Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Центромерный белок А , также известный как CENPA , представляет собой белок , который у человека кодируется CENPA геном . [5] CENPA представляет собой гистона H3 вариант , который является критическим фактором, определяющим кинетохор положение(я) на каждой хромосоме. [6] у большинства эукариот, включая человека.
CENPA — это белок, который эпигенетически определяет положение центромеры на каждой хромосоме. [7] определение положения сборки кинетохор и конечного места сестринских хроматид слипания во время митоза . Эти белки часто сопровождаются «центрохроматином»-ассоциированными изменениями канонических гистонов и конститутивно присутствуют в центромерах. [8] Белок CENPA представляет собой вариант гистона H3, который заменяет один или оба канонических гистона H3 в подмножестве нуклеосом внутри центромерного хроматина . [9] [10] CENPA имеет наибольшее расхождение последовательностей среди вариантов гистона H3, сходство с каноническим гистоном H3 составляет всего 48%, а также имеет сильно дивергентный N-концевой хвост , в котором отсутствуют многие хорошо охарактеризованные сайты модификации гистонов, включая H3K4, H3K9 и H3K27. [11]
Что необычно для гистонов, нуклеосомы CENPA не загружаются вместе с репликацией ДНК и загружаются на разных стадиях клеточного цикла у разных организмов: фаза G1 у человека, [12] М- фаза у дрозофилы, [13] G2 у S. pombe. [14] Для организации этой специализированной загрузки существуют CENPA-специфичные гистоны- шапероны : HJURP у человека, CAL1 у дрозофилы и Scm3 у S. pombe . [15] У большинства эукариот CENPA загружена в большие домены высокоповторяющейся сателлитной ДНК . [16] Положение CENPA в сателлитной ДНК наследуется на уровне белка посредством чисто эпигенетического механизма. [17] Это означает, что положение белка CENPA, связывающегося с геномом, копируется при делении клетки на две дочерние клетки независимо от лежащей в основе последовательности ДНК. В условиях, когда CENPA теряется из хромосомы, отказоустойчивый в клетках человека был описан механизм, в котором CENPB рекрутирует CENPA через сателлитный ДНК-связывающий домен для повторного заселения центромеры нуклеосомами CENPA. [18]
CENPA напрямую взаимодействует с внутренним кинетохором через белки, включая CENPC и CENPN . [19] [20] Благодаря этому взаимодействию микротрубочки способны точно разделять хромосомы во время митоза.
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000115163 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029177 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ EnterGene 1058 ^ Allshire RC, Карпен Г.Х. (декабрь 2008 г.). «Эпигенетическая регуляция центромерного хроматина: старые собаки, новые трюки?» . Обзоры природы. Генетика . 9 (12): 923–937. дои : 10.1038/nrg2466 . ПМЦ 2586333 . ПМИД 19002142 . ^ Фачинетти Д., Фолко Х.Д., Нехемия-Арбели Ю., Валенте Л.П., Нгуен К., Вонг А.Дж. и др. (сентябрь 2013 г.). «Двухэтапный механизм эпигенетической спецификации идентичности и функции центромеры» . Природная клеточная биология . 15 (9): 1056–1066. дои : 10.1038/ncb2805 . ПМЦ 4418506 . ПМИД 23873148 . ^ Альтемос Н., Логсдон Г.А., Бзикадзе А.В., Сидхвани П., Лэнгли С.А., Калдас Г.В. и др. (апрель 2022 г.). «Полные геномные и эпигенетические карты центромер человека» . Наука . 376 (6588): eabl4178. дои : 10.1126/science.abl4178 . ПМЦ 9233505 . ПМИД 35357911 . ^ Блоуэр, доктор медицинских наук, Салливан Б.А., Карпен Г.Х. (март 2002 г.). «Консервативная организация центромерного хроматина у мух и людей» . Развивающая клетка . 2 (3): 319–330. дои : 10.1016/s1534-5807(02)00135-1 . ПМЦ 3192492 . ПМИД 11879637 . ^ Нехемия-Арбели Ю., Фачинетти Д., Мига К.Х., Секулич Н., Сони Г.В., Ким Д.Х. и др. (март 2017 г.). «Человеческий центромерный хроматин CENP-A представляет собой гомотипическую октамерную нуклеосому во всех точках клеточного цикла» . Журнал клеточной биологии . 216 (3): 607–621. дои : 10.1083/jcb.201608083 . ПМК 5350519 . ПМИД 28235947 . ^ Шривастава С., Фольц Д.Р. (сентябрь 2018 г.). «Посттрансляционные модификации CENP-A: знаки отличия» . Хромосома . 127 (3): 279–290. дои : 10.1007/s00412-018-0665-x . ПМК 6082721 . ПМИД 29569072 . ^ Янсен Л.Е., Блэк Б.Е., Фольц Д.Р., Кливленд Д.В. (март 2007 г.). «Для распространения центромерного хроматина необходим выход из митоза» . Журнал клеточной биологии . 176 (6): 795–805. дои : 10.1083/jcb.200701066 . ПМК 2064054 . ПМИД 17339380 . ^ Шу М., Ленер К.Ф., Хайдман С. (февраль 2007 г.). «Включение Drosophila CID/CENP-A и CENP-C в центромеры во время ранней эмбриональной анафазы». Современная биология . 17 (3): 237–243. Бибкод : 2007CBio...17..237S . дои : 10.1016/j.cub.2006.11.051 . hdl : 11858/00-001M-0000-002A-23E4-7 . ПМИД 17222555 . S2CID 17907028 . ^ Шукла М., Тонг П., Уайт С.А., Сингх П.П., Рид А.М., Катания С. и др. (декабрь 2018 г.). «ДНК центромеры дестабилизирует нуклеосомы H3, способствуя отложению CENP-A во время клеточного цикла» . Современная биология . 28 (24): 3924–3936.е4. Бибкод : 2018CBio...28E3924S . дои : 10.1016/j.cub.2018.10.049 . ПМК 6303189 . ПМИД 30503616 . ^ Гурард-Левин З.А., Киви Дж.П., Альмоузни Г (2014). «Гистоновые шапероны: содействие транспорту гистонов и динамике нуклеосом». Ежегодный обзор биохимии . 83 : 487–517. doi : 10.1146/annurev-biochem-060713-035536 . ПМИД 24905786 . ^ Плохл М., Мештрович Н., Мравинац Б. (август 2014 г.). «Идентичность центромеры с точки зрения ДНК» . Хромосома . 123 (4): 313–325. дои : 10.1007/s00412-014-0462-0 . ПМК 4107277 . ПМИД 24763964 . ^ Олдруп-Макдональд М.Э., Куо М.Э., Салливан Л.Л., Чу К., Салливан Б.А. (октябрь 2016 г.). «Геномные вариации в альфа-сателлитной ДНК влияют на расположение центромер на хромосомах человека с метастабильными эпиаллелями» . Геномные исследования . 26 (10): 1301–1311. дои : 10.1101/гр.206706.116 . ПМК 5052062 . ПМИД 27510565 . ^ ван ден Берг С.Дж., Янсен Л.Е. (октябрь 2020 г.). «Центромеры: генетический вклад для калибровки эпигенетической петли обратной связи» . Журнал ЭМБО . 39 (20): e106638. дои : 10.15252/embj.2020106638 . ПМК 7560195 . ПМИД 32959893 . ^ Киксмеллер К., Аллу ПК, Блэк Б.Е. (июнь 2020 г.). «В фокусе внимания центромера: от нуклеосом CENP-A к соединениям кинетохора с веретеном» . Открытая биология . 10 (6): 200051. doi : 10.1098/rsob.200051 . ПМЦ 7333888 . ПМИД 32516549 . ^ Ян К., Ян Дж., Чжан З., Маклафлин С.Х., Чанг Л., Фаши Д. и др. (октябрь 2019 г.). «Структура внутреннего кинетохорного комплекса CCAN, собранного на центромерной нуклеосоме» . Природа . 574 (7777): 278–282. Бибкод : 2019Natur.574..278Y . дои : 10.1038/s41586-019-1609-1 . ПМК 6859074 . ПМИД 31578520 . Палмер Д.К., О'Дэй К., Тронг Х.Л., Шарбонно Х., Марголис Р.Л. (май 1991 г.). «Очистка центромер-специфического белка CENP-A и демонстрация того, что он является отличительным гистоном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (9): 3734–3738. Бибкод : 1991PNAS...88.3734P . дои : 10.1073/pnas.88.9.3734 . ПМК 51527 . ПМИД 2023923 . Салливан К.Ф., Хехенбергер М., Масри К. (ноябрь 1994 г.). «Человеческий CENP-A содержит связанный с гистоном H3 домен складки гистона, который необходим для нацеливания на центромеру» . Журнал клеточной биологии . 127 (3): 581–592. дои : 10.1083/jcb.127.3.581 . ПМК 2120219 . ПМИД 7962047 . Шелби Р.Д., Вафа О., Салливан К.Ф. (февраль 1997 г.). «Сборка CENP-A в центромерный хроматин требует кооперативного массива сайтов контакта нуклеосомной ДНК» . Журнал клеточной биологии . 136 (3): 501–513. дои : 10.1083/jcb.136.3.501 . ПМК 2134286 . ПМИД 9024683 . Вальдивия М.М., Фигероа Х., Иглесиас К., Ортис М. (январь 1998 г.). «Новая центромерная моноспецифическая сыворотка к аутоэпитопу человека на гистоне H3-подобном белке CENP-A» . Письма ФЭБС . 422 (1): 5–9. дои : 10.1016/S0014-5793(97)01583-4 . ПМИД 9475158 . S2CID 40104381 . Фаулер К.Дж., Ньюсон А.Дж., Макдональд А.С., Калитсис П., Лю М.С., Козак К.А. и др. (1998). «Хромосомная локализация гена Cenpa мыши». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (3–4): 298–301. дои : 10.1159/000134748 . ПМИД 9605877 . Муро Ю., Азума Н., Онучи Х., Кунимацу М., Томита Ю., Сасаки М. и др. (апрель 2000 г.). «Аутоэпитопы аутоантигенного центромерного белка-А (CENP-A) ограничены N-концевой областью, которая не имеет гомологии с гистоном H3» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 120 (1): 218–223. дои : 10.1046/j.1365-2249.2000.01189.x . ПМК 1905620 . ПМИД 10759786 . Ломонте П., Салливан К.Ф., Эверетт Р.Д. (февраль 2001 г.). «Деградация связанного с нуклеосомой центромерного гистона H3-подобного белка CENP-A, индуцированная белком ICP0 вируса простого герпеса типа 1» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5829–5835. дои : 10.1074/jbc.M008547200 . ПМИД 11053442 . Урен А.Г., Вонг Л., Пакуш М., Фаулер К.Дж., Берроуз Ф.Дж., Во Д.Л. и др. (ноябрь 2000 г.). «Сурвивин и белок внутренней центромеры INCENP демонстрируют сходную локализацию клеточного цикла и фенотип нокаута гена» . Современная биология . 10 (21): 1319–1328. Бибкод : 2000CBio...10.1319U . дои : 10.1016/S0960-9822(00)00769-7 . ПМИД 11084331 . S2CID 18455745 . Зейтлин С.Г., Шелби Р.Д., Салливан К.Ф. (декабрь 2001 г.). «CENP-A фосфорилируется киназой Aurora B и играет неожиданную роль в завершении цитокинеза» . Журнал клеточной биологии . 155 (7): 1147–1157. дои : 10.1083/jcb.200108125 . ПМК 2199334 . ПМИД 11756469 . Андо С., Ян Х., Нозаки Н., Оказаки Т., Йода К. (апрель 2002 г.). «Комплекс хроматина CENP-A, -B и -C, который содержит массив альфа-сателлитов I-типа, составляет прекинетохор в клетках HeLa» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (7): 2229–2241. дои : 10.1128/MCB.22.7.2229-2241.2002 . ПМЦ 133672 . ПМИД 11884609 . Саксена А., Саффери Р., Вонг Л.Х., Калитсис П., Чу К.Х. (июль 2002 г.). «Белки центромеры Cenpa, Cenpb и Bub3 взаимодействуют с белком поли(ADP-рибоза)-полимеразы-1 и поли(ADP-рибозил)ированы» . Журнал биологической химии . 277 (30): 26921–26926. дои : 10.1074/jbc.M200620200 . ПМИД 12011073 . Фигероа Х., Пендон К., Вальдивия М.М. (май 2002 г.). «Молекулярное клонирование и анализ последовательности кДНК CENP-A хомяка» . БМК Геномика . 3:11 . дои : 10.1186/1471-2164-3-11 . ПМЦ 113255 . ПМИД 12019018 . Саксена А., Вонг Л.Х., Калитсис П., Эрл Э., Шаффер Л.Г., Чу К.Х. (сентябрь 2002 г.). «Поли(АДФ-рибоза)-полимераза 2 локализуется в активных центромерах млекопитающих и взаимодействует с PARP-1, Cenpa, Cenpb и Bub3, но не с Cenpc» . Молекулярная генетика человека . 11 (19): 2319–2329. дои : 10.1093/hmg/11.19.2319 . ПМИД 12217960 . Томонага Т., Мацусита К., Ямагути С., Оохаши Т., Симада Х., Отиаи Т. и др. (июль 2003 г.). «Сверхэкспрессия и неправильное нацеливание центромерного белка-А при первичном колоректальном раке человека». Исследования рака . 63 (13): 3511–3516. ПМИД 12839935 . Кунитоку Н., Сасаяма Т., Марумото Т., Чжан Д., Хонда С., Кобаяши О. и др. (декабрь 2003 г.). «Фосфорилирование CENP-A с помощью Aurora-A в профазе необходимо для обогащения Aurora-B во внутренних центромерах и для функции кинетохор» . Развивающая клетка . 5 (6): 853–864. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00364-2 . ПМИД 14667408 . Обусе С., Ян Х., Нодзаки Н., Гото С., Оказаки Т., Йода К. (февраль 2004 г.). «Протеомный анализ центромерного комплекса интерфазных клеток HeLa: поврежденный УФ-излучением ДНК-связывающий белок 1 (DDB-1) является компонентом CEN-комплекса, тогда как ИМТ-1 временно колокализуется с центромерной областью в интерфазе» . Гены в клетки . 9 (2): 105–120. дои : 10.1111/j.1365-2443.2004.00705.x . ПМИД 15009096 . S2CID 21813024 . Ясуда С., Осегера-Янес Ф., Като Т., Окамото М., Йонемура С., Терада Ю. и др. (апрель 2004 г.). «Cdc42 и mDia3 регулируют прикрепление микротрубочек к кинетохорам». Природа . 428 (6984): 767–771. Бибкод : 2004Natur.428..767Y . дои : 10.1038/nature02452 . ПМИД 15085137 . S2CID 4401953 . Блэк Б.Э., Фольц Д.Р., Чакраварти С., Люгер К., Вудс В.Л., Кливленд Д.В. (июль 2004 г.). «Структурные детерминанты генерации центромерного хроматина». Природа . 430 (6999): 578–582. Бибкод : 2004Natur.430..578B . дои : 10.1038/nature02766 . ПМИД 15282608 . S2CID 4392941 . Салливан Б.А., Карпен Г.Х. (ноябрь 2004 г.). «Центромерный хроматин демонстрирует паттерн модификации гистонов, который отличается как от эухроматина, так и от гетерохроматина» . Структурная и молекулярная биология природы . 11 (11): 1076–1083. дои : 10.1038/nsmb845 . ПМЦ 1283111 . ПМИД 15475964 . Секулич Н., Бассетт Э.А., Роджерс DJ, Black BE (сентябрь 2010 г.). «Структура (CENP-A-H4)(2) демонстрирует физические особенности, которые отмечают центромеры» . Природа . 467 (7313): 347–351. Бибкод : 2010Natur.467..347S . дои : 10.1038/nature09323 . ПМЦ 2946842 . ПМИД 20739937 .
показывать Базовый концепции Типы Процессы и эволюция Структуры
См. также