БУБ1Б
БУБ1Б | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | BUB1B , BUB1beta, BUBR1, Bub1A, MAD3L, MVA1, SSK1, hBUBR1, митотическая контрольная точка BUB1 серин/треонин киназа B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 602860 ; МГИ : 1333889 ; Гомологен : 933 ; Генные карты : BUB1B ; ОМА : BUB1B — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Митотическая контрольная точка серин/треонин-протеинкиназа BUB1 бета представляет собой фермент , который у человека кодируется BUB1B геном . [ 5 ] Этот белок, также известный как BubR1, известен своей митотической ролью в контрольной точке сборки веретена (SAC) и взаимодействиях кинетохор-микротрубочки, которые облегчают миграцию и выравнивание хромосом. BubR1 способствует митотической точности и защищает от анеуплоидии, обеспечивая правильную сегрегацию хромосом между дочерними клетками. Предполагается, что BubR1 предотвращает онкогенез.
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует киназу , участвующую в функции контрольной точки веретена и сегрегации хромосом . [ 6 ] Белок локализован в кинетохоре и играет роль в ингибировании , способствующего анафазе комплекса / циклосомы (APC/C), задерживая начало анафазы и обеспечивая правильную хромосом сегрегацию . Нарушение функции контрольной точки веретена обнаружено при многих формах рака. [ 7 ]
Повышенная экспрессия BubR1 у мышей продлевает продолжительность здоровой жизни. [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]BubR1 участвует в различных биологических процессах и патологиях, включая рак, старение, мозаичную пеструю анеуплоидию (MVA) и болезни сердца. Показано, что уровень белка BubR1 снижается с возрастом. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Кроме того, потеря BubR1 в молодых организмах связана с быстрым старением и преждевременным возникновением возрастных заболеваний и фенотипов, таких как сердечная дисфункция, плохое заживление ран, катаракта , кифоз , потеря жира и атрофия мышц ( кахексия ) и рак. [ 9 ] Это было продемонстрировано на мышах.
восстановление ДНК
[ редактировать ]Химиолучевая терапия (ХЛТ), комбинация химиотерапии и лучевой терапии, применяемая с лечебной целью, используется для лечения различных видов рака. ЭЛТ действует, вызывая повреждение ДНК раковых клеток. Образцы опухолей рака мочевого пузыря были взяты у пациентов до лечения и у тех же пациентов после лечения СРТ, когда опухоли возникли повторно. [ 11 ] Повышенный уровень экспрессии BUB1B был обнаружен в CRT-рекуррентных клетках. Считалось, что эта повышенная экспрессия способствует неточному процессу восстановления ДНК, называемому альтернативным негомологичным соединением концов (A-NHEJ), который неточно восстанавливает повреждения ДНК, например, вызванные CRT. Это неточное восстановление может вызвать дополнительные мутации в опухоли, включая мутации устойчивости к CRT. [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что BUB1B взаимодействует с:
- AP2B1 [ 12 ]
- БРЦА2 [ 13 ]
- БУБ3 [ 12 ] [ 14 ] [ 15 ]
- CDC20 [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
- MAD2L1 [ 16 ]
- таможенно-пограничная служба [ 22 ]
- СИРТ2 [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
- ПЛК1 [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
- ПП2А -Б56 [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]
- HDAC1 [ 33 ]
- HDAC2 / HDAC3 [ 34 ]
- СНКГ [ 35 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000156970 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040084 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Давенпорт Дж.В., Фернандес Э.Р., Харрис Л.Д., Нил Г.А., Гурха Р. (январь 1999 г.). «Ген митотической контрольной точки мыши bub1b, новый член семейства bub1, экспрессируется зависимым от клеточного цикла способом». Геномика . 55 (1): 113–117. дои : 10.1006/geno.1998.5629 . ПМИД 9889005 .
- ^ Го Ю, Ким С., Ахмад С., Чжан Дж., Мао Ю. (июль 2012 г.). «CENP-E-зависимое аутофосфорилирование BubR1 улучшает выравнивание хромосом и контрольную точку митоза» . Журнал клеточной биологии . 198 (2): 205–217. дои : 10.1083/jcb.201202152 . ПМК 3410423 . ПМИД 22801780 .
- ^ «Ген Энтрез: BUB1B Почкование BUB1, не ингибируемое гомологом бета бензимидазола 1 (дрожжи)» .
- ^ Перейти обратно: а б Бейкер Д.Д., Давлати М.М., Виджшак Т., Джеганатан К.Б., Малуреану Л., ван Ри Дж.Х. и др. (январь 2013 г.). «Повышенная экспрессия BubR1 защищает от анеуплоидии и рака и продлевает продолжительность здоровой жизни» . Природная клеточная биология . 15 (1): 96–102. дои : 10.1038/ncb2643 . ПМК 3707109 . ПМИД 23242215 .
- «Исследование клиники Мэйо разоблачает регулятор продолжительности здоровой жизни» . Клиника Мэйо . 17 декабря 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б Бейкер Д.Д., Джеганатан К.Б., Кэмерон Дж.Д., Томпсон М., Джунеджа С., Копецка А. и др. (июль 2004 г.). «Недостаточность BubR1 вызывает раннее появление фенотипов, связанных со старением, и бесплодие у мышей» . Природная генетика . 36 (7): 744–749. дои : 10.1038/ng1382 . ПМИД 15208629 . S2CID 7871496 .
- ^ Блум CR, North BJ (апрель 2021 г.). «Физиологическая значимость посттрансляционной регуляции белка контрольной точки сборки веретена BubR1» . Клетка и биологические науки . 11 (1): 76. дои : 10.1186/s13578-021-00589-2 . ПМК 8066494 . ПМИД 33892776 .
- ^ Перейти обратно: а б Комура К., Инамото Т., Цудзино Т., Мацуи И., Конума Т., Нисимура К. и др. (октябрь 2021 г.). «Повышенная экспрессия BUB1B/BUBR1 способствует аберрантной активности репарации ДНК, что приводит к устойчивости к агентам, повреждающим ДНК» . Онкоген . 40 (43): 6210–6222. дои : 10.1038/s41388-021-02021-y . ПМЦ 8553621 . ПМИД 34545188 .
- ^ Перейти обратно: а б Кэрол С., Кугул С., Райт М. (ноябрь 2002 г.). «Адаптер клатрина бета2-адаптина взаимодействует с киназой митотической контрольной точки BubR1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 298 (5): 720–730. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02522-6 . ПМИД 12419313 .
- ^ Футамура М., Аракава Х., Мацуда К., Катагири Т., Саджи С., Мики Ю., Накамура Ю. (март 2000 г.). «Потенциальная роль BRCA2 в митотической контрольной точке после фосфорилирования hBUBR1». Исследования рака . 60 (6): 1531–1535. ПМИД 10749118 .
- ^ Хойт М.А. (сентябрь 2001 г.). «Новый взгляд на КПП шпинделя» . Журнал клеточной биологии . 154 (5): 909–911. дои : 10.1083/jcb.200108010 . ПМК 2196198 . ПМИД 11535614 .
- ^ Тейлор С.С., Ха Э, МакКеон Ф (июль 1998 г.). «Человеческий гомолог Bub3 необходим для кинетохорной локализации Bub1 и связанной с Mad3/Bub1 протеинкиназы» . Журнал клеточной биологии . 142 (1): 1–11. дои : 10.1083/jcb.142.1.1 . ПМК 2133037 . ПМИД 9660858 .
- ^ Перейти обратно: а б Судакин В., Чан Г.К., Йен Т.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Ингибирование контрольной точки APC/C в клетках HeLa опосредовано комплексом BUBR1, BUB3, CDC20 и MAD2» . Журнал клеточной биологии . 154 (5): 925–936. дои : 10.1083/jcb.200102093 . ПМК 2196190 . ПМИД 11535616 .
- ^ Фанг Джи (март 2002 г.). «Белок контрольной точки BubR1 действует синергично с Mad2, ингибируя комплекс, способствующий анафазе» . Молекулярная биология клетки . 13 (3): 755–766. дои : 10.1091/mbc.01-09-0437 . ПМК 99596 . ПМИД 11907259 .
- ^ Ву Х, Лан З, Ли В, Ву С, Вайнштейн Дж, Сакамото К.М., Дай В (сентябрь 2000 г.). «p55CDC/hCDC20 связан с BUBR1 и может быть нижестоящей мишенью киназы контрольной точки веретена». Онкоген . 19 (40): 4557–4562. дои : 10.1038/sj.onc.1203803 . ПМИД 11030144 . S2CID 23544995 .
- ^ Каллио М.Дж., Бердмор В.А., Вайнштейн Дж., Горбски Г.Дж. (сентябрь 2002 г.). «Быстрая независимая от микротрубочек динамика Cdc20 в кинетохорах и центросомах в клетках млекопитающих» . Журнал клеточной биологии . 158 (5): 841–847. дои : 10.1083/jcb.200201135 . ПМК 2173153 . ПМИД 12196507 .
- ^ Скуфиас Д.А., Андреассен П.Р., Лакруа Ф.Б., Уилсон Л., Марголис Р.Л. (апрель 2001 г.). «Mad2 и bub1/bubR1 млекопитающих распознают отдельные контрольные точки прикрепления веретена и натяжения кинетохор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (8): 4492–4497. Бибкод : 2001PNAS...98.4492S . дои : 10.1073/pnas.081076898 . ПМК 31862 . ПМИД 11274370 .
- ^ Нильссон Дж., Йекезаре М., Миншалл Дж., Пайнс Дж. (декабрь 2008 г.). «APC/C поддерживает контрольную точку сборки шпинделя, нацеливая Cdc20 на уничтожение» . Природная клеточная биология . 10 (12): 1411–1420. дои : 10.1038/ncb1799 . ПМЦ 2635557 . ПМИД 18997788 .
- ^ Перейти обратно: а б Норт Б.Дж., Розенберг М.А., Джеганатан К.Б., Хафнер А.В., Мичан С., Дай Дж. и др. (июль 2014 г.). «SIRT2 индуцирует киназу контрольной точки BubR1, увеличивая продолжительность жизни» . Журнал ЭМБО . 33 (13): 1438–1453. дои : 10.15252/embj.201386907 . ПМК 4194088 . ПМИД 24825348 .
- ^ Суэмацу Т., Ли Ю, Кодзима Х., Накадзима К., Осимура М., Иноуэ Т. (октябрь 2014 г.). «Деацетилирование белка митотической контрольной точки BubR1 по лизину 250 с помощью SIRT2 и последующее влияние на деградацию BubR1 во время перехода прометафаза/анафаза». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 453 (3): 588–594. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.09.128 . ПМИД 25285631 .
- ^ Цю Д, Хоу Х, Хань Л, Ли Х, Гэ Дж, Ван Ц (февраль 2018 г.). «Путь ацетилирования Sirt2-BubR1 опосредует влияние пожилого возраста матери на качество ооцитов» . Стареющая клетка . 17 (1): e12698. дои : 10.1111/acel.12698 . ПМК 5770883 . ПМИД 29067790 .
- ^ Хуанг Х., Хиттл Дж., Заппакоста Ф., Аннан Р.С., Хершко А., Йен Т.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Сайты фосфорилирования в BubR1, которые регулируют прикрепление, напряжение и выход из митоза кинетохор» . Журнал клеточной биологии . 183 (4): 667–680. дои : 10.1083/jcb.200805163 . ПМЦ 2582891 . ПМИД 19015317 .
- ^ Мацумура С., Тоёшима Ф., Нисида Э. (май 2007 г.). «Поло-подобная киназа 1 облегчает выравнивание хромосом во время прометафазы посредством BubR1» . Журнал биологической химии . 282 (20): 15217–15227. дои : 10.1074/jbc.M611053200 . ПМИД 17376779 .
- ^ Элоу С., Хюммер С., Ульдшмид А., Ли Х, Нигг Е.А. (сентябрь 2007 г.). «Чувствительное к натяжению фосфорилирование Plk1 на BubR1 регулирует стабильность взаимодействий кинетохорных микротрубочек» . Гены и развитие . 21 (17): 2205–2219. дои : 10.1101/gad.436007 . ЧВК 1950859 . ПМИД 17785528 .
- ^ Изуми Х., Мацумото Ю., Икеучи Т., Сая Х., Кадзи Т., Мацуура С. (август 2009 г.). «BubR1 локализуется в центросомах и подавляет амплификацию центросом посредством регулирования активности Plk1 в интерфазных клетках». Онкоген . 28 (31): 2806–2820. дои : 10.1038/onc.2009.141 . ПМИД 19503101 . S2CID 23514072 .
- ^ Перейти обратно: а б Суйкербейк С.Дж., Флюгель М., Тейшейра А., Копс Г.Дж. (октябрь 2012 г.). «Интеграция киназной и фосфатазной активности с помощью BUBR1 обеспечивает формирование стабильных прикреплений кинетохор к микротрубочкам» . Развивающая клетка . 23 (4): 745–755. дои : 10.1016/j.devcel.2012.09.005 . ПМИД 23079597 .
- ^ Крузе Т., Чжан Г., Ларсен М.С., Лишетти Т., Штрейхер В., Краг Нильсен Т. и др. (март 2013 г.). «Прямое связывание между комплексами фосфатазы BubR1 и B56-PP2A регулирует митотическое прогрессирование» . Журнал клеточной науки . 126 (Часть 5): 1086–1092. дои : 10.1242/jcs.122481 . ПМИД 23345399 . S2CID 30718574 .
- ^ Гама Брага Л., Сиснерос А.Ф., Матье М.М., Клерк М., Гарсия П., Лоттин Б. и др. (ноябрь 2020 г.). «Домен псевдокиназы BUBR1 способствует привлечению кинетохор PP2A-B56, подавлению контрольной точки веретена и выравниванию хромосом» . Отчеты по ячейкам . 33 (7): 108397. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108397 . ПМИД 33207204 . S2CID 227066402 .
- ^ Ван Дж., Ван З., Ю Т., Ян Х., Виршуп Д.М., Копс Г.Дж. и др. (июль 2016 г.). «Кристаллическая структура комплекса PP2A B56-BubR1 и ее значение для рекрутирования и локализации субстрата PP2A» . Белок и клетка . 7 (7): 516–526. дои : 10.1007/s13238-016-0283-4 . ПМЦ 4930772 . ПМИД 27350047 .
- ^ Юн Ю.М., Пэк К.Х., Чон С.Дж., Шин Х.Дж., Ха Г.Х., Чон А.Х. и др. (сентябрь 2004 г.). «Белки митотической контрольной точки, содержащие повторы WD, действуют как репрессоры транскрипции во время интерфазы» . Письма ФЭБС . 575 (1–3): 23–29. дои : 10.1016/j.febslet.2004.07.089 . ПМИД 15388328 . S2CID 21762011 .
- ^ Пак И, Квон М.С., Пайк С., Ким Х, Ли Хо, Чой Э, Ли Х (декабрь 2017 г.). «Связывание HDAC2/3 и деацетилирование BubR1 инициируют замалчивание контрольной точки сборки веретена» . Журнал ФЭБС . 284 (23): 4035–4050. дои : 10.1111/февраль 14286 . ПМИД 28985013 . S2CID 4164003 .
- ^ Гупта А., Инаба С., Вонг ОК, Фанг Дж., Лю Дж. (октябрь 2003 г.). «Ген 1, специфичный для рака молочной железы, взаимодействует с киназой митотической контрольной точки BubR1». Онкоген . 22 (48): 7593–7599. дои : 10.1038/sj.onc.1206880 . ПМИД 14576821 . S2CID 5689831 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Посас Ф., Сайто Х. (март 1998 г.). «Активация киназы киназы киназы SSK2 MAP дрожжей регулятором двухкомпонентного ответа SSK1» . Журнал ЭМБО . 17 (5): 1385–1394. дои : 10.1093/emboj/17.5.1385 . ПМК 1170486 . ПМИД 9482735 .
- Кэхилл Д.П., Ленгауэр С., Ю Дж., Риггинс Г.Дж., Уилсон Дж.К., Марковиц С.Д. и др. (март 1998 г.). «Мутации генов митотических контрольных точек при раке человека». Природа . 392 (6673): 300–303. Бибкод : 1998Natur.392..300C . дои : 10.1038/32688 . ПМИД 9521327 . S2CID 4416376 .
- Донаделли Р., Бенатти Л., Ремуцци А., Мориги М., Гулланс С.Р., Бениньи А. и др. (май 1998 г.). «Идентификация нового гена - SSK1 - в эндотелиальных клетках человека, подвергшихся сдвиговому стрессу». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 246 (3): 881–887. дои : 10.1006/bbrc.1998.8713 . ПМИД 9618306 .
- Чан Г.К., Шаар Б.Т., Йен Т.Дж. (октябрь 1998 г.). «Характеристика кинетохорного связывающего домена CENP-E показывает взаимодействие с кинетохорными белками CENP-F и hBUBR1» . Журнал клеточной биологии . 143 (1): 49–63. дои : 10.1083/jcb.143.1.49 . ПМК 2132809 . ПМИД 9763420 .
- Яблонски С.А., Чан Г.К., Кук К.А., Эрншоу В.К., Йен Т.Дж. (декабрь 1998 г.). «Киназы hBUB1 и hBUBR1 последовательно собираются на кинетохорах во время профазы, при этом hBUBR1 концентрируется на кинетохорных пластинках в митозе». Хромосома . 107 (6–7): 386–396. дои : 10.1007/s004120050322 . ПМИД 9914370 . S2CID 13928165 .
- Кэхилл Д.П., да Коста Л.Т., Карсон-Вальтер Э.Б., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б., Ленгауэр С. (июнь 1999 г.). «Характеристика MAD2B и других генов контрольных точек митотического веретена» . Геномика . 58 (2): 181–187. дои : 10.1006/geno.1999.5831 . PMID 10366450 .
- Чан Г.К., Яблонски С.А., Судакин В., Хиттл Дж.К., Йен Т.Дж. (сентябрь 1999 г.). «Человеческий BUBR1 представляет собой киназу митотической контрольной точки, которая контролирует функции CENP-E в кинетохорах и связывает циклосому/APC» . Журнал клеточной биологии . 146 (5): 941–954. дои : 10.1083/jcb.146.5.941 . ПМК 2169490 . ПМИД 10477750 .
- Ли В., Лан З., Ву Х., Ву С., Медоуз Дж., Чен Дж. и др. (ноябрь 1999 г.). «Фосфорилирование BUBR1 регулируется во время активации митотической контрольной точки». Рост и дифференцировка клеток . 10 (11): 769–775. ПМИД 10593653 .
- Саффери Р., Ирвин Д.В., Гриффитс Б., Калитсис П., Чу К.Х. (октябрь 2000 г.). «Компоненты механизма контроля контрольной точки веретена человека локализуются конкретно в активной центромере на дицентрических хромосомах». Генетика человека . 107 (4): 376–384. дои : 10.1007/s004390000386 . ПМИД 11129339 . S2CID 38578162 .
- Симпсон Дж.К., Велленройтер Р., Пустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, выявленная с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . Отчеты ЭМБО . 1 (3): 287–292. дои : 10.1093/embo-reports/kvd058 . ПМЦ 1083732 . ПМИД 11256614 .
- Каплан К.Б., Бурдс А.А., Сведлоу Дж.Р., Бекир С.С., Зоргер П.К., Нэтке И.С. (апрель 2001 г.). «Роль белка аденоматозного полипоза Coli в сегрегации хромосом». Природная клеточная биология . 3 (4): 429–432. дои : 10.1038/35070123 . ПМИД 11283619 . S2CID 12645435 .
- Тан З., Бхарадвадж Р., Ли Б., Ю Х (август 2001 г.). «Mad2-независимое ингибирование APCCdc20 белком митотической контрольной точки BubR1» . Развивающая клетка . 1 (2): 227–237. дои : 10.1016/S1534-5807(01)00019-3 . ПМИД 11702782 .
- Ситири М., Ёсинага К., Хиатоми Х., Сугихара К., Хирата Ю. (январь 2002 г.). «Генетическая и эпигенетическая инактивация генов митотических контрольных точек hBUB1 и hBUBR1 и их связь с выживанием». Исследования рака . 62 (1): 13–17. ПМИД 11782350 .
- Тейлор С.С., Хусейн Д., Ван Ю., Элдеркин С., Морроу С.Дж. (декабрь 2001 г.). «Локализация кинетохора и фосфорилирование компонентов митотической контрольной точки Bub1 и BubR1 по-разному регулируются событиями веретена в клетках человека». Журнал клеточной науки . 114 (Часть 24): 4385–4395. дои : 10.1242/jcs.114.24.4385 . ПМИД 11792804 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Расположение генома человека BUB1B и BUB1B страница сведений о гене в браузере генома UCSC .