МАП2К4

МАП2К4
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3ALN, 3ALO, 3VUT
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP2K4 , JNKK, JNKK1, MAPKK4, MEK4, MKK4, PRKMK4, SAPKK-1, SAPKK1, SEK1, SERK1, SKK1, митоген-активируемая протеинкиназа киназа 4
Внешние идентификаторы	Опустить : 601335 ; МГИ : 1346869 ; Гомологен : 48159 ; Генные карты : MAP2K4 ; ОМА : MAP2K4 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	12,143,830 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	65,679,123 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	lateral nuclear group of thalamus; ; Brodmann area 46; ; postcentral gyrus; ; orbitofrontal cortex; ; Pars compacta; ; middle temporal gyrus; ; superior frontal gyrus; ; prefrontal cortex; ; Achilles tendon; ; Brodmann area 23;
	Top expressed in
	dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; genital tubercle; ; facial motor nucleus; ; superior frontal gyrus; ; primary visual cortex; ; anterior horn of spinal cord; ; secondary oocyte; ; dorsomedial hypothalamic nucleus; ; granulocyte; ; paraventricular nucleus of hypothalamus;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; protein kinase activity; nucleotide binding; kinase activity; protein binding; protein tyrosine kinase activity; ATP binding; MAP kinase kinase activity; JUN kinase kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; mitogen-activated protein kinase kinase kinase binding;
Cellular component	cytoplasm; nucleus; dendrite cytoplasm; cytosol; perikaryon; axon;
Biological process	phosphorylation; MAPK cascade; protein phosphorylation; cellular response to mechanical stimulus; response to wounding; peptidyl-tyrosine phosphorylation; signal transduction; negative regulation of motor neuron apoptotic process; apoptotic process; cell growth involved in cardiac muscle cell development; cellular response to sorbitol; positive regulation of smooth muscle cell apoptotic process; JNK cascade; positive regulation of protein phosphorylation; positive regulation of neuron apoptotic process; positive regulation of DNA replication; positive regulation of apoptotic process; positive regulation of nitric-oxide synthase biosynthetic process; regulation of mitotic cell cycle; stress-activated protein kinase signaling cascade; activation of protein kinase activity; regulation of apoptotic process; Fc-epsilon receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6416
	26398
	ENSG00000065559
	ENSMUSG00000033352
	P45985
	P47809
	НМ_001281435 ; НМ_003010
showНМ_009157 ; НМ_001316367 ; НМ_001316368 ; НМ_001316369 ; НМ_001362739 ;
	NM_001362740
	НП_001268364 ; НП_003001
showНП_001303296 ; НП_001303297 ; НП_001303298 ; НП_033183 ; НП_001349668 ;
	NP_001349669
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Киназа 4 митоген-активируемой протеинкиназы двойной специфичности представляет собой фермент , который у человека кодируется MAP2K4 геном . ^{[ 5 ]}

MAP2K4 кодирует киназу двойной специфичности , принадлежащую к семейству протеинкиназ Ser/Thr . MAP2K4 фосфорилирует MAP-киназы в ответ на различные стрессы окружающей среды или митогенные стимулы. MAPK8 /JNK1, MAPK9 /JNK2 и MAPK14 /p38 являются субстратами для MAP2K4, но MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1 не фосфорилируются MAP2K4. Структурно MAP2K4 содержит киназный домен, который фосфорилируется и активируется MAP3K1 (также известный как MEKK1). ^{[ 6 ]} MAP2K4 содержит несколько аминокислотных участков, которые фосфорилированы и убиквитинированы . ^{[ 7 ]} Генетические исследования с использованием мышей, нокаутных по Map2k4, выявили эмбриональную летальность, нарушение гепатогенеза и дефектное формирование печени. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Анализ химерных мышей выявил роль Map2k4 в выработке и пролиферации цитокинов Т-клеток. ^{[ 10 ]} У химерных мышей с дефицитом Map2k4 часто развивается лимфаденопатия . ^{[ 11 ]} MAP2K4 изменяется в 1,97% всех случаев рака человека. ^{[ 12 ]}

Взаимодействия

Было показано, что MAP2K4 взаимодействует с:

МАП3К1 , ^{[ 13 ]}
ФЛНК , ^{[ 14 ]}
MAPK8 , ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}
МАРК8IP3 ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} и
АКТ1 . ^{[ 16 ]}
ЗУД . ^{[ 22 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000065559 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033352 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Лин А., Минден А., Мартинетто Х., Кларет Ф.С., Ланге-Картер С., Меркурио Ф. и др. (апрель 1995 г.). «Идентификация киназы двойной специфичности, которая активирует киназы Jun и p38-Mpk2». Наука . 268 (5208): 286–90. Бибкод : 1995Sci...268..286L . дои : 10.1126/science.7716521 . ПМИД 7716521 .
^ "P45985 | Репозиторий SWISS-MODEL" .
^ «МКК4 (человек)» . www.фосфосайт.орг . Проверено 28 октября 2020 г.
^ Нишина Х., Ваз С., Биллия П., Нгием М., Сасаки Т., Де ла Помпа Дж.Л. и др. (февраль 1999 г.). «Дефектное формирование печени и апоптоз клеток печени у мышей, у которых отсутствует киназа SEK1/MKK4, передающая сигнал о стрессе». Разработка . 126 (3): 505–16. дои : 10.1242/dev.126.3.505 . ПМИД 9876179 .
^ Ганиатсас С., Кви Л., Фудзивара Й., Перкинс А., Икеда Т., Лабоу М.А., Зон Л.И. (июнь 1998 г.). «Дефицит SEK1 обнаруживает перекрестную регуляцию митоген-активируемого протеинкиназного каскада и приводит к аномальному гепатогенезу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (12): 6881–6. Бибкод : 1998PNAS...95.6881G . дои : 10.1073/pnas.95.12.6881 . ПМК 22670 . ПМИД 9618507 .
^ Нишина Х., Бахманн М., Оливейра-дос-Сантос А.Дж., Козерадзки И., Фишер К.Д., Одерматт Б. и др. (сентябрь 1997 г.). «Нарушение CD28-опосредованной продукции и пролиферации интерлейкина 2 в Т-лимфоцитах с дефицитом стрессовой киназы SAPK/ERK1 (SEK1)/митоген-активируемой протеинкиназы киназы 4 (MKK4)» . Журнал экспериментальной медицины . 186 (6): 941–53. дои : 10.1084/jem.186.6.941 . ПМК 2199046 . ПМИД 9294148 .
^ Сват В., Фудзикава К., Ганиатсас С., Ян Д., Ксавьер Р.Дж., Харрис Н.Л. и др. (май 1998 г.). «SEK1/MKK4 необходим для поддержания нормального периферического лимфоидного компартмента, но не для развития лимфоцитов» . Иммунитет . 8 (5): 625–34. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80567-1 . ПМИД 9620683 .
^ «MAP2K4 — мой геном рака» . www.mycancergenome.org . Проверено 26 декабря 2020 г.
^ Ся Ю, Ву З, Су Б, Мюррей Б, Карин М (ноябрь 1998 г.). «JNKK1 организует модуль киназы MAP посредством специфических и последовательных взаимодействий с вышестоящими и нижележащими компонентами, опосредованными его амино-концевым расширением» . Гены и развитие . 12 (21): 3369–81. дои : 10.1101/gad.12.21.3369 . ПМК 317229 . ПМИД 9808624 .
^ Марти А., Луо З., Каннингем С., Охта Ю., Хартвиг Дж., Штоссель Т.П. и др. (январь 1997 г.). «Актин-связывающий белок-280 связывает активируемую стрессом активатор протеинкиназы (SAPK) SEK-1 и необходим для активации фактора некроза опухоли-альфа SAPK в клетках меланомы» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2620–8. дои : 10.1074/jbc.272.5.2620 . ПМИД 9006895 .
^ Ли CM, Онисим Д., Reddy CD, Дханасекаран Н., Reddy EP (октябрь 2002 г.). «JLP: каркасный белок, который связывает сигнальные модули JNK/p38MAPK и факторы транскрипции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14189–94. Бибкод : 2002PNAS...9914189L . дои : 10.1073/pnas.232310199 . ПМЦ 137859 . ПМИД 12391307 .
^ Jump up to: ^а ^б Пак Х.С., Ким М.С., Ха Ш., Пак Дж., Чунг Дж., Кан С.С., Чой Э.Дж. (январь 2002 г.). «Akt (протеинкиназа B) отрицательно регулирует SEK1 посредством фосфорилирования белка» . Журнал биологической химии . 277 (4): 2573–8. дои : 10.1074/jbc.M110299200 . ПМИД 11707464 .
^ Чен З., Кобб М.Х. (май 2001 г.). «Регуляция стресс-чувствительных путей митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) с помощью TAO2» . Журнал биологической химии . 276 (19): 16070–5. дои : 10.1074/jbc.M100681200 . ПМИД 11279118 .
^ Турнье С., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж., Барретт Т., Дэвис Р.Дж. (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа 7 является активатором NH2-концевой киназы c-Jun» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Бибкод : 1997PNAS...94.7337T . дои : 10.1073/pnas.94.14.7337 . ПМК 23822 . ПМИД 9207092 .
^ Ченг Дж, Ян Дж, Ся Ю, Карин М, Су Б (апрель 2000 г.). «Синергическое взаимодействие киназы 2 MEK, N-концевой киназы 2 c-Jun (JNK) и JNK1 приводит к эффективной и специфической активации JNK1» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (7): 2334–42. дои : 10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000 . ПМЦ 85399 . ПМИД 10713157 .
^ Ито М., Ёсиока К., Акэти М., Ямасита С., Такамацу Н., Сугияма К. и др. (ноябрь 1999 г.). «JSAP1, новый jun N-концевой протеинкиназа (JNK), связывающий белок, который действует как каркасный фактор в сигнальном пути JNK» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7539–48. дои : 10.1128/mcb.19.11.7539 . ПМЦ 84763 . ПМИД 10523642 .
^ Мацуура Х., Нисито Х., Такеда К., Мацузава А., Амагаса Т., Ито М. и др. (октябрь 2002 г.). «Зависимая от фосфорилирования поддерживающая роль JSAP1/JIP3 в сигнальном пути ASK1-JNK. Новый способ регуляции киназного каскада MAP» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40703–9. дои : 10.1074/jbc.M202004200 . hdl : 2297/2692 . ПМИД 12189133 .
^ Ан Ю.Х., Курие Дж.М. (октябрь 2009 г.). «MKK4/SEK1 отрицательно регулируется через петлю обратной связи, включающую убиквитинлигазу E3» . Журнал биологической химии . 284 (43): 29399–29404. дои : 10.1074/jbc.M109.044958 . ПМЦ 2785572 . ПМИД 19737936 .

Дальнейшее чтение

Лин, А (2006). «Сигнальный путь JNK (отдел молекулярной биологии)». Ландес Бионауки . 1 :1–97. ISBN 978-1587061202 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000065559 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033352 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7716521-5] Лин А., Минден А., Мартинетто Х., Кларет Ф.С., Ланге-Картер С., Меркурио Ф. и др. (апрель 1995 г.). «Идентификация киназы двойной специфичности, которая активирует киназы Jun и p38-Mpk2». Наука . 268 (5208): 286–90. Бибкод : 1995Sci...268..286L . дои : 10.1126/science.7716521 . ПМИД 7716521 .

[6] "P45985 | Репозиторий SWISS-MODEL" .

[7] «МКК4 (человек)» . www.фосфосайт.орг . Проверено 28 октября 2020 г.

[8] Нишина Х., Ваз С., Биллия П., Нгием М., Сасаки Т., Де ла Помпа Дж.Л. и др. (февраль 1999 г.). «Дефектное формирование печени и апоптоз клеток печени у мышей, у которых отсутствует киназа SEK1/MKK4, передающая сигнал о стрессе». Разработка . 126 (3): 505–16. дои : 10.1242/dev.126.3.505 . ПМИД 9876179 .

[9] Ганиатсас С., Кви Л., Фудзивара Й., Перкинс А., Икеда Т., Лабоу М.А., Зон Л.И. (июнь 1998 г.). «Дефицит SEK1 обнаруживает перекрестную регуляцию митоген-активируемого протеинкиназного каскада и приводит к аномальному гепатогенезу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (12): 6881–6. Бибкод : 1998PNAS...95.6881G . дои : 10.1073/pnas.95.12.6881 . ПМК 22670 . ПМИД 9618507 .

[10] Нишина Х., Бахманн М., Оливейра-дос-Сантос А.Дж., Козерадзки И., Фишер К.Д., Одерматт Б. и др. (сентябрь 1997 г.). «Нарушение CD28-опосредованной продукции и пролиферации интерлейкина 2 в Т-лимфоцитах с дефицитом стрессовой киназы SAPK/ERK1 (SEK1)/митоген-активируемой протеинкиназы киназы 4 (MKK4)» . Журнал экспериментальной медицины . 186 (6): 941–53. дои : 10.1084/jem.186.6.941 . ПМК 2199046 . ПМИД 9294148 .

[11] Сват В., Фудзикава К., Ганиатсас С., Ян Д., Ксавьер Р.Дж., Харрис Н.Л. и др. (май 1998 г.). «SEK1/MKK4 необходим для поддержания нормального периферического лимфоидного компартмента, но не для развития лимфоцитов» . Иммунитет . 8 (5): 625–34. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80567-1 . ПМИД 9620683 .

[12] «MAP2K4 — мой геном рака» . www.mycancergenome.org . Проверено 26 декабря 2020 г.

[pmid9808624-13] Ся Ю, Ву З, Су Б, Мюррей Б, Карин М (ноябрь 1998 г.). «JNKK1 организует модуль киназы MAP посредством специфических и последовательных взаимодействий с вышестоящими и нижележащими компонентами, опосредованными его амино-концевым расширением» . Гены и развитие . 12 (21): 3369–81. дои : 10.1101/gad.12.21.3369 . ПМК 317229 . ПМИД 9808624 .

[pmid9006895-14] Марти А., Луо З., Каннингем С., Охта Ю., Хартвиг Дж., Штоссель Т.П. и др. (январь 1997 г.). «Актин-связывающий белок-280 связывает активируемую стрессом активатор протеинкиназы (SAPK) SEK-1 и необходим для активации фактора некроза опухоли-альфа SAPK в клетках меланомы» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2620–8. дои : 10.1074/jbc.272.5.2620 . ПМИД 9006895 .

[pmid12391307-15] Ли CM, Онисим Д., Reddy CD, Дханасекаран Н., Reddy EP (октябрь 2002 г.). «JLP: каркасный белок, который связывает сигнальные модули JNK/p38MAPK и факторы транскрипции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14189–94. Бибкод : 2002PNAS...9914189L . дои : 10.1073/pnas.232310199 . ПМЦ 137859 . ПМИД 12391307 .

[pmid11707464-16] Jump up to: ^а ^б Пак Х.С., Ким М.С., Ха Ш., Пак Дж., Чунг Дж., Кан С.С., Чой Э.Дж. (январь 2002 г.). «Akt (протеинкиназа B) отрицательно регулирует SEK1 посредством фосфорилирования белка» . Журнал биологической химии . 277 (4): 2573–8. дои : 10.1074/jbc.M110299200 . ПМИД 11707464 .

[pmid11279118-17] Чен З., Кобб М.Х. (май 2001 г.). «Регуляция стресс-чувствительных путей митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) с помощью TAO2» . Журнал биологической химии . 276 (19): 16070–5. дои : 10.1074/jbc.M100681200 . ПМИД 11279118 .

[pmid9207092-18] Турнье С., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж., Барретт Т., Дэвис Р.Дж. (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа 7 является активатором NH2-концевой киназы c-Jun» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Бибкод : 1997PNAS...94.7337T . дои : 10.1073/pnas.94.14.7337 . ПМК 23822 . ПМИД 9207092 .

[pmid10713157-19] Ченг Дж, Ян Дж, Ся Ю, Карин М, Су Б (апрель 2000 г.). «Синергическое взаимодействие киназы 2 MEK, N-концевой киназы 2 c-Jun (JNK) и JNK1 приводит к эффективной и специфической активации JNK1» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (7): 2334–42. дои : 10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000 . ПМЦ 85399 . ПМИД 10713157 .

[pmid10523642-20] Ито М., Ёсиока К., Акэти М., Ямасита С., Такамацу Н., Сугияма К. и др. (ноябрь 1999 г.). «JSAP1, новый jun N-концевой протеинкиназа (JNK), связывающий белок, который действует как каркасный фактор в сигнальном пути JNK» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7539–48. дои : 10.1128/mcb.19.11.7539 . ПМЦ 84763 . ПМИД 10523642 .

[pmid12189133-21] Мацуура Х., Нисито Х., Такеда К., Мацузава А., Амагаса Т., Ито М. и др. (октябрь 2002 г.). «Зависимая от фосфорилирования поддерживающая роль JSAP1/JIP3 в сигнальном пути ASK1-JNK. Новый способ регуляции киназного каскада MAP» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40703–9. дои : 10.1074/jbc.M202004200 . hdl : 2297/2692 . ПМИД 12189133 .

[22] Ан Ю.Х., Курие Дж.М. (октябрь 2009 г.). «MKK4/SEK1 отрицательно регулируется через петлю обратной связи, включающую убиквитинлигазу E3» . Журнал биологической химии . 284 (43): 29399–29404. дои : 10.1074/jbc.M109.044958 . ПМЦ 2785572 . ПМИД 19737936 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )