Соторасиб

Соторасиб
Клинические данные
Произношение	/ ˌ so oʊ t ə ˈ r æ s ɪ b / ; СОХ -те- РАН -иб
Торговые названия	Лумакрас, Лумикрас
Другие имена	АМГ 510
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а621036
Данные лицензии	США DailyMed : Соторасиб ;
Беременность ; категория	АУ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	L01XX73 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	2296729-00-3 ; неспецифический: 2252403-56-6 ;
ПабХим CID	137278711 ;
Лекарственный Банк	ДБ15569 ;
ХимическийПаук	72380148 ;
НЕКОТОРЫЙ	2B2VM6UC8G ;
КЕГГ	Д12055 ;
КЭБ	ЧЕБИ:178199 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID001099260 ;
Химические и физические данные
Формула	С 30 Н 30 Ж 2 Н 6 О 3
Молярная масса	560.606 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Соторасиб , продаваемый под торговыми марками Лумакрас и Лумикрас , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения немелкоклеточного рака легких . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Он нацелен на специфическую мутацию G12C в белке K-Ras, кодируемом геном KRAS, который отвечает за различные формы рака. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Соторасиб является ингибитором семейства ГТФаз РАС . ^{[ 4 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, скелетно-мышечные боли, тошноту, усталость, повреждение печени и кашель. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Соторасиб — первая одобренная таргетная терапия для пациентов с опухолями с любой мутацией KRAS, на которую приходится примерно 25% мутаций при немелкоклеточном раке легких. ^{[ 5 ]} Мутации KRAS G12C встречаются примерно у 13% пациентов с немелкоклеточным раком легких. ^{[ 5 ]} Соторасиб был одобрен для медицинского применения в США в мае 2021 года. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]} и в Европейском Союзе в январе 2022 года. ^{[ 6 ]} США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов считает его первым в своем классе лекарством . ^{[ 10 ]}

Медицинское использование

Соторасиб показан для лечения взрослых с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C, что определяется тестом , одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами , которые ранее получали хотя бы одну системную терапию. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Клиническая разработка

Соторасиб разрабатывается компанией Amgen . Клинические испытания I фазы завершились в 2020 году. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} В декабре 2019 года было одобрено начало II фазы клинических исследований . ^{[ 14 ]}

Поскольку мутация G12C KRAS относительно распространена при некоторых типах рака, у 14% пациентов с аденокарциномой немелкоклеточного рака легких и у 5% с колоректальным раком пациентов ^{[ 15 ]} и соторасиб является первым препаратом-кандидатом, нацеленным на эту мутацию, на препарат возлагались большие надежды. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило соторасибу ускоренный статус для лечения метастатической немелкоклеточной карциномы легких с мутацией G12C KRAS. ^{[ 18 ]}

Химия и фармакология

Соторасиб может существовать в любой из двух атропоизомерных форм, одна из которых более активна, чем другая. ^{[ 15 ]} Он избирательно образует необратимую ковалентную связь с атомом серы в остатке цистеина , который присутствует в мутированной форме KRAS, но не присутствует в нормальной форме. ^{[ 15 ]}

История

Исследователи оценили эффективность соторасиба в исследовании 124 участников с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C и прогрессированием заболевания после приема ингибитора иммунных контрольных точек и/или химиотерапии на основе платины . ^{[ 5 ]} Основными измеряемыми результатами были частота объективного ответа (доля участников, у которых опухоль разрушена или уменьшена) и продолжительность ответа. ^{[ 5 ]} Уровень объективного ответа составил 36%, а у 58% участников продолжительность ответа составила шесть месяцев или дольше. ^{[ 5 ]} Соторасиб оценивался в одном нерандомизированном клиническом исследовании с эскалацией и расширением дозы (CodeBreaK 100) у участников с немелкоклеточным раком легкого. ^{[ 19 ]} В популяцию первичной эффективности было включено 124 участника с немелкоклеточным раком легкого, а в популяцию первичной безопасности — 204 участника с немелкоклеточным раком легкого. ^{[ 19 ]} Первичной конечной точкой исследования была частота объективного ответа. ^{[ 19 ]} Примерно у 36% участников (37 из 124 участников), принимавших соторасиб в клиническом исследовании CodeBreaK 100, наблюдалось частичное уменьшение рака, в том числе у двух участников полное уменьшение. ^{[ 19 ]} Сокращение длилось более шести месяцев у 58% участников, у которых был ответ на соторасиб. ^{[ 19 ]} Исследование проводилось в 46 центрах в 10 странах (Австралия, Австрия, Бельгия, Канада, Франция, Германия, Япония, Корея, Швейцария и США). ^{[ 19 ]}

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) удовлетворило заявку на получение статуса орфанного препарата соторасиб , ускоренного рассмотрения , приоритетного рассмотрения и назначения революционной терапии . ^{[ 5 ]}^{[ 10 ]} FDA предоставило Amgen Inc одобрение на препарат Лумакрас. ^{[ 5 ]} FDA Соторасиб был одобрен в рамках ускоренной программы одобрения . ^{[ 19 ]}

В рандомизированном исследовании фазы 3 соторасиб сравнивали с доцетакселом у 345 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C (НМРЛ), ранее получавших химиотерапию на основе платины и ингибитор PD-1 или PD-L1. Исследование показало улучшение выживаемости без прогрессирования при приеме соторасиба (960 мг в день) по сравнению с доцетакселом (медиана выживаемости без прогрессирования 5,6 месяцев против 4,5 месяцев; отношение рисков 0,66; p=0,0017). ^{[ 20 ]} Рентгенологический ответ на соторасиб составил 28,1% по сравнению с 13,2% на доцетаксел. Общая выживаемость не различалась между соторасибом и доцетакселом. На заседании Консультативного комитета FDA по онкологическим препаратам сотрудники FDA высказали комментарии по поводу дизайна и проведения исследования, что вызвало обеспокоенность по поводу достоверности выводов этого исследования. ^{[ 21 ]}

Общество и культура

Экономика

На момент внедрения в США Соторасиб стоит 17 900 долларов США в месяц. ^{[ 9 ]}

Юридический статус

28 мая 2021 г. соторасиб был одобрен в рамках программы ускоренного одобрения FDA США. В ноябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендуя выдать условное регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Лумикрас, предназначенный для лечения людей с немелкоклеточной мутацией KRAS G12C. рак легких. ^{[ 22 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является компания Amgen Europe BV. ^{[ 22 ]} Соторасиб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2022 года. ^{[ 6 ]}^{[ 23 ]}

Имена

Соторасиб является рекомендуемым международным непатентованным наименованием . ^{[ 24 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Лумакрас АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 12 апреля 2022 года . Проверено 23 апреля 2022 г.
^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) для Лумакраса» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Лумакрас-соторасиб таблетки, покрытые оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 6 июня 2021 года . Проверено 6 июня 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «FDA одобрило первую таргетную терапию мутации рака легких, ранее считавшейся устойчивой к лекарственной терапии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2021 г. Проверено 28 мая 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Лумыкрас ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2022 года . Проверено 23 апреля 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «КРАС-мутант, нацеленный на AMG 510» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака. 2 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2019 г. . Проверено 16 ноября 2019 г.
^ Кэнон Дж., Рекс К., Сайки А.Ю., Мор С., Кук К., Багал Д. и др. (ноябрь 2019 г.). «Клинический ингибитор KRAS (G12C) AMG 510 повышает противоопухолевый иммунитет». Природа . 575 (7781): 217–223. Бибкод : 2019Natur.575..217C . дои : 10.1038/s41586-019-1694-1 . ПМИД 31666701 . S2CID 204969251 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобрило препарат Amgen для лечения рака легких со специфической мутацией» . CNBC . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2021 г. Проверено 28 мая 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Хонг Д.С., Факих М.Г., Стриклер Дж.Х., Десаи Дж., Дурм Г.А., Шапиро Г.И. и др. (сентябрь 2020 г.). «КРАС» ^G12C Ингибирование соторасибом при распространенных солидных опухолях» . The New England Journal of Medicine . 383 (13): 1207–1217. : 10.1056 /NEJMoa1917239 . PMC 7571518. . PMID 32955176 doi
^ Номер клинического исследования NCT03600883 для «Фаза 1/2, исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и эффективности AMG 510 у субъектов с солидными опухолями со специфической мутацией KRAS» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «Открытие нового исследовательского ингибитора KRAS(G12C) AMG 510 компании Amgen, опубликованного в природе» (пресс-релиз). Амген. 30 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.
^ Ирвинг М. (24 декабря 2019 г.). «Лекарство, воздействующее на распространенную причину рака, вступает во вторую фазу клинических испытаний» . Новый Атлас . Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 24 декабря 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хэлфорд Б. (3 апреля 2019 г.). «Amgen представляет свой ингибитор KRas в клинических испытаниях на людях: AMG 510 блокирует мутантную версию мишени рака посредством ковалентного взаимодействия» . Новости химии и техники . 97 (4). Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.
^ Аль Идрус А (9 сентября 2019 г.). «Препарат KRAS компании Amgen продолжает действовать, но ему грозит «проклятие» завышенных ожиданий» . www.fightbiotech.com. Архивировано из оригинала 25 сентября 2022 года . Проверено 16 ноября 2019 г.
^ Кайзер Дж. (октябрь 2019 г.). «Два новых препарата наконец-то поразили «неизлечимую» цель рака, давая надежду на лечение». Наука . дои : 10.1126/science.aba0472 . S2CID 209242110 .
^ Астор Л. (9 сентября 2019 г.). «FDA предоставляет ускоренный режим AMG 510 для KRAS G12C + NSCLC» . targetonc.com. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Снимок испытаний наркотиков: Лумакрас» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 22 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Проверено 9 сентября 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ де Ланген А.Дж., Джонсон М.Л., Мазьерес Дж., Дингеманс А.С., Монциос Г., Плесс М. и др. (март 2023 г.). «Соторасиб в сравнении с доцетакселом при ранее леченном немелкоклеточном раке легкого с помощью KRAS» ^G12C мутация: рандомизированное открытое исследование фазы 3» (PDF) . Lancet . 401 (10378): 733–746. doi : /S0140-6736(23)00221-0 . PMID 36764316. . S2CID 256631469 10.1016
^ «Голосование ODAC по соторасибу сигнализирует о намерении FDA противостоять кажущейся потере равновесия в клинических исследованиях рака» . Письмо о раке . 6 октября 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Лумыкрас: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 года . Проверено 13 ноября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукции Люмикрас» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 85» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 35 (1). Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2021 года . Проверено 28 мая 2021 г.

Дальнейшее чтение

Хонг Д.С., Факих М.Г., Стриклер Дж.Х., Десаи Дж., Дурм Г.А., Шапиро Г.И. и др. (сентябрь 2020 г.). «КРАС» ^G12C Ингибирование соторасибом при распространенных солидных опухолях» . The New England Journal of Medicine . 383 (13): 1207–1217. : 10.1056 /NEJMoa1917239 . PMC 7571518. . PMID 32955176 doi
Ланман Б.А., Аллен Дж.Р., Аллен Дж.Г., Амегадзи А.К., Эштон К.С., Букер С.К. и др. (январь 2020 г.). «Открытие ковалентного ингибитора KRAS». ^G12C (AMG 510) для лечения солидных опухолей» . Журнал медицинской химии . 63 (1): 52–65. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01180 . PMID 31820981 .

Внешние ссылки

«Соторасиб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
«Соторасиб» . Национальный институт рака. 21 июня 2021 г.
Номер клинического испытания NCT03600883 «Фаза 1/2, исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и эффективности AMG 510 у субъектов с солидными опухолями со специфической мутацией KRAS (CodeBreaK 100)» на сайте ClinicalTrials.gov

[Lumakras_APMDS-1] Перейти обратно: ^а ^б «Лумакрас АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 12 апреля 2022 года . Проверено 23 апреля 2022 г.

[2] «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.

[3] «Краткая основа решения (SBD) для Лумакраса» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[Lumakras_FDA_label-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Лумакрас-соторасиб таблетки, покрытые оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 6 июня 2021 года . Проверено 6 июня 2021 г.

[FDA_PR_20210528-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «FDA одобрило первую таргетную терапию мутации рака легких, ранее считавшейся устойчивой к лекарственной терапии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2021 г. Проверено 28 мая 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Lumykras_EPAR-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Лумыкрас ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2022 года . Проверено 23 апреля 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[7] «КРАС-мутант, нацеленный на AMG 510» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака. 2 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2019 г. . Проверено 16 ноября 2019 г.

[8] Кэнон Дж., Рекс К., Сайки А.Ю., Мор С., Кук К., Багал Д. и др. (ноябрь 2019 г.). «Клинический ингибитор KRAS (G12C) AMG 510 повышает противоопухолевый иммунитет». Природа . 575 (7781): 217–223. Бибкод : 2019Natur.575..217C . дои : 10.1038/s41586-019-1694-1 . ПМИД 31666701 . S2CID 204969251 .

[CNBC_20210528-9] Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобрило препарат Amgen для лечения рака легких со специфической мутацией» . CNBC . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2021 г. Проверено 28 мая 2021 г.

[New_Drug_Therapy_Approvals_2021-10] Перейти обратно: ^а ^б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[11] Хонг Д.С., Факих М.Г., Стриклер Дж.Х., Десаи Дж., Дурм Г.А., Шапиро Г.И. и др. (сентябрь 2020 г.). «КРАС» ^G12C Ингибирование соторасибом при распространенных солидных опухолях» . The New England Journal of Medicine . 383 (13): 1207–1217. : 10.1056 /NEJMoa1917239 . PMC 7571518. . PMID 32955176 doi

[12] Номер клинического исследования NCT03600883 для «Фаза 1/2, исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и эффективности AMG 510 у субъектов с солидными опухолями со специфической мутацией KRAS» на сайте ClinicalTrials.gov.

[13] «Открытие нового исследовательского ингибитора KRAS(G12C) AMG 510 компании Amgen, опубликованного в природе» (пресс-релиз). Амген. 30 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.

[14] Ирвинг М. (24 декабря 2019 г.). «Лекарство, воздействующее на распространенную причину рака, вступает во вторую фазу клинических испытаний» . Новый Атлас . Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 24 декабря 2019 г.

[CENews-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хэлфорд Б. (3 апреля 2019 г.). «Amgen представляет свой ингибитор KRas в клинических испытаниях на людях: AMG 510 блокирует мутантную версию мишени рака посредством ковалентного взаимодействия» . Новости химии и техники . 97 (4). Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.

[16] Аль Идрус А (9 сентября 2019 г.). «Препарат KRAS компании Amgen продолжает действовать, но ему грозит «проклятие» завышенных ожиданий» . www.fightbiotech.com. Архивировано из оригинала 25 сентября 2022 года . Проверено 16 ноября 2019 г.

[17] Кайзер Дж. (октябрь 2019 г.). «Два новых препарата наконец-то поразили «неизлечимую» цель рака, давая надежду на лечение». Наука . дои : 10.1126/science.aba0472 . S2CID 209242110 .

[18] Астор Л. (9 сентября 2019 г.). «FDA предоставляет ускоренный режим AMG 510 для KRAS G12C + NSCLC» . targetonc.com. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.

[Lumakras_FDA_snapshot-19] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Снимок испытаний наркотиков: Лумакрас» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 22 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Проверено 9 сентября 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[20] де Ланген А.Дж., Джонсон М.Л., Мазьерес Дж., Дингеманс А.С., Монциос Г., Плесс М. и др. (март 2023 г.). «Соторасиб в сравнении с доцетакселом при ранее леченном немелкоклеточном раке легкого с помощью KRAS» ^G12C мутация: рандомизированное открытое исследование фазы 3» (PDF) . Lancet . 401 (10378): 733–746. doi : /S0140-6736(23)00221-0 . PMID 36764316. . S2CID 256631469 10.1016

[21] «Голосование ODAC по соторасибу сигнализирует о намерении FDA противостоять кажущейся потере равновесия в клинических исследованиях рака» . Письмо о раке . 6 октября 2023 г.

[Lumykras:_Pending_EC_decision-22] Перейти обратно: ^а ^б «Лумыкрас: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 года . Проверено 13 ноября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[23] «Информация о продукции Люмикрас» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[24] Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 85» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 35 (1). Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2021 года . Проверено 28 мая 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]