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 286 (2): Л312–Л319. дои : 10.1152/ajplung.00255.2003 . ПМИД   14565944 .
  17. ^ Хэ М, Сингх П., Ченг С., Чжан К., Пэн В., Дин Х., Ли Л., Лю Дж., Премонт РТ, Морган Д., Бернс Дж. М., Свердлов Р. Х., Суо В. З. (2016). «Дефицит GRK5 приводит к избирательной уязвимости холинергических нейронов базального отдела переднего мозга» . Научные отчеты . 6 : 26116. Бибкод : 2016NatSR...626116H . дои : 10.1038/srep26116 . ПМЦ   4872166 . ПМИД   27193825 .
  18. ^ Лессель Д., Мухаммад Т., Касар Тена Т., Моппс Б., Буркхальтер М.Д., Хитц М.П., ​​Тока О., Ренцш А., Шуберт С., Шалински А., Бауэр У.М., Кубиш С., Уэр С.М., Филипп М. (2016). «Анализ пациентов с гетеротаксией выявляет новые варианты GRK5 с потерей функции» . Научные отчеты . 6 : 33231. Бибкод : 2016NatSR...633231L . дои : 10.1038/srep33231 . ПМК   5020398 . ПМИД   27618959 .
  19. ^ Рокман Х.А., Чой DJ, Рахман Н.У., Ахтер С.А., Лефковиц Р.Дж., Кох В.Дж. (1996). «Рецептор-специфическая десенсибилизация in vivo с помощью рецепторной киназы-5, связанной с G-белком, у трансгенных мышей» . Труды Национальной академии наук . 93 (18): 9954–9959. Бибкод : 1996PNAS...93.9954R . дои : 10.1073/pnas.93.18.9954 . ПМК   38536 . ПМИД   8790438 .
  20. ^ Раджагопал К., Уэлен Э.Дж., Скрипка Дж.Д., Стайбер Дж.А., Розенберг П.Б., Премонт РТ, Коффман Т.М., Рокман Х.А., Лефковиц Р.Дж. (2006). «Бета-аррестин-2-опосредованные инотропные эффекты рецептора ангиотензина II типа 1А в изолированных кардиомиоцитах» . Труды Национальной академии наук . 103 (44): 16284–16289. Бибкод : 2006PNAS..10316284R . дои : 10.1073/pnas.0607583103 . ПМЦ   1637574 . ПМИД   17060617 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 81be5a0881a93315b8c58d740cf830a0__1711560780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/81/a0/81be5a0881a93315b8c58d740cf830a0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GRK5 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)