TANK-связывающая киназа 1

ТБК1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	4EFO, 4EUT, 4EUU, 4IM0, 4IM2, 4IM3, 4IW0, 4IWO, 4IWP, 4IWQ
Идентификаторы
Псевдонимы	TBK1 , Tbk1, 1200008B05Rik, AI462036, AW048562, NAK, T2K, FTDALS4, TANK-связывающая киназа 1, IIAE8
Внешние идентификаторы	Опустить : 604834 ; МГИ : 1929658 ; Гомологен : 22742 ; Генные карты : TBK1 ; ОМА : ТБК1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	64,502,114 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	121,422,692 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	epithelium of colon; ; Achilles tendon; ; lateral nuclear group of thalamus; ; secondary oocyte; ; sperm; ; monocyte; ; sural nerve; ; ventricular zone; ; tonsil; ; bone marrow cells;
	Top expressed in
	Paneth cell; ; facial motor nucleus; ; condyle; ; Epithelium of choroid plexus; ; fossa; ; substantia nigra; ; conjunctival fornix; ; iris; ; stroma of bone marrow; ; vestibular membrane of cochlear duct;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; phosphoprotein binding; protein binding; nucleic acid binding; ATP binding; protein kinase activity; identical protein binding; protein phosphatase binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; endosome membrane; nucleoplasm; aggresome;
Biological process	phosphorylation; positive regulation of interferon-alpha production; immune system process; response to virus; positive regulation of xenophagy; negative regulation of gene expression; positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; type I interferon production; defense response to virus; peptidyl-serine phosphorylation; regulation of neuron death; activation of innate immune response; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; negative regulation of type I interferon production; innate immune response; viral process; inflammatory response; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of type I interferon production; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; dendritic cell proliferation; defense response to Gram-positive bacterium; positive regulation of interferon-beta production; regulation of type I interferon production; positive regulation of macroautophagy; peptidyl-threonine phosphorylation; protein phosphorylation; cellular response to cytokine stimulus; regulation of gene expression; regulation of cellular metabolic process; positive regulation of type I interferon-mediated signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	29110
	56480
	ENSG00000183735
	ENSMUSG00000020115
	Q9UHD2
	Q9WUN2
	НМ_013254
	НМ_019786
	НП_037386
	НП_062760
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

TBK1 (TANK-связывающая киназа 1) представляет собой фермент с киназной активностью. В частности, это серин / треониновая протеинкиназа. ^{[ 5 ]} У человека он кодируется геном TBK1 . ^{[ 6 ]} Эта киназа в основном известна своей ролью в противовирусном ответе врожденного иммунитета . Однако TBK1 также регулирует пролиферацию клеток , апоптоз , аутофагию и противоопухолевый иммунитет . ^{[ 5 ]} Недостаточная регуляция активности TBK1 приводит к аутоиммунным , нейродегенеративным заболеваниям или онкогенезу . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Структура и регламент деятельности

TBK1 представляет собой неканоническую киназу IKK, которая фосфорилирует ядерный фактор kB (NFkB). Он имеет гомологию последовательности с каноническим IKK. ^{[ 5 ]}

N -конец белка содержит киназный домен (район 9-309) и убиквитин -подобный домен (район 310-385). С -конец образован двумя спиральными структурами (область 407–713), которые обеспечивают поверхность для гомодимеризации . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Аутофосфорилирование лизинов серина и 172, которое требует гомодимеризации и убиквитинилирования 30 401, необходимо для активности киназы. ^{[ 9 ]}

Участие в сигнальных путях

TBK1 участвует во многих сигнальных путях и образует узел между ними. По этой причине необходима регуляция его участия в отдельных сигнальных путях. Это обеспечивается адаптерными белками , которые взаимодействуют с доменом димеризации TBK1, определяя его местоположение и доступ к субстратам . Связывание с TANK приводит к локализации в перинуклеарной области I типа и фосфорилированию субстратов, что необходимо для последующей продукции интерферонов (IFN-I). Напротив, связывание с NAP1 и SINTBAD приводит к локализации в цитоплазме и участию в аутофагии . Другой адаптерный белок, определяющий расположение TBK1, — это TAPE . TAPE направляет TBK1 к эндолизосомам . ^{[ 5 ]}

Ключевой интерес к TBK1 обусловлен его ролью во врожденном иммунитете , особенно в противовирусных реакциях. TBK1 дублируется с IKK. $\epsilon$ , но ТБК1, похоже, играет более важную роль. После запуска противовирусной передачи сигналов через PRR ( рецепторы распознавания образов ) активируется TBK1. Впоследствии он фосфорилирует транскрипционный фактор IRF3 , который транспортируется в ядро , и способствует выработке IFN-I. ^{[ 7 ]}

Будучи неканоническим IKK, TBK1 также участвует в неканоническом пути NFkB . Он фосфорилирует p100/NF-κB2 , который впоследствии процессируется в протеасоме и высвобождается в виде субъединицы p52 . Эта субъединица димеризуется с RelB и опосредует экспрессию генов . ^{[ 10 ]}

В каноническом пути NFkB комплекс белков NF-каппа-B (NFKB) ингибируется белками I-каппа-B ( IKB ), которые инактивируют NFKB, улавливая его в цитоплазме . Фосфорилирование остатков серина на белках IKB киназами IKB маркирует их разрушение по пути убиквитинирования , тем самым обеспечивая активацию и ядерную транслокацию комплекса NFKB. Белок, кодируемый этим геном, подобен киназам IKB и может опосредовать активацию NFkB в ответ на определенные факторы роста . ^{[ 6 ]}

TBK1 способствует аутофагии, участвующей в клиренсе патогенов и митохондрий . ^{[ 11 ]} TBK1 фосфорилирует аутофагии рецепторы ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} и компоненты аппарата аутофагии. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Кроме того, TBK1 также участвует в регуляции пролиферации клеток , апоптоза и метаболизма глюкозы . ^{[ 10 ]}

Взаимодействия

Было показано, что TANK-связывающая киназа 1 взаимодействует с:

НКК1 , ^{[ 16 ]}
ТАНК , ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
ТРАФ2 ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} и
TBKBP1 он же СИНТБАД ^{[ 20 ]}

Факторы транскрипции, активируемые при активации TBK1, включают IRF3 , IRF7. ^{[ 21 ]} и ZEB1 . ^{[ 22 ]}

Клиническое значение

Дерегуляция активности TBK1 и мутации в этом белке связаны со многими заболеваниями. Из-за роли TBK1 в выживании клеток дерегуляция его активности связана с онкогенезом . ^{[ 8 ]} Существует также множество аутоиммунных (например, ревматоидный артрит , симпатическая волчанка ), нейродегенеративных (например, боковой амиотрофический склероз ) и детских (например, герпесвирусный энцефалит ) заболеваний. ^{[ 9 ]}^{[ 7 ]}

Потеря TBK1 вызывает эмбриональную гибель мышей. ^{[ 21 ]}

Ингибирование киназы IκB (IKK) и связанных с IKK киназ, IKBKE (IKKε) и TANK-связывающей киназы 1 (TBK1), исследовалось в качестве терапевтического варианта лечения воспалительных заболеваний и рака . ^{[ 23 ]} и способ преодолеть устойчивость к иммунотерапии рака . ^{[ 24 ]}

См. также

Цитозольный путь восприятия ДНК CGAS-STING

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000183735 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020115 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Хельгасон Э., Фунг К.Т., Дуебер ЕС (апрель 2013 г.). «Недавнее понимание сложности сигнальных сетей Tank-связывающей киназы 1: новая роль клеточной локализации в активации и субстратной специфичности TBK1» . Письма ФЭБС . 587 (8): 1230–1237. дои : 10.1016/j.febslet.2013.01.059 . ПМИД 23395801 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: TBK1 TANK-связывающая киназа 1» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Луи С., Бернс С., Уикс I (06.03.2018). «TANK-связывающая киназа 1-зависимые реакции в здоровье и аутоиммунитете» . Границы в иммунологии . 9 : 434. дои : 10.3389/fimmu.2018.00434 . ПМЦ 5845716 . ПМИД 29559975 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Круз В.Х., Бреккен РА (март 2018 г.). «Оценка TANK-связывающей киназы 1 как терапевтической мишени при раке» . Журнал сотовой связи и сигнализации . 12 (1): 83–90. дои : 10.1007/s12079-017-0438-y . ПМК 5842199 . ПМИД 29218456 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Оукс Дж.А., Дэвис М.К., Коллинз М.О. (февраль 2017 г.). «TBK1: новый игрок в области БАС, связывающий аутофагию и нейровоспаление» . Молекулярный мозг . 10 (1): 5. дои : 10.1186/s13041-017-0287-x . ПМЦ 5288885 . ПМИД 28148298 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дюран Дж.К., Чжан Ц, Болдуин А.С. (сентябрь 2018 г.). «Роль IKK-связанных киназ TBK1 и IKKε при раке» . Клетки . 7 (9): 139. дои : 10.3390/cells7090139 . ПМК 6162516 . ПМИД 30223576 .
^ фон Мулинен Н., Терстон Т., Рыжаков Г., Блур С., Рэндоу Ф. (февраль 2010 г.). «NDP52, новый рецептор аутофагии для цитозольных бактерий, украшенных убиквитином» . Аутофагия . 6 (2): 288–289. дои : 10.4161/auto.6.2.11118 . ПМИД 20104023 . S2CID 1059428 .
^ Пилли М., Арко-Менса Дж., Понпуак М., Робертс Э., Мастер С., Манделл М.А. и др. (август 2012 г.). «ТБК-1 способствует антимикробной защите, опосредованной аутофагией, контролируя созревание аутофагосом» . Иммунитет . 37 (2): 223–234. doi : 10.1016/j.immuni.2012.04.015 . ПМЦ 3428731 . ПМИД 22921120 .
^ Рихтер Б., Слитер Д.А., Херхаус Л., Штольц А., Ван С., Бели П. и др. (апрель 2016 г.). «Фосфорилирование OPTN с помощью TBK1 усиливает его связывание с цепями Ub и способствует селективной аутофагии поврежденных митохондрий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): 4039–4044. Бибкод : 2016PNAS..113.4039R . дои : 10.1073/pnas.1523926113 . ПМЦ 4839414 . ПМИД 27035970 .
^ Кумар С., Гу Ю., Абуду Ю.П., Бруун Дж.А., Джайн А., Фарзам Ф. и др. (апрель 2019 г.). «Фосфорилирование синтаксина 17 с помощью TBK1 контролирует инициацию аутофагии» . Развивающая клетка . 49 (1): 130–144.e6. дои : 10.1016/j.devcel.2019.01.027 . ПМК 6907693 . ПМИД 30827897 .
^ Херхаус Л., Бхаскара Р.М., Листад А.Х., Гестал-Мато У., Коваррубиас-Пинто А., Бонн Ф. и др. (январь 2020 г.). «TBK1-опосредованное фосфорилирование LC3C и GABARAP-L2 контролирует выделение аутофагосом протеазой ATG4» . Отчеты ЭМБО . 21 (1): e48317. дои : 10.15252/эмбр.201948317 . ПМК 6945063 . ПМИД 31709703 .
^ Чжоу М.М., Ханафуса Х. (март 1995 г.). «Новый лиганд для доменов SH3. Адаптерный белок Nck связывается с серин/треониновой киназой через домен SH3» . Журнал биологической химии . 270 (13): 7359–7364. дои : 10.1074/jbc.270.13.7359 . ПМИД 7706279 .
^ Померанц Дж. Л., Балтимор Д. (декабрь 1999 г.). «Активация NF-kappaB сигнальным комплексом, содержащим TRAF2, TANK и TBK1, новую киназу, связанную с IKK» . Журнал ЭМБО . 18 (23): 6694–6704. дои : 10.1093/emboj/18.23.6694 . ПМЦ 1171732 . ПМИД 10581243 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Баумистер Т., Баух А., Раффнер Х., Ангранд П.О., Бергамини Г., Кротон К. и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД 14743216 . S2CID 11683986 .
^ Боннард М., Мирцос С., Сузуки С., Грэм К., Хуанг Дж., Нг М. и др. (сентябрь 2000 г.). «Дефицит Т2К приводит к апоптотической дегенерации печени и нарушению NF-kappaB-зависимой транскрипции гена» . Журнал ЭМБО . 19 (18): 4976–4985. дои : 10.1093/emboj/19.18.4976 . ПМК 314216 . ПМИД 10990461 .
^ «TANK-связывающий киназа 1-связывающий белок 1» . ЮниПрот . Проверено 30 июня 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Икеда Ф., Хеккер С.М., Розенкноп А., Нордмайер Р.Д., Рогов В., Хофманн К. и др. (июль 2007 г.). «Участие убиквитин-подобного домена киназ TBK1/IKK-i в регуляции IFN-индуцируемых генов» . Журнал ЭМБО . 26 (14): 3451–3462. дои : 10.1038/sj.emboj.7601773 . ЧВК 1933404 . ПМИД 17599067 .
^ Лю В., Хуан Ю.Дж., Лю С., Ян Ю.Ю., Лю Х., Цуй Дж.Г. и др. (апрель 2014 г.). «Ингибирование TBK1 ослабляет радиационно-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход клеток рака легких человека A549 посредством активации GSK-3β и репрессии ZEB1» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 94 (4): 362–370. дои : 10.1038/labinvest.2013.153 . ПМИД 24468793 .
^ Льона-Мингес С., Байгет Дж., Маккей С.П. (июль 2013 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы киназы IκB (IKK) и IKK-родственных киназ». Фармацевтический патентный аналитик . 2 (4): 481–498. дои : 10.4155/ppa.13.31 . ПМИД 24237125 .
^ Сан, Ю.; Андерсон, С. (12 января 2023 г.). «Нацеливание TBK1 на преодоление устойчивости к иммунотерапии рака» . Природа . 615 (7950): 158–167. Бибкод : 2023Natur.615..158S . дои : 10.1038/s41586-023-05704-6 . ПМЦ 10171827 . ПМИД 36634707 .

Дальнейшее чтение

Чжоу М.М., Ханафуса Х. (март 1995 г.). «Новый лиганд для доменов SH3. Адаптерный белок Nck связывается с серин/треониновой киназой через домен SH3» . Журнал биологической химии . 270 (13): 7359–7364. дои : 10.1074/jbc.270.13.7359 . ПМИД 7706279 .
Чен З.Дж., Родитель Л., Маниатис Т. (март 1996 г.). «Сайт-специфическое фосфорилирование IkappaBalpha с помощью новой убиквитин-зависимой протеинкиназной активности» . Клетка . 84 (6): 853–862. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81064-8 . ПМИД 8601309 . S2CID 112412 .
Занди Э., Чен Ю., Карин М. (август 1998 г.). «Прямое фосфорилирование IkappaB с помощью IKKalpha и IKKbeta: различение свободного и связанного с NF-kappaB субстрата». Наука . 281 (5381): 1360–1363. дои : 10.1126/science.281.5381.1360 . ПМИД 9721103 .
Боннард М., Мирцос С., Сузуки С., Грэм К., Хуанг Дж., Нг М. и др. (сентябрь 2000 г.). «Дефицит Т2К приводит к апоптотической дегенерации печени и нарушению NF-kappaB-зависимой транскрипции гена» . Журнал ЭМБО . 19 (18): 4976–4985. дои : 10.1093/emboj/19.18.4976 . ПМК 314216 . ПМИД 10990461 .
Кишор Н., Хюинь К.К., Матиалаган С., Холл Т., Роу С., Крили Д. и др. (апрель 2002 г.). «IKK-i и TBK-1 ферментативно отличаются от гомологичного фермента IKK-2: сравнительный анализ рекомбинантных человеческих IKK-i, TBK-1 и IKK-2» . Журнал биологической химии . 277 (16): 13840–13847. дои : 10.1074/jbc.M110474200 . ПМИД 11839743 .
Колесница А, Леонарди А, Мюллер Дж, Бониф М, Браун К, Зибенлист Ю (октябрь 2002 г.). «Ассоциация адаптера TANK с регулятором NEMO I каппа B киназы (IKK) соединяет комплексы IKK с киназами IKK эпсилон и TBK1» . Журнал биологической химии . 277 (40): 37029–37036. дои : 10.1074/jbc.M205069200 . ПМИД 12133833 .
Ли С.Ф., Фудзита Ф., Хираи М., Лу Р., Ниида Х., Наканиси М. (январь 2003 г.). «Геномная структура и характеристика промоторной области гена NAK человека». Джин . 304 : 57–64. дои : 10.1016/S0378-1119(02)01179-4 . ПМИД 12568715 .
Фицджеральд К.А., МакВиртер С.М., Файя К.Л., Роу Д.С., Латц Э., Голенбок Д.Т. и др. (май 2003 г.). «IKKepsilon и TBK1 являются важными компонентами сигнального пути IRF3». Природная иммунология . 4 (5): 491–496. дои : 10.1038/ni921 . ПМИД 12692549 . S2CID 19867234 .
Шарма С., ТенОевер Б.Р., Гранво Н., Чжоу Г.П., Лин Р., Хискотт Дж. (май 2003 г.). «Запуск противовирусного ответа интерферона через путь, связанный с IKK». Наука . 300 (5622): 1148–1151. Бибкод : 2003Sci...300.1148S . дои : 10.1126/science.1081315 . ПМИД 12702806 . S2CID 42641584 .
Мацуда А., Сузуки Ю., Хонда Г., Мурамацу С., Мацузаки О., Нагано Ю. и др. (май 2003 г.). «Крупномасштабная идентификация и характеристика человеческих генов, которые активируют сигнальные пути NF-kappaB и MAPK» . Онкоген . 22 (21): 3307–3318. дои : 10.1038/sj.onc.1206406 . ПМИД 12761501 .
Сато С., Сугияма М., Ямамото М., Ватанабэ Ю., Каваи Т., Такеда К., Акира С. (октябрь 2003 г.). «Адаптер, содержащий домен рецептора Toll/IL-1, индуцирующий IFN-бета (TRIF), связывается с фактором 6, связанным с рецептором TNF, и TANK-связывающей киназой 1 и активирует два различных фактора транскрипции, NF-каппа B и фактор, регулирующий IFN. 3, в передаче сигналов Toll-подобного рецептора» . Журнал иммунологии . 171 (8): 4304–4310. дои : 10.4049/jimmunol.171.8.4304 . ПМИД 14530355 .
Фудзита Ф., Танигучи Ю., Като Т., Нарита Ю., Фуруя А., Огава Т. и др. (ноябрь 2003 г.). «Идентификация NAP1, регуляторной субъединицы киназ, связанных с киназой IkappaB, которая усиливает передачу сигналов NF-kappaB» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (21): 7780–7793. дои : 10.1128/MCB.23.21.7780-7793.2003 . ПМК 207563 . ПМИД 14560022 .
Баумистер Т., Баух А., Раффнер Х., Ангранд П.О., Бергамини Г., Кротон К. и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД 14743216 . S2CID 11683986 .
ТенОевер Б.Р., Шарма С., Зоу В., Сан К., Гранво Н., Юлкунен И. и др. (октябрь 2004 г.). «Активация киназ TBK1 и IKKvarepsilon при инфекции вируса везикулярного стоматита и роль вирусного рибонуклеопротеина в развитии интерферонового противовирусного иммунитета» . Журнал вирусологии . 78 (19): 10636–10649. doi : 10.1128/JVI.78.19.10636-10649.2004 . ПМК 516426 . ПМИД 15367631 .
Куай Дж., Вутерс Дж., Холл Дж.П., Рао В.Р., Никбарг Э., Ли Б. и др. (декабрь 2004 г.). «NAK рекрутируется в комплекс TNFR1 TNF-альфа-зависимым образом и опосредует выработку RANTES: идентификация эндогенных белков, взаимодействующих с TNFR, с помощью протеомного подхода» . Журнал биологической химии . 279 (51): 53266–53271. дои : 10.1074/jbc.M411037200 . ПМИД 15485837 .
Бусс Х., Дорри А., Шмитц М.Л., Хоффманн Э., Реш К., Крахт М. (декабрь 2004 г.). «Конститутивное и индуцируемое интерлейкином-1 фосфорилирование p65 NF-κB по серину 536 опосредуется множеством протеинкиназ, включая киназу IκB IKK-α, IKK-β, IKK-ε, киназу 1, связанную с членами семейства TRAF (TANK) (TBK1), а также неизвестная киназа и пары p65 с ТАТА-связывающим белком, ассоциированным с фактором II31, опосредованной транскрипцией интерлейкина-8» . Журнал биологической химии . 279 (53): 55633–55643. дои : 10.1074/jbc.M409825200 . ПМИД 15489227 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000183735 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020115 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[:0-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Хельгасон Э., Фунг К.Т., Дуебер ЕС (апрель 2013 г.). «Недавнее понимание сложности сигнальных сетей Tank-связывающей киназы 1: новая роль клеточной локализации в активации и субстратной специфичности TBK1» . Письма ФЭБС . 587 (8): 1230–1237. дои : 10.1016/j.febslet.2013.01.059 . ПМИД 23395801 .

[entrez-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: TBK1 TANK-связывающая киназа 1» .

[:1-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Луи С., Бернс С., Уикс I (06.03.2018). «TANK-связывающая киназа 1-зависимые реакции в здоровье и аутоиммунитете» . Границы в иммунологии . 9 : 434. дои : 10.3389/fimmu.2018.00434 . ПМЦ 5845716 . ПМИД 29559975 .

[:3-8] Перейти обратно: ^а ^б Круз В.Х., Бреккен РА (март 2018 г.). «Оценка TANK-связывающей киназы 1 как терапевтической мишени при раке» . Журнал сотовой связи и сигнализации . 12 (1): 83–90. дои : 10.1007/s12079-017-0438-y . ПМК 5842199 . ПМИД 29218456 .

[:4-9] Перейти обратно: ^а ^б Оукс Дж.А., Дэвис М.К., Коллинз М.О. (февраль 2017 г.). «TBK1: новый игрок в области БАС, связывающий аутофагию и нейровоспаление» . Молекулярный мозг . 10 (1): 5. дои : 10.1186/s13041-017-0287-x . ПМЦ 5288885 . ПМИД 28148298 .

[:2-10] Перейти обратно: ^а ^б Дюран Дж.К., Чжан Ц, Болдуин А.С. (сентябрь 2018 г.). «Роль IKK-связанных киназ TBK1 и IKKε при раке» . Клетки . 7 (9): 139. дои : 10.3390/cells7090139 . ПМК 6162516 . ПМИД 30223576 .

[11] фон Мулинен Н., Терстон Т., Рыжаков Г., Блур С., Рэндоу Ф. (февраль 2010 г.). «NDP52, новый рецептор аутофагии для цитозольных бактерий, украшенных убиквитином» . Аутофагия . 6 (2): 288–289. дои : 10.4161/auto.6.2.11118 . ПМИД 20104023 . S2CID 1059428 .

[12] Пилли М., Арко-Менса Дж., Понпуак М., Робертс Э., Мастер С., Манделл М.А. и др. (август 2012 г.). «ТБК-1 способствует антимикробной защите, опосредованной аутофагией, контролируя созревание аутофагосом» . Иммунитет . 37 (2): 223–234. doi : 10.1016/j.immuni.2012.04.015 . ПМЦ 3428731 . ПМИД 22921120 .

[13] Рихтер Б., Слитер Д.А., Херхаус Л., Штольц А., Ван С., Бели П. и др. (апрель 2016 г.). «Фосфорилирование OPTN с помощью TBK1 усиливает его связывание с цепями Ub и способствует селективной аутофагии поврежденных митохондрий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): 4039–4044. Бибкод : 2016PNAS..113.4039R . дои : 10.1073/pnas.1523926113 . ПМЦ 4839414 . ПМИД 27035970 .

[14] Кумар С., Гу Ю., Абуду Ю.П., Бруун Дж.А., Джайн А., Фарзам Ф. и др. (апрель 2019 г.). «Фосфорилирование синтаксина 17 с помощью TBK1 контролирует инициацию аутофагии» . Развивающая клетка . 49 (1): 130–144.e6. дои : 10.1016/j.devcel.2019.01.027 . ПМК 6907693 . ПМИД 30827897 .

[15] Херхаус Л., Бхаскара Р.М., Листад А.Х., Гестал-Мато У., Коваррубиас-Пинто А., Бонн Ф. и др. (январь 2020 г.). «TBK1-опосредованное фосфорилирование LC3C и GABARAP-L2 контролирует выделение аутофагосом протеазой ATG4» . Отчеты ЭМБО . 21 (1): e48317. дои : 10.15252/эмбр.201948317 . ПМК 6945063 . ПМИД 31709703 .

[pmid7706279-16] Чжоу М.М., Ханафуса Х. (март 1995 г.). «Новый лиганд для доменов SH3. Адаптерный белок Nck связывается с серин/треониновой киназой через домен SH3» . Журнал биологической химии . 270 (13): 7359–7364. дои : 10.1074/jbc.270.13.7359 . ПМИД 7706279 .

[pmid10581243-17] Померанц Дж. Л., Балтимор Д. (декабрь 1999 г.). «Активация NF-kappaB сигнальным комплексом, содержащим TRAF2, TANK и TBK1, новую киназу, связанную с IKK» . Журнал ЭМБО . 18 (23): 6694–6704. дои : 10.1093/emboj/18.23.6694 . ПМЦ 1171732 . ПМИД 10581243 .

[pmid14743216-18] Перейти обратно: ^а ^б Баумистер Т., Баух А., Раффнер Х., Ангранд П.О., Бергамини Г., Кротон К. и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД 14743216 . S2CID 11683986 .

[pmid10990461-19] Боннард М., Мирцос С., Сузуки С., Грэм К., Хуанг Дж., Нг М. и др. (сентябрь 2000 г.). «Дефицит Т2К приводит к апоптотической дегенерации печени и нарушению NF-kappaB-зависимой транскрипции гена» . Журнал ЭМБО . 19 (18): 4976–4985. дои : 10.1093/emboj/19.18.4976 . ПМК 314216 . ПМИД 10990461 .

[20] «TANK-связывающий киназа 1-связывающий белок 1» . ЮниПрот . Проверено 30 июня 2018 г.

[pmid_=_17599067-21] Перейти обратно: ^а ^б Икеда Ф., Хеккер С.М., Розенкноп А., Нордмайер Р.Д., Рогов В., Хофманн К. и др. (июль 2007 г.). «Участие убиквитин-подобного домена киназ TBK1/IKK-i в регуляции IFN-индуцируемых генов» . Журнал ЭМБО . 26 (14): 3451–3462. дои : 10.1038/sj.emboj.7601773 . ЧВК 1933404 . ПМИД 17599067 .

[pmid_=_24468793-22] Лю В., Хуан Ю.Дж., Лю С., Ян Ю.Ю., Лю Х., Цуй Дж.Г. и др. (апрель 2014 г.). «Ингибирование TBK1 ослабляет радиационно-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход клеток рака легких человека A549 посредством активации GSK-3β и репрессии ZEB1» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 94 (4): 362–370. дои : 10.1038/labinvest.2013.153 . ПМИД 24468793 .

[pmid24237125-23] Льона-Мингес С., Байгет Дж., Маккей С.П. (июль 2013 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы киназы IκB (IKK) и IKK-родственных киназ». Фармацевтический патентный аналитик . 2 (4): 481–498. дои : 10.4155/ppa.13.31 . ПМИД 24237125 .

[24] Сан, Ю.; Андерсон, С. (12 января 2023 г.). «Нацеливание TBK1 на преодоление устойчивости к иммунотерапии рака» . Природа . 615 (7950): 158–167. Бибкод : 2023Natur.615..158S . дои : 10.1038/s41586-023-05704-6 . ПМЦ 10171827 . ПМИД 36634707 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)