Jump to content

БУБ1Б

БУБ1Б
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BUB1B , BUB1beta, BUBR1, Bub1A, MAD3L, MVA1, SSK1, hBUBR1, митотическая контрольная точка BUB1 серин/треонин киназа B
Внешние идентификаторы Опустить : 602860 ; МГИ : 1333889 ; Гомологен : 933 ; Генные карты : BUB1B ; ОМА : BUB1B — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001211

НМ_009773

RefSeq (белок)

НП_001202

НП_033903

Местоположение (UCSC) Чр 15: 40,16 – 40,22 Мб Chr 2: 118,43 – 118,47 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Митотическая контрольная точка серин/треонин-протеинкиназа BUB1 бета представляет собой фермент , который у человека кодируется BUB1B геном . [ 5 ] Этот белок, также известный как BubR1, известен своей митотической ролью в контрольной точке сборки веретена (SAC) и взаимодействиях кинетохор-микротрубочки, которые облегчают миграцию и выравнивание хромосом. BubR1 способствует митотической точности и защищает от анеуплоидии, обеспечивая правильную сегрегацию хромосом между дочерними клетками. Предполагается, что BubR1 предотвращает онкогенез.

Этот ген кодирует киназу , участвующую в функции контрольной точки веретена и сегрегации хромосом . [ 6 ] Белок локализован в кинетохоре и играет роль в ингибировании , способствующего анафазе комплекса / циклосомы (APC/C), задерживая начало анафазы и обеспечивая правильную хромосом сегрегацию . Нарушение функции контрольной точки веретена обнаружено при многих формах рака. [ 7 ]

Повышенная экспрессия BubR1 у мышей продлевает продолжительность здоровой жизни. [ 8 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

BubR1 участвует в различных биологических процессах и патологиях, включая рак, старение, мозаичную пеструю анеуплоидию (MVA) и болезни сердца. Показано, что уровень белка BubR1 снижается с возрастом. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Кроме того, потеря BubR1 в молодых организмах связана с быстрым старением и преждевременным возникновением возрастных заболеваний и фенотипов, таких как сердечная дисфункция, плохое заживление ран, катаракта , кифоз , потеря жира и атрофия мышц ( кахексия ) и рак. [ 9 ] Это было продемонстрировано на мышах.

восстановление ДНК

[ редактировать ]

Химиолучевая терапия (ХЛТ), комбинация химиотерапии и лучевой терапии, применяемая с лечебной целью, используется для лечения различных видов рака. ЭЛТ действует, вызывая повреждение ДНК раковых клеток. Образцы опухолей рака мочевого пузыря были взяты у пациентов до лечения и у тех же пациентов после лечения СРТ, когда опухоли возникли повторно. [ 11 ] Повышенный уровень экспрессии BUB1B был обнаружен в CRT-рекуррентных клетках. Считалось, что эта повышенная экспрессия способствует неточному процессу восстановления ДНК, называемому альтернативным негомологичным соединением концов (A-NHEJ), который неточно восстанавливает повреждения ДНК, например, вызванные CRT. Это неточное восстановление может вызвать дополнительные мутации в опухоли, включая мутации устойчивости к CRT. [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что BUB1B взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000156970 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040084 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Давенпорт Дж.В., Фернандес Э.Р., Харрис Л.Д., Нил Г.А., Гурха Р. (январь 1999 г.). «Ген митотической контрольной точки мыши bub1b, новый член семейства bub1, экспрессируется зависимым от клеточного цикла способом». Геномика . 55 (1): 113–117. дои : 10.1006/geno.1998.5629 . ПМИД   9889005 .
  6. ^ Го Ю, Ким С., Ахмад С., Чжан Дж., Мао Ю. (июль 2012 г.). «CENP-E-зависимое аутофосфорилирование BubR1 улучшает выравнивание хромосом и контрольную точку митоза» . Журнал клеточной биологии . 198 (2): 205–217. дои : 10.1083/jcb.201202152 . ПМК   3410423 . ПМИД   22801780 .
  7. ^ «Ген Энтрез: BUB1B Почкование BUB1, не ингибируемое гомологом бета бензимидазола 1 (дрожжи)» .
  8. ^ Перейти обратно: а б Бейкер Д.Д., Давлати М.М., Виджшак Т., Джеганатан К.Б., Малуреану Л., ван Ри Дж.Х. и др. (январь 2013 г.). «Повышенная экспрессия BubR1 защищает от анеуплоидии и рака и продлевает продолжительность здоровой жизни» . Природная клеточная биология . 15 (1): 96–102. дои : 10.1038/ncb2643 . ПМК   3707109 . ПМИД   23242215 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Бейкер Д.Д., Джеганатан К.Б., Кэмерон Дж.Д., Томпсон М., Джунеджа С., Копецка А. и др. (июль 2004 г.). «Недостаточность BubR1 вызывает раннее появление фенотипов, связанных со старением, и бесплодие у мышей» . Природная генетика . 36 (7): 744–749. дои : 10.1038/ng1382 . ПМИД   15208629 . S2CID   7871496 .
  10. ^ Блум CR, North BJ (апрель 2021 г.). «Физиологическая значимость посттрансляционной регуляции белка контрольной точки сборки веретена BubR1» . Клетка и биологические науки . 11 (1): 76. дои : 10.1186/s13578-021-00589-2 . ПМК   8066494 . ПМИД   33892776 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Комура К., Инамото Т., Цудзино Т., Мацуи И., Конума Т., Нисимура К. и др. (октябрь 2021 г.). «Повышенная экспрессия BUB1B/BUBR1 способствует аберрантной активности репарации ДНК, что приводит к устойчивости к агентам, повреждающим ДНК» . Онкоген . 40 (43): 6210–6222. дои : 10.1038/s41388-021-02021-y . ПМЦ   8553621 . ПМИД   34545188 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Кэрол С., Кугул С., Райт М. (ноябрь 2002 г.). «Адаптер клатрина бета2-адаптина взаимодействует с киназой митотической контрольной точки BubR1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 298 (5): 720–730. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02522-6 . ПМИД   12419313 .
  13. ^ Футамура М., Аракава Х., Мацуда К., Катагири Т., Саджи С., Мики Ю., Накамура Ю. (март 2000 г.). «Потенциальная роль BRCA2 в митотической контрольной точке после фосфорилирования hBUBR1». Исследования рака . 60 (6): 1531–1535. ПМИД   10749118 .
  14. ^ Хойт М.А. (сентябрь 2001 г.). «Новый взгляд на КПП шпинделя» . Журнал клеточной биологии . 154 (5): 909–911. дои : 10.1083/jcb.200108010 . ПМК   2196198 . ПМИД   11535614 .
  15. ^ Тейлор С.С., Ха Э, МакКеон Ф (июль 1998 г.). «Человеческий гомолог Bub3 необходим для кинетохорной локализации Bub1 и связанной с Mad3/Bub1 протеинкиназы» . Журнал клеточной биологии . 142 (1): 1–11. дои : 10.1083/jcb.142.1.1 . ПМК   2133037 . ПМИД   9660858 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Судакин В., Чан Г.К., Йен Т.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Ингибирование контрольной точки APC/C в клетках HeLa опосредовано комплексом BUBR1, BUB3, CDC20 и MAD2» . Журнал клеточной биологии . 154 (5): 925–936. дои : 10.1083/jcb.200102093 . ПМК   2196190 . ПМИД   11535616 .
  17. ^ Фанг Джи (март 2002 г.). «Белок контрольной точки BubR1 действует синергично с Mad2, ингибируя комплекс, способствующий анафазе» . Молекулярная биология клетки . 13 (3): 755–766. дои : 10.1091/mbc.01-09-0437 . ПМК   99596 . ПМИД   11907259 .
  18. ^ Ву Х, Лан З, Ли В, Ву С, Вайнштейн Дж, Сакамото К.М., Дай В (сентябрь 2000 г.). «p55CDC/hCDC20 связан с BUBR1 и может быть нижестоящей мишенью киназы контрольной точки веретена». Онкоген . 19 (40): 4557–4562. дои : 10.1038/sj.onc.1203803 . ПМИД   11030144 . S2CID   23544995 .
  19. ^ Каллио М.Дж., Бердмор В.А., Вайнштейн Дж., Горбски Г.Дж. (сентябрь 2002 г.). «Быстрая независимая от микротрубочек динамика Cdc20 в кинетохорах и центросомах в клетках млекопитающих» . Журнал клеточной биологии . 158 (5): 841–847. дои : 10.1083/jcb.200201135 . ПМК   2173153 . ПМИД   12196507 .
  20. ^ Скуфиас Д.А., Андреассен П.Р., Лакруа Ф.Б., Уилсон Л., Марголис Р.Л. (апрель 2001 г.). «Mad2 и bub1/bubR1 млекопитающих распознают отдельные контрольные точки прикрепления веретена и натяжения кинетохор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (8): 4492–4497. Бибкод : 2001PNAS...98.4492S . дои : 10.1073/pnas.081076898 . ПМК   31862 . ПМИД   11274370 .
  21. ^ Нильссон Дж., Йекезаре М., Миншалл Дж., Пайнс Дж. (декабрь 2008 г.). «APC/C поддерживает контрольную точку сборки шпинделя, нацеливая Cdc20 на уничтожение» . Природная клеточная биология . 10 (12): 1411–1420. дои : 10.1038/ncb1799 . ПМЦ   2635557 . ПМИД   18997788 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Норт Б.Дж., Розенберг М.А., Джеганатан К.Б., Хафнер А.В., Мичан С., Дай Дж. и др. (июль 2014 г.). «SIRT2 индуцирует киназу контрольной точки BubR1, увеличивая продолжительность жизни» . Журнал ЭМБО . 33 (13): 1438–1453. дои : 10.15252/embj.201386907 . ПМК   4194088 . ПМИД   24825348 .
  23. ^ Суэмацу Т., Ли Ю, Кодзима Х., Накадзима К., Осимура М., Иноуэ Т. (октябрь 2014 г.). «Деацетилирование белка митотической контрольной точки BubR1 по лизину 250 с помощью SIRT2 и последующее влияние на деградацию BubR1 во время перехода прометафаза/анафаза». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 453 (3): 588–594. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.09.128 . ПМИД   25285631 .
  24. ^ Цю Д, Хоу Х, Хань Л, Ли Х, Гэ Дж, Ван Ц (февраль 2018 г.). «Путь ацетилирования Sirt2-BubR1 опосредует влияние пожилого возраста матери на качество ооцитов» . Стареющая клетка . 17 (1): e12698. дои : 10.1111/acel.12698 . ПМК   5770883 . ПМИД   29067790 .
  25. ^ Хуанг Х., Хиттл Дж., Заппакоста Ф., Аннан Р.С., Хершко А., Йен Т.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Сайты фосфорилирования в BubR1, которые регулируют прикрепление, напряжение и выход из митоза кинетохор» . Журнал клеточной биологии . 183 (4): 667–680. дои : 10.1083/jcb.200805163 . ПМЦ   2582891 . ПМИД   19015317 .
  26. ^ Мацумура С., Тоёшима Ф., Нисида Э. (май 2007 г.). «Поло-подобная киназа 1 облегчает выравнивание хромосом во время прометафазы посредством BubR1» . Журнал биологической химии . 282 (20): 15217–15227. дои : 10.1074/jbc.M611053200 . ПМИД   17376779 .
  27. ^ Элоу С., Хюммер С., Ульдшмид А., Ли Х, Нигг Е.А. (сентябрь 2007 г.). «Чувствительное к натяжению фосфорилирование Plk1 на BubR1 регулирует стабильность взаимодействий кинетохорных микротрубочек» . Гены и развитие . 21 (17): 2205–2219. дои : 10.1101/gad.436007 . ЧВК   1950859 . ПМИД   17785528 ​​.
  28. ^ Изуми Х., Мацумото Ю., Икеучи Т., Сая Х., Кадзи Т., Мацуура С. (август 2009 г.). «BubR1 локализуется в центросомах и подавляет амплификацию центросом посредством регулирования активности Plk1 в интерфазных клетках». Онкоген . 28 (31): 2806–2820. дои : 10.1038/onc.2009.141 . ПМИД   19503101 . S2CID   23514072 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Суйкербейк С.Дж., Флюгель М., Тейшейра А., Копс Г.Дж. (октябрь 2012 г.). «Интеграция киназной и фосфатазной активности с помощью BUBR1 обеспечивает формирование стабильных прикреплений кинетохор к микротрубочкам» . Развивающая клетка . 23 (4): 745–755. дои : 10.1016/j.devcel.2012.09.005 . ПМИД   23079597 .
  30. ^ Крузе Т., Чжан Г., Ларсен М.С., Лишетти Т., Штрейхер В., Краг Нильсен Т. и др. (март 2013 г.). «Прямое связывание между комплексами фосфатазы BubR1 и B56-PP2A регулирует митотическое прогрессирование» . Журнал клеточной науки . 126 (Часть 5): 1086–1092. дои : 10.1242/jcs.122481 . ПМИД   23345399 . S2CID   30718574 .
  31. ^ Гама Брага Л., Сиснерос А.Ф., Матье М.М., Клерк М., Гарсия П., Лоттин Б. и др. (ноябрь 2020 г.). «Домен псевдокиназы BUBR1 способствует привлечению кинетохор PP2A-B56, подавлению контрольной точки веретена и выравниванию хромосом» . Отчеты по ячейкам . 33 (7): 108397. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108397 . ПМИД   33207204 . S2CID   227066402 .
  32. ^ Ван Дж., Ван З., Ю Т., Ян Х., Виршуп Д.М., Копс Г.Дж. и др. (июль 2016 г.). «Кристаллическая структура комплекса PP2A B56-BubR1 и ее значение для рекрутирования и локализации субстрата PP2A» . Белок и клетка . 7 (7): 516–526. дои : 10.1007/s13238-016-0283-4 . ПМЦ   4930772 . ПМИД   27350047 .
  33. ^ Юн Ю.М., Пэк К.Х., Чон С.Дж., Шин Х.Дж., Ха Г.Х., Чон А.Х. и др. (сентябрь 2004 г.). «Белки митотической контрольной точки, содержащие повторы WD, действуют как репрессоры транскрипции во время интерфазы» . Письма ФЭБС . 575 (1–3): 23–29. дои : 10.1016/j.febslet.2004.07.089 . ПМИД   15388328 . S2CID   21762011 .
  34. ^ Пак И, Квон М.С., Пайк С., Ким Х, Ли Хо, Чой Э, Ли Х (декабрь 2017 г.). «Связывание HDAC2/3 и деацетилирование BubR1 инициируют замалчивание контрольной точки сборки веретена» . Журнал ФЭБС . 284 (23): 4035–4050. дои : 10.1111/февраль 14286 . ПМИД   28985013 . S2CID   4164003 .
  35. ^ Гупта А., Инаба С., Вонг ОК, Фанг Дж., Лю Дж. (октябрь 2003 г.). «Ген 1, специфичный для рака молочной железы, взаимодействует с киназой митотической контрольной точки BubR1». Онкоген . 22 (48): 7593–7599. дои : 10.1038/sj.onc.1206880 . ПМИД   14576821 . S2CID   5689831 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 656187355c7bd798ce1e830255944161__1703270580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/65/61/656187355c7bd798ce1e830255944161.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
BUB1B - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)