Jump to content

Xq28

человека Х-хромосома с Xq28 (зеленым) расположена на кончике длинного плеча хромосомы. Исследования Х-хромосомы, а также всего человеческого генома связали Xq28 с наследственностью гомосексуализма у мужчин.

Xq28 — это участок хромосомы и генетический маркер, расположенный на кончике Х-хромосомы , который изучается как минимум с 1980 года. [ 1 ] Полоса содержит три отдельные области, общий объем составляет около 8 Мбит/ с. генетической информации которых [ 2 ] Маркер привлек внимание общественности в 1993 году , когда исследования Дина Хамера и других показали связь между маркером Xq28 и мужской сексуальной ориентацией . [ 3 ]

Начальная связь

[ редактировать ]

Исследование 1993 года, проведенное Hamer et al. обследовали 114 семей геев в Соединенных Штатах и ​​обнаружили повышенный уровень гомосексуализма среди дядей и двоюродных братьев по материнской линии, но не среди родственников по отцовской линии. Такая модель наследования предполагает, что в Х-хромосоме могут быть сцепленные гены , поскольку мужчины всегда наследуют копию Х-хромосомы от своих матерей. Полиморфизмы генетических маркеров Х-хромосомы были проанализированы для 40 семей, чтобы выяснить, был ли определенный маркер общим для непропорционально большого количества братьев, которые оба были геями. Результаты показали, что среди братьев-геев уровень совпадения маркеров из региона Xq28 был значительно выше, чем ожидалось для случайной менделевской сегрегации, что указывает на то, что связь действительно существовала в этой небольшой выборке. Был сделан вывод, что по крайней мере одна форма мужского гомосексуализма преимущественно передается по материнской линии и генетически связана с регионом Xq28. [ 3 ]

Последующее исследование Hu et al. (1995), проведенное лабораторией Хамера в сотрудничестве с двумя группами статистических экспертов в 1995 году, подтвердило первоначальные результаты для мужчин с братьями-гомосексуалистами, имеющими общий Xq28 со значительно повышенными показателями. В это исследование также были включены братья-гетеросексуалы, которые показали значительно меньшее, чем ожидалось, совместное использование региона Xq28, как и ожидалось для генетического локуса, который в одной форме связан с влечением к своему полу, а в другой форме — с влечением к противоположному полу. В этом исследовании не было обнаружено связи с Xq28 среди гомосексуальных женщин, что указывает на другой генетический путь, чем для большинства фенотипов, специфичных для пола. [ 4 ]

Выводы Хамера были освещены в научных журналах, включая Science , [ 5 ] Природа [ 6 ] и тема мини-симпозиума в Scientific American . [ 7 ] [ 8 ]

В июне 1994 года в статье «Чикаго Трибьюн» в Джона Крюдсона говорилось, что анонимный младший научный сотрудник лаборатории Хамера утверждал, что Хамер выборочно представил данные в своей статье 1993 года в журнале Science . Младший научный сотрудник помогал в картировании генов в исследовании Хамера в 1993 году. Вскоре после того, как она озвучила свои вопросы, ее в дисциплинарном порядке уволили из постдокторской стажировки в лаборатории Хамера; кто ее уволил, установить не удалось. Позже ей дали другую должность в другой лаборатории. [ 9 ] Хамер заявил, что статья Крюдсона «серьезно ошибочна», и отверг выдвинутые против него обвинения. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Официальное расследование, начатое Управлением по честности исследований (ORI) для расследования обвинений в выборочном представлении данных, закончилось в декабре 1996 года. Оно установило, что Хамер не допустил никаких научных нарушений в своем исследовании. [ 10 ]

Последующие исследования

[ редактировать ]

Два дальнейших исследования, проведенных в 1990-х годах, дали неоднозначные результаты. Одним из них был анализ сцепления Х-хромосомы 54 пар братьев-геев, проведенный независимой исследовательской группой Сандерса и др. в 1998 г. Результаты исследования были неотличимы от результатов исследования Hu et al. : оба сообщили, что хромосомным местом максимального совместного использования является локус DXS1108, и оба сообщили об одинаковой степени совместного использования аллелей (66% против 67%). [ 13 ] Второе исследование Rice et al. в 1999 году изучили 52 пары канадских братьев-геев и не обнаружили статистически значимых [ примечание 1 ] связь аллелей и гаплотипов . Следовательно, они пришли к выводу, что какой-либо ген в регионе Xq28 имеет большое генетическое влияние на мужскую сексуальную ориентацию (хотя они не могли исключить возможность того, что ген в этом регионе имеет небольшое влияние). [ 14 ] Райс и др. также утверждали, что их результаты не исключают возможности обнаружения генов мужского гомосексуализма в других частях генома . [ 15 ] Хамер раскритиковал исследование за то, что он не отбирал семьи для изучаемой популяции на основе материнской передачи, поскольку для обнаружения связи Xq28 необходим отбор только семей, в которых наблюдается избыток родственников-геев по материнской линии. [ 14 ] Метаанализ всех данных, доступных на тот момент (т.е. Хамер и др. (1993), Ху и др. (1995), Райс и др. (1999) и неопубликованное исследование 1998 г., проведенное Сандерсом и др. , показал, что Xq28 играет важную, но не исключительную роль в мужской сексуальной ориентации. [ 13 ]

Авторы метаанализа (в который вошли три автора исследования Rice et al. , Rice, Risch и Ebers) представили несколько методологических причин, по которым Rice et al. (1999), возможно, не смогли обнаружить статистически значимую связь между Xq28 и мужской сексуальной ориентацией: семьи, генотипированные Rice et al. были нерепрезентативными, поскольку у них было больше родственников-геев по отцовской, а не по материнской линии, что скрывало проявление какой-либо связи с Х-хромосомой; статистическая мощность их выборки была недостаточной для адекватного выявления связи [ примечание 2 ] и у них не было определенных критериев того, что считать гомосексуализмом (исследователи зависели от собственного суждения и иногда основывали свое суждение на единственном вопросе, заданном испытуемому). [ 13 ] У них также не было критериев «отбрать подходящие семьи для изучения предполагаемого Х-сцепленного локуса». [ 13 ] — поскольку они не отбирали семьи на основании наличия материнской передачи гомосексуализма, вклад Xq28 в мужскую сексуальную ориентацию мог быть скрыт. [ 14 ] Кроме того, метаанализ показал, что данные семейной родословной Rice et al. (1999), в отличие от данных генотипирования, похоже, подтверждают связь Х-хромосомы с гомосексуальностью. [ 13 ] [ примечание 3 ]

крупное комплексное полногеномное исследование мужской сексуальной ориентации. В 2012 году несколько независимых групп исследователей провели [ 16 ] В исследуемую популяцию вошли 409 независимых пар братьев-геев из 384 семей, которым было проанализировано более 300 000 маркеров однонуклеотидного полиморфизма . Исследование подтвердило связь Xq28 с гомосексуализмом с помощью двухточечного и многоточечного (MERLIN) картирования показателей LOD. Значительное сцепление было также обнаружено в области вблизи центромеры хромосомы 8 , перекрывающейся с одной из областей, обнаруженных в предыдущем полногеномном исследовании сцепления, проведенном лабораторией Хамера. Авторы пришли к выводу, что «наши результаты, взятые в контексте предыдущей работы, предполагают, что генетические вариации в каждом из этих регионов способствуют развитию важной психологической черты мужской сексуальной ориентации». На сегодняшний день это было крупнейшее исследование генетической основы гомосексуализма, которое было опубликовано в Интернете в ноябре 2014 года. [ 17 ]

В августе 2019 года полногеномное исследование ассоциаций с участием 493 001 человека пришло к выводу, что сотни или тысячи генетических вариантов лежат в основе гомосексуального поведения у обоих полов, причем 5 вариантов, в частности, являются значимо связанными. Они заявили, что в отличие от исследований сцепления, которые обнаружили существенную связь сексуальной ориентации с вариантами Х-хромосомы, они не обнаружили избытка сигнала (и никаких отдельных значимых для всего генома вариантов) на Xq28 или остальной части Х-хромосомы. [ 18 ]

Другое содержимое

[ редактировать ]

Xq28 представляет собой большой, сложный и богатый генами регион. [ 19 ] Среди его различных генов есть 12 генов семейства меланомно-ассоциированных антигенов (MAGE), [ 20 ] из которых MAGEA11 был идентифицирован как корегулятор андрогенного рецептора . [ 21 ] Мутации, включающие производство дополнительных копий генов MECP2 и IRAK1 в Xq28, были связаны с фенотипами, включая тревогу и аутизм у мышей . [ 22 ]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Анализ связи Райса и др. (1999) сообщили , что братья-геи имеют примерно 46% общих аллелей в регионе Xq28. Однако этот результат не был статистически значимым влияет ген (или гены) Xq28 , поскольку для того, чтобы показать, что на сексуальную ориентацию мужчин статистически значимым образом , их анализ сцепления должен был обнаружить, что братья-геи разделяют более 50% своих аллелей на уровне Xq28. область Xq28. Напротив, анализ Hamer et al. (1993), Ху и др. (1995) и исследование Sanders et al., проведенное в 1998 году. обнаружил более 50% общего аллеля Xq28 у братьев-геев, что дало статистически значимые результаты. [ 13 ]
  2. ^ Вероятность того, что Райс и соавт. не обнаружил бы связь Xq28 с гомосексуализмом просто случайно. [ 13 ]
  3. ^ Райс и др. не включили данные о семейной родословной в свой отчет за апрель 1999 г., в котором описывались только результаты генотипирования для подгруппы из 48 семей. Осознание того, что данные семейной родословной на самом деле подтверждают сцепление Х-хромосомы, пришло позже, когда данные были проанализированы в ходе метаанализа, опубликованного в августе 1999 года. [ 13 ]
  1. ^ Пай, Г.С.; Спренкл, Дж.А.; Делай, ТТ; Марени, CE; Мигеон, БР (1980). «Локализация локусов гипоксантинфосфорибозилтрансферазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и биохимические доказательства неслучайной экспрессии Х-хромосомы в результате исследований транслокации Х-аутосом человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (5): 2810–3. Бибкод : 1980PNAS...77.2810P . дои : 10.1073/pnas.77.5.2810 . ПМК   349494 . ПМИД   6930669 .
  2. ^ Де Сарио, Альбертина; Гейгль, Ева-Мария; Пальмьери, Джузеппе; д'Урсо, Мишель; Бернарди, Джорджио (1996). «Композиционная карта хромосомного диапазона человека Xq28» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (3): 1298–302. Бибкод : 1996PNAS...93.1298D . дои : 10.1073/pnas.93.3.1298 . JSTOR   38791 . ПМК   40074 . ПМИД   8577758 .
  3. ^ Jump up to: а б Хамер, Д.; Ху, С; Магнусон, В.; Ху, Н; Паттатуччи, А. (1993). «Связь между маркерами ДНК на Х-хромосоме и мужской сексуальной ориентацией» . Наука . 261 (5119): 321–7. Бибкод : 1993Sci...261..321H . дои : 10.1126/science.8332896 . ПМИД   8332896 .
  4. ^ Ху, Стелла; Паттатуччи, Анджела М.Л.; Паттерсон, Чавис; Ли, Лин; Фулкер, Дэвид В.; Черный, Стейси С.; Кругляк Леонид; Хамер, Дин Х. (1995). «Связь между сексуальной ориентацией и хромосомой Xq28 у мужчин, но не у женщин» . Природная генетика . 11 (3): 248–56. дои : 10.1038/ng1195-248 . ПМИД   7581447 . S2CID   721490 .
  5. ^ Пул, Р. (июль 1993 г.). «Доказательства наличия гена гомосексуализма». Наука . 261 (5119): 291–2. Бибкод : 1993Sci...261..291P . дои : 10.1126/science.8332894 . ПМИД   8332894 .
  6. ^ King MC (июль 1993 г.). «Генетика человека. Сексуальная ориентация и Х» . Природа . 364 (6435): 288–9. Бибкод : 1993Natur.364..288K . дои : 10.1038/364288a0 . ПМИД   8332183 .
  7. ^ Байн, Уильям (май 1994 г.). «Оспоренные биологические доказательства». Научный американец . 270 (5): 50–55. Бибкод : 1994SciAm.270e..50B . doi : 10.1038/scientificamerican0594-50 . ПМИД   8197445 .
  8. ^ Хамер, Дин; Саймон ЛеВэй (май 1994 г.). «Доказательства биологического влияния на мужской гомосексуальность». Научный американец . 270 (5): 44–49. Бибкод : 1994SciAm.270e..44L . doi : 10.1038/scientificamerican0594-44 . ПМИД   8197444 .
  9. ^ Крюдсон, Джон (25 июня 1995 г.). «Исследование «гей-гена» оспаривается: автор защищает выводы от обвинений» . Чикаго Трибьюн , Вашингтонское бюро . Проверено 19 февраля 2016 г.
  10. ^ Jump up to: а б Кайзер Дж. (28 февраля 1997 г.). «Никаких нарушений в исследовании «гей-гена»». Наука . 275 (5304): 1251. doi : 10.1126/science.275.5304.1251b . ISSN   1095-9203 . ПМИД   11644902 . S2CID   36646883 .
  11. ^ Финн Р. (8 января 1996 г.). «Биологическая детерминация сексуальности набирает обороты как область исследований» . Ученый . 10 (1). ISSN   0890-3670 . Проверено 22 марта 2016 г.
  12. ^ Викельгрен, Ингрид (23 апреля 1999 г.). «Открытие «гей-гена» подвергнуто сомнению» . Наука . 284 (5414): 571. doi : 10.1126/science.284.5414.571 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   10328731 . S2CID   45615842 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Хамер, Д.Х. (6 августа 1999 г.). «Генетика и мужская сексуальная ориентация» . Наука . 285 (5429): 803а–803. дои : 10.1126/science.285.5429.803a .
  14. ^ Jump up to: а б с Викельгрен I (23 апреля 1999 г.). «Открытие «гей-гена» подвергнуто сомнению» . Наука . 284 (5414): 571. doi : 10.1126/science.284.5414.571 . ПМИД   10328731 . S2CID   45615842 .
  15. ^ Рис Г; Андерсон С; Риш Н; Эберс Дж. (апрель 1999 г.). «Мужской гомосексуальность: отсутствие связи с микросателлитными маркерами Xq28». Наука . 284 (5414): 665–7. Бибкод : 1999Sci...284..665R . дои : 10.1126/science.284.5414.665 . ПМИД   10213693 .
  16. ^ Сандерс А.Р., Мартин Э.Р., Бичем Г.В., Го С., Давуд К., Ригер Г., Баднер Дж.А., Гершон Э.С., Кришнаппа Р.С., Колундзия А.Б., Дуан Дж., Гейман П.В., Бэйли Дж.М. (ноябрь 2014 г.). «Полногеномное сканирование демонстрирует значительную связь мужской сексуальной ориентации». Психологическая медицина . 45 (7): 1379–88. дои : 10.1017/S0033291714002451 . ПМИД   25399360 . S2CID   4027333 .
  17. ^ Боб Грант для The Scientist. 19 ноября 2014 г. В центре внимания «ген гея» Крупнейшее исследование генетических корней гомосексуализма связывает сексуальные предпочтения мужчин с двумя областями генома.
  18. ^
  19. ^ Нгун ТЦ; Вилен Э (2014). «Биологические основы сексуальной ориентации человека». Эпигенетическое формирование социально-сексуальных взаимодействий - от растений к человеку (PDF) . Достижения генетики. Том. 86. стр. 167–84. дои : 10.1016/B978-0-12-800222-3.00008-5 . ISBN  9780128002223 . ISSN   0065-2660 . ПМИД   25172350 . Архивировано из оригинала (PDF) 31 марта 2016 года . Проверено 25 марта 2016 г.
  20. ^ Рогнер, Калифорнийский университет; Вилке, К; Штек, Э; Корн, Б; Пустка, А (1995). «Семейство генов антигена меланомы (MAGE) сгруппировано в хромосомной полосе Xq28». Геномика . 29 (3): 725–31. дои : 10.1006/geno.1995.9945 . ПМИД   8575766 .
  21. ^ Уилсон, Э.М. (2010). «Молекулярная биология андрогенных рецепторов и потенциальные мишени рака простаты» . Терапевтические достижения в урологии . 2 (3): 105–17. дои : 10.1177/1756287210372380 . ПМК   3126091 . ПМИД   21789088 .
  22. ^ Самако, Колорадо; Мандель-Брем, К; МакГроу, CM; Шоу, Калифорния; МакГилл, Б.Э.; Зогби, HY (2012). «Crh и Oprm1 опосредуют связанное с тревогой поведение и социальный подход в мышиной модели синдрома дупликации MECP2» . Природная генетика . 44 (2): 206–11. дои : 10.1038/ng.1066 . ПМЦ   3267865 . ПМИД   22231481 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fbf018c642fe57cc38b9bc44da808f7d__1719077100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fb/7d/fbf018c642fe57cc38b9bc44da808f7d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Xq28 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)