Нокодазол
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( ноябрь 2016 г. ) |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК Метил[5-(2-тиенилкарбонил)-1H - бензимидазол-2-ил]карбамат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.046.008 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 14 Ч 11 Н 3 О 3 С | |
| Молярная масса | 301.32 g·mol −1 |
| Появление | Белый со слабым желтым литым порошком |
| Температура плавления | 256 ° С (493 ° F; 529 К) |
| Примерно 10 мг/мл в ДМСО. | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Нокодазол — противоопухолевое средство которое оказывает свое действие на клетки, препятствуя полимеризации микротрубочек , . [1] Микротрубочки представляют собой один тип волокон, составляющих цитоскелет , а динамическая сеть микротрубочек играет несколько важных ролей в клетке, включая везикулярный транспорт, формирование митотического веретена и цитокинез . Некоторые препараты, включая винкристин и колцемид, аналогичны нокодазолу в том, что они препятствуют полимеризации микротрубочек.
Было показано, что нокодазол снижает онкогенный потенциал раковых клеток посредством других, независимых от микротрубочек механизмов. Нокодазол стимулирует экспрессию LATS2 , который мощно ингибирует путь передачи сигналов Wnt , устраняя взаимодействие между Wnt-зависимыми кофакторами транскрипции бета-катенином и BCL9 . [2]
Он родственен мебендазолу заменой крайнего левого бензольного кольца на тиофен .
Использование в исследованиях клеточной биологии
[ редактировать ]Поскольку нокодазол влияет на цитоскелет, его часто используют в экспериментах по клеточной биологии в качестве контроля: например, некоторые доминантно-негативные Rho малые GTPases вызывают эффект, аналогичный нокодазолу, а конститутивно активированные мутанты часто обращают или сводят на нет этот эффект.
Нокодазол часто используется в лабораториях клеточной биологии для синхронизации цикла деления клеток . Клетки, обработанные нокодазолом, арестовывают содержание ДНК в G2- или М -фазе при анализе методом проточной цитометрии . Микроскопия клеток, обработанных нокодазолом, показывает, что они вступают в митоз , но не могут образовывать метафазные веретена , поскольку микротрубочки (из которых состоят веретена) не могут полимеризоваться. Отсутствие прикрепления микротрубочек к кинетохорам активирует контрольную точку сборки веретена , вызывая остановку клетки в прометафазе . Для экспериментов по синхронизации клеток обычно используют нокодазол в концентрации 40–100 нг/мл культуральной среды в течение 12–18 часов. Длительная остановка митоза клеток из-за лечения нокодазолом обычно приводит к гибели клеток в результате апоптоза .
Другим стандартным клеточным биологическим применением нокодазола является индуцирование образования мини-стопок Гольджи в эукариотических клетках. Перинуклеарная структурная организация аппарата Гольджи у эукариот зависит от транспорта микротрубочек, но нарушение транспорта элементов Гольджи из эндоплазматического ретикулума при обработке нокодазолом (33 мкМ в течение 3 часов) индуцирует образование многочисленных элементов Гольджи рядом с местами выхода ER. Эти функциональные мини-стеки Гольджи остаются распределенными по клетке и не могут двигаться вперед с образованием перинуклеарного Гольджи, поскольку нокодазол деполимеризует микротрубочки.
Также используется с белком Mad2p в качестве препарата против микротрубочек.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кун, Майкл (17 января 2006 г.). «Препараты, деполимеризующие микротрубочки, нокодазол и колхицин ингибируют поглощение Listeria monocytogenes макрофагами P388D1» . Письма FEMS по микробиологии . 160 (1): 87–90. дои : 10.1111/j.1574-6968.1998.tb12895.x . ПМИД 9495017 .
- ^ Ли, Цзюн; Чен, Сяохун; Дин, Сянмин; Ченг, Индуань; Чжао, Бинь; Лай, Чжи-Чунь; Аль Хезами, Халид; Хакем, Раскалла; Гуань, Кунь-Лян (26 декабря 2013 г.). «LATS2 подавляет онкогенную передачу сигналов Wnt, нарушая взаимодействие β-катенин/BCL9» . Отчеты по ячейкам . 5 (6): 1650–1663. дои : 10.1016/j.celrep.2013.11.037 . ISSN 2211-1247 . ПМЦ 3897473 . ПМИД 24360964 .
