Киназы рецепторов, связанных с G-белком, фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белком, что способствует связыванию белка аррестина с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором предотвращает стимуляцию рецепторов гетеротримерных белков-трансдукторов G-белка , блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации рецептора . Связывание аррестина также направляет рецепторы на определенные пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с поверхности клетки, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором также обеспечивает передачу сигнала рецептору через белки-партнеры аррестина. Таким образом, система GRK/аррестин служит сложным сигнальным переключателем для рецепторов, связанных с G-белком. [ 8 ]
GRK5 и близкородственные GRK6 фосфорилируют рецепторы в сайтах, которые стимулируют опосредованную арестином передачу сигналов, а не опосредованную арестином десенсибилизацию, интернализацию и транспортировку рецепторов (в отличие от GRK2 и GRK3 , которые имеют противоположный эффект). [ 9 ] [ 10 ] Это различие является одной из основ фармакологического предвзятого агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарства с рецептором может смещать передачу сигналов этого рецептора в сторону определенного подмножества действий, стимулируемых этим рецептором. [ 11 ] [ 12 ]
GRK5 широко экспрессируется по всему организму, но с особенно высокой экспрессией в легких, сердце и плаценте, а также с широко распространенной экспрессией на более низких уровнях. [ 13 ]
У людей полиморфизм последовательности GRK5 в остатке 41 (лейцин, а не глутамин), который наиболее распространен у людей африканского происхождения, приводит к повышенной GRK5-опосредованной десенсибилизации бета2-адренергических рецепторов дыхательных путей , мишени лекарств при астме . [ 14 ] У мышей GRK5 регулирует подтип M2 мускариновых рецепторов ацетилхолина в дыхательных путях и нейронах, а мыши, лишенные GRK5, были предложены в качестве модели болезни Альцгеймера . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] У рыбок данио и у людей потеря функции GRK5 была связана с пороками сердца из-за гетеротаксии , серии дефектов развития, возникающих из-за неправильной лево-правой латеральности во время органогенеза . [ 18 ] Сверхэкспрессия GRK5 в сердце мышей показала, что GRK5 регулирует бета2-адренергические рецепторы, но сверхэкспрессия или делеция GRK5 не влияет на передачу сигналов рецептором ангиотензина II AT1 в сердце. [ 19 ] [ 20 ]
Чжоу Х., Ян Ф., Тай Х.Х. (сентябрь 2001 г.). «Фосфорилирование и десенсибилизация альфа-рецептора тромбоксана человека киназами рецепторов, связанных с G-белком». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (3): 1243–51. ПМИД 11504827 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 81be5a0881a93315b8c58d740cf830a0__1711560780 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/81/a0/81be5a0881a93315b8c58d740cf830a0.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: GRK5 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)