Киназа фактора элонгации 2
| эукариотическая киназа фактора элонгации-2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 2.7.11.20 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| ЭксПАСи | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
В энзимологии киназа фактора элонгации 2 ( EC 2.7.11.20 ) представляет собой фермент катализирующий , химическую реакцию :
- АТФ + [фактор элонгации 2] АДФ + [фактор элонгации 2] фосфат.
Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются АТФ и фактор элонгации 2 , тогда как двумя его продуктами являются аденозиндифосфат (АДФ) и фосфат фактора элонгации 2.
Номенклатура
[ редактировать ]Этот фермент принадлежит к семейству трансфераз , в частности тех, которые переносят фосфатную группу к кислорода атому серина или треонина боковой цепи остатков в белках ( протеин-серин/треониновые киназы ). Систематическое название этого класса ферментов — «АТФ: [фактор элонгации 2] фосфотрансфераза». Другие широко используемые названия включают Ca/CaM-киназу III, кальмодулин-зависимую протеинкиназу III, CaM-киназу III, киназу eEF2, eEF-2K, eEF2K, EF2K и STK19.
Функция
[ редактировать ]Единственным известным физиологическим субстратом eEF-2K является eEF-2. Фосфорилирование eEF-2 по Thr-56 с помощью eEF-2K приводит к ингибированию фазы элонгации синтеза белка. Считается, что фосфорилирование Thr-56 снижает сродство eEF-2 к рибосоме, тем самым замедляя общую скорость элонгации. [ 1 ] Однако появляется все больше доказательств того, что трансляция определенных мРНК на самом деле усиливается за счет фосфорилирования eEF-2 с помощью eEF-2K, особенно в нейрональном контексте. [ 2 ]
Активация
[ редактировать ]Активность eEF-2K зависит от кальция и кальмодулина. Активация eEF-2K происходит по последовательному двухэтапному механизму. Во-первых, кальций-кальмодулин связывается с высоким сродством, активируя киназный домен, запуская быстрое аутофосфорилирование Thr-348. [ 3 ] [ 4 ] На втором этапе аутофосфорилирование Thr-348 приводит к конформационному изменению киназы, вероятно, поддерживаемому связыванием фосфо-Thr-348 с аллостерическим фосфатсвязывающим карманом в киназном домене. Это увеличивает активность eEF-2K в отношении его субстрата, фактора элонгации 2. [ 4 ]
eEF-2K может приобретать кальций-независимую активность за счет аутофосфорилирования Ser-500. Однако кальмодулин должен оставаться связанным с ферментом, чтобы его активность сохранялась. [ 3 ]
Рак
[ редактировать ]Экспрессия eEF-2K часто усиливается в раковых клетках, включая рак молочной железы и поджелудочной железы, и способствует пролиферации клеток, выживанию, подвижности/миграции, инвазии и онкогенезу. [ 5 ] [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рязанов А.Г., Шестакова Е.А., Натапов П.Г. (14 июля 1988 г.). «Фосфорилирование фактора элонгации 2 киназой EF-2 влияет на скорость трансляции». Природа . 334 (6178): 170–3. Бибкод : 1988Nature.334..170R . дои : 10.1038/334170a0 . ПМИД 3386756 . S2CID 4246244 .
- ^ Хейзе С, Гардони Ф, Кулотта Л, ди Лука М, Верпелли С, Сала С (2014). «Фосфорилирование фактора элонгации-2 в дендритах и регуляция трансляции дендритной мРНК в нейронах» . Границы клеточной нейронауки . 8:35 . дои : 10.3389/fncel.2014.00035 . ПМЦ 3918593 . ПМИД 24574971 .
- ^ Jump up to: а б Таварес К.Д., О'Брайен Дж.П., Абрамчик О., Девкота А.К., Шорс К.С., Фергюсон С.Б., Кауд Т.С., Вартака М., Маршалл К.Д., Келлер К.М., Чжан Ю., Бродбелт Дж.С., Озполат Б., Далби К.Н. (20 марта 2012 г.). «Кальций/кальмодулин стимулирует аутофосфорилирование киназы фактора элонгации 2 на Thr-348 и Ser-500, чтобы регулировать ее активность и зависимость от кальция» . Биохимия . 51 (11): 2232–45. дои : 10.1021/bi201788e . ПМК 3401519 . ПМИД 22329831 .
- ^ Jump up to: а б Таварес К.Д., Фергюсон С.Б., Джайлз Д.Х., Ван К., Веллманн Р.М., О'Брайен Дж.П., Вартака М., Бродбелт Дж.С., Рен П., Долби К.Н. (22 августа 2014 г.). «Молекулярный механизм активации киназы фактора элонгации 2 эукариот» . Журнал биологической химии . 289 (34): 23901–16. дои : 10.1074/jbc.m114.577148 . ПМК 4156036 . ПМИД 25012662 .
- ^ Текедерели И., Алпай С.Н., Таварес К.Д., Чобаньоглу З.Е., Кауд Т.С., Шахин И., Суд А.К., Лопес-Берестейн Г., Далби К.Н., Озполат Б. (20 марта 2012 г.). «Направленное подавление киназы фактора элонгации 2 подавляет рост и повышает чувствительность опухолей к доксорубицину в ортотопической модели рака молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 7 (7): е41171. Бибкод : 2012PLoSO...741171T . дои : 10.1371/journal.pone.0041171 . ПМК 3401164 . ПМИД 22911754 .
- ^ Ашур А.А., Абдель-Азиз А.А., Мансур А.М., Алпай С.Н., Хо Л., Озполат Б. (22 января 2014 г.). «Нацеливание на киназу фактора элонгации-2 (eEF-2K) индуцирует апоптоз в клетках рака поджелудочной железы человека». Апоптоз . 19 (1): 241–58. дои : 10.1007/s10495-013-0927-2 . ПМИД 24193916 . S2CID 16393302 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мицуи К., Брэди М., Палфри Х.К., Нэрн А.С. (1993). «Очистка и характеристика кальмодулинзависимой протеинкиназы III из ретикулоцитов кролика и поджелудочной железы крысы» . Ж. Биол. Хим . 268 (18): 13422–33. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38667-3 . ПМИД 8514778 .
- Хинке М.Т., Нэрн AC (март 1992 г.). «Фосфорилирование фактора элонгации 2 во время Ca (2+)-опосредованной секреции из околоушных ацинусов крысы» . Биохим. Дж . 282 (Часть 3): 877–82. дои : 10.1042/bj2820877 . ПМЦ 1130869 . ПМИД 1372803 .
- Кнебель А., Моррис Н., Коэн П. (2001). «Новый метод идентификации субстратов протеинкиназы: киназа eEF2 фосфорилируется и ингибируется SAPK4/p38δ» . ЭМБО Дж . 20 (16): 4360–9. дои : 10.1093/emboj/20.16.4360 . ПМК 125581 . ПМИД 11500363 .
- Санс, доктор медицинских наук, Се К, Уильямс Дж. А. (2004). «Регуляция удлинения трансляции и фосфорилирования eEF2 в ацинусах поджелудочной железы крыс». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 319 (1): 144–51. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.04.164 . ПМИД 15158453 .
- Браун Г.Дж., Финн С.Г., Гордый К.Г. (2004). «Стимуляция АМФ-активируемой протеинкиназы приводит к активации киназы эукариотического фактора элонгации 2 и к ее фосфорилированию в новом сайте, серине 398» . Ж. Биол. Хим . 279 (13): 12220–31. дои : 10.1074/jbc.M309773200 . ПМИД 14709557 .
- Рязанов А.Г. (2002). «Киназа фактора элонгации-2 и ее недавно открытые родственники» . ФЭБС Летт . 514 (1): 26–9. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02299-8 . ПМИД 11904175 .
