Циклинзависимая киназа 7

CDK7
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1UA2
Идентификаторы
Псевдонимы	CDK7 , CAK1, CDKN7, HCAK, MO15, STK1, p39MO15, CAK, циклинзависимая киназа 7, циклинзависимая киназа 7
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 601955 ; МГИ : 102956 ; Гомологен : 1363 ; Генные карты : CDK7 ; ОМА : CDK7 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 5 (human)
End	69,277,430 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	100,867,447 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	placenta; ; gonad; ; islet of Langerhans; ; testicle; ; left testis; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; right testis; ; stromal cell of endometrium; ; zone of skin; ; skin of leg;
	Top expressed in
	otic placode; ; primitive streak; ; abdominal wall; ; renal corpuscle; ; calvaria; ; endocardial cushion; ; morula; ; vas deferens; ; yolk sac; ; migratory enteric neural crest cell;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; protein kinase activity; nucleotide binding; ATP-dependent activity, acting on DNA; transcription coactivator activity; protein C-terminus binding; protein binding; androgen receptor binding; RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat kinase activity; ATP binding; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity;
Cellular component	nucleoplasm; perinuclear region of cytoplasm; nucleus; cytoplasm; cyclin-dependent protein kinase activating kinase holoenzyme complex; transcription factor TFIIH holo complex; transcription factor TFIIK complex;
Biological process	termination of RNA polymerase I transcription; androgen receptor signaling pathway; regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; regulation of transcription, DNA-templated; phosphorylation; transcription initiation from RNA polymerase I promoter; transcription elongation from RNA polymerase II promoter; 7-methylguanosine mRNA capping; transcription by RNA polymerase II; transcription, DNA-templated; cellular response to DNA damage stimulus; cell division; positive regulation of transcription, DNA-templated; protein phosphorylation; cell cycle; transcription-coupled nucleotide-excision repair; transcription initiation from RNA polymerase II promoter; cell population proliferation; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; snRNA transcription by RNA polymerase II; nucleotide-excision repair, preincision complex assembly; DNA repair; protein stabilization; G1/S transition of mitotic cell cycle; G2/M transition of mitotic cell cycle; transcription elongation from RNA polymerase I promoter;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1022
	12572
	ENSG00000134058 ; ENSG00000277273
	ENSMUSG00000069089
	P50613
	Q03147
showНМ_001799 ; НМ_001324069 ; НМ_001324070 ; НМ_001324071 ; НМ_001324072 ;
	NM_001324074; NM_001324075; NM_001324077; NM_001324078
	НМ_009874
showНП_001310998 ; НП_001310999 ; НП_001311000 ; НП_001311001 ; НП_001311003 ;
	NP_001311004; NP_001311006; NP_001311007; NP_001790
	НП_034004
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Циклин-зависимая киназа 7 , или протеинкиназа клеточного деления 7 , представляет собой фермент , который у человека кодируется CDK7 геном . ^[5]

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства циклин-зависимых протеинкиназ (CDK). Члены семейства CDK очень похожи на генные продукты Saccharomyces cerevisiae cdc28 и Schizosaccharomyces pombe cdc2 и, как известно, являются важными регуляторами развития клеточного цикла .

Этот белок образует тримерный комплекс с циклином H и MAT1 , который действует как Cdk-активирующая киназа (CAK). Это важный компонент транскрипционного фактора TFIIH , который участвует в инициации транскрипции и репарации ДНК. Считается, что этот белок служит прямым связующим звеном между регуляцией транскрипции и клеточным циклом. ^[6]

Клиническое значение, например, рак

Учитывая, что CDK7 участвует в двух важных регуляторных функциях, ожидается, что регуляция CDK7 может играть роль в раковых клетках. Было обнаружено, что клетки опухолей рака молочной железы имеют повышенные уровни CDK7 и циклина H по сравнению с нормальными клетками молочной железы. Также было обнаружено, что более высокие уровни обычно обнаруживаются при ER-положительном раке молочной железы. В совокупности эти результаты показывают, что терапия CDK7 может иметь смысл для некоторых пациентов с раком молочной железы. ^[7] В подтверждение этих результатов недавние исследования показывают, что ингибирование CDK7 может быть эффективной терапией HER2-положительного рака молочной железы, даже преодолевая терапевтическую резистентность. THZ1 был протестирован на HER2-положительных клетках рака молочной железы и продемонстрировал высокую эффективность в отношении клеток независимо от их чувствительности к ингибиторам HER2. Это открытие было продемонстрировано in vivo, где ингибирование HER2 и CDK7 приводило к регрессии опухоли на моделях ксенотрансплантата HER2+, устойчивых к терапии. ^[8]

Ингибиторы

Было показано, что супрессор роста p53 взаимодействует с циклином H как in vitro, так и in vivo. Было обнаружено, что добавление p53 дикого типа сильно подавляет активность CAK, что приводит к снижению фосфорилирования как CDK2, так и CTD с помощью CDK7. Мутантный р53 был неспособен подавлять активность CDK7, а мутантный р21 не влиял на снижение активности, указывая на то, что р53 отвечает за негативную регуляцию CDK7. ^[9]

В 2017 году CT7001, пероральный ингибитор CDK7, начал клинические испытания первой фазы. ^[10]

THZ1 является ингибитором CDK7, который избирательно образует ковалентную связь с комплексом CDK7-cycH-MAT1. Эта селективность обусловлена образованием связи на уровне C312, которая уникальна для CDK7 в семействе CDK. CDK12 и CDK13 также можно ингибировать с помощью THZ1 (но в более высоких концентрациях), поскольку они имеют схожие структуры в области, окружающей C312. ^[11] Было обнаружено, что обработки 250 нМ THZ1 достаточно для ингибирования глобальной транскрипции и что линии раковых клеток чувствительны к гораздо более низким концентрациям, что открывает дальнейшие исследования эффективности использования THZ1 в качестве компонента терапии рака, как описано выше.

При почечно-клеточном раке (ПКР) экспрессия CDK7 была значительно выше в опухолях поздней стадии. Кроме того, общая выживаемость была значительно короче у пациентов с более высокой экспрессией CDK7 в опухолях. Эти результаты позволяют предположить, что CDK7 может быть потенциальной мишенью для преодоления ПКР. ^[12]

На основании результатов молекулярного докинга лиганды-3, 5, 14 и 16 были проверены среди 17 различных соединений бензосуберена, конденсированных с пирролоном, как мощные и специфические ингибиторы без какой-либо перекрестной реактивности против различных изоформ CDK. Анализ MD-моделирования и исследований MM-PBSA выявил профили энергии связи всех выбранных комплексов. Выбранные лиганды показали лучшие результаты, чем экспериментальный препарат-кандидат (Росковитин). Лиганды-3 и 14 проявляют специфичность к CDK7. Ожидается, что эти лиганды будут обладать меньшим риском побочных эффектов из-за их природного происхождения. ^[13]

При уротелиальной карциноме (ЯК) экспрессия CDK7 увеличивается в тканях рака мочевого пузыря, особенно у пациентов с химиорезистентностью. Подавление стволовости рака, связанное с ингибированием CDK7, является потенциальной терапевтической стратегией как для химионаивного, так и для химиорезистентного ЯК. ^[14]

Взаимодействия

Было показано, что циклинзависимая киназа 7 взаимодействует с:

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000277273 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000134058, ENSG00000277273 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000069089 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Фишер Р.П., Морган Д.О. (август 1994 г.). «Новый циклин связывается с MO15/CDK7, образуя киназу, активирующую CDK». Клетка . 78 (4): 713–24. дои : 10.1016/0092-8674(94)90535-5 . ПМИД 8069918 . S2CID 2996948 .
^ «Ген Entrez: циклин-зависимая киназа 7 CDK7 (гомолог MO15, Xenopus laevis, cdk-активирующая киназа)» .
^ Патель Х., Абдулджаббар Р., Лай К.Ф., Периясами М., Харрод А., Джемма С. и др. (декабрь 2016 г.). «Экспрессия CDK7, циклина H и MAT1 повышена при раке молочной железы и имеет прогностическое значение при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена» . Клинические исследования рака . 22 (23): 5929–5938. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1104 . ПМК 5293170 . ПМИД 27301701 .
^ Сунь Б., Мейсон С., Уилсон Р.К., Хазард С.Э., Ван Ю, Фанг Р. и др. (январь 2020 г.). «Ингибирование транскрипционной киназы CDK7 преодолевает терапевтическую резистентность при HER2-положительном раке молочной железы» . Онкоген . 39 (1): 50–63. дои : 10.1038/s41388-019-0953-9 . ПМЦ 6937212 . ПМИД 31462705 .
^ Jump up to: ^а ^б Шнайдер Э., Монтенар М., Вагнер П. (ноябрь 1998 г.). «Регуляция активности киназы CAK с помощью p53». Онкоген . 17 (21): 2733–41. дои : 10.1038/sj.onc.1202504 . ПМИД 9840937 . S2CID 6281777 .
^ ...первый пациент получил дозу перорального ингибитора CDK7 в фазе 1 клинического исследования: CT7001, 2017 г.
^ Квятковский Н. и др. (2014). «Нацеливание на регуляцию транскрипции при раке с помощью ковалентного ингибитора CDK7» . Природа . 511 (7511): 616–20. Бибкод : 2014Natur.511..616K . дои : 10.1038/nature13393 . ПМК 4244910 . ПМИД 25043025 .
^ Чоу П.М., Лю Ш., Чанг Ю.В., Куо К.Л., Линь В.К., Хуан К.Х. (февраль 2020 г.). «Ковалентный ингибитор CDK7 THZ1 усиливает цитотоксичность, индуцированную темсиролимусом, посредством подавления аутофагии при почечно-клеточном раке человека». Письма о раке . 471 : 27–37. дои : 10.1016/j.canlet.2019.12.005 . ПМИД 31812697 . S2CID 208956241 .
^ Сингх Р., Бхардвадж В.К., Дас П., Пурохит Р. (ноябрь 2019 г.). «Природные аналоги, ингибирующие селективные изоформы белка циклин-зависимой киназы: вычислительная перспектива». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 38 (17): 5126–5135. дои : 10.1080/07391102.2019.1696709 . ПМИД 3176087 . S2CID 208276454 .
^ Чоу П.М., Чанг Ю.В., Куо К.Л., Линь В.К., Лю Ш., Хуан К.Х. (июнь 2021 г.). «Ингибирование CDK7 с помощью THZ1 подавляет стволовую часть рака как при химионаивной, так и при химиорезистентной уротелиальной карциноме через сигнальный путь Hedgehog». Письма о раке . 507 : 70–79. doi : 10.1016/j.canlet.2021.03.012 . ISSN 0304-3835 . ПМИД 33741425 . S2CID 232299392 .
^ Ли Д.К., Дуань Хо, Чанг С. (март 2000 г.). «От андрогенного рецептора к общему фактору транскрипции TFIIH. Идентификация киназы, активирующей cdk (CAK), как коактиватора, связанного с NH (2)-концом андрогенного рецептора» . Журнал биологической химии . 275 (13): 9308–13. дои : 10.1074/jbc.275.13.9308 . ПМИД 10734072 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Йи А., Николс М.А., Ву Л., Холл Ф.Л., Кобаяши Р., Сюн Ю. (декабрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование CDK7-ассоциированного человеческого MAT1, фактора сборки циклин-зависимой киназы, активирующей киназу (CAK)». Исследования рака . 55 (24): 6058–62. ПМИД 8521393 .
^ Мякеля Т.П., Тассан Дж.П., Нигг Э.А., Фрутигер С., Хьюз Г.Дж., Вайнберг Р.А. (сентябрь 1994 г.). «Циклин, связанный с CDK-активирующей киназой MO15». Природа . 371 (6494): 254–7. Бибкод : 1994Natur.371..254M . дои : 10.1038/371254a0 . ПМИД 8078587 . S2CID 4369898 .
^ Jump up to: ^а ^б Гарбер М.Э., Мэйалл Т.П., Зюсс Э.М., Мейзенхельдер Дж., Томпсон Н.Е., Джонс К.А. (сентябрь 2000 г.). «Аутофосфорилирование CDK9 регулирует высокоаффинное связывание комплекса tat-P-TEFb вируса иммунодефицита человека типа 1 с РНК TAR» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (18): 6958–69. дои : 10.1128/mcb.20.18.6958-6969.2000 . ПМК 88771 . ПМИД 10958691 .
^ Jump up to: ^а ^б Россиньоль М., Колб-Шейнель И., Эгли Дж. М. (апрель 1997 г.). «Субстратная специфичность киназы, активирующей cdk (CAK), изменяется при ассоциации с TFIIH» . Журнал ЭМБО . 16 (7): 1628–37. дои : 10.1093/emboj/16.7.1628 . ПМЦ 1169767 . ПМИД 9130708 .
^ Шихаттар Р., Мермельштейн Ф., Фишер Р.П., Драпкин Р., Динлахт Б., Весслинг Х.К. и др. (март 1995 г.). «Киназный комплекс, активирующий Cdk, является компонентом фактора транскрипции человека TFIIH». Природа . 374 (6519): 283–7. Бибкод : 1995Natur.374..283S . дои : 10.1038/374283a0 . ПМИД 7533895 . S2CID 4282418 .
^ Талукдер А.Х., Мишра С.К., Мандал М., Баласентил С., Мехта С., Шахин А.А. и др. (март 2003 г.). «MTA1 взаимодействует с MAT1, циклин-зависимым киназно-активирующим киназным комплексом, фактором безымянного пальца, и регулирует функции трансактивации эстрогеновых рецепторов» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11676–85. дои : 10.1074/jbc.M209570200 . ПМИД 12527756 .
^ Ко Л.Дж., Ши С.Ю., Чен Х., Джаяраман Л., Тамай К., Тая Ю. и др. (декабрь 1997 г.). «p53 фосфорилируется CDK7-циклином H p36MAT1-зависимым образом» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (12): 7220–9. дои : 10.1128/mcb.17.12.7220 . ПМК 232579 . ПМИД 9372954 .
^ Джилья-Мари Дж., Коин Ф., Раниш Дж.А., Хугстратен Д., Тейл А., Вигерс Н. и др. (июль 2004 г.). «Новая, десятая субъединица TFIIH отвечает за синдром репарации ДНК трихотиодистрофии группы А» . Природная генетика . 36 (7): 714–9. дои : 10.1038/ng1387 . ПМИД 15220921 .

Дальнейшее чтение

Жанг КТ (1998). «Tat, Tat-ассоциированная киназа и транскрипция». Журнал биомедицинской науки . 5 (1): 24–7. дои : 10.1007/BF02253352 . ПМИД 9570510 .
Янкулов К, Бентли Д (июнь 1998 г.). «Транкрипционный контроль: кофакторы Tat и элонгация транскрипции» . Современная биология . 8 (13): Р447-9. Бибкод : 1998CBio....8.R447Y . дои : 10.1016/S0960-9822(98)70289-1 . ПМИД 9651670 . S2CID 15480646 .
Шихаттар Р., Мермельштейн Ф., Фишер Р.П., Драпкин Р., Динлахт Б., Весслинг Х.К. и др. (март 1995 г.). «Киназный комплекс, активирующий Cdk, является компонентом фактора транскрипции человека TFIIH». Природа . 374 (6519): 283–7. Бибкод : 1995Natur.374..283S . дои : 10.1038/374283a0 . ПМИД 7533895 . S2CID 4282418 .
Апреликова О, Сюн Ю, Лю Э.Т. (август 1995 г.). «Ингибиторы циклинзависимой киназы (CDK) семейства p16 и p21 блокируют фосфорилирование циклинзависимых киназ с помощью CDK-активирующей киназы» . Журнал биологической химии . 270 (31): 18195–7. дои : 10.1074/jbc.270.31.18195 . ПМИД 7629134 .
Серидзава Х., Мякеля Т.П., Конавей Дж.В., Конавей Р.К., Вайнберг Р.А., Янг Р.А. (март 1995 г.). «Ассоциация субъединиц киназы, активирующей Cdk, с фактором транскрипции TFIIH». Природа . 374 (6519): 280–2. Бибкод : 1995Natur.374..280S . дои : 10.1038/374280a0 . ПМИД 7885450 . S2CID 4321212 .
Тассан Дж. П., Шульц С. Дж., Бартек Дж., Нигг Э.А. (октябрь 1994 г.). «Анализ клеточного цикла активности, субклеточной локализации и субъединичного состава человеческой CAK (CDK-активирующей киназы)» . Журнал клеточной биологии . 127 (2): 467–78. дои : 10.1083/jcb.127.2.467 . ПМК 2120215 . ПМИД 7929589 .
Дарбон Дж.М., Дево А., Тавио С., Феске Д., Мартинес А.М., Галас С. и др. (ноябрь 1994 г.). «Клонирование, экспрессия и субклеточная локализация человеческого гомолога каталитической субъединицы p40MO15 киназы, активирующей cdk». Онкоген . 9 (11): 3127–38. ПМИД 7936635 .
Уильямс RT, Ву Л, Карбонаро-Холл, Д.А., Холл, Флорида (октябрь 1994 г.). «Идентификация, анализ и очистка Cdc2-активирующей протеинкиназы треонин-161 из клеток человека». Архив биохимии и биофизики . 314 (1): 99–106. дои : 10.1006/abbi.1994.1416 . ПМИД 7944411 .
Мякеля Т.П., Тассан Дж.П., Нигг Э.А., Фрутигер С., Хьюз Г.Дж., Вайнберг Р.А. (сентябрь 1994 г.). «Циклин, связанный с CDK-активирующей киназой MO15». Природа . 371 (6494): 254–7. Бибкод : 1994Natur.371..254M . дои : 10.1038/371254a0 . ПМИД 8078587 . S2CID 4369898 .
Леведаку Е.Н., Хе М., Баптист Э.В., Крэйвен Р.Дж., Кэнс В.Г., Уэлч П.Л. и др. (июль 1994 г.). «Две новые человеческие серин/треониновые киназы, гомологичные клеточному циклу, регулирующему Xenopus MO15, и киназам NIMA: клонирование и характеристика характера их экспрессии». Онкоген . 9 (7): 1977–88. ПМИД 8208544 .
Ву Л, Йи А, Лю Л, Карбонаро-Холл Д, Венкатесан Н, Толо ВТ, Холл Флорида (июль 1994 г.). «Молекулярное клонирование человеческого гена CAK1, кодирующего циклинзависимую киназу, активирующую киназу». Онкоген . 9 (7): 2089–96. ПМИД 8208556 .
Йи А., Николс М.А., Ву Л., Холл Ф.Л., Кобаяши Р., Сюн Ю. (декабрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование CDK7-ассоциированного человеческого MAT1, фактора сборки циклин-зависимой киназы, активирующей киназу (CAK)». Исследования рака . 55 (24): 6058–62. ПМИД 8521393 .
Блау Дж., Сяо Х., Маккракен С., О'Хара П., Гринблатт Дж., Бентли Д. (май 1996 г.). «Три функциональных класса домена активации транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (5): 2044–55. дои : 10.1128/MCB.16.5.2044 . ПМК 231191 . ПМИД 8628270 .
Барткова Дж., Земанова М., Бартек Дж. (июнь 1996 г.). «Экспрессия CDK7/CAK в нормальных и опухолевых клетках различного гистогенеза, положения и дифференцировки в клеточном цикле» . Международный журнал рака . 66 (6): 732–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19960611)66:6<732::AID-IJC4>3.0.CO;2-0 . ПМИД 8647641 . S2CID 7244269 .
Рирдон Дж. Т., Ге Х., Гиббс Э., Санкар А., Гурвиц Дж., Пан ZQ (июнь 1996 г.). «Выделение и характеристика двух комплексов, связанных с человеческим транскрипционным фактором IIH (TFIIH): ERCC2/CAK и TFIIH» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (13): 6482–7. Бибкод : 1996PNAS...93.6482R . дои : 10.1073/pnas.93.13.6482 . ПМК 39049 . ПМИД 8692841 .
Драпкин Р., Ле Рой Г., Чо Х., Акуличев С., Рейнберг Д. (июнь 1996 г.). «Человеческая циклинзависимая киназа, активирующая киназу, существует в трех различных комплексах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (13): 6488–93. Бибкод : 1996PNAS...93.6488D . дои : 10.1073/pnas.93.13.6488 . ПМК 39050 . ПМИД 8692842 .
Чжоу Ц, Шарп, Пенсильвания (октябрь 1996 г.). «Tat-SF1: кофактор стимуляции элонгации транскрипции с помощью Tat ВИЧ-1». Наука . 274 (5287): 605–10. Бибкод : 1996Sci...274..605Z . дои : 10.1126/science.274.5287.605 . ПМИД 8849451 . S2CID 13266489 .
Парада, Калифорния, Редер Р.Г. (ноябрь 1996 г.). «Повышенная процессивность РНК-полимеразы II, вызванная Tat-индуцированным фосфорилированием ее карбокси-концевого домена». Природа . 384 (6607): 375–8. Бибкод : 1996Natur.384..375P . дои : 10.1038/384375a0 . ПМИД 8934526 . S2CID 4278432 .
Гарсиа-Мартинес Л.Ф., Иванов Д., Гейнор Р.Б. (март 1997 г.). «Ассоциация Tat с очищенными комплексами преинициации транскрипции ВИЧ-1 и ВИЧ-2» . Журнал биологической химии . 272 (11): 6951–8. дои : 10.1074/jbc.272.11.6951 . ПМИД 9054383 .

Внешние ссылки

CDK7 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
CDK7 Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
Подробности о гене человека CDK7 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P50613 (циклин-зависимая киназа 7) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000277273 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000134058, ENSG00000277273 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000069089 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8069918-5] Фишер Р.П., Морган Д.О. (август 1994 г.). «Новый циклин связывается с MO15/CDK7, образуя киназу, активирующую CDK». Клетка . 78 (4): 713–24. дои : 10.1016/0092-8674(94)90535-5 . ПМИД 8069918 . S2CID 2996948 .

[entrez-6] «Ген Entrez: циклин-зависимая киназа 7 CDK7 (гомолог MO15, Xenopus laevis, cdk-активирующая киназа)» .

[pmid27301701-7] Патель Х., Абдулджаббар Р., Лай К.Ф., Периясами М., Харрод А., Джемма С. и др. (декабрь 2016 г.). «Экспрессия CDK7, циклина H и MAT1 повышена при раке молочной железы и имеет прогностическое значение при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена» . Клинические исследования рака . 22 (23): 5929–5938. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1104 . ПМК 5293170 . ПМИД 27301701 .

[pmid31462705-8] Сунь Б., Мейсон С., Уилсон Р.К., Хазард С.Э., Ван Ю, Фанг Р. и др. (январь 2020 г.). «Ингибирование транскрипционной киназы CDK7 преодолевает терапевтическую резистентность при HER2-положительном раке молочной железы» . Онкоген . 39 (1): 50–63. дои : 10.1038/s41388-019-0953-9 . ПМЦ 6937212 . ПМИД 31462705 .

[pmid9840937-9] Jump up to: ^а ^б Шнайдер Э., Монтенар М., Вагнер П. (ноябрь 1998 г.). «Регуляция активности киназы CAK с помощью p53». Онкоген . 17 (21): 2733–41. дои : 10.1038/sj.onc.1202504 . ПМИД 9840937 . S2CID 6281777 .

[10] ...первый пациент получил дозу перорального ингибитора CDK7 в фазе 1 клинического исследования: CT7001, 2017 г.

[11] Квятковский Н. и др. (2014). «Нацеливание на регуляцию транскрипции при раке с помощью ковалентного ингибитора CDK7» . Природа . 511 (7511): 616–20. Бибкод : 2014Natur.511..616K . дои : 10.1038/nature13393 . ПМК 4244910 . ПМИД 25043025 .

[Chow2020-12] Чоу П.М., Лю Ш., Чанг Ю.В., Куо К.Л., Линь В.К., Хуан К.Х. (февраль 2020 г.). «Ковалентный ингибитор CDK7 THZ1 усиливает цитотоксичность, индуцированную темсиролимусом, посредством подавления аутофагии при почечно-клеточном раке человека». Письма о раке . 471 : 27–37. дои : 10.1016/j.canlet.2019.12.005 . ПМИД 31812697 . S2CID 208956241 .

[pmid3176087-13] Сингх Р., Бхардвадж В.К., Дас П., Пурохит Р. (ноябрь 2019 г.). «Природные аналоги, ингибирующие селективные изоформы белка циклин-зависимой киназы: вычислительная перспектива». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 38 (17): 5126–5135. дои : 10.1080/07391102.2019.1696709 . ПМИД 3176087 . S2CID 208276454 .

[Chow2021-14] Чоу П.М., Чанг Ю.В., Куо К.Л., Линь В.К., Лю Ш., Хуан К.Х. (июнь 2021 г.). «Ингибирование CDK7 с помощью THZ1 подавляет стволовую часть рака как при химионаивной, так и при химиорезистентной уротелиальной карциноме через сигнальный путь Hedgehog». Письма о раке . 507 : 70–79. doi : 10.1016/j.canlet.2021.03.012 . ISSN 0304-3835 . ПМИД 33741425 . S2CID 232299392 .

[pmid10734072-15] Ли Д.К., Дуань Хо, Чанг С. (март 2000 г.). «От андрогенного рецептора к общему фактору транскрипции TFIIH. Идентификация киназы, активирующей cdk (CAK), как коактиватора, связанного с NH (2)-концом андрогенного рецептора» . Журнал биологической химии . 275 (13): 9308–13. дои : 10.1074/jbc.275.13.9308 . ПМИД 10734072 .

[pmid8521393-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Йи А., Николс М.А., Ву Л., Холл Ф.Л., Кобаяши Р., Сюн Ю. (декабрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование CDK7-ассоциированного человеческого MAT1, фактора сборки циклин-зависимой киназы, активирующей киназу (CAK)». Исследования рака . 55 (24): 6058–62. ПМИД 8521393 .

[pmid8078587-17] Мякеля Т.П., Тассан Дж.П., Нигг Э.А., Фрутигер С., Хьюз Г.Дж., Вайнберг Р.А. (сентябрь 1994 г.). «Циклин, связанный с CDK-активирующей киназой MO15». Природа . 371 (6494): 254–7. Бибкод : 1994Natur.371..254M . дои : 10.1038/371254a0 . ПМИД 8078587 . S2CID 4369898 .

[pmid10958691-18] Jump up to: ^а ^б Гарбер М.Э., Мэйалл Т.П., Зюсс Э.М., Мейзенхельдер Дж., Томпсон Н.Е., Джонс К.А. (сентябрь 2000 г.). «Аутофосфорилирование CDK9 регулирует высокоаффинное связывание комплекса tat-P-TEFb вируса иммунодефицита человека типа 1 с РНК TAR» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (18): 6958–69. дои : 10.1128/mcb.20.18.6958-6969.2000 . ПМК 88771 . ПМИД 10958691 .

[pmid9130708-19] Jump up to: ^а ^б Россиньоль М., Колб-Шейнель И., Эгли Дж. М. (апрель 1997 г.). «Субстратная специфичность киназы, активирующей cdk (CAK), изменяется при ассоциации с TFIIH» . Журнал ЭМБО . 16 (7): 1628–37. дои : 10.1093/emboj/16.7.1628 . ПМЦ 1169767 . ПМИД 9130708 .

[pmid7533895-20] Шихаттар Р., Мермельштейн Ф., Фишер Р.П., Драпкин Р., Динлахт Б., Весслинг Х.К. и др. (март 1995 г.). «Киназный комплекс, активирующий Cdk, является компонентом фактора транскрипции человека TFIIH». Природа . 374 (6519): 283–7. Бибкод : 1995Natur.374..283S . дои : 10.1038/374283a0 . ПМИД 7533895 . S2CID 4282418 .

[pmid12527756-21] Талукдер А.Х., Мишра С.К., Мандал М., Баласентил С., Мехта С., Шахин А.А. и др. (март 2003 г.). «MTA1 взаимодействует с MAT1, циклин-зависимым киназно-активирующим киназным комплексом, фактором безымянного пальца, и регулирует функции трансактивации эстрогеновых рецепторов» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11676–85. дои : 10.1074/jbc.M209570200 . ПМИД 12527756 .

[pmid9372954-22] Ко Л.Дж., Ши С.Ю., Чен Х., Джаяраман Л., Тамай К., Тая Ю. и др. (декабрь 1997 г.). «p53 фосфорилируется CDK7-циклином H p36MAT1-зависимым образом» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (12): 7220–9. дои : 10.1128/mcb.17.12.7220 . ПМК 232579 . ПМИД 9372954 .

[pmid15220921-23] Джилья-Мари Дж., Коин Ф., Раниш Дж.А., Хугстратен Д., Тейл А., Вигерс Н. и др. (июль 2004 г.). «Новая, десятая субъединица TFIIH отвечает за синдром репарации ДНК трихотиодистрофии группы А» . Природная генетика . 36 (7): 714–9. дои : 10.1038/ng1387 . ПМИД 15220921 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )