Аврора киназа C
| АУРКК | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | AURKC , AIE2, AIK3, ARK3, AurC, SPGF5, STK13, аврора-C, HEL-S-90, аврора-киназа C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 603495 ; МГИ : 1321119 ; Гомологен : 68302 ; GeneCards : AURKC ; ОМА : AURKC - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Аврора-киназа C , также серин/треонин-протеинкиназа 13, представляет собой фермент , который у человека кодируется AURKC геном . [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует члена высококонсервативного Aurora подсемейства серин/треониновых протеинкиназ вместе с двумя другими членами, Aurora A и Aurora B. Кодируемый белок представляет собой хромосомный белок-пассажир, который образует комплексы с Aurora-B и белками внутренней центромеры и может играть роль в организации микротрубочек в связи с центросомы / веретена функцией во время митоза . Этот ген сверхэкспрессируется в нескольких линиях раковых клеток, что позволяет предположить его участие в передаче онкогенного сигнала. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию множества вариантов транскрипта. [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Характер временной экспрессии и субклеточная локализация киназ Aurora в митотических клетках от G2 до цитокинеза указывают на связь с митотической и мейотической структурой. [ 7 ] Хотя дрожжи содержат только одну киназу Aurora, а C. elegans и Drosophila содержат только две, у млекопитающих есть три киназы Aurora с гомологией 67-76%, которые структурно сходны и одинаково локализуются. [ 8 ]
Аврора С локализуется в центросоме, а затем в средней зоне митотических клеток от анафазы до цитокинеза. Он экспрессируется примерно на порядок меньше, чем Aurora B, в диплоидных фибробластах человека , при этом концентрации мРНК и белка достигают пика во время фазы G2/M. Однако уровни Авроры C достигают пика после уровней Авроры B позже в фазе М. В то время как Aurora A и B экспрессируются в митотических соматических клетках , Aurora C чаще экспрессируется во время мейоза ( сперматогенеза и оогенеза ). [ 9 ]
Киназа Aurora B регулирует созревание кинетохор , дестабилизацию неправильного прикрепления кинетохор к микротрубочкам , контрольную точку сборки веретена (SAC), организацию центрального веретена и цитокинез. Анеуплоидия возникает в результате независимого и одновременного ингибирования Aurora B и Aurora C. Slattery et al. обнаружили, что они имеют перекрывающиеся функции и что Aurora C смогла спасти митотические клетки с дефицитом Aurora B от анеуплоидии. [ 10 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Экспрессия обычно ограничена мейотическими клетками, но сверхэкспрессия наблюдается в некоторых линиях раковых клеток. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] PLZF транскрипции , репрессор , и его метилирование CpG-островков являются наиболее изученными способами регуляции AURKC. [ 15 ] Хотя все киназы Aurora сверхэкспрессируются во многих линиях раковых клеток, только Aurora A и C обладают онкогенной активностью, образуя многоядерные клетки и опухоли in vivo при сверхэкспрессии. [ 9 ] Когда клетки, сверхэкспрессирующие Aurora C, обрабатывали нокодазолом для включения SAC, стабильность и активность белка Aurora B снижались. Затем это предотвратило активацию белка SAC BubR1 и фосфорилирование гистона H3 и MCAK . [ 16 ]
Было показано, что инактивирующие мутации Aurora C вызывают бесплодие у мужчин, характеризующихся макроцефальными и многожгутиковыми сперматозоидами . Гомозиготная и гетерозиготная мутация c.144delC в гене AURKC была обнаружена с аллельной частотой 2,14% у марокканских мужчин с необъяснимой недостаточностью сперматогенности. Гетерозиготное состояние встречалось у 1% нормоспермических фертильных мужчин. [ 17 ] Хотя c.144delC представляет 85,5% мутантных аллелей, нонсенс-мутация p.Y248* (13% всех мутантных аллелей) присутствует как у европейских, так и у африканских мужчин и может привести к бесплодию. [ 18 ] Синдром Клайнфельтера и анализ микроделеции Y-хромосомы являются наиболее распространенными генетическими тестами, предлагаемыми бесплодным мужчинам, но дефекты AURKC и DPY19L2 являются основной причиной бесплодия у мужчин из Северной Африки. [ 16 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]И Aurora B, и C взаимодействуют с белком внутренней центромеры (INCENP) от C-конца до консервативного домена IN-бокса, но Aurora B преимущественно связывает INCENP. Хромосомный пассажирский комплекс (CPC), необходимый для сегрегации хромосом , содержит четыре субъединицы: киназу Авроры, INCENP, сурвивин и бореалин (также известный как дасра). [ 19 ] [ 20 ] Совместная экспрессия Aurora B и C in vivo нарушает связывание, локализацию и стабильность INCENP. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105146 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000070837 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Бернар М., Сансо П., Генри С., Кутюрье А., Приджент С. (ноябрь 1998 г.). «Клонирование STK13, третьей человеческой протеинкиназы, родственной Drosophila aurora и Ipl1 почкующихся дрожжей, которая картируется на хромосоме 19q13.3-ter». Геномика . 53 (3): 406–9. дои : 10.1006/geno.1998.5522 . ПМИД 9799611 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: аврора-киназа C AURKC» .
- ^ Jump up to: а б Сасаи К., Катаяма Х., Стенойен Д.Л., Фуджи С., Хонда Р., Кимура М., Окано Ю., Тацука М., Сузуки Ф., Нигг Э.А., Эрншоу В.К., Бринкли В.Р., Сен С. (декабрь 2004 г.). «Киназа Aurora-C — это новый хромосомный белок-пассажир, который может дополнять функцию киназы Aurora-B в митотических клетках». Подвижность клеток и цитоскелет . 59 (4): 249–63. дои : 10.1002/см.20039 . ПМИД 15499654 .
- ^ Крозио С., Фимиа Г.М., Лури Р., Кимура М., Окано Ю., Чжоу Х., Сен С., Эллис К.Д., Сассон-Корси П. (февраль 2002 г.). «Митотическое фосфорилирование гистона H3: пространственно-временная регуляция киназами Авроры млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (3): 874–85. дои : 10.1128/MCB.22.3.874-885.2002 . ПМК 133550 . ПМИД 11784863 .
- ^ Jump up to: а б Хан Дж., Эзан Ф., Креме Ж.Ю., Фаутрел А., Жило Д., Ламберт М., Бено С., Троадек М.Б., Приджент С. (2011). «Сверхэкспрессия активной киназы Aurora-C приводит к трансформации клеток и образованию опухолей» . ПЛОС ОДИН . 6 (10): е26512. Бибкод : 2011PLoSO...626512K . дои : 10.1371/journal.pone.0026512 . ПМК 3203144 . ПМИД 22046298 .
- ^ Слэттери С.Д., Манчини М.А., Бринкли Б.Р., Холл Р.М. (сентябрь 2009 г.). «Киназа Aurora-C поддерживает митотическую прогрессию в отсутствие Aurora-B» . Клеточный цикл . 8 (18): 2984–94. дои : 10.4161/cc.8.18.9591 . ПМИД 19713763 .
- ^ «Аврора C-киназа» (PDF) . www.cellsignal.com . Технология сотовой сигнализации. 2008 год . Проверено 30 июня 2018 г.
- ^ Цоу Дж.Х., Чанг К.С., Чанг-Ляо П.Ю., Ян С.Т., Ли CT, Чен Ю.П., Ли Ю.К., Линь Б.В., Ли Дж.К., Шен М.Р., Чуанг С.К., Чанг В.К., Ван Дж.М., Хунг Л.И. (октябрь 2011 г.). «Аберрантно экспрессируемый AURKC усиливает трансформацию и канцерогенность эпителиальных клеток» . Журнал патологии . 225 (2): 243–54. дои : 10.1002/путь.2934 . ПМИД 21710690 . S2CID 22742575 .
- ^ Нна Э, Мадукве Дж, Эгбуджо Э, Обиора С, Околи С, Эчеджо Г, Яхая А, Адиса Дж, Узома I (2013). «Экспрессия генов киназ Авроры при раке предстательной железы и тканях узловой гиперплазии» . Медицинские принципы и практика . 22 (2): 138–43. дои : 10.1159/000342679 . ПМК 5586725 . ПМИД 23075505 .
- ^ Перейра Х.С., Соареш Лима СК, де Фариа ПС, Кардозу ЛК, Сеанес Х.Н. (январь 2018 г.). «Области промотора AURCC дифференциально метилированы в опухоли Вильмса». Границы бионауки . 10 (1): 143–154. дои : 10.2741/e814 . ПМИД 28930610 .
- ^ Фуджи С., Шривастава В., Хегде А., Кондо Ю., Шен Л., Хосино К., Гонсалес Ю., Ван Дж., Сасаи К., Ма Х., Катаяма Х., Эстесио М.Р., Гамильтон С.Р., Вистуба И., Исса Дж.П., Сен С. (сентябрь 2015 г.) ). «Регуляция экспрессии AURKC путем метилирования CpG-островков в раковых клетках человека». Биология опухолей . 36 (10): 8147–58. дои : 10.1007/s13277-015-3553-5 . ПМИД 25990457 . S2CID 9094864 .
- ^ Jump up to: а б Линь Б.В., Ван Ю.К., Чанг-Ляо П.Ю., Линь Ю.Дж., Ян С.Т., Цоу Дж.Х., Чанг К.С., Лю Ю.В., Ценг Дж.Т., Ли CT, Ли Дж.К., Хунг Л.И. (март 2014 г.). «Сверхэкспрессия Aurora-C мешает работе контрольной точки веретена, способствуя деградации Aurora-B» . Смерть клеток и болезни . 5 (3): е1106. дои : 10.1038/cddis.2014.37 . ПМЦ 3973241 . ПМИД 24603334 .
- ^ Элуалид А., Руба Х., Раисси Х., Баракат А., Луанджли Н., Башамбу А., МакЭлриви К. (апрель 2014 г.). «Распространенность мутации киназы C Aurora C c.144delC у бесплодных марокканских мужчин» . Фертильность и бесплодие . 101 (4): 1086–90. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.12.040 . ПМИД 24484996 .
- ^ Бен Хелифа М, Коуттон С, Блюм М.Г., Абада Ф, Харбуз Р., Зуари Р., Гише А, Мэй-Панлуп П., Митчелл В., Ролле Дж., Трики С., Мердасси Дж., Виалар Ф., Косчински И., Вивиль С., Кескес Л. , Сули Дж.П., Ривс Н., Дорфин Б., Лестрейд Ф., Хестерс Л., Пуаро С., Бензакен Б., Жук П.С., Сатр В., Хеннебик С., Арну С., Лунарди Дж., Рэй П.Ф. (ноябрь 2012 г.). «Идентификация новой рецидивирующей мутации аврора-киназы C у европейских и африканских мужчин с макрозооспермией». Репродукция человека . 27 (11): 3337–46. дои : 10.1093/humrep/des296 . ПМИД 22888167 .
- ^ Кармена М., Уилок М., Фунабики Х., Эрншоу У.К. (декабрь 2012 г.). «Хромосомный пассажирский комплекс (ХПК): от легкого наездника до крестного отца митоза» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 13 (12): 789–803. дои : 10.1038/nrm3474 . ПМЦ 3729939 . ПМИД 23175282 .
- ^ Фернандес-Миранда Г., Тракала М., Мартин Х., Эскобар Б., Гонсалес А., Гизелинк Н.Б., Ортега С., Каньямеро М., Перес де Кастро И., Малумбрес М. (июль 2011 г.). «Генетическое разрушение полярного сияния B открывает важную роль полярного сияния C на ранних стадиях развития млекопитающих» . Разработка . 138 (13): 2661–72. дои : 10.1242/dev.066381 . ПМИД 21613325 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Катаяма Х., Бринкли В.Р., Сен С. (декабрь 2003 г.). «Киназы Авроры: роль в трансформации клеток и онкогенезе». Обзоры рака и метастазов . 22 (4): 451–64. дои : 10.1023/А:1023789416385 . ПМИД 12884918 . S2CID 25350728 .
- Ценг Т.С., Чен Ш., Сюй Ю.П., Тан Т.К. (октябрь 1998 г.). «Профиль протеинкиназы сперматозоидов и яиц: клонирование и характеристика двух новых специфичных для семенников протеинкиназ (AIE1, AIE2), связанных с регуляторами сегрегации хромосом дрожжей и мух». ДНК и клеточная биология . 17 (10): 823–33. дои : 10.1089/dna.1998.17.823 . ПМИД 9809744 .
- Кимура М., Мацуда Ю., Ёсиока Т., Окано Ю. (март 1999 г.). «Зависимая от клеточного цикла экспрессия и центросомная локализация третьей человеческой протеинкиназы, связанной с авророй/Ipl1, AIK3» . Журнал биологической химии . 274 (11): 7334–40. дои : 10.1074/jbc.274.11.7334 . ПМИД 10066797 .
- Кларк А.Г., Глановски С., Нильсен Р., Томас П.Д., Кежаривал А., Тодд М.А., Таненбаум Д.М., Чивелло Д., Лу Ф., Мерфи Б., Феррьера С., Ван Г., Чжэн Икс, Уайт Ти Джей, Снински Дж.Дж., Адамс М.Д., Каргилл М. (декабрь 2003 г.). «Вывод о ненейтральной эволюции на основе трио ортологичных генов человека, шимпанзе и мыши». Наука 302 (5652): 1960–3. Бибкод : 2003Sci... 302.1960C дои : 10.1126/science.1088821 . ПМИД 14671302 . S2CID 6682593 .
- Ли Х, Сакашита Г, Мацузаки Х, Сугимото К, Кимура К, Ханаока Ф, Танигучи Х, Фурукава К, Урано Т (ноябрь 2004 г.). «Прямая ассоциация с белком внутренней центромеры (INCENP) активирует новый хромосомный белок-пассажир Aurora-C» . Журнал биологической химии . 279 (45): 47201–11. дои : 10.1074/jbc.M403029200 . ПМИД 15316025 .
- Сасаи К., Катаяма Х., Стенойен Д.Л., Фуджи С., Хонда Р., Кимура М., Окано Ю., Тацука М., Сузуки Ф., Нигг Э.А., Эрншоу В.К., Бринкли В.Р., Сен С. (декабрь 2004 г.). «Киназа Aurora-C — это новый хромосомный белок-пассажир, который может дополнять функцию киназы Aurora-B в митотических клетках». Подвижность клеток и цитоскелет . 59 (4): 249–63. дои : 10.1002/см.20039 . ПМИД 15499654 .
- Ян X, Ву Ю, Ли Ц, Цао Л, Лю Икс, Сайинь Х, Ю Л (март 2005 г.). «Клонирование и характеристика нового сплайсингового варианта человеческой Aurora C». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 328 (1): 353–61. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.12.168 . ПМИД 15670791 .
- Чен Х.Л., Тан CJ, Чен С.И., Тан Т.К. (2005). «Сверхэкспрессия мутанта с дефицитом киназы Aurora-C разрушает комплекс Aurora-B/INCENP и индуцирует полиплоидию». Журнал биомедицинской науки . 12 (2): 297–310. дои : 10.1007/s11373-005-0980-0 . ПМИД 15917996 .
- Ян X, Цао Л, Ли Q, Ву Y, Чжан Х, Сайинь Х, Лю X, Чжан X, Ши Q, Ю Л (июнь 2005 г.). «Аврора С напрямую связана с Сурвивином и необходима для цитокинеза». Гены в клетки . 10 (6): 617–26. дои : 10.1111/j.1365-2443.2005.00863.x . ПМИД 15938719 . S2CID 30043722 .
- Дутертр С., Хамар-Перон Э., Кремет Ж.Ю., Томас Ю., Приджент С. (декабрь 2005 г.). «Отсутствие p53 усугубляет полиплоидию и аномалию числа центросом, вызванную сверхэкспрессией Aurora-C». Клеточный цикл . 4 (12): 1783–7. дои : 10.4161/cc.4.12.2172 . ПМИД 16258285 . S2CID 19776435 .
- Дитерих К., Сото Рифо Р., Фор А.К., Хеннебик С., Бен Амар Б., Захи М., Перрин Дж., Мартинес Д., Селе Б., Жук П.С., Ольманн Т., Руссо С., Лунарди Дж., Рэй П.Ф. (май 2007 г.). «Гомозиготная мутация AURKC приводит к образованию полиплоидных сперматозоидов с большой головкой и вызывает мужское бесплодие» . Природная генетика . 39 (5): 661–5. дои : 10.1038/ng2027 . ПМИД 17435757 . S2CID 22001399 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Местоположение генома человека AURKC и страница сведений о гене AURKC в браузере генома UCSC .