Возьми это
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Линпарза и другие |
| Другие имена | АЗД-2281, МК-7339, КУ0059436 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а614060 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.170.811 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Ч 23 Ф Н 4 О 3 |
| Молярная масса | 434.471 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Олапариб , продаваемый под торговой маркой Линпарза , представляет собой препарат для поддерживающего лечения распространенного рака яичников с мутацией BRCA у взрослых. Это ингибитор PARP , ингибирующий поли-АДФ-рибозо-полимеразу (PARP), фермент, участвующий в репарации ДНК . Он действует против рака у людей с наследственными мутациями BRCA1 или BRCA2 , включая некоторые виды рака яичников, молочной железы и простаты. [10]
В декабре 2014 года олапариб был одобрен для использования в качестве монотерапии Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в Европейском Союзе и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США. [11] [12] [13] [14]
Медицинское использование
[ редактировать ]Олапариб показан для лечения рака молочной железы , рака яичников , рака фаллопиевых труб , рака брюшины , рака поджелудочной железы и рака простаты . [8] [12] [15]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота , рвота и потеря аппетита ; усталость ; мышечные и суставные боли ; и низкие показатели крови , такие как анемия , иногда с лейкемией . [7] Сонливость иногда наблюдалась в клинических исследованиях, в которых использовались дозы, превышающие утвержденный график. [10]
Механизм действия
[ редактировать ]Олапариб действует как ингибитор фермента поли -АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) и называется ингибитором PARP . Мутации BRCA1/2 могут быть генетически предрасположены к развитию некоторых форм рака и могут быть устойчивыми к другим формам лечения рака. Однако эти виды рака иногда обладают уникальной уязвимостью, поскольку раковые клетки все чаще полагаются на PARP для восстановления своей ДНК и обеспечения возможности продолжать делиться. Это означает, что препараты, избирательно ингибирующие PARP, могут оказаться полезными, если рак восприимчив к этому лечению. [16] [17]
История
[ редактировать ]Олапариб был разработан и впервые введен пациентам британской биотехнологической компанией KuDOS Pharmaceuticals, основанной Стивеном Джексоном из Кембриджского университета , Великобритания. [18] [19] [20] [21] С тех пор как KuDOS был приобретен компанией AstraZeneca в 2006 году, препарат прошел клинические разработки компаниями AstraZeneca и Merck & Co. [22]
США В декабре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрили олапариб в качестве монотерапии. [7] [14] [13] [11] [12] Одобрение FDA касается распространенного рака яичников с мутацией BRCA зародышевой линии (gBRCAm). [23] который ранее получил три или более линий химиотерапии. [7] [24] В отчете об общественной оценке EMA, в котором использовались те же данные исследования фазы II, упоминались как «серозный рак яичников высокой степени злокачественности», так и использование олапариба «не позднее, чем через 8 недель после курса препаратов на основе платины , когда опухоль уменьшалась в размерах или совсем исчезла». [11]
Олапариб в комбинации с темозоломидом продемонстрировал значительную клиническую активность при рецидиве мелкоклеточного рака легкого . [25]
Одобрение FDA касалось распространенного рака яичников с мутацией BRCA зародышевой линии (gBRCAm) , который ранее получил три или более линий химиотерапии. [7] В январе 2018 года олапариб стал первым ингибитором PARP, одобренным FDA для лечения метастатического рака молочной железы gBRCAm.
При раке молочной железы олапариб одобрен для пациентов с gBRCAm HER2 -отрицательным метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали химиотерапию в неоадъювантном, адъювантном или метастатическом режиме. Если у пациентов выявлен рак, положительный по рецепторам гормонов, им следует, при необходимости, получать эндокринную терапию. [8] Это одобрение было основано на рандомизированном исследовании III фазы OlympiAD, которое показало улучшение выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших олапариб, по сравнению с традиционной химиотерапией. [26] [27]
В августе 2017 года таблетки олапариба были одобрены в США для поддерживающего лечения взрослых с рецидивирующим раком эпителия яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, у которых наблюдается полный или частичный ответ на химиотерапию на основе платины. [28] [29] Рецептура была изменена с капсул на таблетки, и производство капсул было прекращено в США. [28] Капсулы и таблетки не взаимозаменяемы. [28]
Разрешение на поддерживающую терапию было основано на результатах двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых многоцентровых исследований у пациенток с рецидивирующим раком яичников, которые ответили на терапию препаратами платины. [28] SOLO-2 (NCT01874353) рандомизировал 295 пациентов с рецидивирующим раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины с мутацией BRCA зародышевой линии (2:1) для приема таблеток олапариба по 300 мг перорально два раза в день или плацебо. [28] SOLO-2 продемонстрировал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя у пациентов, рандомизированных в группу олапариба, по сравнению с теми, кто получал плацебо, с отношением рисков (ОР) 0,30 (95% ДИ: 0,22, 0,41; р). <0,0001). [28] В исследовании 19 (NCT00753545) 265 пациентов были рандомизированы независимо от статуса BRCA (1:1) для приема капсул олапариба по 400 мг перорально два раза в день или плацебо. [28] Исследование 19 продемонстрировало статистически значимое улучшение ВБП по оценке исследователя у пациентов, получавших олапариб, по сравнению с плацебо с ОР 0,35. [28]
В январе 2018 года олапариб был одобрен в США для лечения пациентов с определенными типами рака молочной железы, которые распространились (метастазировали) и чьи опухоли имеют специфическую наследственную (зародышевую) генетическую мутацию, что сделало его первым препаратом в своем классе. Ингибитор PARP) одобрен для лечения рака молочной железы, и это первый случай, когда какой-либо препарат был одобрен для лечения некоторых пациентов с метастатическим раком молочной железы с мутацией гена «BRCA». [30] Пациенты отбираются для лечения Линпарзой на основе одобренного FDA генетического теста, называемого BRACAnaанализ CDx. [30]
В декабре 2018 года олапариб был одобрен в США для поддерживающего лечения взрослых с вредным или подозреваемым вредным зародышевым или соматическим BRCA-мутированным (gBRCAm или sBRCAm) распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, у которых наблюдается полный или частичный ответ. к химиотерапии первой линии на основе платины. [31] Взрослых с распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, основанным на gBRCAm, следует выбирать для терапии на основе сопутствующего диагностического средства, одобренного FDA. [31] Одобрение было основано на SOLO-1 (NCT01844986), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании, в котором сравнивалась эффективность олапариба с плацебо у пациенток с поздней стадией BRCA-мутации (BRCAm) яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины после химиотерапии первой линии на основе платины. [31] Пациенты были рандомизированы (2:1) для приема таблеток олапариба по 300 мг перорально два раза в день (n=260) или плацебо (n=131). [31]
В декабре 2019 года олапариб был одобрен для поддерживающего лечения взрослых с вредоносной или предполагаемой вредоносной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии (gBRCAm), выявленной с помощью теста, одобренного FDA, у которых заболевание не прогрессировало в течение как минимум 16 недель после начала лечения. Схема химиотерапии первой линии на основе платины. [32] FDA также одобрило тест BRACAnaанализ CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) в качестве сопутствующего диагностического средства для отбора пациентов с раком поджелудочной железы для лечения олапарибом на основе выявления вредных или предполагаемых вредных мутаций зародышевой линии в генах BRCA1 или BRCA2. [32] Эффективность изучалась в POLO (NCT02184195), двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании, в котором рандомизировано (3:2) 154 пациента с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы gBRCAm на прием олапариба в дозе 300 мг перорально два раза в день или плацебо до прогрессирования заболевания или неприемлемого состояния. токсичность. [32]
В марте 2022 года олапариб был одобрен для адъювантного лечения взрослых с вредным или подозреваемым вредным зародышевым типом BRCA-мутированного (gBRCAm) рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)-негативным ранним раком молочной железы высокого риска, которые лечились неоадъювантными или адъювантными препаратами. химиотерапия. [15]
В апреле 2023 года Национальная служба здравоохранения (NHS) Уэльса и Англии начнет назначать Олапариб онкологическим больным в рамках своей таргетной терапии. Этот препарат разработан для борьбы с конкретными злокачественными новообразованиями, связанными с дефектными вариантами гена рака молочной железы (BRCA).Благодаря этому шагу 800 человек — 300 женщин с ранним раком молочной железы и 500 мужчин с поздней стадией рака простаты — получат этот препарат бесплатно.Эндрю Татт, профессор онкологии молочной железы в Королевском колледже Лондона и Институте исследования рака, сказал, что это лечение увеличивает шансы пациентов на выживание при раке молочной железы. Это также может продлить жизнь человека в случаях рака простаты. Татт добавил, что раньше это было недостижимо. [33]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-olaparib-1
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Линпарза твердые капсулы 50 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 7 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ «Линпарза 100 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 7 октября 2019 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и «Линпарза-олапариб капсула» . ДейлиМед . 27 сентября 2018 года . Проверено 30 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с «Линпарза-олапариб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 1 июня 2019 года . Проверено 30 декабря 2019 г.
- ^ «Лынпарза ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 6 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Фонг ПК, Босс Д.С., Яп Т.А., Тутт А., Ву П., Мерги-Рулвинк М. и др. (июль 2009 г.). «Ингибирование поли(АДФ-рибозы)-полимеразы в опухолях от носителей мутации BRCA» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (2): 123–134. doi : 10.1056/NEJMoa0900212 . ПМИД 19553641 .
- ^ Jump up to: а б с «Линпарза (олапариб): обзор Линпарзы и почему она разрешена в ЕС» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 марта 2018 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с «Лынпарза ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б «Упаковка одобренного препарата: капсулы Линпарза (олапариб) NDA № 206162» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 января 2015 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобряет Линпарзу для лечения запущенного рака яичников» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 19 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2014 года . Проверено 30 декабря 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б «FDA одобрило олапариб для адъювантного лечения ранних форм рака молочной железы высокого риска» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 марта 2022 г. Проверено 14 марта 2022 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Олапариб для лечения рака яичников» (PDF) . europa.eu .
- ^ Менар К.А., Адкок С., Боултер Р., Кокрофт XL, Копси Л., Крэнстон А. и др. (октябрь 2008 г.). «4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2H-фталазин-1-он: новый биодоступный ингибитор поли(АДФ-рибоза)полимеразы-1». Журнал медицинской химии . 51 (20): 6581–6591. дои : 10.1021/jm8001263 . ПМИД 18800822 .
- ^ Арни К. (24 октября 2014 г.). «Все ближе – первый ингибитор PARP, лицензированный в Европе» (научный блог). Исследования рака, Великобритания. Архивировано из оригинала 30 марта 2019 года . Проверено 11 июня 2019 г.
- ^ «KuDOS Pharmaceuticals: первый пациент получил лечение новым противораковым препаратом» (пресс-релиз). Институт исследования рака. 25 июля 2005 г.
- ^ «Олапариб: реализация обещаний синтетической летальности» . Исследования рака, Великобритания. 16 июля 2015 г.
- ^ «Ингибиторы PARP: остановка рака путем остановки восстановления ДНК» . Исследования рака, Великобритания. 24 сентября 2020 г.
- ^ «Олапариб после первоначального лечения замедляет прогрессирование рака яичников» . Национальный институт рака . 20 ноября 2018 г.
- ^ Анис А (1 августа 2019 г.). «Пациенты с раком яичников теперь могут получить доступ к препарату, блокирующему опухоль, олапарибу в начале лечения» . www.mesowatch.com .
- ^ Таттерсолл А., Райан Н., Вигганс А.Дж., Рогозинска Э., Моррисон Дж. (февраль 2022 г.). «Ингибиторы поли(АДФ-рибозы)-полимеразы (PARP) для лечения рака яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (2): CD007929. дои : 10.1002/14651858.CD007929.pub4 . ПМЦ 8848772 . ПМИД 35170751 .
- ^ Фараго А.Ф., Йип Б.И., Станционе М., Хунг Ю.П., Хейст Р.С., Марко Дж.П. и др. (октябрь 2019 г.). «Комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легких» . Открытие рака . 9 (10): 1372–1387. дои : 10.1158/2159-8290.CD-19-0582 . ПМК 7319046 . ПМИД 31416802 .
- ^ Робсон М., Им С.А., Сенкус Е., Сюй Б., Домчек С.М., Масуда Н. и др. (август 2017 г.). «Олапариб при метастатическом раке молочной железы у пациентов с зародышевой мутацией BRCA» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (6): 523–533. дои : 10.1056/NEJMoa1706450 . hdl : 11577/3243125 . ПМИД 28578601 .
- ^ «FDA одобрило олапариб для лечения метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 января 2018 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «FDA одобрило таблетки олапариба для поддерживающего лечения рака яичников» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 августа 2017 года . Проверено 13 апреля 2020 г. . В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Пакет одобрения препарата: таблетки Линпарза (олапариб)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 августа 2017 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первое лечение рака молочной железы с определенной наследственной генетической мутацией» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 12 января 2018 года. Архивировано из оригинала 31 декабря 2019 года . Проверено 30 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д «FDA одобрило олапариб (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) для поддерживающего лечения взрослых пациентов с вредным или подозреваемым вредным зародышевым раком или соматическим BRCA-мутированным (gBRCAm или sBRCAm) распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, которые находятся в полном или частичном ответ на препараты первой линии на основе платины» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 31 декабря 2019 года . Проверено 30 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с «FDA одобрило олапариб для лечения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы gBRCAm» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 декабря 2019 года . Проверено 31 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Олапариб: препарат для лечения наследственного рака, предлагаемый Национальной службой здравоохранения Англии и Уэльса» . Би-би-си .
