ИКБКГ

ИКБКГ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2JVX, 2JVY, 3BRT, 3BRV, 3CL3, 3FX0, 4BWN, 5AAY
Идентификаторы
Псевдонимы	IKBKG , AMCBX1, FIP-3, FIP3, Fip3p, IKK-гамма, IMD33, IP, IP1, IP2, IPD2, NEMO, ZC2HC9, IKKAP1, IKKG, ингибитор усилителя гена каппа-легкого полипептида в B-клетках, гамма-киназа, ингибитор субъединицы гамма-киназы ядерного фактора каппа B, EDAID1, ингибитор регуляторной субъединицы гамма-киназы ядерного фактора каппа B
Внешние идентификаторы	Опустить : 300248 ; МГИ : 1338074 ; Гомологен : 2698 ; GeneCards : IKBKG ; ОМА : ИКБКГ - ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	154,565,046 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	73,497,460 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	granulocyte; ; blood; ; spleen; ; right lobe of liver; ; upper lobe of left lung; ; right adrenal cortex; ; left adrenal gland; ; left adrenal cortex; ; monocyte; ; right lung;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; neural layer of retina; ; blood; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; granulocyte; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; stroma of bone marrow; ; cardiac muscle tissue of left ventricle;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	protein homodimerization activity; protein domain specific binding; signal transducer activity; metal ion binding; protein binding; linear polyubiquitin binding; ubiquitin protein ligase binding; identical protein binding; K63-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding; peroxisome proliferator activated receptor binding; protein heterodimerization activity;
Cellular component	cytoplasm; spindle pole; ubiquitin ligase complex; intracellular anatomical structure; IkappaB kinase complex; mitotic spindle; nucleus; cytosol; nucleoplasm;
Biological process	regulation of transcription, DNA-templated; regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; response to virus; stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; transcription, DNA-templated; TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; Fc-epsilon receptor signaling pathway; JNK cascade; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; stress-activated MAPK cascade; immune response; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; innate immune response; inflammatory response; viral process; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; T cell receptor signaling pathway; nucleotide-binding oligomerization domain containing signaling pathway; establishment of vesicle localization; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; negative regulation of neuron death; apoptotic process; antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-dependent; cellular response to DNA damage stimulus; positive regulation of macroautophagy; protein deubiquitination; anoikis; MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; interleukin-1-mediated signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	8517
	16151
	ENSG00000269335
	ENSMUSG00000004221
	Q9Y6K9
	О88522
показывать НМ_001099856 ; НМ_001099857 ; НМ_001145255 ; НМ_003639 ; НМ_001321396 ;
	NM_001321397; NM_001377312; NM_001377313; NM_001377314; NM_001377315
показывать НМ_001136067 ; НМ_001161421 ; НМ_001161422 ; НМ_001161423 ; НМ_001161424 ;
	NM_010547; NM_178590
показывать НП_001093326 ; НП_001093327 ; НП_001138727 ; НП_001308325 ; НП_001308326 ;
	NP_003630; NP_001364241; NP_001364242; NP_001364243; NP_001364244
показывать НП_001129539 ; НП_001154893 ; НП_001154894 ; НП_001154895 ; НП_001154896 ;
	NP_034677; NP_848705
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Эссенциальный модулятор NF-каппа-B ( NEMO ), также известный как ингибитор гамма-субъединицы киназы ядерного фактора каппа-B (IKK-γ), представляет собой белок , который у людей кодируется IKBKG геном . NEMO представляет собой субъединицу киназного комплекса IκB, которая активирует NF-κB . ^{[ 5 ]} Человеческий ген IKBKG расположен на участке хромосомы Xq28 . ^{[ 6 ]} Для этого гена обнаружено множество вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы.

Функция

NEMO (IKK-γ) представляет собой регуляторную субъединицу комплекса ингибитора киназы IκB (IKK), который активирует NF-κB, что приводит к активации генов, участвующих в воспалении, иммунитете, выживании клеток и других путях.

Клиническое значение

Мутации в гене IKBKG приводят к недержанию пигмента . ^{[ 7 ]} гипогидротическая эктодермальная дисплазия , ^{[ 8 ]} и некоторые другие виды иммунодефицитов.

Пигментное недержание (ИП) — Х-сцепленное доминантное заболевание, вызванное мутацией гена IKBKG. Поскольку IKBKG помогает активировать NF-κB, который защищает клетки от TNF-альфа индуцированного апоптоза, , отсутствие IKBKG (и, следовательно, отсутствие активного NF-κB) делает клетки более склонными к апоптозу.

Более того, было показано, что NEMO играет роль в преэклампсии и может дать представление о генетической этиологии этого состояния. Повышенный уровень экспрессии гена NEMO обнаружен в крови беременных женщин с преэклампсией и их детей. ^{[ 9 ]} Однако основной причиной усиления апоптоза может быть снижение уровня мРНК тотального NEMO и транскриптов 1А, 1В и 1С в плацентах женщин с преэклампсией. ^{[ 9 ]} Секвенирование по Сэнгеру выявило две различные вариации в 3'-UTR-области гена NEMO у женщин с преэклампсией (IKBKG:c.*368C>A и IKBKG:c.*402C>T). ^{[ 10 ]} Наличие генотипа ТТ у матери и генотипа ТТ у дочери или аллеля Т у сына увеличивает риск преэклампсии в 2,59 раза. Конфигурация этих генотипов матери и плода (мать ТТ/дочь ТТ или мать ТТ/сын Т) также связана с уровнем экспрессии гена NEMO. ^{[ 10 ]}

Синдром дефицита NEMO — редкое генетическое заболевание, связанное с дефектом IKBKG. Болезнь в основном поражает мужчин и имеет весьма разнообразный набор симптомов и прогнозов. ^{[ 11 ]}

Как мишень для наркотиков

Препарат под названием NEMO Binding Domain (NBD) был разработан для ингибирования активации NF-κB . ^{[ 12 ]} NBD представляет собой пептид, который действует путем связывания с регуляторной субъединицей NEMO (IKK-γ), тем самым предотвращая связывание субъединиц IKK-α и IKK-β и активируя комплекс IKK. В отсутствие регуляторной субъединицы IKK-γ комплекс IKK неактивен, предотвращая каскад трансдукции нижележащего сигнала, приводящий к активации NF-κB. Связывание IKK-γ с субъединицами IKK-α и IKK-β активирует комплекс IKK, что приводит к фосфорилированию киназы IκB , IκBα и высвобождению димеров NF-κB p105 и RELA для перемещения в ядро и активации транскрипции NF-κB, реагирующей на гены . В присутствии пептида NBD комплекс IKK остается неактивным, а IκBα секвестрирует димеры NF-κB в цитоплазме, ингибируя транскрипцию генов, чувствительных к NF-κB. Хотя препараты, ингибирующие NF-κB, ранее были эффективны при таких заболеваниях, как хроническое воспаление и диабет , определенные виды рака обладают конститутивной активностью NF-κB. было показано, что ^{[ 13 ]} расширенная B-клеточная лимфома (ABC), подтип диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы Было показано, что (DLBCL), обладает фундаментальной и повышенной активностью NF-κB. ^{[ 13 ]} ABC-лимфома также имеет самый низкий уровень выживаемости по сравнению с подтипами DLBCL, лимфомой зародышевого центра B-клеточной и лимфомой неопределенного типа 3, что подчеркивает большую клиническую необходимость определения целей для терапии рака. ^{[ 13 ]} Примечательно, что пептид NBD воздействует на путь активации NF-κB, индуцированный воспалением, сохраняя защитные функции базовой активности NF-κB, что обеспечивает большую терапевтическую ценность и меньшее количество нежелательных побочных эффектов.

NBD Пептид был разработан путем идентификации аминокислотной последовательности IKK-α и IKK-β, с которой связывается NEMO. ^{[ 12 ]} Небольшая область на карбоксильном конце IKK-α (L738-L743) и IKK-β (L737-L742) необходима для стабильного взаимодействия с NEMO и для сборки активного комплекса IKK. Отныне эта область называется связывающим доменом NEMO (NBD). Пептид NBD состоит из области от T735 до E745 субъединицы IKK-β, слитой с последовательностью, полученной из Antennapedia гомеодомена , который опосредует мембранную транслокацию . Кроме того, было показано, что пептид NBD дикого типа дозозависимо ингибирует взаимодействие IKKB с NEMO по сравнению с мутантным контролем. ^{[ 12 ]} Кроме того, активация NF-κB подавлялась в клетках HeLa после инкубации с пептидами дикого типа NBD. ^{[ 12 ]} Кроме того, чтобы лучше понять потенциальную эффективность пептида NBD в подавлении воспаления, пептид NBD был протестирован на ревматоидного артрита мышиных моделях , индуцированного коллагеном. Примечательно, что аберрантная активность NF-κB тесно связана со многими аспектами патологии ревматоидного артрита. У мышей, которым вводили пептид NBD дикого типа, наблюдались лишь незначительные визуальные признаки отека лап и суставов, тогда как у мышей, которым вводили PBS или мутантные контрольные пептиды NBD, развивалось тяжелое воспаление суставов. ^{[ 14 ]} Кроме того, анализ количества остеокластов, присутствующих в суставах при ревматоидном артрите, показал, что они более распространены у мышей, получавших PBS или мутантный пептид NBD, по сравнению с пептидом NBD дикого типа. ^{[ 14 ]} Примечательно, что в ходе исследований на мышах не наблюдалось ни токсичности, ни летальности, ни повреждения почек или печени.

Несмотря на потенциал пептида NBD в качестве жизнеспособного препарата, ингибирующего NF-κB, возникают недостатки из-за его пептидной формы. Пептиды как лекарства не обладают проницаемостью через мембраны, плохо пероральны и, как правило, имеют более низкую метаболическую стабильность, чем низкомолекулярные лекарства. ^{[ 15 ]} Следовательно, пептид NBD не может быть доступным для перорального применения соединением и должен вводиться либо внутривенно , либо посредством внутрибрюшинной инъекции .

Взаимодействия

Было показано, что IKBKG взаимодействует с:

БКЛ10 , ^{[ 16 ]}
CDC37 , ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
ЧУК ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} и
ИКК2 , ^{[ 18 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}
ИРАК1 , ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}
НКОА3 , ^{[ 23 ]}
ППМ1Б , ^{[ 26 ]}
ТАНК , ^{[ 22 ]}
ТНФАИП3 , ^{[ 27 ]}
ТРАФ3ИП2 , ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} и
ТРАФ6 . ^{[ 25 ]}^{[ 30 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000269335 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004221 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ротварф Д.М., Занди Э., Натоли Г., Карин М. (сентябрь 1998 г.). «IKK-гамма является важной регуляторной субъединицей киназного комплекса IkappaB». Природа . 395 (6699): 297–300. Бибкод : 1998Natur.395..297R . дои : 10.1038/26261 . ПМИД 9751060 . S2CID 4421659 .
^ Джин ДЯ, Жанг КТ (1999). «Выделение полноразмерной кДНК и хромосомная локализация человеческого модулятора NF-kappaB NEMO для Xq28». Журнал биомедицинской науки . 6 (2): 115–20. дои : 10.1159/000025378 . ПМИД 10087442 . S2CID 202651606 .
^ Арадхья С., Воффендин Х., Джакинс Т., Бардаро Т., Эспозито Т., Смахи А., Шоу С., Леви М., Мюнних А., Д'Урсо М., Льюис Р.А., Кенрик С., Нельсон Д.Л. (сентябрь 2001 г.). «Рекуррентная делеция повсеместно экспрессируемого гена NEMO (IKK-gamma) является причиной подавляющего большинства мутаций пигмента недержания» . Молекулярная генетика человека . 10 (19): 2171–9. дои : 10.1093/hmg/19.10.2171 . ПМИД 11590134 .
^ Зонана Дж., Элдер М.Э., Шнайдер Л.К., Орлоу С.Дж., Мосс С., Голаби М., Шапира С.К., Фарндон П.А., Вара Д.В., Эммал С.А., Фергюсон Б.М. (декабрь 2000 г.). «Новое Х-сцепленное заболевание иммунодефицита и гипогидротическая эктодермальная дисплазия является аллельным к пигментному недержанию и обусловлено мутациями IKK-гамма (NEMO)» . Американский журнал генетики человека . 67 (6): 1555–62. дои : 10.1086/316914 . ПМЦ 1287930 . ПМИД 11047757 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сакович А., Хейдук П., Пьетруча Т. и др. (2016). «В поисках НЕМО при преэклампсии». Am J Obstet Gynecol . 214 (4): 538.e1–538.e7. дои : 10.1016/j.ajog.2015.11.002 . ПМИД 26571191 .
^ Перейти обратно: ^а ^б http://content.ebscohost.com/ContentServer.asp?T=P&P=AN&K=28654673&S=R&D=mdc&EbscoContent=dGJyMNHX8kSep7I4v%2BbwOLCmr1Cep7VSsq%2B4TLWWxWXS&ContentCustomer=dGJyMPGus0m0q7JQuePfgeyx43zx#page14 ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Информация о синдроме дефицита NEMO. Архивировано 10 июня 2016 г. в Wayback Machine , Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Мэй М.Дж., Д'Акисто Ф., Мэдж Л.А., Глёкнер Дж., Побер Дж.С., Гош С. (сентябрь 2000 г.). «Селективное ингибирование активации NF-kappaB пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с киназным комплексом IkappaB». Наука . 289 (5484): 1550–4. Бибкод : 2000Sci...289.1550M . дои : 10.1126/science.289.5484.1550 . ПМИД 10968790 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ногай Х, Венцель СС, Хайлфингер С, Грау М, Кергель Е, Зейтц В, Воллерт-Вульф Б, Пфайфер М, Вольф А, Фрик М, Дитце К, Мадле Х, Цанков А, Хуммель М, Дёркен Б, Шайдерайт С, Янц М., Ленц П., Томе М., Ленц Г. (сентябрь 2013 г.). «IκB-ζ контролирует конститутивную сеть генов-мишеней NF-κB и выживаемость ABC DLBCL» . Кровь . 122 (13): 2242–50. дои : 10.1182/blood-2013-06-508028 . ПМИД 23869088 . S2CID 18427175 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Стрикленд И., Гош С. (ноябрь 2006 г.). «Использование проницаемых для клеток пептидов NBD для подавления воспаления» . Анналы ревматических болезней . 65 (Приложение 3): iii75–82. дои : 10.1136/ard.2006.058438 . ПМЦ 1798375 . ПМИД 17038479 .
^ Крейк DJ, Fairlie DP, Liras S, Price D (январь 2013 г.). «Будущее лекарств на основе пептидов». Химическая биология и дизайн лекарств . 81 (1): 136–47. дои : 10.1111/cbdd.12055 . ПМИД 23253135 . S2CID 9546063 .
^ Ву Си Джей, Эшвелл Джей Ди (февраль 2008 г.). «Распознавание NEMO убиквитинированного Bcl10 необходимо для активации NF-kappaB, опосредованной Т-клеточным рецептором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (8): 3023–8. Бибкод : 2008PNAS..105.3023W . дои : 10.1073/pnas.0712313105 . ПМК 2268578 . ПМИД 18287044 .
^ Хайден М.С., Гош С. (февраль 2004 г.). «Занимаем картографов». Природная клеточная биология . 6 (2): 87–9. дои : 10.1038/ncb0204-87 . ПМИД 14755267 . S2CID 32851397 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Чен Г., Цао П., Гёддел Д.В. (февраль 2002 г.). «Индуцированное TNF рекрутирование и активация комплекса IKK требуют Cdc37 и Hsp90» . Молекулярная клетка . 9 (2): 401–10. дои : 10.1016/s1097-2765(02)00450-1 . ПМИД 11864612 .
^ Агу Ф., Йе Ф., Гоффинонт С., Куртуа Г., Ямаока С., Исраэль А., Верон М. (май 2002 г.). «NEMO тримеризуется через свой спиральный С-концевой домен» . Журнал биологической химии . 277 (20): 17464–75. дои : 10.1074/jbc.M201964200 . ПМИД 11877453 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дэн Л., Ван С., Спенсер Э., Ян Л., Браун А., Ю Дж., Слотер С., Пиккарт С., Чен З.Дж. (октябрь 2000 г.). «Активация киназного комплекса IkappaB с помощью TRAF6 требует наличия димерного убиквитин-конъюгирующего ферментного комплекса и уникальной полиубиквитиновой цепи» . Клетка . 103 (2): 351–61. дои : 10.1016/s0092-8674(00)00126-4 . ПМИД 11057907 . S2CID 18154645 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шифера А.С., Хорвиц М.С. (март 2008 г.). «Мутации в домене цинкового пальца IKK гамма блокируют активацию NF-каппа B и индукцию IL-2 в стимулированных Т-лимфоцитах». Молекулярная иммунология . 45 (6): 1633–45. дои : 10.1016/j.molimm.2007.09.036 . ПМИД 18207244 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Колесница А, Леонарди А, Мюллер Дж, Бониф М, Браун К, Зибенлист Ю (октябрь 2002 г.). «Ассоциация адаптера TANK с регулятором NEMO I каппа B киназы (IKK) соединяет комплексы IKK с киназами IKK эпсилон и TBK1» . Журнал биологической химии . 277 (40): 37029–36. дои : 10.1074/jbc.M205069200 . ПМИД 12133833 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ву Р.К., Цинь Дж., Хасимото Ю., Вонг Дж., Сюй Дж., Цай С.Ю., Цай М.Дж. , О'Мэлли Б.В. (май 2002 г.). «Регуляция коактиваторной активности SRC-3 (pCIP/ACTR/AIB-1/RAC-3/TRAM-1) с помощью киназы I каппа B» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (10): 3549–61. дои : 10.1128/mcb.22.10.3549-3561.2002 . ПМЦ 133790 . ПМИД 11971985 .
^ Конзе Д.Б., Ву С.Дж., Томас Дж.А., Ландстрем А., Эшвелл Дж.Д. (май 2008 г.). «Lys63-связанное полиубиквитинирование IRAK-1 необходимо для активации NF-kappaB, опосредованной рецептором интерлейкина-1 и толл-подобным рецептором» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (10): 3538–47. дои : 10.1128/MCB.02098-07 . ПМЦ 2423148 . ПМИД 18347055 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Виндхейм М., Стаффорд М., Пегги М., Коэн П. (март 2008 г.). «Интерлейкин-1 (IL-1) индуцирует связанное с Lys63 полиубиквитинирование киназы 1, связанной с рецептором IL-1, чтобы облегчить связывание NEMO и активацию киназы IkappaBalpha» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (5): 1783–91. дои : 10.1128/MCB.02380-06 . ПМК 2258775 . ПМИД 18180283 .
^ Праджапати С., Верма У., Ямамото Ю., Квак Ю.Т., Гейнор Р.Б. (январь 2004 г.). «Ассоциация протеинфосфатазы 2Cbeta с киназным комплексом IkappaB участвует в регуляции активности NF-kappaB» . Журнал биологической химии . 279 (3): 1739–46. дои : 10.1074/jbc.M306273200 . ПМИД 14585847 .
^ Чжан С.К., Коваленко А., Кантарелла Г., Уоллак Д. (март 2000 г.). «Привлечение сигналосомы IKK к рецептору TNF p55: RIP и A20 связываются с NEMO (IKKgamma) при стимуляции рецептора» . Иммунитет . 12 (3): 301–11. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80183-1 . ПМИД 10755617 .
^ Леонарди А., Колесница А., Клаудио Э., Каннингем К., Зибенлист Ю. (сентябрь 2000 г.). «CIKS, связь с киназой Ikappa B и протеинкиназой, активируемой стрессом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10494–9. Бибкод : 2000PNAS...9710494L . дои : 10.1073/pnas.190245697 . ПМК 27052 . ПМИД 10962033 .
^ Ли Х, Коммейн М, Ни Х, Хуа Х, Чаттерджи-Кишор М, Уолд Д., Хааг М., Старк Г.Р. (сентябрь 2000 г.). «Act1, белок, активирующий NF-каппа B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10489–93. Бибкод : 2000PNAS...9710489L . дои : 10.1073/pnas.160265197 . ПМК 27051 . ПМИД 10962024 .
^ Ламот Б., Кампос А.Д., Вебстер В.К., Гопинатан А., Хур Л., Дарней Б.Г. (сентябрь 2008 г.). «Домен RING и первый цинковый палец TRAF6 координируют передачу сигналов интерлейкином-1, липополисахаридом и RANKL» . Журнал биологической химии . 283 (36): 24871–80. дои : 10.1074/jbc.M802749200 . ПМК 2529010 . ПМИД 18617513 .

Дальнейшее чтение

Ротварф Д.М., Занди Э., Натоли Г., Карин М. (сентябрь 1998 г.). «IKK-гамма является важной регуляторной субъединицей киназного комплекса IkappaB». Природа . 395 (6699): 297–300. Бибкод : 1998Natur.395..297R . дои : 10.1038/26261 . ПМИД 9751060 . S2CID 4421659 .
Меркурио Ф., Мюррей Б.В., Шевченко А., Беннетт Б.Л., Янг Д.Б., Ли Дж.В., Паскуаль Г., Мотивала А., Чжу Х., Манн М., Мэннинг А.М. (февраль 1999 г.). «Белок 1, ассоциированный с киназой IkappaB (IKK), общий компонент гетерогенного комплекса IKK» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1526–38. дои : 10.1128/mcb.19.2.1526 . ПМК 116081 . ПМИД 9891086 .
Ли Ю, Канг Дж, Фридман Дж, Тарассишин Л, Йе Дж, Коваленко А, Уоллах Д, Хорвиц М.С. (февраль 1999 г.). «Идентификация клеточного белка (FIP-3) как модулятора активности NF-kappaB и как мишени аденовирусного ингибитора апоптоза, индуцированного фактором некроза опухоли альфа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (3): 1042–7. Бибкод : 1999PNAS...96.1042L . дои : 10.1073/pnas.96.3.1042 . ПМЦ 15347 . ПМИД 9927690 .
Джин ДЯ, Жанг КТ (1999). «Выделение полноразмерной кДНК и хромосомная локализация человеческого модулятора NF-kappaB NEMO для Xq28». Журнал биомедицинской науки . 6 (2): 115–20. дои : 10.1159/000025378 . ПМИД 10087442 . S2CID 202651606 .
Джин Д.Ю., Джордано В., Киблер К.В., Накано Х., Жанг К.Т. (июнь 1999 г.). «Роль адаптерной функции в онкопротеин-опосредованной активации NF-kappaB. Вирус Т-клеточного лейкоза человека типа I Tax напрямую взаимодействует с гамма-киназой IkappaB» . Журнал биологической химии . 274 (25): 17402–5. дои : 10.1074/jbc.274.25.17402 . ПМИД 10364167 .
Чжан С.К., Коваленко А., Кантарелла Г., Уоллак Д. (март 2000 г.). «Привлечение сигналосомы IKK к рецептору TNF p55: RIP и A20 связываются с NEMO (IKKgamma) при стимуляции рецептора» . Иммунитет . 12 (3): 301–11. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80183-1 . ПМИД 10755617 .
Смахи А, Куртуа Г, Вабрес П, Ямаока С, Хойерц С, Мюнних А, Исраэль А, Хейсс Н.С., Клаук С.М., Киошис П, Виман С, Пустка А, Эспозито Т, Бардаро Т, Джанфранческо Ф, Чиккодикола А, Д' Беар М., Воффендин Х., Джакинс Т., Доннаи Д., Стюарт Х., Кенрик С.Дж., Арадхья С., Ямагата Т., Леви М., Льюис Р.А., Нельсон Д.Л. (май 2000 г.). «Геномная перестройка в NEMO нарушает активацию NF-kappaB и является причиной недержания пигментации. Международный консорциум Incontentia Pigmentia (IP)». Природа 405 (6785): 466–72. дои : 10.1038/35013114 . ПМИД 10839543 . S2CID 4416325 .
Инохара Н., Косеки Т., Лин Дж., дель Песо Л., Лукас ПК, Чен Ф.Ф., Огура Ю., Нуньес Г. (сентябрь 2000 г.). «Модель индуцированной близости для активации NF-каппа B в сигнальных путях Nod1/RICK и RIP» . Журнал биологической химии . 275 (36): 27823–31. дои : 10.1074/jbc.M003415200 . ПМИД 10880512 .
Йе Зи, Коннор-младший (август 2000 г.). «Клонирование кДНК путем амплификации кольцевых кДНК первой цепи выявляет нерегулируемые IRE-железо-чувствительные мРНК». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 275 (1): 223–7. дои : 10.1006/bbrc.2000.3282 . ПМИД 10944468 .
Ли Х, Коммейн М, Ни Х, Хуа Х, Чаттерджи-Кишор М, Уолд Д., Хааг М., Старк Г.Р. (сентябрь 2000 г.). «Act1, белок, активирующий NF-каппа B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10489–93. Бибкод : 2000PNAS...9710489L . дои : 10.1073/pnas.160265197 . ПМК 27051 . ПМИД 10962024 .
Леонарди А., Колесница А., Клаудио Э., Каннингем К., Зибенлист Ю. (сентябрь 2000 г.). «CIKS, связь с киназой Ikappa B и протеинкиназой, активируемой стрессом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10494–9. Бибкод : 2000PNAS...9710494L . дои : 10.1073/pnas.190245697 . ПМК 27052 . ПМИД 10962033 .
Мэй М.Дж., Д'Акисто Ф., Мэдж Л.А., Глёкнер Дж., Побер Дж.С., Гош С. (сентябрь 2000 г.). «Селективное ингибирование активации NF-kappaB пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с киназным комплексом IkappaB». Наука . 289 (5484): 1550–4. Бибкод : 2000Sci...289.1550M . дои : 10.1126/science.289.5484.1550 . ПМИД 10968790 .
Зонана Дж., Элдер М.Э., Шнайдер Л.К., Орлоу С.Дж., Мосс С., Голаби М., Шапира С.К., Фарндон П.А., Вара Д.В., Эммал С.А., Фергюсон Б.М. (декабрь 2000 г.). «Новое Х-сцепленное заболевание иммунодефицита и гипогидротическая эктодермальная дисплазия является аллельным к пигментному недержанию и обусловлено мутациями IKK-гамма (NEMO)» . Американский журнал генетики человека . 67 (6): 1555–62. дои : 10.1086/316914 . ПМЦ 1287930 . ПМИД 11047757 .
Сяо Джи, Sun SC (октябрь 2000 г.). «Активация IKKalpha и IKKbeta посредством их слияния с налоговым белком HTLV-I». Онкоген . 19 (45): 5198–203. дои : 10.1038/sj.onc.1203894 . ПМИД 11064457 . S2CID 29415593 .
Ли XH, Фанг X, Гейнор Р.Б. (февраль 2001 г.). «Роль IKKgamma/nemo в сборке киназного комплекса Ikappa B» . Журнал биологической химии . 276 (6): 4494–500. дои : 10.1074/jbc.M008353200 . ПМИД 11080499 .
Пойет Дж.Л., Шринивасула С.М., Алнемри Э.С. (февраль 2001 г.). «vCLAP, белок, содержащий домен рекрутирования каспазы лошадиного герпесвируса-2, постоянно активирует киназы Ikappa B посредством олигомеризации IKKgamma» . Журнал биологической химии . 276 (5): 3183–7. дои : 10.1074/jbc.C000792200 . ПМИД 11113112 .
Джайн А., Ма К.А., Лю С., Браун М., Коэн Дж., Стробер В. (март 2001 г.). «Специфические миссенс-мутации в NEMO приводят к синдрому гипер-IgM с гипогидротической эктодермальной дисплазией». Природная иммунология . 2 (3): 223–8. дои : 10.1038/85277 . ПМИД 11224521 . S2CID 9425501 .
Дёффингер Р, Смахи А, Бессия С, Гейссманн Ф, Файнберг Дж, Дюранди А, Бодемер С, Кенрик С, Дюпюи-Жирод С, Бланш С, Вуд П, Рабия Ш, Хедон DJ, Овербек П.А., Ле Дейст Ф, Холланд С.М. , Белани К., Кумараратне Д.С., Фишер А., Шапиро Р., Конли М.Е., Реймунд Э., Калхофф Х., Абинун М., Мюнхен А., Исраэль А., Куртуа Г., Казанова Дж.Л. (март 2001 г.). «Х-сцепленная ангидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом вызвана нарушением передачи сигналов NF-kappaB». Природная генетика . 27 (3): 277–85. дои : 10.1038/85837 . ПМИД 11242109 . S2CID 24898789 .
Симпсон Дж.К., Велленройтер Р., Пустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, выявленная с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . Отчеты ЭМБО . 1 (3): 287–92. дои : 10.1093/embo-reports/kvd058 . ПМЦ 1083732 . ПМИД 11256614 .
Галгоци П., Розенталь А., Платцер М. (июнь 2001 г.). «Сравнительный анализ последовательности гена NEMO человека и мыши выявил альтернативный промотор в соседнем гене G6PD». Джин . 271 (1): 93–8. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00492-9 . ПМИД 11410370 .

Внешние ссылки

IKBKG+белок,+человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Запись GeneReviews/NIH/NCBI/UW о пигменте при недержании
ОПУСТИТЬ ИКБКГ
Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об обзоре анофтальмии/микрофтальмии

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000269335 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004221 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9751060-5] Ротварф Д.М., Занди Э., Натоли Г., Карин М. (сентябрь 1998 г.). «IKK-гамма является важной регуляторной субъединицей киназного комплекса IkappaB». Природа . 395 (6699): 297–300. Бибкод : 1998Natur.395..297R . дои : 10.1038/26261 . ПМИД 9751060 . S2CID 4421659 .

[pmid10087442-6] Джин ДЯ, Жанг КТ (1999). «Выделение полноразмерной кДНК и хромосомная локализация человеческого модулятора NF-kappaB NEMO для Xq28». Журнал биомедицинской науки . 6 (2): 115–20. дои : 10.1159/000025378 . ПМИД 10087442 . S2CID 202651606 .

[pmid11590134-7] Арадхья С., Воффендин Х., Джакинс Т., Бардаро Т., Эспозито Т., Смахи А., Шоу С., Леви М., Мюнних А., Д'Урсо М., Льюис Р.А., Кенрик С., Нельсон Д.Л. (сентябрь 2001 г.). «Рекуррентная делеция повсеместно экспрессируемого гена NEMO (IKK-gamma) является причиной подавляющего большинства мутаций пигмента недержания» . Молекулярная генетика человека . 10 (19): 2171–9. дои : 10.1093/hmg/19.10.2171 . ПМИД 11590134 .

[pmid11047757-8] Зонана Дж., Элдер М.Э., Шнайдер Л.К., Орлоу С.Дж., Мосс С., Голаби М., Шапира С.К., Фарндон П.А., Вара Д.В., Эммал С.А., Фергюсон Б.М. (декабрь 2000 г.). «Новое Х-сцепленное заболевание иммунодефицита и гипогидротическая эктодермальная дисплазия является аллельным к пигментному недержанию и обусловлено мутациями IKK-гамма (NEMO)» . Американский журнал генетики человека . 67 (6): 1555–62. дои : 10.1086/316914 . ПМЦ 1287930 . ПМИД 11047757 .

[preeclampsia-9] Перейти обратно: ^а ^б Сакович А., Хейдук П., Пьетруча Т. и др. (2016). «В поисках НЕМО при преэклампсии». Am J Obstet Gynecol . 214 (4): 538.e1–538.e7. дои : 10.1016/j.ajog.2015.11.002 . ПМИД 26571191 .

[Double_hit_of_NEMO_in_preeclampsia-10] Перейти обратно: ^а ^б http://content.ebscohost.com/ContentServer.asp?T=P&P=AN&K=28654673&S=R&D=mdc&EbscoContent=dGJyMNHX8kSep7I4v%2BbwOLCmr1Cep7VSsq%2B4TLWWxWXS&ContentCustomer=dGJyMPGus0m0q7JQuePfgeyx43zx#page14 ^{[ мертвая ссылка ]}

[NEMO_deficiency_syndrome-11] Информация о синдроме дефицита NEMO. Архивировано 10 июня 2016 г. в Wayback Machine , Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит.

[ReferenceB-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Мэй М.Дж., Д'Акисто Ф., Мэдж Л.А., Глёкнер Дж., Побер Дж.С., Гош С. (сентябрь 2000 г.). «Селективное ингибирование активации NF-kappaB пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с киназным комплексом IkappaB». Наука . 289 (5484): 1550–4. Бибкод : 2000Sci...289.1550M . дои : 10.1126/science.289.5484.1550 . ПМИД 10968790 .

[ReferenceA-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ногай Х, Венцель СС, Хайлфингер С, Грау М, Кергель Е, Зейтц В, Воллерт-Вульф Б, Пфайфер М, Вольф А, Фрик М, Дитце К, Мадле Х, Цанков А, Хуммель М, Дёркен Б, Шайдерайт С, Янц М., Ленц П., Томе М., Ленц Г. (сентябрь 2013 г.). «IκB-ζ контролирует конститутивную сеть генов-мишеней NF-κB и выживаемость ABC DLBCL» . Кровь . 122 (13): 2242–50. дои : 10.1182/blood-2013-06-508028 . ПМИД 23869088 . S2CID 18427175 .

[Strickland_I_2006-14] Перейти обратно: ^а ^б Стрикленд И., Гош С. (ноябрь 2006 г.). «Использование проницаемых для клеток пептидов NBD для подавления воспаления» . Анналы ревматических болезней . 65 (Приложение 3): iii75–82. дои : 10.1136/ard.2006.058438 . ПМЦ 1798375 . ПМИД 17038479 .

[15] Крейк DJ, Fairlie DP, Liras S, Price D (январь 2013 г.). «Будущее лекарств на основе пептидов». Химическая биология и дизайн лекарств . 81 (1): 136–47. дои : 10.1111/cbdd.12055 . ПМИД 23253135 . S2CID 9546063 .

[pmid18287044-16] Ву Си Джей, Эшвелл Джей Ди (февраль 2008 г.). «Распознавание NEMO убиквитинированного Bcl10 необходимо для активации NF-kappaB, опосредованной Т-клеточным рецептором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (8): 3023–8. Бибкод : 2008PNAS..105.3023W . дои : 10.1073/pnas.0712313105 . ПМК 2268578 . ПМИД 18287044 .

[pmid14743216-17] Хайден М.С., Гош С. (февраль 2004 г.). «Занимаем картографов». Природная клеточная биология . 6 (2): 87–9. дои : 10.1038/ncb0204-87 . ПМИД 14755267 . S2CID 32851397 .

[pmid11864612-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с Чен Г., Цао П., Гёддел Д.В. (февраль 2002 г.). «Индуцированное TNF рекрутирование и активация комплекса IKK требуют Cdc37 и Hsp90» . Молекулярная клетка . 9 (2): 401–10. дои : 10.1016/s1097-2765(02)00450-1 . ПМИД 11864612 .

[pmid11877453-19] Агу Ф., Йе Ф., Гоффинонт С., Куртуа Г., Ямаока С., Исраэль А., Верон М. (май 2002 г.). «NEMO тримеризуется через свой спиральный С-концевой домен» . Журнал биологической химии . 277 (20): 17464–75. дои : 10.1074/jbc.M201964200 . ПМИД 11877453 .

[pmid11057907-20] Перейти обратно: ^а ^б Дэн Л., Ван С., Спенсер Э., Ян Л., Браун А., Ю Дж., Слотер С., Пиккарт С., Чен З.Дж. (октябрь 2000 г.). «Активация киназного комплекса IkappaB с помощью TRAF6 требует наличия димерного убиквитин-конъюгирующего ферментного комплекса и уникальной полиубиквитиновой цепи» . Клетка . 103 (2): 351–61. дои : 10.1016/s0092-8674(00)00126-4 . ПМИД 11057907 . S2CID 18154645 .

[pmid18207244-21] Перейти обратно: ^а ^б Шифера А.С., Хорвиц М.С. (март 2008 г.). «Мутации в домене цинкового пальца IKK гамма блокируют активацию NF-каппа B и индукцию IL-2 в стимулированных Т-лимфоцитах». Молекулярная иммунология . 45 (6): 1633–45. дои : 10.1016/j.molimm.2007.09.036 . ПМИД 18207244 .

[pmid12133833-22] Перейти обратно: ^а ^б Колесница А, Леонарди А, Мюллер Дж, Бониф М, Браун К, Зибенлист Ю (октябрь 2002 г.). «Ассоциация адаптера TANK с регулятором NEMO I каппа B киназы (IKK) соединяет комплексы IKK с киназами IKK эпсилон и TBK1» . Журнал биологической химии . 277 (40): 37029–36. дои : 10.1074/jbc.M205069200 . ПМИД 12133833 .

[pmid11971985-23] Перейти обратно: ^а ^б Ву Р.К., Цинь Дж., Хасимото Ю., Вонг Дж., Сюй Дж., Цай С.Ю., Цай М.Дж. , О'Мэлли Б.В. (май 2002 г.). «Регуляция коактиваторной активности SRC-3 (pCIP/ACTR/AIB-1/RAC-3/TRAM-1) с помощью киназы I каппа B» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (10): 3549–61. дои : 10.1128/mcb.22.10.3549-3561.2002 . ПМЦ 133790 . ПМИД 11971985 .

[pmid18347055-24] Конзе Д.Б., Ву С.Дж., Томас Дж.А., Ландстрем А., Эшвелл Дж.Д. (май 2008 г.). «Lys63-связанное полиубиквитинирование IRAK-1 необходимо для активации NF-kappaB, опосредованной рецептором интерлейкина-1 и толл-подобным рецептором» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (10): 3538–47. дои : 10.1128/MCB.02098-07 . ПМЦ 2423148 . ПМИД 18347055 .

[pmid18180283-25] Перейти обратно: ^а ^б Виндхейм М., Стаффорд М., Пегги М., Коэн П. (март 2008 г.). «Интерлейкин-1 (IL-1) индуцирует связанное с Lys63 полиубиквитинирование киназы 1, связанной с рецептором IL-1, чтобы облегчить связывание NEMO и активацию киназы IkappaBalpha» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (5): 1783–91. дои : 10.1128/MCB.02380-06 . ПМК 2258775 . ПМИД 18180283 .

[pmid14585847-26] Праджапати С., Верма У., Ямамото Ю., Квак Ю.Т., Гейнор Р.Б. (январь 2004 г.). «Ассоциация протеинфосфатазы 2Cbeta с киназным комплексом IkappaB участвует в регуляции активности NF-kappaB» . Журнал биологической химии . 279 (3): 1739–46. дои : 10.1074/jbc.M306273200 . ПМИД 14585847 .

[pmid10755617-27] Чжан С.К., Коваленко А., Кантарелла Г., Уоллак Д. (март 2000 г.). «Привлечение сигналосомы IKK к рецептору TNF p55: RIP и A20 связываются с NEMO (IKKgamma) при стимуляции рецептора» . Иммунитет . 12 (3): 301–11. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80183-1 . ПМИД 10755617 .

[pmid10962033-28] Леонарди А., Колесница А., Клаудио Э., Каннингем К., Зибенлист Ю. (сентябрь 2000 г.). «CIKS, связь с киназой Ikappa B и протеинкиназой, активируемой стрессом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10494–9. Бибкод : 2000PNAS...9710494L . дои : 10.1073/pnas.190245697 . ПМК 27052 . ПМИД 10962033 .

[pmid10962024-29] Ли Х, Коммейн М, Ни Х, Хуа Х, Чаттерджи-Кишор М, Уолд Д., Хааг М., Старк Г.Р. (сентябрь 2000 г.). «Act1, белок, активирующий NF-каппа B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10489–93. Бибкод : 2000PNAS...9710489L . дои : 10.1073/pnas.160265197 . ПМК 27051 . ПМИД 10962024 .

[pmid18617513-30] Ламот Б., Кампос А.Д., Вебстер В.К., Гопинатан А., Хур Л., Дарней Б.Г. (сентябрь 2008 г.). «Домен RING и первый цинковый палец TRAF6 координируют передачу сигналов интерлейкином-1, липополисахаридом и RANKL» . Журнал биологической химии . 283 (36): 24871–80. дои : 10.1074/jbc.M802749200 . ПМК 2529010 . ПМИД 18617513 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)