Jump to content

Киназа 3 рецептора, связанная с G-белком

ГРК3
Идентификаторы
Псевдонимы GRK3 , BARK2, ADRBK2, киназа бета-адренергического рецептора-2, киназа 3, связанного с G-белком
Внешние идентификаторы Опустить : 109636 ; МГИ : 87941 ; Гомологен : 21072 ; Генные карты : GRK3 ; ОМА : GRK3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_005160
НМ_001362778

НМ_001035531
НМ_001285806
НМ_177078

RefSeq (белок)

НП_005151
НП_001349707

НП_001272735
НП_796052

Местоположение (UCSC) Чр 22: 25,56 – 25,73 Мб Чр 5: 113.06 – 113.16 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Киназа 3 рецептора, связанного с G-белком (GRK3), представляет собой фермент , который у человека кодируется ADRBK2 геном . [ 5 ] GRK3 первоначально назывался киназой бета-адренергического рецептора 2 (βARK-2) и является членом подсемейства киназ рецептора, связанного с G-белком, Ser/Thr протеинкиназ , который наиболее похож на GRK2 . [ 6 ]

Киназы рецепторов, связанных с G-белком, фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белком, что способствует связыванию белка аррестина с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором предотвращает стимуляцию рецепторов гетеротримерных белков-трансдукторов G-белка , блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации рецептора . Связывание аррестина также направляет рецепторы на определенные пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с поверхности клетки, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором также обеспечивает передачу сигнала рецептору через белки-партнеры аррестина. В результате сложным сигнальным переключателем рецепторов, связанных с G-белком, является система GRK/аррестин. [ 7 ]

GRK3 и близкородственные GRK2 фосфорилируют рецепторы в сайтах, которые способствуют десенсибилизации, интернализации и транспортировке рецепторов, опосредованной арестином, а не передаче сигналов, опосредованной арестином (в отличие от GRK5 и GRK6 , которые имеют противоположный эффект). [ 8 ] [ 9 ] Это различие является одной из основ фармакологического предвзятого агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарства с рецептором может смещать передачу сигналов этого рецептора в сторону определенного подмножества действий, стимулируемых этим рецептором. [ 10 ] [ 11 ]

GRK3 широко экспрессируется в тканях, но обычно на более низких уровнях, чем родственный GRK2. [ 12 ] GRK3 имеет особенно высокую экспрессию в обонятельных нейронах, а у мышей, лишенных гена ADRBK2, наблюдаются дефекты обоняния . [ 13 ] [ 14 ] Методы связывания генов были использованы для идентификации полиморфизма в промоторе человеческого гена ADRBK2 как возможной причины до 10% случаев биполярного расстройства . [ 15 ] Однако значение GRK3 при биполярном расстройстве остается спорным из-за противоречивых сообщений. [ 16 ] GRK3 также участвует в регуляции дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона на животных моделях. [ 17 ] Снижение экспрессии GRK3 связано с синдромом иммунодефицита WHIM у людей и является причиной этого заболевания на мышиной модели. [ 18 ] [ 19 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000100077 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042249 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Калабрезе Дж., Саллезе М., Сторнаиуоло А., Ступпия Л., Палка Г., Де Блази А. (сентябрь 1994 г.). «Хромосомное картирование генов человеческого аррестина (SAG), бета-аррестина 2 (ARRB2) и киназы бета-адренергического рецептора 2 (ADRBK2)». Геномика . 23 (1): 286–8. дои : 10.1006/geno.1994.1497 . ПМИД   7695743 .
  6. ^ Бенович Дж.Л., Онорато Дж.Дж., Арриса Дж.Л., Стоун У.К., Лозе М., Дженкинс Н.А., Гилберт Д.Д., Коупленд Н.Г., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж. (август 1991 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация киназы бета-адренергического рецептора 2. Новый член семейства рецепторных киназ» . Журнал биологической химии . 266 (23): 14939–46. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98568-6 . ПМИД   1869533 .
  7. ^ Гуревич В.В., Гуревич Е.В. (2019). «Регулирование сигнализации GPCR: роль GRK и арестантов» . Границы в фармакологии . 10 :125. дои : 10.3389/fphar.2019.00125 . ПМК   6389790 . ПМИД   30837883 .
  8. ^ Ким Дж., Ан С., Рен XR, Уэлен Э.Дж., Рейтер Э., Вэй Х., Лефковиц Р.Дж. (февраль 2005 г.). «Функциональный антагонизм различных киназ рецепторов, связанных с G-белком, для передачи сигналов рецептора ангиотензина II, опосредованной бета-аррестином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (5): 1442–7. Бибкод : 2005PNAS..102.1442K . дои : 10.1073/pnas.0409532102 . ПМК   547874 . ПМИД   15671181 .
  9. ^ Рен XR, Рейтер Э., Ан С., Ким Дж., Чен В., Лефковиц Р.Дж. (февраль 2005 г.). «Различные киназы рецепторов, связанных с G-белком, управляют передачей сигналов G-белком и бета-аррестином рецептора вазопрессина V2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (5): 1448–53. Бибкод : 2005PNAS..102.1448R . дои : 10.1073/pnas.0409534102 . ПМК   547876 . ПМИД   15671180 .
  10. ^ Зидар Д.А., Скрипка Дж.Д., Уэлен Э.Дж., Лефковиц Р.Дж. (июнь 2009 г.). «Селективное взаимодействие киназ рецепторов, связанных с G-белком (GRK), кодирует различные функции смещенных лигандов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (24): 9649–54. Бибкод : 2009PNAS..106.9649Z . дои : 10.1073/pnas.0904361106 . ПМЦ   2689814 . ПМИД   19497875 .
  11. ^ Чой М., Стаус Д.П., Винглер Л.М., Ан С., Пани Б., Кэпел В.Д., Лефковиц Р.Дж. (август 2018 г.). «2-адренорецептор» . Научная сигнализация . 11 (544). doi : 10.1126/scisignal.aar7084 . ПМИД   30131371 .
  12. ^ Арриса Дж.Л., Доусон Т.М., Симерли Р.Б., Мартин Л.Дж., Кэрон М.Г., Снайдер Ш., Лефковиц Р.Дж. (октябрь 1992 г.). «Связанные с G-белком рецепторные киназы бета-ARK1 и бета-ARK2 широко распространены в синапсах мозга крыс» . Журнал неврологии . 12 (10): 4045–55. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-10-04045.1992 . ПМК   6575981 . ПМИД   1403099 .
  13. ^ Боекхофф И., Инглезе Дж., Шлейхер С., Кох В.Дж., Лефковиц Р.Дж., Брир Х. (январь 1994 г.). «Обонятельная десенсибилизация требует мембранного нацеливания рецепторной киназы, опосредованного бета-гамма-субъединицами гетеротримерных G-белков» . Журнал биологической химии . 269 ​​(1): 37–40. дои : 10.1016/S0021-9258(17)42306-4 . ПМИД   8276821 .
  14. ^ Ихара С., Тохара К. (2018). «Киназа 3 рецептора, связанного с G-белком (GRK3), в обонянии». Обонятельные рецепторы . Методы молекулярной биологии. Том. 1820. стр. 33–41. дои : 10.1007/978-1-4939-8609-5_3 . ISBN  978-1-4939-8608-8 . ПМИД   29884935 .
  15. ^ Барретт Т.Б., Хаугер Р.Л., Кеннеди Дж.Л., Садовник А.Д., Ремик Р.А., Кек П.Е., МакЭлрой С.Л., Александр М., Шоу Ш., Келсо Дж.Р. (май 2003 г.). «Доказательства того, что однонуклеотидный полиморфизм в промоторе гена киназы 3 рецептора G-протеина связан с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия . 8 (5): 546–57. дои : 10.1038/sj.mp.4001268 . ПМИД   12808434 . S2CID   26066432 .
  16. ^ Люйкс Дж. Дж., Бокс М.П., ​​Тервиндт А.П., Баккер С., Кан Р.С., Офофф Р.А. (июнь 2010 г.). «Участие GSK3beta в биполярном расстройстве: объединение данных нескольких типов генетических исследований». Европейская нейропсихофармакология . 20 (6): 357–68. дои : 10.1016/j.euroneuro.2010.02.008 . ПМИД   20226637 . S2CID   43214075 .
  17. ^ Ахмед М.Р., Бычков Е., Ли Л., Гуревич В.В., Гуревич Е.В. (июнь 2015 г.). «GRK3 подавляет дискинезию, индуцированную L-DOPA, на крысиной модели болезни Паркинсона посредством своего домена гомологии RGS» . Научные отчеты . 5 : 10920. Бибкод : 2015NatSR...510920A . дои : 10.1038/srep10920 . ПМЦ   4455246 . ПМИД   26043205 .
  18. ^ Балабанян К., Левуа А., Клемм Л., Лаган Б., Эрмин О., Харриаг Дж., Бале Ф., Арензана-Сейседос Ф., Бачелери Ф. (март 2008 г.). «Анализ лейкоцитов пациентов с синдромом WHIM показывает ключевую роль GRK3 в передаче сигналов CXCR4» . Журнал клинических исследований . 118 (3): 1074–84. дои : 10.1172/JCI33187 . ПМК   2242619 . ПМИД   18274673 .
  19. ^ Таррант Т.К., Биллард М.Дж., Тимощенко Р.Г., Макгиннис М.В., Серафин Д.С., Форман О, Эссерман Д.А., Чао Н.Дж., Ленто ВЕ, Ли Д.М., Патель Д., Сидеровски Д.П. (декабрь 2013 г.). «Мыши с дефицитом киназы-3, связанной с G-белком, демонстрируют признаки синдрома WHIM и ослабленные воспалительные реакции» . Журнал биологии лейкоцитов . 94 (6): 1243–51. дои : 10.1189/jlb.0213097 . ПМЦ   3828605 . ПМИД   23935208 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: db0bad8c1e57475d1eb70e19afe9a2b5__1705748460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/db/b5/db0bad8c1e57475d1eb70e19afe9a2b5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
G protein-coupled receptor kinase 3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)