Ивосидениб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ aɪ voʊ ˈ s ɪ ə d n ɪ b / ГЛАЗ -вох- СИД -е-перо |
| Торговые названия | Тибсово |
| Другие имена | АГ-120 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618042 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Н 22 Cl F 3 N 6 О 3 |
| Молярная масса | 582.97 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ивосидениб , продаваемый под торговой маркой Тибсово , представляет собой противораковый препарат для лечения острого миелолейкоза (ОМЛ) и холангиокарциномы . [4] Это низкомолекулярный ингибитор изоцитратдегидрогеназы -1 (IDH1), мутация которого возникает при некоторых формах рака . Ивосидениб представляет собой ингибитор изоцитратдегидрогеназы-1, который действует путем уменьшения аномального производства онкометаболита 2-гидроксиглутарата (2-HG), что приводит к дифференцировке злокачественных клеток. [8]
Ивосидениб был одобрен для медицинского применения в США в июле 2018 года. [8] [9] [10] [11] и в Европейском Союзе в мае 2023 года. [6] [12] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [13]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ивосидениб показан людям с острым миелолейкозом и местно-распространенной или метастатической холангиокарциномой. [4] [14] [15]
Побочные эффекты
[ редактировать ]У пациентов, получавших ивосидениб, зарегистрированными побочными эффектами были фебрильная нейтропения, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, колит, артериальная гипертензия, макулопапулезная сыпь. Однако ивосидениб принимался в сочетании со стандартным индукционным лечением ОМЛ, и побочные эффекты не могут быть напрямую связаны с препаратом. [16]
История
[ редактировать ]США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило статус орфанного препарата для лечения острого миелолейкоза и холангиокарциномы. [17] [18] [19] [20]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]23 февраля 2023 г. Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Тибсово, предназначенный для лечения взрослых с впервые возникшими заболеваниями. для диагностики острого миелолейкоза и для лечения взрослых с местно-распространенной или метастатической холангиокарциномой. [21] Заявителем этого лекарственного препарата является компания Les Laboratoires Servier. [21] Тибсово был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2023 года. [6]
Исследовать
[ редактировать ]В опухолях людей с диагнозом глиома , острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), холангиокарцинома и хондросаркома наблюдаются соматические мутации в консервативном активном сайте изоцитратдегидрогеназы (IDH) 1 и 2. Благодаря этим новым мутациям эти ферменты проявляют новое неоморфное поведение, что приводит к восстановлению α-кетоглутарата до онкометаболита R-2-гидроксиглутарата. Новая молекула конкурентно ингибирует α-кетоглутарат-зависимые ферменты, что в конечном итоге приводит к эпигенетическим изменениям и нарушению гемопоэтической дифференцировки. Мутации фермента IDH1 встречаются примерно у 6–10% пациентов с ОМЛ, а мутации IDH2 встречаются примерно у 9–13% пациентов с ОМЛ, при этом статистика по другим состояниям неизвестна. [22]
Также считается, что препарат является ингибитором медленного связывания гомодимера IDH1-WT. Ивосидениб продемонстрировал неконкурентное ингибирование кофактора НАДФ , демонстрируя гиперболическую кривую константы скорости ингибирования относительно концентрации. Ивосидениб также не показал временной зависимости IC50 между 1 и 16 часами инкубации для любого гомодимера . [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Тибсово» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 19 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Тибсово (Servier Laboratories (Aust) Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 апреля 2023 г. Проверено 28 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Тибсово- ивосидениб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 24 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2019 г. Проверено 18 декабря 2019 г.
- ^ «Тибсово- ивосидениб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 9 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2022 года . Проверено 3 декабря 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Тибсово ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 12 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 10 марта 2024 года . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «Тибсово» . Союзный реестр лекарственных средств . 8 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2023 г. Проверено 6 июня 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобряет первое таргетное лечение для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом, имеющим определенную генетическую мутацию» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 20 июля 2018 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Снимки испытаний наркотиков: Тибсово» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 августа 2018 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило ивосидениб для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелолейкоза» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 января 2019 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Пакет одобрения препарата: Тибсово (ивосидениб)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 25 июня 2021 года . Проверено 19 декабря 2019 г.
- ^ «Тибсово» . Союзный реестр лекарственных средств . 8 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2023 г. Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2018 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2019. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ «FDA одобрило ивосидениб в качестве лечения первой линии лечения ОМЛ с мутацией IDH1» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобряет ивосидениб для лечения распространенной или метастатической холангиокарциномы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 26 августа 2021 года . Проверено 26 августа 2021 г.
- ^ Штейн Э.М., ДиНардо К.Д., Мимс А.С., Савона М.Р., Пратц К., Штейн А.С. и др. (7 декабря 2017 г.). «Ивосидениб или эназидениб в сочетании со стандартной индукционной химиотерапией хорошо переносится и активен у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией IDH1 или IDH2: первоначальные результаты исследования фазы 1» . Кровь . 130 (Приложение 1): 726. doi : 10.1182/blood.V130.Suppl_1.726.726 . Архивировано из оригинала 29 сентября 2019 года . Проверено 12 апреля 2019 г.
- ^ «Назначение и одобрение препарата-орфана Тибсово» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 25 июня 2021 года . Проверено 18 декабря 2019 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата ивосидениб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 25 июня 2021 года . Проверено 18 декабря 2019 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата ивосидениб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 26 августа 2021 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата ивосидениб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 26 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Тибсово: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 24 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2023 года . Проверено 24 февраля 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Динардо К.Д., Стейн Э.М., де Боттон С., Робоз Г.Дж., Альтман Дж.К., Мимс А.С. и др. (июнь 2018 г.). «Длительные ремиссии при применении ивосидениба при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ с мутацией IDH1» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (25): 2386–2398. дои : 10.1056/NEJMoa1716984 . ПМИД 29860938 . S2CID 205102890 .
- ^ Поповичи-Мюллер Дж., Лемье Р.М., Артин Е., Сондерс Дж.О., Салитуро Ф.Г., Травинс Дж. и др. (апрель 2018 г.). «Открытие AG-120 (ивосидениб): первого в своем классе мутантного ингибитора IDH1 для лечения рака с мутацией IDH1» . Письма ACS по медицинской химии . 9 (4): 300–305. doi : 10.1021/acsmedchemlett.7b00421 . ПМК 5900343 . ПМИД 29670690 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического испытания NCT02074839 «Исследование перорального приема AG-120 у субъектов с поздними гематологическими злокачественными новообразованиями с мутацией IDH1» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT02989857 «Исследование AG-120 при ранее леченной холангиокарциноме с мутациями IDH1 (ClarIDHy) (ClarIDHy)» на сайте ClinicalTrials.gov.
