✖


Jump to content

Кинетохор

Изображение кинетохор розового цвета

Кинетохор структуру , ( / k ɪ ˈ n ɛ t ə k ɔːr / , /- ˈ n iː t ə k ɔːr / ) представляет собой дискообразную белковую связанную с дублированными хроматидами в эукариотических клетках, к которым волокна веретена прикрепляются во время деления клетки, чтобы тянуть сестринские хроматиды врозь. [1] Кинетохор собирается на центромере и связывает хромосому с микротрубочек полимерами митотического веретена во время митоза и мейоза . Термин кинетохор впервые был использован в сноске к книге Лестера В. Шарпа по цитологии 1934 года. [2] и общепринятый в 1936 году. [3] Сноска Шарпа гласит: «Удобный термин кинетохор (= место движения) был предложен автору Дж. А. Муром», вероятно, имея в виду Джона Александра Мура, который поступил в Колумбийский университет на первом курсе в 1932 году. [4]

Моноцентрические организмы, включая позвоночных, грибы и большинство растений, имеют одну центромерную область на каждой хромосоме, которая собирает единственную локализованную кинетохору. Голоцентрические организмы , например нематоды и некоторые растения, собирают кинетохор по всей длине хромосомы. [5]

Кинетохоры запускают, контролируют и контролируют резкие движения хромосом во время деления клеток. Во время митоза, который происходит после удвоения количества ДНК в каждой хромосоме (при сохранении того же числа хромосом) в S-фазе , две сестринские хроматиды удерживаются вместе центромерой. Каждая хроматида имеет собственный кинетохор, обращенный в противоположные стороны и прикрепляющийся к противоположным полюсам аппарата митотического веретена. После перехода от метафазы к анафазе сестринские хроматиды отделяются друг от друга, и отдельные кинетохоры на каждой хроматиде направляют свое движение к полюсам веретена, которые определяют две новые дочерние клетки. Таким образом, кинетохор необходим для сегрегации хромосом, которая классически связана с митозом и мейозом.

Структура

[ редактировать ]

Кинетохор состоит из двух областей:

  • внутренний кинетохор, который тесно связан с центромерной ДНК и собран в специализированную форму хроматина, сохраняющуюся на протяжении всего клеточного цикла ;
  • внешний кинетохор, взаимодействующий с микротрубочками ; внешний кинетохор представляет собой очень динамичную структуру со многими идентичными компонентами, которые собираются и функционируют только во время деления клеток.

Даже простейшие кинетохоры состоят из более чем 19 различных белков. Многие из этих белков консервативны между видами эукариот, включая специализированный вариант гистона H3 (называемый CENP-A или CenH3), который помогает кинетохоре связываться с ДНК. Другие белки кинетохора прикрепляют его к микротрубочкам (МТ) митотического веретена . Существуют также моторные белки , в том числе динеин и кинезин , которые генерируют силы, перемещающие хромосомы во время митоза. Другие белки, такие как Mad2 , контролируют прикрепление микротрубочек, а также натяжение между сестринскими кинетохорами и активируют контрольную точку веретена , чтобы остановить клеточный цикл, когда любой из них отсутствует. [6] Фактический набор генов, необходимых для функции кинетохор, варьируется от одного вида к другому. [7] [8]

Функции кинетохора включают прикрепление хромосом к МТ в веретене, проверку закрепления, активацию контрольной точки веретена и участие в генерации силы, способствующей движению хромосом во время клеточного деления. [9] С другой стороны, микротрубочки представляют собой метастабильные полимеры, состоящие из α- и β- тубулина , чередующие фазы роста и сжатия, явление, известное как динамическая нестабильность . [10] МТ представляют собой высокодинамичные структуры, поведение которых интегрировано с функцией кинетохор, контролирующей движение и сегрегацию хромосом. Также сообщалось, что организация кинетохор различается между митозом и мейозом, и целостность мейотического кинетохора важна для специфических событий мейоза, таких как спаривание гомологичных хромосом, моноориентация сестринских кинетохор, защита центромерного когезина и слипание и дупликация тела полюса веретена. [11] [12]

В клетках животных

[ редактировать ]

Кинетохор состоит из нескольких слоев, первоначально наблюдаемых с помощью обычных методов фиксации и окрашивания электронной микроскопии . [13] [14] (рецензия К. Ридера в 1982 г.) [15] ), а в последнее время путем быстрого замораживания и замены. [16]

Строение и компоненты кинетохор в клетках позвоночных. На основании Майато и др. (2004). [9]

Самый глубокий слой кинетохора — это внутренняя пластинка , которая организована на основе структуры хроматина, содержащей нуклеосомы, представляющие специализированный гистон (названный CENP-A , который заменяет гистон H3 в этой области), вспомогательные белки и ДНК. Организация ДНК в центромере ( сателлитная ДНК ) — один из наименее изученных аспектов кинетохор позвоночных. Внутренняя пластинка выглядит как дискретный домен гетерохроматина на протяжении всего клеточного цикла .

За внутренней пластинкой находится внешняя пластинка , состоящая в основном из белков. Эта структура собирается на поверхности хромосом только после ядерной оболочки . разрушения [13] Внешняя пластинка кинетохор позвоночных содержит около 20 мест закрепления концов МТ (+) (названных kMT от имени кинетохорных МТ ), тогда как внешняя пластинка кинетохора дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ) содержит только одно место закрепления.

Самый внешний домен кинетохора образует фиброзную корону, которую можно визуализировать с помощью обычной микроскопии , но только в отсутствие МТ. Эта корона образована динамической сетью резидентных и временных белков, участвующих в контрольной точке веретена , закреплении микротрубочек и регуляции поведения хромосом.

Во время митоза каждая сестринская хроматида, образующая полную хромосому, имеет собственный кинетохор. Отдельные сестринские кинетохоры можно наблюдать сначала в конце фазы G2 в культивируемых клетках млекопитающих. [17] Эти ранние кинетохоры демонстрируют зрелую ламинарную структуру до разрушения ядерной оболочки. [18] Молекулярный путь сборки кинетохор у высших эукариот изучался с использованием нокаутов генов у мышей и в культивируемых куриных клетках, а также с использованием РНК-интерференции (РНКи) в клетках C. elegans , Drosophila и человека, однако простой линейный путь не может описать этот процесс. данные, полученные на данный момент. [ нужна ссылка ]

Микрофотографии флуоресцентной микроскопии, показывающие эндогенный человеческий белок Mad1 (один из компонентов контрольной точки веретена) зеленым цветом на различных фазах митоза; CENP-B (красный цвет) представляет собой центромерный маркер, а DAPI (синий цвет) окрашивает ДНК.

Первым белком, который собирается на кинетохоре, является CENP-A ( Cse4 у Saccharomyces cerevisiae ). собой специализированную изоформу гистона Этот белок представляет H3. [19] CENP-A необходим для включения внутренних кинетохорных белков CENP-C , CENP-H и CENP-I/MIS6 . [20] [21] [22] [23] [24] Связь этих белков в CENP-A-зависимом пути до конца не определена. Например, для локализации CENP-C требуется CENP-H в клетках курицы, но он не зависит от CENP-I/MIS6 в клетках человека. У C. elegans и Metazoa включение многих белков во внешний кинетохор в конечном итоге зависит от CENP-A.

Белки кинетохор можно сгруппировать в зависимости от их концентрации в кинетохорах во время митоза: некоторые белки остаются связанными на протяжении всего деления клетки, тогда как концентрация некоторых других меняется. Более того, они могут рециклироваться в своем сайте связывания на кинетохорах либо медленно (они достаточно стабильны), либо быстро (динамично).

  • Белки, уровни которых остаются стабильными от профазы до поздней анафазы, включают конститутивные компоненты внутренней пластинки и стабильные компоненты внешнего кинетоядра, такие как комплекс Ndc80 , [25] [26] Белки KNL/KBP ( белок с нулевым кинетохором / KNL-связывающий белок ), [27] МИС-белки [27] и CENP-F . [28] [29] Вместе с конститутивными компонентами эти белки, по-видимому, организуют ядерное ядро ​​внутренних и внешних структур кинетохора.
  • Динамические компоненты, концентрация которых на кинетохорах во время митоза варьируется, включают молекулярные моторы CENP-E и динеин (а также их целевые компоненты ZW10 и ROD), а также белки контрольных точек веретена (такие как Mad1 , Mad2 , BubR1 и Cdc20 ). Эти белки собираются на кинетохоре в высоких концентрациях при отсутствии микротрубочек; однако чем выше количество МТ, прикрепленных к кинетохору, тем ниже концентрации этих белков. [30] В метафазе уровни CENP-E, Bub3 и Bub1 уменьшаются примерно в три-четыре раза по сравнению со свободными кинетохорами, тогда как уровни динеина/динактина, Mad1, Mad2 и BubR1 снижаются более чем в 10-100 раз. [30] [31] [32] [33]
  • В то время как уровни белка контрольной точки веретена, присутствующие во внешней пластинке, уменьшаются по мере закрепления МТ, [33] другие компоненты, такие как EB1, APC и белки пути Ran ( RanGap1 и RanBP2 ), связываются с кинетохорами только тогда, когда MTs заякорены. [34] [35] [36] [37] Это может быть связано с механизмом кинетохора, который распознает плюс-конец (+) микротрубочек, обеспечивая их правильное закрепление и регулируя их динамическое поведение, пока они остаются закрепленными.

В исследовании 2010 года использовался комплексный метод (названный «мультиклассификаторская комбинаторная протеомика» или MCCP) для анализа протеомного состава хромосом позвоночных, включая кинетохоры. [38] Хотя это исследование не включает биохимическое обогащение кинетохор, полученные данные включают все центромерные субкомплексы с пептидами из всех 125 известных центромерных белков. По данным этого исследования, остается еще около ста неизвестных кинетохорных белков, удваивающих известную структуру при митозе, что подтверждает кинетохору как одну из наиболее сложных клеточных субструктур. Таким образом, обширный обзор литературы показал, что уже экспериментально показано, что по крайней мере 196 человеческих белков локализуются в кинетохорах. [39]

Функция

[ редактировать ]

Число микротрубочек, прикрепленных к одному кинетохору, варьирует: у Saccharomyces cerevisiae с каждым кинетохором связывается только один МТ, тогда как у млекопитающих с каждым кинетохором может быть связано 15–35 МТ. [40] Однако не все МТ веретена прикрепляются к одному кинетохору. Есть МТ, которые простираются от одной центросомы к другой (и они отвечают за длину веретена), а некоторые более короткие вставлены между длинными МТ. Профессор Б. Никлас (Университет Дьюка) показал, что если разрушить прикрепление МТ-кинетохора с помощью лазерного луча , хроматиды больше не смогут двигаться, что приведет к аномальному распределению хромосом. [41] Эти эксперименты также показали, что кинетохоры обладают полярностью и что прикрепление кинетохор к МТ, исходящим из той или иной центросомы, будет зависеть от ее ориентации. Эта специфичность гарантирует, что только одна хроматида будет перемещаться к каждой стороне веретена, обеспечивая тем самым правильное распределение генетического материала. Таким образом, одной из основных функций кинетохора является прикрепление МТ к веретену, что необходимо для правильного разделения сестринских хроматид. Если закрепление неправильное, могут возникнуть ошибки, вызывающие анеуплоидию с катастрофическими последствиями для клетки. Чтобы этого не произошло, существуют механизмы обнаружения и исправления ошибок (такие как контрольная точка сборки шпинделя ), компоненты которого располагаются также на кинетохорах. Движение одной хроматиды к центросоме осуществляется преимущественно за счет деполимеризации МТ в месте связывания с кинетохорой. Эти движения также требуют генерации силы с участием молекулярных моторов , также расположенных на кинетохорах.

Закрепление хромосомы на МТ в митотическом веретене

[ редактировать ]

Захват МТ

[ редактировать ]
Хромосомы прикрепляются к митотическому веретену через сестринские кинетохоры в биполярной ориентации.

Во время фазы синтеза (фазы S) клеточного начинает удваиваться цикла центросома . Уже в начале митоза обе центриоли в каждой центросоме достигают максимальной длины, центросомы рекрутируют дополнительный материал и их способность к нуклеации микротрубочек увеличивается. По мере развития митоза обе центросомы разделяются, образуя митотическое веретено. [42] Таким образом, веретено митотической клетки имеет два полюса, от которых отходят микротрубочки. Микротрубочки представляют собой длинные белковые нити с асимметричными концами, «минус» (-) конец относительно стабильен рядом с центросомой, а «плюс» (+) конец выдерживает чередующиеся фазы роста-усадки, исследуя центр клетки. Во время этого процесса поиска микротрубочка может столкнуться с хромосомой и захватить ее через кинетохор. [43] [44] Микротрубочки, которые находят и прикрепляют кинетохор, стабилизируются, тогда как микротрубочки, оставшиеся свободными, быстро деполимеризуются. [45] Поскольку хромосомы имеют две кинетохоры, связанные друг с другом (по одной на каждой сестринской хроматиде), когда одна из них прикрепляется к микротрубочкам, генерируемым одним из клеточных полюсов, кинетохора на сестринской хроматиде оказывается подверженной воздействию противоположного полюса; по этой причине в большинстве случаев второй кинетохор прикрепляется к микротрубочкам, исходящим от противоположного полюса, [46] таким образом, что хромосомы теперь биориентированы , одна фундаментальная конфигурация (также называемая амфителитической ), обеспечивающая правильное разделение обеих хроматид при делении клетки. [47] [48]

Схема, показывающая развитие клеточного цикла между прометафазой и анафазой. (Хромосомы показаны синим цветом, а кинетохоры - светло-желтым).
Scheme showing cell cycle progression between prometaphase and anaphase. (Chromosomes are in blue and kinetochores in light yellow).

Когда только одна микротрубочка прикрепляется к одному кинетохору, она начинает быстрое движение связанной хромосомы к полюсу, образующему эту микротрубочку. Это движение, вероятно, опосредовано двигательной активностью в сторону «минуса» (-) моторного белка цитоплазматического динеина, [49] [50] который очень сконцентрирован в кинетохорах, не закрепившихся на МЦ. [51] Движение к полюсу замедляется по мере того, как кинетохоры приобретают кМТ (МТ, закрепленные на кинетохорах), и движение становится направленным за счет изменения длины кМТ. Динеин высвобождается из кинетохор по мере того, как они приобретают kMT. [30] и в культивируемых клетках млекопитающих он необходим для инактивации контрольной точки веретена , но не для конгресса хромосом на экваторе веретена, приобретения kMTs или анафазы А во время сегрегации хромосом. [52] У высших растений или дрожжей нет признаков наличия динеина, но другие кинезины ближе к (-) концу могут компенсировать недостаток динеина.

Метафазные клетки с низкими уровнями CENP-E по данным RNAi , показывающие невыровненность хромосом в метафазной пластинке (стрелки). Эти хромосомы помечены антителами против белков митотической контрольной точки Mad1/Mad2. Hec1 и CENP-B метят центромерную область (кинетохор), а DAPI представляет собой специфическое пятно для ДНК.

Другим моторным белком, участвующим в первоначальном захвате МТ, является CENP-E; это высокомолекулярный кинезин, связанный с фиброзной коронкой кинетохор млекопитающих от прометафазы до анафазы. [53] В клетках с низким уровнем CENP-E хромосомы лишены этого белка в своих кинетохорах, которые довольно часто имеют дефекты в способности объединяться в метафазной пластинке. В этом случае некоторые хромосомы могут оставаться хронически моноориентированными (прикрепленными только к одному полюсу), хотя большинство хромосом могут правильно съезжать в метафазной пластинке. [54]

Широко распространено мнение, что волокна kMTs (пучок микротрубочек, связанных с кинетохорой) возникают в результате захвата MTs, полимеризующихся на центросомах и полюсах веретена в культивируемых клетках млекопитающих. [43] Однако МТ, непосредственно полимеризующиеся в кинетохорах, также могут внести значительный вклад. [55] Важными вопросами являются то, каким образом центромерная область или кинетохор инициирует образование kMT и частота, с которой это происходит. [ по мнению кого? ] поскольку этот механизм может способствовать не только начальному формированию кМТ, но и тому, как кинетохоры корректируют дефектное закрепление МТ и регулируют движение по кМТ.

Роль комплекса Ndc80

[ редактировать ]

МТ, связанные с кинетохорами, обладают особыми особенностями: по сравнению со свободными МТ, кМТ гораздо более устойчивы к холодовой деполимеризации, высоким гидростатическим давлениям или воздействию кальция. [56] Кроме того, кМТ перерабатываются гораздо медленнее, чем астральные МТ и веретенообразные МТ со свободными (+) концами, и если кМТ высвобождаются из кинетохор с помощью лазерного луча, они быстро деполимеризуются. [41]

Когда стало ясно, что ни динеин, ни CENP-E не важны для образования kMT, другие молекулы должны были отвечать за стабилизацию kMT. Пионерская генетическая работа на дрожжах выявила значимость комплекса Ndc80 для закрепления kMT. [25] [57] [58] [59] У Saccharomyces cerevisiae комплекс Ndc80 состоит из четырех компонентов: Ndc80p , Nuf2p , Spc24p и Spc25p . У мутантов, у которых отсутствует какой-либо из компонентов этого комплекса, наблюдается утрата связи кинетохор-микротрубочка, хотя структура кинетохор не утрачивается полностью. [25] [57] Однако мутанты, у которых утрачена структура кинетохор (например, мутанты Ndc10 у дрожжей [60] ) дефицитны как в соединении с микротрубочками, так и в способности активировать контрольную точку веретена , вероятно, потому, что кинетохоры работают как платформа, на которой собираются компоненты ответа.

Комплекс Ndc80 высококонсервативен и идентифицирован у S. pombe , C. elegans , Xenopus , кур и человека. [25] [26] [57] [61] [62] [63] [64] Исследования Hec1 ( высоко экспрессируемого в раковых клетках 1 ), человеческого гомолога Ndc80p, показывают, что он важен для правильной хромосомной конгрессии и митотической прогрессии и что он взаимодействует с компонентами когезиновых и конденсиновых комплексов . [65]

Различные лаборатории показали, что комплекс Ndc80 необходим для стабилизации закрепления кинетохор-микротрубочек, необходимого для поддержания центромерного натяжения, участвующего в установлении правильной конгрессии хромосом у высших эукариот . [26] [62] [63] [64] Клетки с нарушенной функцией Ndc80 (с использованием РНКи , нокаута гена или микроинъекции антител ) имеют аномально длинные веретена, отсутствие напряжения между сестринскими кинетохорами, хромосомы, неспособные собираться в метафазной пластинке, и малое количество или вообще какие-либо связанные с ними kMT.

Существует множество убедительных подтверждений способности комплекса Ndc80 напрямую связываться с микротрубочками и формировать основной консервативный компонент интерфейса кинетохор-микротрубочки. [66] Однако формирование надежных взаимодействий кинетохор-микротрубочки может также требовать функции дополнительных белков. У дрожжей для этой связи необходимо наличие комплекса Dam1 -DASH-DDD. Некоторые члены этого комплекса связываются непосредственно с МТ, тогда как некоторые другие связываются с комплексом Ndc80. [58] [59] [67] Это означает, что комплекс Dam1-DASH-DDD может быть важным адаптером между кинетохорами и микротрубочками. Однако у животных эквивалентный комплекс не выявлен, и этот вопрос остается предметом интенсивных исследований.

Проверка закрепления кинетохор-МТ

[ редактировать ]

Во время S-фазы клетка дублирует всю генетическую информацию, хранящуюся в хромосомах, в процессе, называемом репликацией ДНК . В конце этого процесса каждая хромосома включает две сестринские хроматиды , которые представляют собой две полные и идентичные молекулы ДНК. Обе хроматиды остаются связанными комплексами когезина до анафазы, когда происходит сегрегация хромосом. Если сегрегация хромосом происходит правильно, каждая дочерняя клетка получает полный набор хроматид, и для этого каждая сестринская хроматида должна закрепиться (через соответствующий кинетохор) на МТ, образующихся на противоположных полюсах митотического веретена. Такая конфигурация называется амфителитической или биориентированной .

Однако в процессе привязки могут появиться и неправильные конфигурации: [68]

Схема, показывающая различные конфигурации закрепления между хромосомами и митотическим веретеном. [55]
  • монотелический : к МТ прикреплена только одна из хроматид, вторая кинетохора не закреплена; в этой ситуации натяжение центромеры отсутствует, и контрольная точка веретена активируется, задерживая вход в анафазу и давая клетке время исправить ошибку. Если это не исправить, незакрепленная хроматида может случайным образом оказаться в любой из двух дочерних клеток, вызывая анеуплоидию : в одной дочерней клетке будет избыток хромосом, а в другой будет отсутствовать некоторые хромосомы.
  • синтелический : обе хроматиды прикреплены к МТ, исходящим из одного и того же полюса; эта ситуация также не генерирует центромерное напряжение, и контрольная точка веретена будет активирована. Если это не исправить, обе хроматиды окажутся в одной и той же дочерней клетке, что приведет к анеуплоидии.
  • меротелический : по крайней мере одна хроматида одновременно прикреплена к МТ, исходящим от обоих полюсов. Эта ситуация генерирует центромерное напряжение, и по этой причине контрольная точка веретена не активируется. Если это не исправить, хроматида, связанная с обоими полюсами, останется в виде отстающей хромосомы в анафазе и, наконец, разорвется на два фрагмента, распределяющихся между дочерними клетками, вызывая анеуплоидию.

Как монотелическая, так и синтелическая конфигурации не способны генерировать центромерное натяжение и обнаруживаются контрольной точкой веретена. Напротив, меротелическая конфигурация не обнаруживается этим механизмом контроля. Однако большинство этих ошибок обнаруживаются и исправляются до того, как клетка войдет в анафазу. [68] Ключевым фактором в коррекции этих ошибок закрепления является хромосомный пассажирский комплекс, который включает белок киназы Aurora B, его целевую и активирующую субъединицу INCENP и две другие субъединицы, Survivin и Borealin/Dasra B (обзор Адамса и соавторов в 2001 г.). [69] ). Клетки, в которых функция этого комплекса была отменена доминантно-негативными мутантами, РНКи , микроинъекциями антител или применением селективных препаратов, накапливают ошибки в закреплении хромосом. Многие исследования показали, что Aurora B необходима для дестабилизации неправильного закрепления кинетохор-MT, способствуя образованию амфителиальных связей. Гомолог Aurora B в дрожжах (Ipl1p) фосфорилирует некоторые кинетохорные белки, такие как конститутивный белок Ndc10p и члены комплексов Ndc80 и Dam1-DASH-DDD. [70] Фосфорилирование компонентов комплекса Ndc80 приводит к дестабилизации закрепления kMT. Было высказано предположение, что локализация Авроры В важна для ее функции: поскольку она расположена во внутренней области кинетохора (в центромерном гетерохроматине), при установлении центромерного натяжения сестринские кинетохоры отделяются, и Аврора В не может достичь своих субстратов, так что КМТ стабилизируются. Aurora B часто сверхэкспрессируется при нескольких типах рака и в настоящее время является мишенью для разработки противораковых препаратов. [71]

Активация контрольной точки шпинделя

[ редактировать ]
Основная статья: Контрольно-пропускной пункт шпинделя

Контрольная точка веретена, или SAC ( контрольная точка сборки веретена ), также известная как митотическая контрольная точка , представляет собой клеточный механизм, ответственный за обнаружение:

  • правильная сборка митотического веретена;
  • прикрепление всех хромосом к митотическому веретену биполярным образом;
  • Съезд всех хромосом в метафазной пластинке.

Когда хотя бы одна хромосома (по какой-либо причине) остается отстающей во время конгресса, механизм контрольной точки веретена создает задержку в развитии клеточного цикла: клетка останавливается, давая время механизмам восстановления для решения обнаруженной проблемы. Через некоторое время, если проблема не будет решена, клетка будет подвергнута апоптозу (запрограммированной гибели клеток), механизму безопасности, позволяющему избежать возникновения анеуплоидии , ситуации, которая обычно имеет драматические последствия для организма.

В то время как структурные центромерные белки (такие как CENP-B ) остаются стабильно локализованными на протяжении всего митоза (в том числе во время телофазы ), компоненты контрольной точки веретена собираются на кинетохоре в высоких концентрациях в отсутствие микротрубочек, и их концентрации уменьшаются по мере увеличения количества микротрубочек. прикреплённый к кинетохору увеличивается. [30]

В метафазе уровни CENP-E , Bub3 и Bub1 снижаются в 3–4 раза по сравнению с уровнями в неприкрепленных кинетохорах, тогда как уровни динеина/динактина , Mad1 , Mad2 и BubR1 снижаются более чем в 10–100 раз. [30] [31] [32] [33] Таким образом, в метафазе, когда все хромосомы выравниваются в метафазной пластинке, все белки контрольных точек высвобождаются из кинетохора. Исчезновение белков контрольной точки из кинетохор указывает на момент, когда хромосома достигла метафазной пластинки и находится под биполярным напряжением. В этот момент белки контрольных точек, которые связываются и ингибируют Cdc20 (Mad1-Mad2 и BubR1), высвобождают Cdc20, который связывается и активирует APC/C. Cdc20 , и этот комплекс запускает разделение сестринских хроматид и, следовательно, вступление в анафазу.

Некоторые исследования показывают, что комплекс Ndc80 участвует в регуляции стабильной ассоциации Mad1-Mad2 и динеина с кинетохорами. [26] [63] [64] Однако ассоциированные с кинетохорами белки CENP-A, CENP-C, CENP-E, CENP-H и BubR1 независимы от Ndc80/Hec1. Длительная остановка прометафазы, наблюдаемая в клетках с низкими уровнями Ndc80/Hec1, зависит от Mad2, хотя в этих клетках наблюдаются низкие уровни Mad1, Mad2 и динеина на кинетохорах (<10-15% по отношению к неприкрепленным кинетохорам). Однако если уровни Ndc80/Hec1 и Nuf2 снижены, Mad1 и Mad2 полностью исчезают из кинетохор, и контрольная точка веретена инактивируется. [72]

Шугошина (Sgo1, MEI-S332 у Drosophila melanogaster [73] ) представляют собой центромерные белки, которые необходимы для поддержания связи когезина с центромерами до анафазы. Человеческий гомолог hsSgo1 связывается с центромерами во время профазы и исчезает, когда начинается анафаза. [74] Когда уровни Шугошина снижаются под действием РНКи в клетках HeLa , когезин не может оставаться на центромерах во время митоза, и, следовательно, сестринские хроматиды синхронно разделяются до того, как инициируется анафаза, что запускает длительную остановку митоза.

С другой стороны, Дассо и его коллеги обнаружили, что белки, участвующие в цикле Ran, могут быть обнаружены на кинетохорах во время митоза: RanGAP1 (белок, активирующий ГТФазу, который стимулирует превращение Ran-GTP в Ran-GDP) и Ran-связывающий белок, называемый РанБП2/Nup358 . [75] Во время интерфазы эти белки располагаются в ядерных порах и участвуют в ядерно-цитоплазматическом транспорте. Локализация этих белков в кинетохоре, по-видимому, функционально значима, поскольку некоторые методы лечения, повышающие уровни Ran-GTP, ингибируют высвобождение кинетохорами Bub1, Bub3, Mad2 и CENP-E. [76]

Orc2 (белок, который принадлежит комплексу распознавания ориджина -ORC-, участвующему в репликации ДНК инициации во время S-фазы ) также локализуется в кинетохорах во время митоза в клетках человека; [77] в соответствии с этой локализацией некоторые исследования показывают, что Orc2 у дрожжей участвует в слипании сестринских хроматид, и когда он элиминируется из клетки, происходит активация контрольной точки веретена . [78] некоторые другие компоненты ORC (такие как orc5 у S. pombe ) участвуют в сплоченности. Было также обнаружено, что [79] Однако белки ORC, по-видимому, участвуют в молекулярном пути, который дополняет путь когезина , и он в основном неизвестен.

Генерация силы для движения хромосом

[ редактировать ]
Смотрите также: Микротрубочки

Большинство движений хромосом относительно полюсов веретена связано с удлинением и укорочением кМТ. Одной из особенностей кинетохор является их способность изменять состояние связанных с ними kMT (около 20) из состояния деполимеризации на их (+) конце в состояние полимеризации. Это позволяет кинетохорам клеток в прометафазе проявлять «нестабильность направления». [80] изменение между постоянными фазами движения к полюсу ( полюсу ) или обратным ( против полюса ), которые сочетаются с чередующимися состояниями деполимеризации и полимеризации КМТ соответственно. Эта бистабильность кинетохор, по-видимому, является частью механизма выравнивания хромосом по экватору веретена без потери механической связи между кинетохорами и полюсами веретена. Считается, что бистабильность кинетохор основана на динамической нестабильности конца kMTs (+) и частично контролируется напряжением, присутствующим в кинетохоре. В культивируемых клетках млекопитающих низкое натяжение кинетохор способствует изменению в сторону деполимеризации kMT, а высокое напряжение способствует изменению в сторону полимеризации kMT. [81] [82]

Белки кинетохоры и белки, связывающиеся с концом MT (+) (вместе называемые + TIP), регулируют движение кинетохор посредством регуляции динамики конца kMT (+). [83] Однако интерфейс кинетохор-микротрубочки очень динамичен, и некоторые из этих белков, по-видимому, являются полноценными компонентами обеих структур. Две группы белков кажутся особенно важными: кинезины , которые действуют как деполимеразы, такие как кинезины KinI; и белки, связанные с концами МТ (+), +TIP, способствующие полимеризации, возможно, противодействующие эффекту деполимеразы. [84]

  • Кинезины KinI названы «I», потому что они представляют собой внутренний моторный домен, который использует АТФ для содействия деполимеризации полимера тубулина, микротрубочек. У позвоночных наиболее важным кинезином KinI, контролирующим динамику сборки (+)-конца, является MCAK. [85] Однако, похоже, что в этом замешаны и другие кинезины.
  • Есть две группы +TIP с функциями кинетохора.
    • Первый включает белок аденоматозного полипоза coli (APC) и связанный с ним белок EB1 , которым необходимы МТ для локализации на кинетохорах. Оба белка необходимы для правильного разделения хромосом. [86] EB1 связывается только с МТ в состоянии полимеризации, что позволяет предположить, что он способствует стабилизации kMT на этой фазе.
    • Ко второй группе +TIP относятся белки, способные локализоваться на кинетохорах даже в отсутствие МТ. В этой группе есть два белка, которые широко изучены: CLIP-170 и связанные с ними белки CLASP ( CLIP-associated белки ). Роль CLIP-170 в кинетохорах неизвестна, но экспрессия доминантно-негативного мутанта вызывает задержку прометафазы, [87] предполагая, что он играет активную роль в выравнивании хромосом. Белки CLASP необходимы для выравнивания хромосом и поддержания биполярного веретена у дрозофилы , человека и дрожжей. [88] [89]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Сантагуида С., Мусаккио А. (сентябрь 2009 г.). «Жизнь и чудеса кинетохор» . Журнал ЭМБО . 28 (17): 2511–31. дои : 10.1038/emboj.2009.173 . ПМЦ   2722247 . ПМИД   19629042 .
  2. ^ Шарп Л.В. (1934). Введение в цитологию (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Book Company, Inc. дои : 10.5962/bhl.title.6429 .
  3. ^ Шрейдер Ф (1 июня 1936 г.). «Кинетохор или локус веретенообразных волокон у Amphiuma tridactylum» . Биологический вестник . 70 (3): 484–498. дои : 10.2307/1537304 . ISSN   0006-3185 . JSTOR   1537304 .
  4. ^ Копс Г.Дж., Саурин А.Т., Меральди П. (июль 2010 г.). «В поисках золотой середины: как кинетохоры управляют конгрессом хромосом» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (13): 2145–61. дои : 10.1007/s00018-010-0321-y . ПМК   2883098 . ПМИД   20232224 .
  5. ^ Альбертсон Д.Г., Томсон Дж.Н. (май 1993 г.). «Сегрегация голоцентрических хромосом при мейозе у нематоды Caenorhabditis elegans». Хромосомные исследования . 1 (1): 15–26. дои : 10.1007/BF00710603 . ПМИД   8143084 . S2CID   5644126 .
  6. ^ Питер Де Вульф, Уильям К. Эрншоу, Кинетохора: от молекулярных открытий до терапии рака
  7. ^ ван Хоофф Дж.Дж., Тромер Э., ван Вейк Л.М., Снел Б., Копс Г.Дж. (сентябрь 2017 г.). «Эволюционная динамика сети кинетохор у эукариот, выявленная методами сравнительной геномики» . Отчеты ЭМБО . 18 (9): 1559–1571. дои : 10.15252/эмбр.201744102 . ПМЦ   5579357 . ПМИД   28642229 .
  8. ^ Виджай Н (29 сентября 2020 г.). «Потеря генов внутренних кинетохор связана с переходом к нетрадиционной точечной центромере у почкующихся дрожжей» . ПерДж . 8 : е10085. дои : 10.7717/peerj.10085 . ПМЦ   7531349 . ПМИД   33062452 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Майато Х., ДеЛука Дж., Салмон Э.Д., Эрншоу У.К. (ноябрь 2004 г.). «Динамический интерфейс кинетохора-микротрубочки» . Журнал клеточной науки . 117 (Часть 23): 5461–77. дои : 10.1242/jcs.01536 . HDL : 10216/35050 . ПМИД   15509863 .
  10. ^ Митчисон Т., Киршнер М. (1984). «Динамическая нестабильность роста микротрубочек» (PDF) . Природа . 312 (5991): 237–42. Бибкод : 1984Natur.312..237M . дои : 10.1038/312237a0 . ПМИД   6504138 . S2CID   30079133 . Архивировано из оригинала (PDF) 22 июня 2010 г. Проверено 23 августа 2010 г.
  11. ^ Мехта Г.Д., Агарвал М., Гош С.К. (март 2014 г.). «Функциональная характеристика белка кинетохора Ctf19 при мейозе I: значение дифференцированного воздействия Ctf19 на сборку митотических и мейотических кинетохор у Saccharomyces cerevisiae» . Молекулярная микробиология . 91 (6): 1179–99. дои : 10.1111/mmi.12527 . ПМИД   24446862 .
  12. ^ Агарвал М., Мехта Г., Гош С.К. (март 2015 г.). «Роль субкомплексов Ctf3 и COMA в мейозе: участие в поддержании Cse4 на центромере и числовых полюсах веретена» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1853 (3): 671–84. дои : 10.1016/j.bbamcr.2014.12.032 . ПМИД   25562757 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Бринкли Б.Р., Стабблфилд Э. (1966). «Тонкая структура кинетохора клетки млекопитающих in vitro». Хромосома . 19 (1): 28–43. дои : 10.1007/BF00332792 . ПМИД   5912064 . S2CID   43314146 .
  14. ^ Йокелайнен PT (июль 1967 г.). «Ультраструктура и пространственная организация метафазной кинетохоры в митотических клетках крысы». Журнал исследований ультраструктуры . 19 (1): 19–44. дои : 10.1016/S0022-5320(67)80058-3 . ПМИД   5339062 .
  15. ^ Ридер КЛ (1982). Образование, строение и состав кинетохора и кинетохорного волокна млекопитающих . Международный обзор цитологии. Том. 79. стр. 1–58. дои : 10.1016/S0074-7696(08)61672-1 . ISBN  978-0-12-364479-4 . ПМИД   6185450 .
  16. ^ МакИвен Б.Ф., Се С.Э., Маттейсес А.Л., Ридер К.Л. (декабрь 1998 г.). «Новый взгляд на структуру кинетохор в соматических клетках позвоночных с использованием замораживания под высоким давлением и замораживания-замещения» . Хромосома . 107 (6–7): 366–75. дои : 10.1007/s004120050320 . ПМЦ   2905855 . ПМИД   9914368 .
  17. ^ Бреннер С., Пеппер Д., Бернс М.В., Тан Э., Бринкли Б.Р. (октябрь 1981 г.). «Структура, дупликация и распределение кинетохор в клетках млекопитающих: анализ человеческих аутоантител от пациентов со склеродермией» . Журнал клеточной биологии . 91 (1): 95–102. дои : 10.1083/jcb.91.1.95 . ПМК   2111947 . ПМИД   7298727 .
  18. ^ Плута А.Ф., Маккей А.М., Айнштейн А.М., Гольдберг И.Г., Эрншоу В.К. (декабрь 1995 г.). «Центромера: центр хромосомной активности». Наука . 270 (5242): 1591–4. Бибкод : 1995Sci...270.1591P . дои : 10.1126/science.270.5242.1591 . ПМИД   7502067 . S2CID   44632550 .
  19. ^ Палмер Д.К., О'Дэй К., Тронг Х.Л., Шарбонно Х., Марголис Р.Л. (май 1991 г.). «Очистка центромер-специфического белка CENP-A и демонстрация того, что он является отличительным гистоном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (9): 3734–8. Бибкод : 1991PNAS...88.3734P . дои : 10.1073/pnas.88.9.3734 . ПМК   51527 . ПМИД   2023923 .
  20. ^ Хоуман Э.В., Фаулер К.Дж., Ньюсон А.Дж., Редвард С., Макдональд А.С., Калитсис П., Чу К.Х. (февраль 2000 г.). «Раннее нарушение организации центромерного хроматина у мышей с нулевым центромерным белком А (Cenpa)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (3): 1148–53. Бибкод : 2000PNAS...97.1148H . дои : 10.1073/pnas.97.3.1148 . ПМК   15551 . ПМИД   10655499 .
  21. ^ Огема К., Десаи А., Рыбина С., Киркхэм М., Хайман А.А. (июнь 2001 г.). «Функциональный анализ сборки кинетохор у Caenorhabditis elegans» . Журнал клеточной биологии . 153 (6): 1209–26. дои : 10.1083/jcb.153.6.1209 . ПМК   2192036 . ПМИД   11402065 .
  22. ^ Ван Хусер А.А., Успенский II, Грегсон Х.К., Старр Д.А., Йен Т.Дж., Голдберг М.Л. и др. (октябрь 2001 г.). «Спецификация хроматина, образующего кинетохоры, с помощью варианта гистона H3 CENP-A». Журнал клеточной науки . 114 (Часть 19): 3529–42. дои : 10.1242/jcs.114.19.3529 . ПМИД   11682612 .
  23. ^ Фукагава Т., Миками Ю., Нишихаси А., Ренье В., Харагути Т., Хираока Ю. и др. (август 2001 г.). «CENP-H, конститутивный компонент центромеры, необходим для нацеливания на центромеры CENP-C в клетках позвоночных» . Журнал ЭМБО . 20 (16): 4603–17. дои : 10.1093/emboj/20.16.4603 . ПМК   125570 . ПМИД   11500386 .
  24. ^ Гошима Г., Киёмицу Т., Йода К., Янагида М. (январь 2003 г.). «Белок центромерного хроматина человека hMis12, необходимый для равной сегрегации, не зависит от пути загрузки CENP-A» . Журнал клеточной биологии . 160 (1): 25–39. дои : 10.1083/jcb.200210005 . ПМК   2172742 . ПМИД   12515822 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д Вигге П.А., СП Килмартин (январь 2001 г.). «Комплекс Ndc80p из Saccharomyces cerevisiae содержит консервативные центромерные компоненты и участвует в сегрегации хромосом» . Журнал клеточной биологии . 152 (2): 349–60. дои : 10.1083/jcb.152.2.349 . ПМК   2199619 . ПМИД   11266451 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д ДеЛука Дж.Г., Мори Б., Хики Дж.М., Килмартин Дж.В., Салмон Э.Д. (ноябрь 2002 г.). «Ингибирование hNuf2 блокирует стабильное прикрепление кинетохор к микротрубочкам и индуцирует митотическую гибель клеток в клетках HeLa» . Журнал клеточной биологии . 159 (4): 549–55. дои : 10.1083/jcb.200208159 . ПМК   2173110 . ПМИД   12438418 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Чизмен И.М., Ниссен С., Андерсон С., Гайндман Ф., Йейтс-младший, Огема К., Десаи А. (сентябрь 2004 г.). «Консервативная белковая сеть контролирует сборку внешнего кинетохора и его способность выдерживать напряжение» . Гены и развитие . 18 (18): 2255–68. дои : 10.1101/gad.1234104 . ПМК   517519 . ПМИД   15371340 .
  28. ^ Раттнер Дж.Б., Рао А., Фрицлер М.Дж., Валенсия Д.В., Йен Т.Дж. (1993). «CENP-F представляет собой кинетохорный белок размером около 400 кДа, локализация которого зависит от клеточного цикла». Подвижность клеток и цитоскелет . 26 (3): 214–26. дои : 10.1002/см.970260305 . ПМИД   7904902 .
  29. ^ Ляо Х., Винкфейн Р.Дж., Мак Дж., Раттнер Дж.Б., Йен Т.Дж. (август 1995 г.). «CENP-F — это белок ядерного матрикса, который собирается на кинетохорах в конце G2 и быстро разрушается после митоза» . Журнал клеточной биологии . 130 (3): 507–18. дои : 10.1083/jcb.130.3.507 . ПМК   2120529 . ПМИД   7542657 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д и Хоффман Д.Б., Пирсон К.Г., Йен Т.Дж., Хауэлл Б.Дж., Салмон Э.Д. (июль 2001 г.). «Зависимые от микротрубочек изменения в сборке моторных белков микротрубочек и белков контрольной точки митотического веретена на кинетохорах PtK1» . Молекулярная биология клетки . 12 (7): 1995–2009. дои : 10.1091/mbc.12.7.1995 . ПМК   55648 . ПМИД   11451998 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Король С.М. (март 2000 г.). «Динеиновый мотор микротрубочек». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1496 (1): 60–75. дои : 10.1016/S0167-4889(00)00009-4 . ПМИД   10722877 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Хауэлл Б.Дж., Мори Б., Фаррар Э.М., Стюарт С., Фэнг Дж., Салмон Э.Д. (июнь 2004 г.). «Динамика белков контрольной точки веретена на кинетохорах в живых клетках» . Современная биология . 14 (11): 953–64. дои : 10.1016/j.cub.2004.05.053 . ПМИД   15182668 .
  33. ^ Перейти обратно: а б с Шах Дж.В., Ботвиник Э., Бондей З., Фурнари Ф., Бернс М., Кливленд Д.В. (июнь 2004 г.). «Динамика центромерных и кинетохорных белков; значение для передачи сигналов контрольных точек и молчания» . Современная биология . 14 (11): 942–52. дои : 10.1016/j.cub.2004.05.046 . ПМИД   15182667 .
  34. ^ Тирнауэр Дж.С., Канман Дж.К., Салмон Э.Д., Митчисон Т.Дж. (декабрь 2002 г.). «EB1 нацелен на кинетохоры с прикрепленными полимеризующимися микротрубочками» . Молекулярная биология клетки . 13 (12): 4308–16. дои : 10.1091/mbc.E02-04-0236 . ПМК   138635 . ПМИД   12475954 .
  35. ^ Каплан К.Б., Бурдс А.А., Сведлоу Дж.Р., Бекир С.С., Зоргер П.К., Нэтке И.С. (апрель 2001 г.). «Роль белка аденоматозного полипоза Coli в сегрегации хромосом». Природная клеточная биология . 3 (4): 429–32. дои : 10.1038/35070123 . ПМИД   11283619 . S2CID   12645435 .
  36. ^ Джозеф Дж., Лю С.Т., Яблонски С.А., Йен Т.Дж., Дассо М. (апрель 2004 г.). «Комплекс RanGAP1-RanBP2 необходим для взаимодействия микротрубочек с кинетохорами in vivo» . Современная биология . 14 (7): 611–7. дои : 10.1016/j.cub.2004.03.031 . ПМИД   15062103 .
  37. ^ Салина Д., Энарсон П., Раттнер Дж.Б., Берк Б. (сентябрь 2003 г.). «Nup358 объединяет разрушение ядерной оболочки со сборкой кинетохор» . Журнал клеточной биологии . 162 (6): 991–1001. дои : 10.1083/jcb.200304080 . ПМК   2172838 . ПМИД   12963708 .
  38. ^ Охта С., Буковски-Уиллс Дж.К., Санчес-Пулидо Л., Алвес Ф., Вуд Л., Чен З.А. и др. (сентябрь 2010 г.). «Белковый состав митотических хромосом, определенный с помощью мультиклассификаторской комбинаторной протеомики» . Клетка . 142 (5): 810–21. дои : 10.1016/j.cell.2010.07.047 . ПМЦ   2982257 . ПМИД   20813266 .
  39. ^ Типтон А.Р., Ван К., Оладимеджи П., Суфи С., Гу З., Лю С.Т. (июнь 2012 г.). «Идентификация новых регуляторов митоза посредством интеллектуального анализа данных с использованием белков центромер/кинетохор человека в виде групповых запросов» . Клеточная биология BMC . 13:15 . дои : 10.1186/1471-2121-13-15 . ПМК   3419070 . ПМИД   22712476 .
  40. ^ МакИвен Б.Ф., Хигл А.Б., Касселс ГО, Баттл К.Ф., Ридер К.Л. (июнь 1997 г.). «Созревание кинетохорных волокон в клетках PtK1 и его значение для механизмов конгресса хромосом и начала анафазы» . Журнал клеточной биологии . 137 (7): 1567–80. дои : 10.1083/jcb.137.7.1567 . ПМК   2137823 . ПМИД   9199171 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Никлас РБ, Кубай ДФ (1985). «Микротрубочки, движение хромосом и переориентация после отделения хромосом от веретена с помощью микроманипуляций». Хромосома . 92 (4): 313–24. дои : 10.1007/BF00329815 . ПМИД   4042772 . S2CID   24739460 .
  42. ^ Мэр Т., Меральди П., Штирхоф Ю.Д., Нигг Э.А., Фрай А.М. (июнь 1999 г.). «Протеинкиназы в контроле центросомного цикла». Письма ФЭБС . 452 (1–2): 92–5. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00534-7 . ПМИД   10376685 . S2CID   22671038 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Киршнер М., Митчисон Т. (май 1986 г.). «За пределами самосборки: от микротрубочек к морфогенезу». Клетка . 45 (3): 329–42. дои : 10.1016/0092-8674(86)90318-1 . ПМИД   3516413 . S2CID   36994346 .
  44. ^ Святой Т.Е., Лейблер С. (июнь 1994 г.). «Динамическая нестабильность микротрубочек как эффективный способ поиска в пространстве» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (12): 5682–5. Бибкод : 1994PNAS...91.5682H . дои : 10.1073/pnas.91.12.5682 . ПМК   44060 . ПМИД   8202548 .
  45. ^ Хайден Дж. Х., Баузер С. С., Ридер К. Л. (сентябрь 1990 г.). «Кинетохоры захватывают астральные микротрубочки во время прикрепления хромосом к митотическому веретену: прямая визуализация в живых клетках легких тритона» . Журнал клеточной биологии . 111 (3): 1039–45. дои : 10.1083/jcb.111.3.1039 . ПМК   2116290 . ПМИД   2391359 .
  46. ^ Никлас РБ (январь 1997 г.). «Как клетки получают правильные хромосомы». Наука . 275 (5300): 632–7. дои : 10.1126/science.275.5300.632 . ПМИД   9005842 . S2CID   30090031 .
  47. ^ Лонкарек Дж., Кисурина-Евгеньева О., Виноградова Т., Хергерт П., Ла Терра С., Капур Т.М., Ходжаков А. (ноябрь 2007 г.). «Геометрия центромеры, необходимая для предотвращения ошибок в митозе, контролируется силами веретена» . Природа . 450 (7170): 745–9. Бибкод : 2007Natur.450..745L . дои : 10.1038/nature06344 . ПМК   2586812 . ПМИД   18046416 .
  48. ^ Дьюар Х, Танака К, Нэсмит К, Танака ТУ (март 2004 г.). «Напряжения между двумя кинетохорами достаточно для их биориентации на митотическом веретене». Природа . 428 (6978): 93–7. Бибкод : 2004Natur.428...93D . дои : 10.1038/nature02328 . ПМИД   14961024 . S2CID   4418232 .
  49. ^ Эчеверри CJ, Паскаль Б.М., Воан К.Т., Валле Р.Б. (февраль 1996 г.). «Молекулярная характеристика субъединицы динактина массой 50 кДа раскрывает функцию комплекса в выравнивании хромосом и организации веретена во время митоза» . Журнал клеточной биологии . 132 (4): 617–33. дои : 10.1083/jcb.132.4.617 . ПМК   2199864 . ПМИД   8647893 .
  50. ^ Sharp DJ, Роджерс Г.К., Шоли Дж.М. (декабрь 2000 г.). «Цитоплазматический динеин необходим для движения хромосом к полюсу во время митоза у эмбрионов дрозофилы». Природная клеточная биология . 2 (12): 922–30. дои : 10.1038/35046574 . ПМИД   11146657 . S2CID   11753626 .
  51. ^ Бэнкс Дж. Д., Хилд Р. (февраль 2001 г.). «Движение хромосом: выход динеина в кинетохоре» . Современная биология . 11 (4): Р128-31. дои : 10.1016/S0960-9822(01)00059-8 . ПМИД   11250166 .
  52. ^ Хауэлл Б.Дж., МакИвен Б.Ф., Кэнман Дж.К., Хоффман Д.Б., Фаррар Э.М., Ридер К.Л., Салмон Э.Д. (декабрь 2001 г.). «Цитоплазматический динеин/динактин управляет транспортировкой кинетохорного белка к полюсам веретена и играет роль в инактивации контрольной точки митотического веретена» . Журнал клеточной биологии . 155 (7): 1159–72. дои : 10.1083/jcb.200105093 . ПМК   2199338 . ПМИД   11756470 .
  53. ^ Кук К.А., Шаар Б., Йен Т.Дж., Эрншоу У.К. (декабрь 1997 г.). «Локализация CENP-E в фиброзной коронке и внешней пластинке кинетохор млекопитающих от прометафазы до анафазы». Хромосома . 106 (7): 446–55. дои : 10.1007/s004120050266 . ПМИД   9391217 . S2CID   18884489 .
  54. ^ Уивер Б.А., Бондей З.К., Путки Ф.Р., Копс Г.Дж., Силк А.Д., Кливленд Д.В. (август 2003 г.). «Связанный с центромерой белок-Е необходим для митотической контрольной точки млекопитающих, чтобы предотвратить анеуплоидию из-за потери одной хромосомы» . Журнал клеточной биологии . 162 (4): 551–63. дои : 10.1083/jcb.200303167 . ПМК   2173788 . ПМИД   12925705 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Майато Х., Ридер К.Л., Ходжаков А. (декабрь 2004 г.). «Кинетохорное образование кинетохорных волокон способствует сборке веретена во время митоза животных» . Журнал клеточной биологии . 167 (5): 831–40. дои : 10.1083/jcb.200407090 . ПМК   2172442 . ПМИД   15569709 .
  56. ^ Митчисон Т.Дж. (1988). «Динамика микротрубочек и функция кинетохор при митозе». Ежегодный обзор клеточной биологии . 4 (1): 527–49. дои : 10.1146/annurev.cb.04.110188.002523 . ПМИД   3058165 .
  57. ^ Перейти обратно: а б с Он Х, Райнс Д.Р., Эспелин К.В., Зоргер П.К. (июль 2001 г.). «Молекулярный анализ прикрепления кинетохор к микротрубочкам у почкующихся дрожжей» . Клетка . 106 (2): 195–206. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00438-X . ПМИД   11511347 .
  58. ^ Перейти обратно: а б Вестерманн С., Чизмен И.М., Андерсон С., Йейтс-младший, Друбин Д.Г., Барнс Дж. (октябрь 2003 г.). «Архитектура кинетохора почкующихся дрожжей демонстрирует консервативное молекулярное ядро» . Журнал клеточной биологии . 163 (2): 215–22. дои : 10.1083/jcb.200305100 . ПМК   2173538 . ПМИД   14581449 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Де Вульф П., Макэйнш А.Д., Зоргер П.К. (декабрь 2003 г.). «Иерархическая сборка кинетохора почкующихся дрожжей из нескольких подкомплексов» . Гены и развитие . 17 (23): 2902–21. дои : 10.1101/gad.1144403 . ПМК   289150 . ПМИД   14633972 .
  60. ^ Го П.Я., Килмартин СП (май 1993 г.). «NDC10: ген, участвующий в сегрегации хромосом у Saccharomyces cerevisiae» . Журнал клеточной биологии . 121 (3): 503–12. дои : 10.1083/jcb.121.3.503 . ПМК   2119568 . ПМИД   8486732 .
  61. ^ Набетани А., Коджин Т., Цуцуми С., Харагути Т., Хираока Ю. (сентябрь 2001 г.). «Консервативный белок Nuf2 участвует в соединении центромеры с веретеном во время сегрегации хромосом: связь между функцией кинетохора и контрольной точкой веретена». Хромосома . 110 (5): 322–34. дои : 10.1007/s004120100153 . ПМИД   11685532 . S2CID   22443613 .
  62. ^ Перейти обратно: а б Хоу М., Макдональд К.Л., Альбертсон Д.Г., Мейер Б.Дж. (июнь 2001 г.). «HIM-10 необходим для структуры и функции кинетохор голоцентрических хромосом Caenorhabditis elegans» . Журнал клеточной биологии . 153 (6): 1227–38. дои : 10.1083/jcb.153.6.1227 . ПМК   2192032 . ПМИД   11402066 .
  63. ^ Перейти обратно: а б с Мартин-Люэсма С., Штуке В.М., Нигг Е.А. (сентябрь 2002 г.). «Роль Hec1 в передаче сигналов контрольной точки веретена и рекрутировании кинетохор Mad1/Mad2». Наука . 297 (5590): 2267–70. Бибкод : 2002Sci...297.2267M . дои : 10.1126/science.1075596 . ПМИД   12351790 . S2CID   7879023 .
  64. ^ Перейти обратно: а б с Макклеланд М.Л., Гарднер Р.Д., Каллио М.Дж., Даум Дж.Р., Горбски Г.Дж., Берк Д.Д., Стукенберг П.Т. (январь 2003 г.). «Высококонсервативный комплекс Ndc80 необходим для сборки кинетохор, конгресса хромосом и активности контрольных точек веретена» . Гены и развитие . 17 (1): 101–14. дои : 10.1101/gad.1040903 . ЧВК   195965 . ПМИД   12514103 .
  65. ^ Чжэн Л., Чэнь Ю, Ли WH (август 1999 г.). «Hec1p, эволюционно консервативный белок спиральной структуры, модулирует сегрегацию хромосом посредством взаимодействия с белками SMC» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (8): 5417–28. дои : 10.1128/mcb.19.8.5417 . ПМК   84384 . ПМИД   10409732 .
  66. ^ Вэй Р.Р., Аль-Бассам Дж., Харрисон С.С. (январь 2007 г.). «Комплекс Ndc80/HEC1 является точкой контакта для прикрепления кинетохор к микротрубочкам». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (1): 54–9. дои : 10.1038/nsmb1186 . ПМИД   17195848 . S2CID   5991912 .
  67. ^ Кортрайт AM, He X (ноябрь 2002 г.). «Dam1 — правильный: фосфорегуляция биоориентации кинетохор» . Развивающая клетка . 3 (5): 610–1. дои : 10.1016/S1534-5807(02)00332-5 . ПМИД   12431367 . Архивировано из оригинала 27 июня 2024 года.
  68. ^ Перейти обратно: а б Чимини Д., Мори Б., Канман Дж.К., Салмон Э.Д. (октябрь 2003 г.). «Меротелическая ориентация кинетохор часто происходит во время раннего митоза в тканевых клетках млекопитающих, и коррекция ошибок достигается двумя разными механизмами» . Журнал клеточной науки . 116 (Часть 20): 4213–25. дои : 10.1242/jcs.00716 . ПМИД   12953065 .
  69. ^ Адамс Р.Р., Кармена М., Эрншоу У.К. (февраль 2001 г.). «Хромосомные пассажиры и (полярное сияние) азбука митоза». Тенденции в клеточной биологии . 11 (2): 49–54. дои : 10.1016/S0962-8924(00)01880-8 . ПМИД   11166196 .
  70. ^ Чизмен И.М., Андерсон С., Джва М., Грин Э.М., Канг Дж., Йейтс Дж.Р. и др. (октябрь 2002 г.). «Фосфорегуляция прикрепления кинетохор-микротрубочек с помощью киназы Aurora Ipl1p» . Клетка . 111 (2): 163–72. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00973-X . ПМИД   12408861 .
  71. ^ Гаучи О., Хайвей Дж., Мак ПК, Пурнелл П.Р., Лара П.Н., Гандара Д.Р. (март 2008 г.). «Аврора-киназы как мишени противораковых препаратов». Клинические исследования рака . 14 (6): 1639–48. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-2179 . ПМИД   18347165 . S2CID   14818961 .
  72. ^ Меральди П., Дравиам В.М. , Зоргер П.К. (июль 2004 г.). «Время и контрольные точки в регуляции митотической прогрессии» . Развивающая клетка . 7 (1): 45–60. дои : 10.1016/j.devcel.2004.06.006 . ПМИД   15239953 .
  73. ^ Тан Т.Т., Бикель С.Е., Янг Л.М., Орр-Уивер Т.Л. (декабрь 1998 г.). «Поддержание сцепления сестринских хроматид в центромере с помощью белка MEI-S332 дрозофилы» . Гены и развитие . 12 (24): 3843–56. дои : 10.1101/gad.12.24.3843 . ПМК   317262 . ПМИД   9869638 .
  74. ^ МакГиннесс Б.Е., Хирота Т., Кудо Н.Р., Питерс Дж.М., Нэсмит К. (март 2005 г.). «Шугошин предотвращает диссоциацию когезина из центромер во время митоза в клетках позвоночных» . ПЛОС Биология . 3 (3): е86. дои : 10.1371/journal.pbio.0030086 . ПМЦ   1054882 . ПМИД   15737064 .
  75. ^ Джозеф Дж., Тан С.Х., Карпова Т.С., МакНелли Дж.Г., Дассо М. (февраль 2002 г.). «SUMO-1 нацеливает RanGAP1 на кинетохоры и митотические веретена» . Журнал клеточной биологии . 156 (4): 595–602. дои : 10.1083/jcb.200110109 . ПМК   2174074 . ПМИД   11854305 .
  76. ^ Арнаутов А, Дассо М (июль 2003 г.). «Ran GTPase регулирует функцию кинетохор» . Развивающая клетка . 5 (1): 99–111. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00194-1 . ПМИД   12852855 .
  77. ^ Прасант С.Г., Прасант К.В., Сиддики К., Спектор Д.Л., Стиллман Б. (июль 2004 г.). «Человеческий Orc2 локализуется в центросомах, центромерах и гетерохроматине во время хромосомного наследования» . Журнал ЭМБО . 23 (13): 2651–63. дои : 10.1038/sj.emboj.7600255 . ПМЦ   449767 . ПМИД   15215892 .
  78. ^ Шимада К., Гассер С.М. (январь 2007 г.). «Комплекс распознавания происхождения участвует в слипании сестринских хроматид у Saccharomyces cerevisiae» . Клетка . 128 (1): 85–99. дои : 10.1016/j.cell.2006.11.045 . ПМИД   17218257 .
  79. ^ Като Х, Мацунага Ф, Миядзаки С, Инь Л, Д'Урсо Дж, Танака К, Мураками Ю (апрель 2008 г.). «Schizosaccharomyces pombe Orc5 играет множество ролей в поддержании стабильности генома на протяжении всего клеточного цикла» . Клеточный цикл . 7 (8): 1085–96. дои : 10.4161/cc.7.8.5710 . ПМИД   18414064 .
  80. ^ Скиббенс Р.В., Скин вице-президент, Салмон ЭД (август 1993 г.). «Направленная нестабильность подвижности кинетохор во время конгресса и сегрегации хромосом в митотических клетках легких тритона: механизм «тяни-тяни» . Журнал клеточной биологии . 122 (4): 859–75. дои : 10.1083/jcb.122.4.859 . ПМК   2119582 . ПМИД   8349735 .
  81. ^ Ридер К.Л., Салмон Э.Д. (февраль 1994 г.). «Подвижные кинетохоры и полярные силы выброса определяют положение хромосом на митотическом веретене позвоночных» . Журнал клеточной биологии . 124 (3): 223–33. дои : 10.1083/jcb.124.3.223 . ПМК   2119939 . ПМИД   8294508 .
  82. ^ Скиббенс Р.В., Ридер К.Л., Салмон Э.Д. (июль 1995 г.). «Подвижность кинетохор после разрыва между сестринскими центромерами с помощью лазерной микрохирургии: свидетельства того, что нестабильность направления и положения кинетохор регулируется напряжением» . Журнал клеточной науки . 108 (Часть 7) (7): 2537–48. дои : 10.1242/jcs.108.7.2537 . ПМИД   7593295 .
  83. ^ Аскхэм Дж. М., Воган К. Т., Гудсон Х. В., Моррисон Э. Э. (октябрь 2002 г.). «Доказательства того, что взаимодействие между EB1 и p150 (склеенным) необходимо для формирования и поддержания массива радиальных микротрубочек, закрепленного на центросоме» . Молекулярная биология клетки . 13 (10): 3627–45. doi : 10.1091/mbc.E02-01-0061 . ПМК   129971 . ПМИД   12388762 .
  84. ^ Шайлер С.С., Пеллман Д. (май 2001 г.). «Микротрубочки «белки, отслеживающие концы плюс»: конец — это только начало» . Клетка . 105 (4): 421–4. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00364-6 . ПМИД   11371339 .
  85. ^ Ховард Дж., Хайман А.А. (апрель 2003 г.). «Динамика и механика плюс-конца микротрубочки». Природа . 422 (6933): 753–8. Бибкод : 2003Natur.422..753H . дои : 10.1038/nature01600 . ПМИД   12700769 . S2CID   4427406 .
  86. ^ Грин Р.А., Воллман Р., Каплан К.Б. (октябрь 2005 г.). «APC и EB1 вместе функционируют в митозе, регулируя динамику веретена и выравнивание хромосом» . Молекулярная биология клетки . 16 (10): 4609–22. doi : 10.1091/mbc.E05-03-0259 . ПМК   1237068 . ПМИД   16030254 .
  87. ^ Дюжарден Д., Вакер У.И., Моро А., Шрёр Т.А., Рикард Дж.Э., Де Мей-младший (май 1998 г.). «Доказательства роли CLIP-170 в установлении выравнивания метафазных хромосом» . Журнал клеточной биологии . 141 (4): 849–62. дои : 10.1083/jcb.141.4.849 . ПМК   2132766 . ПМИД   9585405 .
  88. ^ Майато Х., Ходжаков А., Ридер К.Л. (январь 2005 г.). «CLASP дрозофилы необходим для включения субъединиц микротрубочек в плавящиеся кинетохорные волокна» . Природная клеточная биология . 7 (1): 42–7. дои : 10.1038/ncb1207 . ПМК   2596653 . ПМИД   15592460 .
  89. ^ Майато Х., Фэрли Э.А., Ридер К.Л., Сведлоу-младший, Сункель К.Э., Эрншоу У.К. (июнь 2003 г.). «Человеческий CLASP1 представляет собой внешний компонент кинетохор, который регулирует динамику микротрубочек веретена». Клетка . 113 (7): 891–904. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00465-3 . hdl : 10216/53832 . ПМИД   12837247 . S2CID   13936836 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Kinetochore&oldid=1232053124"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9e41fe9637699865fff71488de0ad055__1719846360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9e/55/9e41fe9637699865fff71488de0ad055.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Kinetochore - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)