Киназы рецепторов, связанных с G-белком, фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белком, что способствует связыванию белка аррестина с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором предотвращает стимуляцию рецепторов гетеротримерных белков-трансдукторов G-белка , блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации рецептора . Связывание аррестина также направляет рецепторы на определенные пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с поверхности клетки, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором также обеспечивает передачу сигнала рецептору через белки-партнеры аррестина. В результате сложным сигнальным переключателем рецепторов, связанных с G-белком, является система GRK/аррестин. [ 7 ]
GRK3 и близкородственные GRK2 фосфорилируют рецепторы в сайтах, которые способствуют десенсибилизации, интернализации и транспортировке рецепторов, опосредованной арестином, а не передаче сигналов, опосредованной арестином (в отличие от GRK5 и GRK6 , которые имеют противоположный эффект). [ 8 ] [ 9 ] Это различие является одной из основ фармакологического предвзятого агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарства с рецептором может смещать передачу сигналов этого рецептора в сторону определенного подмножества действий, стимулируемых этим рецептором. [ 10 ] [ 11 ]
GRK3 широко экспрессируется в тканях, но обычно на более низких уровнях, чем родственный GRK2. [ 12 ] GRK3 имеет особенно высокую экспрессию в обонятельных нейронах, а у мышей, лишенных гена ADRBK2, наблюдаются дефекты обоняния . [ 13 ] [ 14 ] Методы связывания генов были использованы для идентификации полиморфизма в промоторе человеческого гена ADRBK2 как возможной причины до 10% случаев биполярного расстройства . [ 15 ] Однако значение GRK3 при биполярном расстройстве остается спорным из-за противоречивых сообщений. [ 16 ] GRK3 также участвует в регуляции дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона на животных моделях. [ 17 ] Снижение экспрессии GRK3 связано с синдромом иммунодефицита WHIM у людей и является причиной этого заболевания на мышиной модели. [ 18 ] [ 19 ]
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Калабрезе Дж., Саллезе М., Сторнаиуоло А., Ступпия Л., Палка Г., Де Блази А. (сентябрь 1994 г.). «Хромосомное картирование генов человеческого аррестина (SAG), бета-аррестина 2 (ARRB2) и киназы бета-адренергического рецептора 2 (ADRBK2)». Геномика . 23 (1): 286–8. дои : 10.1006/geno.1994.1497 . ПМИД 7695743 .
Паррути Дж., Амброзини Дж., Саллезе М., Де Блази А. (январь 1993 г.). «Молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и анализ мРНК киназы 2 бета-адренергического рецептора человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 190 (2): 475–81. дои : 10.1006/bbrc.1993.1072 . ПМИД 8427589 .
Обара К., Арай К., Томита Ю., Хатано А., Такахаши К. (октябрь 2001 г.). «Экспрессия киназы 2 и 3 рецептора, связанного с G-белком, в гладкомышечных клетках человека, культивированных в детрузоре». Урологические исследования . 29 (5): 325–9. дои : 10.1007/s002400100207 . ПМИД 11762794 . S2CID 20860391 .
Мандиам К.Д., Таккер Д.Р., Кристенсен Дж.Л., Стандифер К.М. (август 2002 г.). «Опосредованная орфанином FQ/ноцицептином десенсибилизация опиоидного рецептора-подобного рецептора 1 и мю-опиоидных рецепторов включает протеинкиназу C: молекулярный механизм гетерологичных перекрестных помех». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (2): 502–9. дои : 10.1124/jpet.102.033159 . ПМИД 12130708 . S2CID 16475164 .
Барретт Т.Б., Хаугер Р.Л., Кеннеди Дж.Л., Садовник А.Д., Ремик Р.А., Кек П.Е., МакЭлрой С.Л., Александр М., Шоу Ш., Келсо Дж.Р. (май 2003 г.). «Доказательства того, что однонуклеотидный полиморфизм в промоторе гена киназы 3 рецептора G-протеина связан с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия . 8 (5): 546–57. дои : 10.1038/sj.mp.4001268 . ПМИД 12808434 . S2CID 26066432 .
Джимири Н., Муя П., Андрес Э., Аль-Халис З. (апрель 2004 г.). «Дифференциальная функциональная экспрессия киназ рецептора G-протеина миокарда человека при заболеваниях сердца левого желудочка». Европейский журнал фармакологии . 489 (3): 167–77. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.03.015 . ПМИД 15087239 .
Тели Т., Маркович Д., Левин М.А., Хиллхаус Э.В., Грамматопулос Д.К. (февраль 2005 г.). «Регуляция передачи сигналов рецептора кортикотропин-рилизинг гормона типа 1альфа: структурные детерминанты фосфорилирования, опосредованного киназой рецептора, связанного с G-белком, и десенсибилизации, опосредованной агонистами». Молекулярная эндокринология . 19 (2): 474–90. дои : 10.1210/me.2004-0275 . ПМИД 15498832 . S2CID 22064538 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: db0bad8c1e57475d1eb70e19afe9a2b5__1705748460 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/db/b5/db0bad8c1e57475d1eb70e19afe9a2b5.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: G protein-coupled receptor kinase 3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)